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Región pseudoautosómica

Detalle de una metafase humana. Se detectó una región en la región pseudoautosómica de los brazos cortos del cromosoma X (izquierda) y del cromosoma Y (arriba a la derecha) mediante hibridación in situ fluorescente (verde). Cromosomas contrateñidos en rojo.

Las regiones pseudoautosómicas , PAR1 , PAR2 , [1] son ​​secuencias homólogas de nucleótidos en los cromosomas X e Y.

Las regiones pseudoautosómicas reciben su nombre porque todos los genes que se encuentran en ellas (hasta ahora se han encontrado al menos 29 en los humanos) [2] se heredan como cualquier gen autosómico . PAR1 comprende 2,6 Mbp de las puntas de los brazos cortos de los cromosomas X e Y en los humanos y los grandes simios (X e Y tienen 154 Mbp y 62 Mbp en total). PAR2 está en las puntas de los brazos largos y abarca 320 kbp. [3]

Ubicación

Las regiones pseudoautosómicas se encuentran en ambos extremos de los cromosomas sexuales.

Las ubicaciones de los PAR dentro de GRCh38 son: [4]

Las ubicaciones de los PAR dentro de GRCh37 son:

Herencia y función

Los mamíferos machos normales tienen dos copias de estos genes: una en la región pseudoautosómica de su cromosoma Y y la otra en la porción correspondiente de su cromosoma X. Las hembras normales también poseen dos copias de genes pseudoautosómicos, ya que cada uno de sus dos cromosomas X contiene una región pseudoautosómica. El entrecruzamiento entre los cromosomas X e Y normalmente está restringido a las regiones pseudoautosómicas; por lo tanto, los genes pseudoautosómicos muestran un patrón de herencia autosómico, en lugar de ligado al sexo. Por lo tanto, las hembras pueden heredar un alelo originalmente presente en el cromosoma Y de su padre.

La función de estas regiones pseudoautosómicas es que permiten que los cromosomas X e Y se apareen y segreguen adecuadamente durante la meiosis en los machos. [6]

Genes

PAR1 contiene 16 genes, siendo PLCXD1 el gen PAR1 más alejado en el extremo telomérico distal y XG en el límite de PAR1 en el extremo centromérico. PAR2 contiene 3 genes, siendo SPRY3 en el límite centromérico e IL9R en el extremo telomérico distal. [7]

Los genes pseudoautosómicos se encuentran en dos lugares diferentes: PAR1 y PAR2. Se cree que evolucionaron de forma independiente. [8]

PAR1

En ratones , algunos genes PAR1 se han transferido a autosomas . [10]

PAR2

Patología

El emparejamiento ( sinapsis ) de los cromosomas X e Y y el entrecruzamiento ( recombinación ) entre sus regiones pseudoautosómicas parecen ser necesarios para la progresión normal de la meiosis masculina . [13] Por lo tanto, aquellas células en las que no se produce la recombinación XY no completarán la meiosis. La disimilitud estructural y/o genética (debida a la hibridación o mutación ) entre las regiones pseudoautosómicas de los cromosomas X e Y puede alterar el emparejamiento y la recombinación y, en consecuencia, causar infertilidad masculina.

El gen SHOX en la región PAR1 es el gen más comúnmente asociado y mejor comprendido con respecto a los trastornos en humanos, [14] pero todos los genes pseudoautosómicos escapan a la inactivación del cromosoma X y, por lo tanto, son candidatos para tener efectos de dosis genética en condiciones de aneuploidía de los cromosomas sexuales ( 45,X , 47,XXX , 47,XXY , 47,XYY , etc.).

Las deleciones también se han asociado con la discondrosteosis de Léri-Weill [15] y la deformidad de Madelung .

Véase también

Referencias

  1. ^ Mangs, Helena; Morris BJ (2007). "La región pseudoautosómica humana (PAR): origen, función y futuro". Genómica actual . 8 (2): 129–136. doi :10.2174/138920207780368141. PMC  2435358 . PMID  18660847.
  2. ^ Blaschke RJ, Rappold G (2006). "Las regiones pseudoautosómicas, SHOX y enfermedad". Curr Opin Genet Dev . 16 (3): 233–9. doi :10.1016/j.gde.2006.04.004. PMID  16650979.
  3. ^ Helena Mangs A, Morris BJ (abril de 2007). "La región pseudoautosómica humana (PAR): origen, función y futuro". Curr. Genomics . 8 (2): 129–36. doi :10.2174/138920207780368141. PMC 2435358 . PMID  18660847. 
  4. ^ Consorcio de Referencia Genómica (6 de enero de 2017). «Resumen del genoma humano GRCh38.p10» . Consultado el 10 de mayo de 2017 .
  5. ^ "Familia de genes de regiones pseudoautosómicas". Comité de nomenclatura genética de HUGO . Consultado el 11 de mayo de 2017 .
  6. ^ ab Ciccodicola A, D'Esposito M, Esposito T, et al. (febrero de 2000). "Genes regulados y evolucionados de manera diferencial en la región pseudoautosómica Xq/Yq completamente secuenciada". Hum. Mol. Genet . 9 (3): 395–401. doi : 10.1093/hmg/9.3.395 . PMID  10655549.
  7. ^ Weng S, Stoner SA, Zhang DE (2016). "Pérdida de cromosomas sexuales y genes de la región pseudoautosómica en neoplasias hematológicas". Oncotarget . 7 (44): 72356–72372. doi :10.18632/oncotarget.12050. PMC 5342167 . PMID  27655702. 
  8. ^ Charchar FJ, Svartman M, El-Mogharbel N, et al. (febrero de 2003). "Acontecimientos complejos en la evolución de la región pseudoautosómica humana 2 (PAR2)". Genome Res . 13 (2): 281–6. doi :10.1101/gr.390503. PMC 420362 . PMID  12566406. 
  9. ^ "Familia de genes de la región pseudoautosómica 1 (PAR1)". Comité de nomenclatura genética de HUGO . Consultado el 12 de mayo de 2017 .
  10. ^ Levy MA, Fernandes AD, Tremblay DC, Seah C, Bérubé NG (2008). "La proteína SWI/SNF ATRX co-regula genes pseudoautosómicos que se han translocado a autosomas en el genoma del ratón". BMC Genomics . 9 : 468. doi : 10.1186/1471-2164-9-468 . PMC 2577121 . PMID  18842153. 
  11. ^ "Grupo de genes de la región pseudoautosómica 2 (PAR2)". Comité de Nomenclatura Genética de HUGO . Consultado el 30 de agosto de 2019 .
  12. ^ "WASH6P". Comité de Nomenclatura Genética de HUGO . Consultado el 30 de agosto de 2019 .
  13. ^ Eichner, EM (febrero de 1991). "El cromosoma Y* del ratón implica una reorganización compleja que incluye el posicionamiento intersticial de la región pseudoautosómica Y". Citogenética y genética celular . 57 (4): 221–230. doi :10.1159/000133152. PMID  1743079.
  14. ^ Blaschke RJ, Rappold G (junio de 2006). "Las regiones pseudoautosómicas, SHOX y enfermedad". Curr. Opin. Genet. Dev . 16 (3): 233–9. doi :10.1016/j.gde.2006.04.004. PMID  16650979.
  15. ^ Benito-Sanz S, Thomas NS, Huber C, et al. (octubre de 2005). "Una nueva clase de deleciones de la región pseudoautosómica 1 aguas abajo de SHOX se asocia con la discondrosteosis de Leri-Weill". Am. J. Hum. Genet . 77 ( 4): 533–44. doi :10.1086/449313. PMC 1275603. PMID  16175500. 

Enlaces externos

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