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Ácido graso omega-3

Los ácidos grasos omega-3 , también llamados aceites omega-3 , ácidos grasos ω-3 o ácidos grasos n -3 , [1] son ​​ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) caracterizados por la presencia de un doble enlace a tres átomos del grupo metilo terminal en su estructura química. [2] Están ampliamente distribuidos en la naturaleza, siendo componentes importantes del metabolismo lipídico animal , y juegan un papel importante en la dieta humana y en la fisiología humana. [2] [3] Los tres tipos de ácidos grasos omega-3 involucrados en la fisiología humana son el ácido α-linolénico (ALA) , el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA). El ALA se puede encontrar en plantas, mientras que el DHA y el EPA se encuentran en algas y peces. Las algas marinas y el fitoplancton son fuentes primarias de ácidos grasos omega-3. [4] El DHA y el EPA se acumulan en los peces que comen estas algas. [5] Las fuentes comunes de aceites vegetales que contienen ALA incluyen nueces , semillas comestibles y semillas de lino , así como aceite de semilla de cáñamo , mientras que las fuentes de EPA y DHA incluyen pescado y aceites de pescado , [1] y aceite de algas .

Casi sin excepción, los animales no pueden sintetizar el ácido graso omega-3 esencial ALA y solo pueden obtenerlo a través de la dieta. Sin embargo, pueden usar ALA, cuando está disponible, para formar EPA y DHA, creando dobles enlaces adicionales a lo largo de su cadena de carbono ( desaturación ) y extendiéndola ( alargamiento ). Es decir, ALA (18 carbonos y 3 dobles enlaces) se utiliza para fabricar EPA (20 carbonos y 5 dobles enlaces), que luego se utiliza para fabricar DHA (22 carbonos y 6 dobles enlaces). [1] [2] La capacidad de producir los ácidos grasos omega-3 de cadena más larga a partir de ALA puede verse afectada con el envejecimiento. [6] En los alimentos expuestos al aire, los ácidos grasos insaturados son vulnerables a la oxidación y la rancidez . [2] [7]

No hay evidencia de alta calidad de que la suplementación dietética con ácidos grasos omega-3 reduzca el riesgo de cáncer o enfermedad cardiovascular . [8] [9] [10] Los estudios sobre suplementos de aceite de pescado no han podido respaldar las afirmaciones de prevención de ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares o cualquier resultado de enfermedad vascular. [11] [12] [13]

Historia

En 1929, George y Mildred Burr descubrieron que los ácidos grasos eran fundamentales para la salud. Si faltaban ácidos grasos en la dieta, se producía un síndrome de deficiencia potencialmente mortal. Los Burr acuñaron la frase "ácidos grasos esenciales". [14] Desde entonces, los investigadores han mostrado un creciente interés en los ácidos grasos esenciales insaturados, ya que forman la estructura de las membranas celulares del organismo. [15] Posteriormente, la conciencia de los beneficios para la salud de los ácidos grasos esenciales ha aumentado drásticamente desde la década de 1980. [16]

El 8 de septiembre de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a los ácidos grasos omega-3 EPA y DHA el estatus de "declaración de propiedades saludables calificada", al afirmar que "hay investigaciones que respaldan, pero no concluyentes, que el consumo de ácidos grasos EPA y DHA [omega-3] puede reducir el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria". [17] Esto actualizó y modificó su carta de asesoramiento sobre riesgos para la salud de 2001 (ver a continuación).

La Agencia Canadiense de Inspección de Alimentos ha reconocido la importancia del DHA omega-3 y permite la siguiente afirmación sobre el DHA: "El DHA, un ácido graso omega-3, favorece el desarrollo físico normal del cerebro, los ojos y los nervios, principalmente en niños menores de dos años de edad". [18]

Históricamente, las dietas basadas en alimentos integrales contenían cantidades suficientes de omega-3, pero debido a que el omega-3 se oxida fácilmente, la tendencia hacia alimentos procesados ​​estables ha llevado a una deficiencia de omega-3 en los alimentos manufacturados. [19]

Nomenclatura

Estructura química del ácido α-linolénico (ALA), un ácido graso con una cadena de 18 carbonos con tres dobles enlaces en los carbonos numerados 9, 12 y 15. El extremo omega (ω) de la cadena está en el carbono 18, y el doble enlace más cercano al carbono omega comienza en el carbono 15 = 18−3. Por lo tanto, el ALA es un ácido graso ω− 3 con ω = 18.

Los términos ácido graso ω−3 ("omega−3") y ácido graso n−3 se derivan de la nomenclatura de la química orgánica. [2] [20] Una forma en que se nombra un ácido graso insaturado está determinada por la ubicación, en su cadena de carbono , del doble enlace que está más cerca del extremo metilo de la molécula. [20] En la terminología general, n (o ω) representa el localizador del extremo metilo de la molécula, mientras que el número n−x (o ω− x ) se refiere al localizador de su doble enlace más cercano . Por lo tanto, en los ácidos grasos omega 3 en particular, hay un doble enlace ubicado en el carbono numerado 3, comenzando desde el extremo metilo de la cadena de ácido graso. Este esquema de clasificación es útil ya que la mayoría de los cambios químicos ocurren en el extremo carboxilo de la molécula, mientras que el grupo metilo y su doble enlace más cercano no cambian en la mayoría de las reacciones químicas o enzimáticas.

En las expresiones n−x o ω− x , el símbolo es un signo menos en lugar de un guión (o raya), aunque nunca se lee como tal. Además, el símbolo n (o ω) representa el localizador del extremo metilo, contado a partir del extremo carboxilo de la cadena carbonada del ácido graso. Por ejemplo, en un ácido graso omega−3 con 18 átomos de carbono (ver ilustración), donde el extremo metilo está en la posición 18 desde el extremo carboxilo, n (o ω) representa el número 18, y la notación n−3 (o ω−3) representa la resta 18−3 = 15, donde 15 es el localizador del doble enlace que está más cerca del extremo metilo, contado a partir del extremo carboxilo de la cadena. [20]

Aunque n y ω (omega) son sinónimos, la IUPAC recomienda que se utilice n para identificar el número de carbono más alto de un ácido graso. [20] Sin embargo, el nombre más común –ácido graso omega 3– se utiliza tanto en los medios de comunicación como en la literatura científica.

Ejemplo

Por ejemplo, el ácido α-linolénico (ALA; ilustración) es una cadena de 18 carbonos que tiene tres enlaces dobles, el primero de los cuales se encuentra en el tercer carbono desde el extremo metilo de la cadena de ácido graso. Por lo tanto, es un ácido graso omega 3. Contando desde el otro extremo de la cadena, es decir, el extremo carboxilo , los tres enlaces dobles se encuentran en los carbonos 9, 12 y 15. Estos tres localizadores se indican típicamente como Δ9c, Δ12c, Δ15c o cisΔ 9 , cisΔ 12 , cisΔ 15 o cis-cis-cis-Δ 9,12,15 , donde c o cis significa que los enlaces dobles tienen una configuración cis .

El ácido α-linolénico es poliinsaturado (contiene más de un doble enlace) y también se describe por un número lipídico, 18:3 , lo que significa que hay 18 átomos de carbono y 3 dobles enlaces. [20]

Química

Estructura química del ácido eicosapentaenoico (EPA)
Estructura química del ácido docosahexaenoico (DHA)

Un ácido graso omega-3 es un ácido graso con múltiples enlaces dobles , donde el primer enlace doble se encuentra entre el tercer y cuarto átomos de carbono desde el final de la cadena de átomos de carbono. Los ácidos grasos omega-3 de "cadena corta" tienen una cadena de 18 átomos de carbono o menos, mientras que los ácidos grasos omega-3 de "cadena larga" tienen una cadena de 20 o más.

Tres ácidos grasos omega-3 son importantes en la fisiología humana: el ácido α-linolénico (18:3, n −3; ALA), el ácido eicosapentaenoico (20:5, n −3; EPA) y el ácido docosahexaenoico (22:6, n −3; DHA). [21] Estos tres poliinsaturados tienen 3, 5 o 6 enlaces dobles en una cadena de carbono de 18, 20 o 22 átomos de carbono, respectivamente. Como ocurre con la mayoría de los ácidos grasos producidos de forma natural, todos los enlaces dobles están en configuración cis , es decir, los dos átomos de hidrógeno están en el mismo lado del enlace doble; y los enlaces dobles están interrumpidos por puentes de metileno ( -CH
2
-), de modo que hay dos enlaces simples entre cada par de enlaces dobles adyacentes.

Los átomos en los sitios bisalílicos (entre enlaces dobles) son propensos a la oxidación por radicales libres . El reemplazo de átomos de hidrógeno con átomos de deuterio en esta ubicación protege al ácido graso omega-3 de la peroxidación lipídica y la ferroptosis . [22]

Lista de ácidos grasos omega 3

Esta tabla enumera varios nombres diferentes para los ácidos grasos omega-3 más comunes que se encuentran en la naturaleza.

Formularios

Los ácidos grasos omega-3 se encuentran de forma natural en dos formas: triglicéridos y fosfolípidos . En los triglicéridos, están unidos al glicerol junto con otros ácidos grasos; tres ácidos grasos están unidos al glicerol. El fosfolípido omega-3 está compuesto por dos ácidos grasos unidos a un grupo fosfato a través del glicerol.

Los triglicéridos se pueden convertir en ácidos grasos libres o en ésteres metílicos o etílicos, y están disponibles los ésteres individuales de los ácidos grasos omega-3. [ aclaración necesaria ]

Mecanismo de acción

Los ácidos grasos "esenciales" recibieron su nombre cuando los investigadores descubrieron que son esenciales para el crecimiento normal de niños pequeños y animales. El ácido graso omega-3 DHA, también conocido como ácido docosahexaenoico , se encuentra en gran abundancia en el cerebro humano . [23] Se produce mediante un proceso de desaturación , pero los humanos carecen de la enzima desaturasa , que actúa para insertar enlaces dobles en la posición ω 6 y ω 3. [23] Por lo tanto, los ácidos grasos poliinsaturados ω 6 y ω 3 no se pueden sintetizar, se denominan apropiadamente ácidos grasos esenciales y deben obtenerse de la dieta. [23]

En 1964, se descubrió que las enzimas que se encuentran en los tejidos de las ovejas convierten el ácido araquidónico omega-6 en el agente inflamatorio , prostaglandina E 2 , [24] que está involucrado en la respuesta inmune de los tejidos traumatizados e infectados. [25] En 1979, se identificaron más eicosanoides , incluidos los tromboxanos , las prostaciclinas y los leucotrienos . [25] Los eicosanoides suelen tener un corto período de actividad en el cuerpo, comenzando con la síntesis de ácidos grasos y terminando con el metabolismo por enzimas. Si la tasa de síntesis excede la tasa de metabolismo, el exceso de eicosanoides puede tener efectos nocivos. [25] Los investigadores encontraron que ciertos ácidos grasos omega-3 también se convierten en eicosanoides y docosanoides , [26] pero a un ritmo más lento. Si están presentes tanto los ácidos grasos omega-3 como los omega-6, "competirán" para ser transformados, [25] por lo que la proporción de ácidos grasos omega-3:omega-6 de cadena larga afecta directamente el tipo de eicosanoides que se producen. [25]

Interconversión

Eficiencia de conversión de ALA a EPA y DHA

Los seres humanos pueden convertir los ácidos grasos omega-3 de cadena corta en formas de cadena larga (EPA, DHA) con una eficiencia inferior al 5 %. [27] [28] La eficiencia de conversión de omega-3 es mayor en mujeres que en hombres, pero menos estudiada. [29] Los valores más altos de ALA y DHA encontrados en los fosfolípidos plasmáticos de las mujeres pueden deberse a la mayor actividad de las desaturasas, especialmente la delta-6-desaturasa. [30]

Estas conversiones se producen de forma competitiva con los ácidos grasos omega-6, que son análogos químicos estrechamente relacionados que se derivan del ácido linoleico . Ambos utilizan las mismas proteínas desaturasas y elongasas para sintetizar proteínas reguladoras de la inflamación. [31] Los productos de ambas vías son vitales para el crecimiento, por lo que una dieta equilibrada de omega-3 y omega-6 es importante para la salud de una persona. [32] Se creía que una proporción de ingesta equilibrada de 1:1 era ideal para que las proteínas pudieran sintetizar ambas vías de forma suficiente, pero esto ha sido objeto de controversia a partir de investigaciones recientes. [33]

Se ha informado que la conversión de ALA a EPA y luego a DHA en humanos es limitada, pero varía según los individuos. [2] [34] Las mujeres tienen una mayor eficiencia de conversión de ALA a DHA que los hombres, lo que se presume [35] que se debe a la menor tasa de uso de ALA dietético para la betaoxidación. Un estudio preliminar mostró que el EPA se puede aumentar reduciendo la cantidad de ácido linoleico dietético, y el DHA se puede aumentar elevando la ingesta de ALA dietético. [36]

Relación omega-6 y omega-3

La dieta humana ha cambiado rápidamente en los últimos siglos, lo que ha dado lugar a un aumento de omega-6 en la dieta en comparación con omega-3. [37] La ​​rápida evolución de la dieta humana desde una proporción de omega-3 y omega-6 de 1:1, como durante la Revolución Agrícola Neolítica , presumiblemente ha sido demasiado rápida para que los humanos se hayan adaptado a perfiles biológicos aptos para equilibrar proporciones de omega-3 y omega-6 de 1:1. [38] Se cree comúnmente que esta es la razón por la que las dietas modernas se correlacionan con muchos trastornos inflamatorios. [37] Si bien los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 pueden ser beneficiosos para prevenir enfermedades cardíacas en humanos, el nivel de ácidos grasos poliinsaturados omega-6 (y, por lo tanto, la proporción) no importa. [33] [39]

Tanto los ácidos grasos omega-6 como los omega-3 son esenciales: los seres humanos deben consumirlos en su dieta. Los ácidos grasos poliinsaturados de dieciocho carbonos omega-6 y omega-3 compiten por las mismas enzimas metabólicas, por lo que la proporción omega-6:omega-3 de los ácidos grasos ingeridos tiene una influencia significativa en la proporción y la tasa de producción de eicosanoides, un grupo de hormonas íntimamente involucradas en los procesos inflamatorios y homeostáticos del cuerpo, que incluyen las prostaglandinas , los leucotrienos y los tromboxanos , entre otros. Alterar esta proporción puede cambiar el estado metabólico e inflamatorio del cuerpo. [40]

Los metabolitos de los ácidos grasos omega-6 son más inflamatorios (especialmente el ácido araquidónico) que los de los ácidos grasos omega-3. Sin embargo, en términos de salud cardíaca, los ácidos grasos omega-6 son menos dañinos de lo que se cree. Un metaanálisis de seis ensayos aleatorizados determinó que reemplazar las grasas saturadas por grasas omega-6 reducía el riesgo de eventos coronarios en un 24 %. [41]

Se necesita una proporción saludable de omega-6 a omega-3; las proporciones saludables, según algunos autores, varían de 1:1 a 1:4. [42] Otros autores creen que una proporción de 4:1 (4 veces más omega-6 que omega-3) ya es saludable. [43] [44]

Las dietas occidentales típicas proporcionan proporciones de entre 10:1 y 30:1 (es decir, niveles drásticamente más altos de omega-6 que de omega-3). [45] Las proporciones de ácidos grasos omega-6 a omega-3 en algunos aceites vegetales comunes son: canola 2:1, cáñamo 2-3:1, [46] soja 7:1, oliva 3-13:1, girasol (sin omega-3), lino 1:3, [47] semilla de algodón (casi sin omega-3), maní (sin omega-3), aceite de semilla de uva (casi sin omega-3) y aceite de maíz 46:1. [48]

Bioquímica

Transportadores

El DHA en forma de lisofosfatidilcolina es transportado al cerebro por una proteína de transporte de membrana , MFSD2A , que se expresa exclusivamente en el endotelio de la barrera hematoencefálica . [49] [50]

Fuentes dietéticas

Recomendaciones dietéticas

En los Estados Unidos, el Instituto de Medicina publica un sistema de Ingestas Dietéticas de Referencia , que incluye las Ingestas Dietéticas Recomendadas (IDR) para nutrientes individuales y los Rangos Aceptables de Distribución de Macronutrientes (RAMD) para ciertos grupos de nutrientes, como las grasas. Cuando no hay evidencia suficiente para determinar una IDR, el instituto puede publicar en su lugar una Ingesta Adecuada (IA), que tiene un significado similar pero es menos segura. La IA para el ácido α-linolénico es de 1,6 gramos/día para hombres y 1,1 gramos/día para mujeres, mientras que la AMDR es del 0,6% al 1,2% de la energía total. Debido a que la potencia fisiológica del EPA y el DHA es mucho mayor que la del ALA, no es posible estimar una AMDR para todos los ácidos grasos omega-3. Aproximadamente el 10 por ciento de la AMDR se puede consumir como EPA y/o DHA. [53] El Instituto de Medicina no ha establecido una dosis diaria recomendada (RDA) o una dosis diaria recomendada (AI) para el EPA, el DHA o la combinación, por lo que no existe un valor diario (los DV se derivan de las RDA), ni se etiquetan los alimentos o suplementos como si proporcionaran un porcentaje de DV de estos ácidos grasos por porción, ni se etiqueta un alimento o suplemento como una fuente excelente o "Alto en..." [ cita requerida ] En cuanto a la seguridad, no había evidencia suficiente hasta 2005 para establecer un límite superior tolerable para los ácidos grasos omega-3, [53] aunque la FDA ha informado que los adultos pueden consumir de forma segura hasta un total de 3 gramos por día de DHA y EPA combinados, con no más de 2 g de suplementos dietéticos. [1]

La Comisión Europea patrocinó un grupo de trabajo para elaborar recomendaciones sobre la ingesta de grasas en la dieta durante el embarazo y la lactancia. En 2008, el grupo de trabajo publicó recomendaciones de consenso [54] , entre las que se incluyen las siguientes:

Sin embargo, el suministro de productos del mar para cumplir con estas recomendaciones es actualmente demasiado bajo en la mayoría de los países europeos y, si se cumpliera, sería insostenible. [55]

En la UE , la EFSA publica los Valores Dietéticos de Referencia (DRV) , recomendando valores de Ingesta Adecuados para EPA + DHA y DHA: [56]

^1 IA, ingesta adecuada
^2 es decir la segunda mitad del primer año de vida (desde el comienzo del séptimo mes hasta el primer cumpleaños)
^3 además de la ingesta combinada de EPA y DHA de 250 mg/día

La Asociación Estadounidense del Corazón (AHA) ha hecho recomendaciones sobre el EPA y el DHA debido a sus beneficios cardiovasculares: las personas sin antecedentes de enfermedad cardíaca coronaria o infarto de miocardio deben consumir pescado azul dos veces por semana; y "el tratamiento es razonable" para aquellos a los que se les ha diagnosticado enfermedad cardíaca coronaria. Para estos últimos, la AHA no recomienda una cantidad específica de EPA + DHA, aunque señala que la mayoría de los ensayos se realizaron en o cerca de 1000 mg / día. El beneficio parece ser del orden de una disminución del 9% en el riesgo relativo. [57] La ​​Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) aprobó una afirmación "El EPA y el DHA contribuyen al funcionamiento normal del corazón" para productos que contienen al menos 250 mg de EPA + DHA. El informe no abordó el problema de las personas con enfermedad cardíaca preexistente. La Organización Mundial de la Salud recomienda el consumo regular de pescado (1-2 raciones por semana, equivalentes a 200 a 500 mg / día de EPA + DHA) como protección contra la enfermedad cardíaca coronaria y el accidente cerebrovascular isquémico.

Contaminación

La intoxicación por metales pesados ​​por el consumo de suplementos de aceite de pescado es muy poco probable, porque los metales pesados ​​( mercurio , plomo , níquel , arsénico y cadmio ) se unen selectivamente a las proteínas de la carne del pescado en lugar de acumularse en el aceite. [58] [59]

Sin embargo, se pueden encontrar otros contaminantes ( PCB , furanos , dioxinas y PBDE), especialmente en suplementos de aceite de pescado menos refinados. [60]

A lo largo de su historia, el Consejo para la Nutrición Responsable y la Organización Mundial de la Salud han publicado estándares de aceptabilidad en relación con los contaminantes en el aceite de pescado. El estándar actual más estricto es el Estándar Internacional de Aceites de Pescado. [61] [ se necesita una fuente no primaria ] Los aceites de pescado que se destilan molecularmente al vacío suelen ser de máxima calidad; los niveles de contaminantes se indican en partes por mil millones por billón. [ cita requerida ] [62]

Rancidez

Un estudio de 2022 descubrió que varios productos en el mercado utilizaban aceites oxidados, y que la rancidez a menudo estaba enmascarada por los aromas. Otro estudio de 2015 descubrió que un promedio del 20% de los productos tenían un exceso de oxidación. No está claro si el aceite de pescado rancio es perjudicial. Algunos estudios muestran que el aceite de pescado altamente oxidado puede tener un impacto negativo en los niveles de colesterol. Las pruebas con animales mostraron que las dosis altas tienen efectos tóxicos. Además, es probable que el aceite rancio sea menos eficaz que el aceite de pescado fresco. [63] [64]

Pez

La fuente dietética más ampliamente disponible de EPA y DHA es el pescado azul , como el salmón , el arenque , la caballa , las anchoas y las sardinas . [1] Los aceites de estos pescados tienen alrededor de siete veces más omega-3 que omega-6. Otros pescados grasos, como el atún , también contienen n −3 en cantidades algo menores. [1] [65] Aunque el pescado es una fuente dietética de ácidos grasos omega-3, los peces no sintetizan ácidos grasos omega-3, sino que los obtienen a través de su suministro de alimentos, incluidas las algas o el plancton . [66]

Para que los peces marinos de cultivo tengan cantidades de EPA y DHA comparables a las de los peces capturados en estado salvaje, su alimentación debe complementarse con EPA y DHA, más comúnmente en forma de aceite de pescado. Por esta razón, el 81% del suministro mundial de aceite de pescado en 2009 fue consumido por la acuicultura. [5] Para 2019, se han comercializado parcialmente dos fuentes alternativas de EPA y DHA para peces: aceite de canola modificado genéticamente y aceite de alga Schizochytrium . [67]

Aceite de pescado

Cápsulas de aceite de pescado

El aceite de pescado marino y de agua dulce varía en contenido de ácido araquidónico, EPA y DHA. [68] También difieren en sus efectos sobre los lípidos de los órganos. [68]

No todas las formas de aceite de pescado pueden ser igualmente digeribles. De cuatro estudios que comparan la biodisponibilidad de la forma de éster de glicerilo del aceite de pescado con la de éster etílico , dos concluyeron que la forma natural de éster de glicerilo es mejor, y los otros dos estudios no encontraron una diferencia significativa. Ningún estudio ha demostrado que la forma de éster etílico sea superior, aunque es más barata de fabricar. [69] [70]

Krill

Cápsulas de aceite de krill

El aceite de krill es una fuente de ácidos grasos omega-3. [71] Se demostró que el efecto del aceite de krill, en una dosis más baja de EPA + DHA (62,8 %), es similar al del aceite de pescado en los niveles de lípidos en sangre y los marcadores de inflamación en humanos sanos. [72] Si bien no es una especie en peligro de extinción , el krill es un pilar de las dietas de muchas especies oceánicas, incluidas las ballenas, lo que genera preocupaciones ambientales y científicas sobre su sostenibilidad. [73] [74] [75] Estudios preliminares indican que los ácidos grasos omega-3 DHA y EPA que se encuentran en el aceite de krill son más biodisponibles que en el aceite de pescado. [76] Además, el aceite de krill contiene astaxantina , un antioxidante cetocarotenoide de origen marino que puede actuar sinérgicamente con EPA y DHA. [77] [78] [79] [80] [12]

Fuentes vegetales

La chía se cultiva comercialmente por sus semillas ricas en ALA.
Las semillas de lino contienen aceite de linaza que tiene un alto contenido de ALA.
Cápsulas de aceite omega−3 derivado de algas marinas ( Schizochytrium sp. ), 96,3% del contenido total

La linaza ( Linum usitatissimum ) y su aceite son quizás la fuente botánica más ampliamente disponible de ácido graso omega-3 ALA. El aceite de linaza se compone de aproximadamente un 55% de ALA, lo que lo hace seis veces más rico en ácidos grasos omega-3 que la mayoría de los aceites de pescado. [86] Una parte de esto es convertido por el cuerpo en EPA y DHA, aunque el porcentaje convertido real puede diferir entre hombres y mujeres. [87]

Los EPA y DHA de cadena más larga solo los producen de forma natural las algas marinas y el fitoplancton . [4] [5] Las microalgas Crypthecodinium cohnii y Schizochytrium son fuentes ricas en DHA, pero no en EPA, y se pueden producir comercialmente en biorreactores para su uso como aditivos alimentarios . [88] El aceite de algas pardas (kelp) es una fuente de EPA. [89] El alga Nannochloropsis también tiene altos niveles de EPA. [90]

Algunas iniciativas transgénicas han transferido la capacidad de producir EPA y DHA a especies de plantas terrestres de alto rendimiento ya existentes: [91]

Huevos

Los huevos producidos por gallinas alimentadas con una dieta de verduras e insectos contienen niveles más altos de ácidos grasos omega-3 que los producidos por gallinas alimentadas con maíz o soja. [96] Además de alimentar a las gallinas con insectos y verduras, se pueden añadir aceites de pescado a sus dietas para aumentar las concentraciones de ácidos grasos omega-3 en los huevos. [97]

La adición de semillas de lino y canola, ambas buenas fuentes de ácido alfa-linolénico, a las dietas de las gallinas ponedoras, aumenta el contenido de omega-3 de los huevos, predominantemente DHA. [98] Sin embargo, este enriquecimiento podría conducir a un aumento de la oxidación de lípidos en los huevos si las semillas se utilizan en dosis más altas, sin utilizar un antioxidante apropiado. [99]

La adición de algas verdes o marinas a la dieta aumenta el contenido de DHA y EPA, que son las formas de omega-3 aprobadas por la FDA para usos médicos. Una queja común de los consumidores es que "los huevos con omega-3 a veces pueden tener un sabor a pescado si las gallinas son alimentadas con aceites marinos". [100]

Carne

Los ácidos grasos omega-3 se forman en los cloroplastos de las hojas verdes y las algas. Mientras que las algas marinas y las algas marinas son las fuentes de ácidos grasos omega-3 presentes en los peces, la hierba es la fuente de ácidos grasos omega-3 presentes en los animales alimentados con hierba. [101] Cuando se retira al ganado de la hierba rica en ácidos grasos omega-3 y se lo envía a un corral de engorde para que se lo engorde con cereales deficientes en ácidos grasos omega-3, comienza a perder sus reservas de esta grasa beneficiosa. Cada día que un animal pasa en el corral de engorde, la cantidad de ácidos grasos omega-3 en su carne disminuye. [102]

La proporción omega-6:omega-3 de la carne de res alimentada con pasto es de aproximadamente 2:1, lo que la convierte en una fuente más útil de omega-3 que la carne de res alimentada con granos, que generalmente tiene una proporción de 4:1. [103]

En un estudio conjunto de 2009 realizado por el USDA e investigadores de la Universidad de Clemson en Carolina del Sur, se comparó la carne de res alimentada con pasto con la carne de res alimentada con granos. Los investigadores descubrieron que la carne de res alimentada con pasto tiene un mayor contenido de humedad, un 42,5 % menos de contenido total de lípidos, un 54 % menos de ácidos grasos totales, un 54 % más de betacaroteno, un 288 % más de vitamina E (alfa-tocoferol), un mayor contenido de vitaminas B tiamina y riboflavina, un mayor contenido de minerales calcio, magnesio y potasio, un 193 % más de omega-3 totales, un 117 % más de CLA (ácido octadecenoico cis-9, trans-11, un ácido linoleico conjugado, que es un potencial combatiente del cáncer), un 90 % más de ácido vaccénico (que se puede transformar en CLA), un menor contenido de grasas saturadas y una proporción más saludable de ácidos grasos omega-6 a omega-3 (1,65 frente a 4,84). El contenido de proteínas y colesterol fue igual. [103]

El contenido de omega-3 de la carne de pollo se puede mejorar incrementando la ingesta dietética de los animales de granos ricos en omega-3, como el lino, la chía y la canola. [104]

La carne de canguro también es una fuente de omega-3: el filete y el bistec contienen 74 mg por cada 100 g de carne cruda. [105]

Aceite de foca

El aceite de foca es una fuente de EPA, DPA y DHA, y se utiliza habitualmente en las regiones árticas . Según Health Canada , ayuda a favorecer el desarrollo del cerebro, los ojos y los nervios en niños de hasta 12 años de edad. [106] Como todos los productos derivados de las focas , no está permitido importarlo a la Unión Europea. [107]

Una empresa canadiense, FeelGood Natural Health, se declaró culpable en 2023 de vender ilegalmente cápsulas de aceite de foca a consumidores estadounidenses. La empresa vendió más de 900 frascos de las cápsulas, por un valor de más de 10.000 dólares. El aceite de foca se elabora a partir de la grasa de las focas muertas y su venta es ilegal en los Estados Unidos según la Ley de Protección de Mamíferos Marinos . La población mundial de focas arpa ronda los 7 millones y han sido cazadas en Canadá durante miles de años. FeelGood fue condenada a pagar una multa de 20.000 dólares y tres años de libertad condicional. [108]

Otras fuentes

Una tendencia a principios del siglo XXI fue fortificar los alimentos con ácidos grasos omega-3. [88] [109]

Efectos sobre la salud de la suplementación con omega-3

La asociación entre la suplementación y un menor riesgo de mortalidad por todas las causas no es concluyente. [11] [110]

Cáncer

No hay evidencia suficiente de que la suplementación con ácidos grasos omega-3 tenga un efecto sobre diferentes tipos de cáncer. [1] [9] [40] [111] Los suplementos de omega-3 no mejoran el peso corporal, el mantenimiento muscular o la calidad de vida en pacientes con cáncer. [112]

Enfermedad cardiovascular

Evidencias de calidad moderada y alta de una revisión de 2020 mostraron que el EPA y el DHA, como los que se encuentran en los suplementos de ácidos grasos poliinsaturados omega-3, no parecen mejorar la mortalidad ni la salud cardiovascular. [8] Hay evidencia débil que indica que el ácido α-linolénico puede estar asociado con una pequeña reducción del riesgo de un evento cardiovascular o del riesgo de arritmia. [2] [8]

Un metaanálisis de 2018 no encontró evidencia de que la ingesta diaria de un gramo de ácido graso omega-3 en personas con antecedentes de enfermedad cardíaca coronaria prevenga la enfermedad cardíaca coronaria fatal, el infarto de miocardio no fatal o cualquier otro evento vascular. [11] Sin embargo, la suplementación con ácidos grasos omega-3 mayor a un gramo diario durante al menos un año puede tener un efecto protector contra la muerte cardíaca, la muerte súbita y el infarto de miocardio en personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular. [113] No se observó ningún efecto protector contra el desarrollo de accidente cerebrovascular o mortalidad por todas las causas en esta población. [113] Un metaanálisis de 2021 encontró que la suplementación estaba asociada con un riesgo reducido de infarto de miocardio y enfermedad cardíaca coronaria. [114]

No se ha demostrado que la suplementación con aceite de pescado beneficie la revascularización o los ritmos cardíacos anormales y no tiene efecto sobre las tasas de admisión hospitalaria por insuficiencia cardíaca . [115] Además, los estudios sobre suplementos de aceite de pescado no han podido respaldar las afirmaciones de prevención de ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares. [12] En la UE , una revisión realizada por la Agencia Europea de Medicamentos de medicamentos con ácidos grasos omega-3 que contienen una combinación de un éster etílico de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico en una dosis de 1 g por día concluyó que estos medicamentos no son efectivos en la prevención secundaria de problemas cardíacos en personas que han tenido un infarto de miocardio. [116]

La evidencia sugiere que los ácidos grasos omega-3 reducen modestamente la presión arterial (sistólica y diastólica) en personas con hipertensión y en personas con presión arterial normal. [117] [118] Los ácidos grasos omega-3 también pueden reducir la frecuencia cardíaca , [119] un factor de riesgo emergente. Algunas evidencias sugieren que las personas con ciertos problemas circulatorios, como las venas varicosas , pueden beneficiarse del consumo de EPA y DHA, que pueden estimular la circulación sanguínea y aumentar la descomposición de la fibrina , una proteína involucrada en la coagulación sanguínea y la formación de cicatrices. Los ácidos grasos omega-3 reducen los niveles de triglicéridos en sangre , pero no cambian significativamente el nivel de colesterol LDL o HDL . [120] [121] La posición de la American Heart Association (2011) es que los triglicéridos elevados limítrofes, definidos como 150-199 mg/dL, se pueden reducir con 0,5-1,0 gramos de EPA y DHA por día; Los niveles altos de triglicéridos de 200 a 499 mg/dL se benefician de 1 a 2 g/día; y >500 mg/dL se pueden tratar bajo supervisión médica con 2 a 4 g/día utilizando un producto recetado. [122] En esta población, la suplementación con ácidos grasos omega-3 disminuye el riesgo de enfermedad cardíaca en aproximadamente un 25%. [123]

Una revisión de 2019 concluyó que los suplementos de ácidos grasos omega-3 tienen poca o ninguna diferencia en la mortalidad cardiovascular y que las personas con infarto de miocardio no obtienen ningún beneficio al tomar los suplementos. [124] Una revisión de 2021 concluyó que la suplementación con omega-3 no afectó los resultados de la enfermedad cardiovascular. [10]

Una revisión de 2021 concluyó que el uso de suplementos de omega-3 se asoció con un mayor riesgo de fibrilación auricular en personas con triglicéridos altos en sangre. [125] Un metanálisis mostró que el uso de suplementos de omega-3 marinos se asoció con un mayor riesgo de fibrilación auricular, y el riesgo pareció aumentar con dosis superiores a un gramo por día. [126]

Enfermedad renal crónica

En las personas con enfermedad renal crónica (ERC) que requieren hemodiálisis, existe el riesgo de que el bloqueo vascular debido a la coagulación pueda impedir que la terapia de diálisis sea posible. Los ácidos grasos omega-3 contribuyen a la producción de moléculas de eicosanoides que reducen la coagulación. Sin embargo, una revisión Cochrane en 2018 no encontró evidencia clara de que la suplementación con omega-3 tenga algún impacto en la prevención del bloqueo vascular en personas con ERC. [127] También hubo una certeza moderada de que la suplementación no previno la hospitalización o la muerte dentro de un período de 12 meses. [127]

Ataque

Una revisión Cochrane de ensayos controlados de 2022 no encontró evidencia clara de que la suplementación con omega-3 de origen marino mejore la recuperación cognitiva y física o el bienestar social y emocional después del diagnóstico de accidente cerebrovascular, ni prevenga la recurrencia y la mortalidad por accidente cerebrovascular. [13] En esta revisión, el estado de ánimo pareció empeorar levemente entre los que recibieron una suplementación de aceite de pescado de 3 g durante 12 semanas; las puntuaciones psicométricas cambiaron 1,41 (0,07 a 2,75) puntos menos que los que recibieron aceite de palma y soja. [13] Sin embargo, esto representó solo un único estudio pequeño y no se observó en un estudio que durara más de 3 meses. En general, la revisión estuvo limitada por el bajo número de evidencia de alta calidad disponible.

Inflamación

Una revisión sistemática de 2013 encontró evidencia tentativa de beneficio para reducir los niveles de inflamación en adultos sanos y en personas con uno o más biomarcadores del síndrome metabólico . [128] El consumo de ácidos grasos omega-3 de fuentes marinas reduce los marcadores sanguíneos de inflamación como la proteína C reactiva , la interleucina 6 y el TNF alfa . [129] [130] [131]

En el caso de la artritis reumatoide , una revisión sistemática encontró evidencia consistente pero modesta del efecto de los PUFA n−3 marinos sobre síntomas como "hinchazón y dolor en las articulaciones, duración de la rigidez matutina, evaluaciones globales del dolor y actividad de la enfermedad", así como el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides. [132] El Colegio Americano de Reumatología ha declarado que puede haber un beneficio modesto del uso de aceites de pescado, pero que pueden pasar meses hasta que se vean los efectos, y advierte sobre posibles efectos secundarios gastrointestinales y la posibilidad de que los suplementos contengan mercurio o vitamina A en niveles tóxicos. [133] El Centro Nacional de Salud Complementaria e Integral ha concluido que "los suplementos que contienen ácidos grasos omega−3  ... pueden ayudar a aliviar los síntomas de la artritis reumatoide", pero advierte que dichos suplementos "pueden interactuar con medicamentos que afectan la coagulación sanguínea". [134]

Discapacidades del desarrollo

Un metanálisis concluyó que la suplementación con ácidos grasos omega-3 demostró un efecto modesto para mejorar los síntomas del TDAH. [135] Una revisión Cochrane de la suplementación con PUFA (no necesariamente omega-3) encontró que "hay poca evidencia de que la suplementación con PUFA proporcione algún beneficio para los síntomas del TDAH en niños y adolescentes", [136] mientras que una revisión diferente encontró "evidencia insuficiente para sacar alguna conclusión sobre el uso de PUFA para niños con trastornos específicos del aprendizaje". [137] Otra revisión concluyó que la evidencia no es concluyente para el uso de ácidos grasos omega-3 en el comportamiento y trastornos neuropsiquiátricos no neurodegenerativos como el TDAH y la depresión. [138]

Un metanálisis de 2015 sobre el efecto de la suplementación con omega-3 durante el embarazo no demostró una disminución en la tasa de partos prematuros ni mejoró los resultados en mujeres con embarazos de feto único sin partos prematuros previos. [139] Una revisión sistemática Cochrane de 2018 con evidencia de calidad moderada a alta sugirió que los ácidos grasos omega-3 pueden reducir el riesgo de muerte perinatal, el riesgo de bebés con bajo peso corporal y posiblemente aumentar levemente el número de bebés grandes para la edad gestacional . [140]

Una revisión general de 2021 con evidencia de calidad moderada a alta sugirió que "la suplementación con omega-3 durante el embarazo puede ejercer efectos favorables contra la preeclampsia, el bajo peso al nacer, el parto prematuro y la depresión posparto, y puede mejorar las medidas antropométricas, el sistema inmunológico y la actividad visual en los bebés y los factores de riesgo cardiometabólico en las madres embarazadas". [141]

Salud mental

No se ha demostrado que la suplementación con omega-3 afecte significativamente los síntomas de ansiedad , trastorno depresivo mayor o esquizofrenia . [142] [143] Una revisión Cochrane de 2021 concluyó que no hay "suficiente evidencia de alta certeza para determinar los efectos de los n-3PUFA como tratamiento para el TDM". [144] Los ácidos grasos omega-3 también se han investigado como complemento para el tratamiento de la depresión asociada con el trastorno bipolar, aunque hay datos limitados disponibles. [145] Dos revisiones han sugerido que la suplementación con ácidos grasos omega-3 mejora significativamente los síntomas depresivos en mujeres perinatales . [141] [146]

Un estudio de 2015 concluyó que existen múltiples factores responsables de la depresión y la deficiencia de ácidos grasos omega-3 puede ser uno de ellos. Además, afirmó que solo aquellos pacientes que tienen depresión debido a la insuficiencia de ácidos grasos omega-3 pueden responder bien a los suplementos de omega-3, mientras que es poco probable que otros obtengan efectos positivos. [147] Un metanálisis sugiere que los suplementos con mayor concentración de EPA que de DHA tienen más probabilidades de actuar como antidepresivos. [148] [149]

A diferencia de los estudios de suplementación dietética, existe una dificultad significativa para interpretar la literatura sobre la ingesta dietética de ácidos grasos omega-3 (por ejemplo, de pescado) debido al recuerdo de los participantes y las diferencias sistemáticas en las dietas. [150] También existe controversia en cuanto a la eficacia de los omega-3, y muchos artículos de metaanálisis encuentran heterogeneidad entre los resultados que se puede explicar principalmente por el sesgo de publicación . [151] [152] Una correlación significativa entre los ensayos de tratamiento más cortos se asoció con una mayor eficacia de los omega-3 para tratar los síntomas depresivos, lo que implica aún más un sesgo en la publicación. [152]

Envejecimiento cognitivo

Una revisión Cochrane de 2016 no encontró evidencia convincente del uso de suplementos de PUFA omega-3 en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o la demencia . [153] Hay evidencia preliminar del efecto sobre los problemas cognitivos leves , pero ninguna que respalde un efecto en personas sanas o con demencia. [154] [155] Una revisión de 2020 sugirió que la suplementación con omega-3 no tiene efecto sobre la función cognitiva global, pero tiene un beneficio leve en la mejora de la memoria en adultos sin demencia. [156]

Una revisión de 2022 encontró evidencia prometedora para la prevención del deterioro cognitivo en personas que consumen regularmente alimentos ricos en omega-3 de cadena larga. Por el contrario, los ensayos clínicos con participantes ya diagnosticados con Alzheimer no muestran ningún efecto. [157] Una revisión de 2020 concluyó que los suplementos de omega-3 de cadena larga no disuaden el deterioro cognitivo en los adultos mayores. [158]

Funciones cerebrales y visuales

La función cerebral y la visión dependen de la ingesta dietética de DHA para sustentar una amplia gama de propiedades de la membrana celular , particularmente en la materia gris , que es rica en membranas. [159] [160] Un componente estructural importante del cerebro de los mamíferos, el DHA es el ácido graso omega-3 más abundante en el cerebro. [161] [162] La suplementación con PUFA omega-3 no tiene efecto sobre la degeneración macular o el desarrollo de la pérdida visual. [163]

Enfermedades atópicas

Los resultados de los estudios que investigan el papel de la suplementación con LCPUFA y el estado de los LCPUFA en la prevención y el tratamiento de enfermedades atópicas (rinoconjuntivitis alérgica, dermatitis atópica y asma alérgica) son controvertidos; por lo tanto, a partir de 2013 no se podía afirmar ni que la ingesta nutricional de ácidos grasos n-3 tenga un papel preventivo o terapéutico claro, ni que la ingesta de ácidos grasos n-6 tenga un papel promotor en el contexto de las enfermedades atópicas. [164]

Fenilcetonuria

Las personas con PKU a menudo tienen una ingesta baja de ácidos grasos omega-3, porque los nutrientes ricos en ácidos grasos omega-3 se excluyen de su dieta debido al alto contenido de proteínas. [165]

Asma

Hasta 2015, no había evidencia de que tomar suplementos de omega-3 pueda prevenir ataques de asma en niños. [166]

Diabetes

Una revisión de 2019 encontró que los suplementos de omega-3 no tienen efecto en la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2. [ 167] [168] Un metanálisis de 2021 encontró que la suplementación con omega-3 tuvo efectos positivos en los biomarcadores de la diabetes , como la glucosa en sangre en ayunas y la resistencia a la insulina . [169]

Salud sexual

Un estudio realizado en animales en 2017 examinó los efectos de los suplementos de omega 3 en la disfunción eréctil inducida por BPF . Se descubrió que las ratas del grupo de tratamiento habían mejorado significativamente la calidad de la erección. [170]

Véase también

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