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Prueba de saliva

Tira reactiva para medir el óxido nítrico en saliva (prueba de Berkeley) que muestra una escala de colores del estado del óxido nítrico. Consulte el artículo y vaya a Enfermedad cardiovascular, óxido nítrico: un biomarcador salival para la cardioprotección.

La prueba de saliva o Salivaómica es una técnica de diagnóstico que implica el análisis de laboratorio de la saliva para identificar marcadores de enfermedades endocrinas , inmunológicas , inflamatorias , infecciosas y de otro tipo. La saliva es un fluido biológico útil para analizar hormonas esteroides como el cortisol , material genético como el ARN , proteínas como enzimas y anticuerpos , y una variedad de otras sustancias, incluidos metabolitos naturales, incluido el nitrito de saliva, un biomarcador del estado del óxido nítrico (ver más abajo Enfermedad cardiovascular, Óxido nítrico: un biomarcador salival para la cardioprotección). Las pruebas de saliva se utilizan para detectar o diagnosticar numerosas afecciones y estados patológicos, [1] incluida la enfermedad de Cushing , la anovulación , el VIH , el cáncer , los parásitos , el hipogonadismo y las alergias . El gobierno de los EE. UU. incluso ha utilizado pruebas de saliva para evaluar los cambios del ritmo circadiano en los astronautas antes del vuelo y para evaluar los perfiles hormonales de los soldados que se someten a un entrenamiento de supervivencia militar. [2] [3]

Los defensores de las pruebas de saliva citan su facilidad de recolección, seguridad, no invasividad, asequibilidad, precisión y capacidad para evitar la venopunción como las principales ventajas en comparación con los análisis de sangre y otros tipos de pruebas diagnósticas . Además, dado que se pueden obtener múltiples muestras fácilmente, las pruebas de saliva son particularmente útiles para realizar evaluaciones cronobiológicas que abarcan horas, días o semanas. La recolección de saliva completa mediante babeo pasivo tiene una gran cantidad de ventajas. La recolección pasiva de babeo facilita la recolección de muestras de gran tamaño. En consecuencia, esto permite que la muestra se analice para más de un biomarcador. También le da al investigador la capacidad de congelar la muestra sobrante para usarla en un momento posterior. Además, reduce la posibilidad de contaminación al eliminar dispositivos de recolección adicionales y la necesidad de inducir el flujo de saliva. [4]

La prueba de salivación mediante el uso de mercurio se realizó al menos desde 1685. [5] La prueba de acidez de la saliva se realizó al menos desde 1808. [6] El uso clínico de la prueba de saliva se produjo al menos desde 1836 en pacientes con bronquitis. [7] En 1959, los científicos de la revista Cancer plantearon la posibilidad de utilizar cambios bioquímicos en las fosfatasas ácidas en la saliva como un indicador de la presencia de cáncer de próstata. [8]

Estudios más recientes se han centrado en la detección de hormonas esteroides y anticuerpos en la saliva. Aplicaciones recientes enfatizan el desarrollo de técnicas cada vez más sofisticadas para detectar proteínas adicionales, material genético y marcadores del estado nutricional. Según Wong, los científicos ahora consideran la saliva como "un biofluido valioso... con el potencial de extraer más datos de los que es posible actualmente con otros métodos de diagnóstico". [9]

Técnica

La mayoría de las pruebas de saliva se realizan mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), una reacción en cadena de la polimerasa (PCR), una espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) o cualquier otra tecnología más nueva, como la detección basada en fibra óptica. Todos estos métodos permiten la detección de moléculas específicas como el cortisol , la proteína C reactiva (PCR) o la IgA secretora . Este tipo de prueba normalmente implica la recolección de una pequeña cantidad de saliva en un tubo estéril seguida de su procesamiento en un laboratorio remoto. Algunos métodos de prueba implican la recolección de saliva utilizando una almohadilla absorbente, la aplicación de una solución química y el control del cambio de color para indicar un resultado positivo o negativo. Este método se utiliza comúnmente como una técnica de punto de atención (POC) para detectar el VIH. Sin embargo, el uso de almohadillas absorbentes y soluciones químicas podría sesgar muy fácilmente los resultados de los inmunoensayos. La investigación del Dr. Douglas A. Granger y sus colegas muestra que los resultados de los biomarcadores de testosterona, DHEA, progesterona y estradiol son más elevados cuando se utilizan materiales de recolección a base de algodón en comparación con muestras recolectadas por otros métodos (es decir, baba pasiva). [10] Los investigadores están examinando actualmente el papel cada vez mayor de las pruebas de saliva como parte de los exámenes de rutina en consultorios médicos o dentales donde la recolección de saliva es sencilla de realizar. [9]

Base fisiológica

Glándulas salivales : 1. parótida , 2. submandibular , 3. sublingual .

Los seres humanos tienen tres glándulas salivales principales : parótida , submandibular y sublingual . Estas glándulas, junto con otras glándulas salivales menores , secretan una rica mezcla de sustancias químicas biológicas, electrolitos , proteínas, material genético, polisacáridos y otras moléculas. La mayoría de estas sustancias entran en el sistema de conductos y acinos de las glándulas salivales desde los capilares circundantes a través del líquido tisular intermedio, aunque algunas sustancias se producen dentro de las propias glándulas. El nivel de cada componente salival varía considerablemente según el estado de salud del individuo y la presencia de enfermedades (orales o sistémicas). Al medir estos componentes en la saliva, es posible detectar una variedad de infecciones, alergias, trastornos hormonales y neoplasias .

Uso clínico

Las siguientes condiciones se encuentran entre las que se pueden detectar a través de pruebas de saliva (lista no exhaustiva): condiciones suprarrenales (como la enfermedad/síndrome de Cushing y la enfermedad de Addison ), estados hormonales femeninos alterados (como el síndrome de ovario poliquístico [SOP], la menopausia , la anovulación y las alteraciones hormonales en mujeres en ciclo), estados hormonales masculinos alterados (como hipogonadismo/ andropausia y estados hiperestrogénicos ), trastornos metabólicos (como resistencia a la insulina , diabetes y síndrome metabólico ), neoplasias benignas y metastásicas (como cáncer de mama , cáncer de páncreas y cáncer oral ), condiciones infecciosas (como VIH, hepatitis viral , amebiasis e infección por helicobacter pylori ) y condiciones alérgicas (como alergia a los alimentos ).

Usos en la investigación del comportamiento

Las pruebas de saliva también tienen usos específicos en entornos psicológicos clínicos y experimentales . Debido a su capacidad para proporcionar información sobre el comportamiento, las emociones y el desarrollo humanos, se ha utilizado para investigar fenómenos psicológicos como la ansiedad , la depresión , el trastorno de estrés postraumático y otros trastornos del comportamiento. [11] Su propósito principal es probar los niveles de cortisol y alfa amilasa , que son indicativos de los niveles de estrés. El cortisol salivar es un buen índice de estrés, y el aumento de los niveles de cortisol se correlaciona positivamente con el aumento de los niveles de estrés. Los niveles de cortisol aumentan lentamente con el tiempo y tardan un tiempo en volver al nivel base, lo que indica que el cortisol está más asociado con los niveles de estrés crónico . [12] La alfa amilasa, por otro lado, aumenta rápidamente cuando se enfrenta a un factor estresante y vuelve a la línea base poco después de que haya pasado el estrés, lo que hace que la medición de la amilasa salival sea una herramienta poderosa para la investigación psicológica que estudia las respuestas al estrés agudo. [12] Las muestras se suelen recoger de los participantes haciéndoles babear a través de una pajita en un tubo de recogida mientras experimentan un estímulo, y se toman muestras cada pocos minutos para registrar el cambio gradual en los niveles de hormonas del estrés. Como la recogida de muestras de saliva no es invasiva, tiene la ventaja de no introducir más estrés en el participante que, de otro modo, podría distorsionar los resultados. [13]

En estudios más específicos que analizan el vínculo entre los niveles de cortisol y los fenómenos psicológicos, se ha descubierto que los factores estresantes crónicos, como las situaciones que amenazan la vida (por ejemplo, las enfermedades), la depresión y las dificultades sociales o económicas, se correlacionan con niveles de cortisol significativamente más altos. [13] En situaciones en las que un sujeto sufre ansiedad inducida, los niveles altos de cortisol se corresponden con la experiencia de más síntomas fisiológicos de nerviosismo, como aumento de la frecuencia cardíaca, sudoración y conductancia de la piel . [14] Además, se descubrió una correlación negativa entre los niveles basales de cortisol y la agresión. [15] Por tanto, los niveles de cortisol salival pueden proporcionar información sobre una serie de otros procesos psicológicos.

Los niveles de alfa-amilasa en la saliva proporcionan una forma no invasiva de examinar la actividad de la médula simpatoadrenal (SAM), que de otro modo se puede medir con equipo electrofisiológico o lecturas del plasma sanguíneo . Se ha descubierto que los niveles de alfa-amilasa salival se correlacionan con niveles elevados de actividad del sistema nervioso autónomo , reaccionando de manera similar a la hormona norepinefrina . [16] Hallazgos posteriores revelan una relación entre la α-amilasa y la competencia. Los resultados mostraron que los niveles de alfa-amilasa cambiaban cuando se reaccionaba a la competencia, pero no cuando se la anticipaba. Además, al analizar los niveles de alfa-amilasa, los científicos notaron una diferencia en el comportamiento de reactividad entre individuos con experiencia previa en una situación similar. [17]

Si bien las pruebas de saliva prometen convertirse en una herramienta valiosa y más utilizada en la investigación psicológica en el futuro, también existen algunas desventajas del método que deben tenerse en cuenta, incluido el costo de recolección y procesamiento de las muestras y la confiabilidad de la medición en sí. Existe una cantidad sustancial de variabilidad, tanto dentro de la persona como entre personas, en los niveles de cortisol que debe tenerse en cuenta al extraer conclusiones de los estudios. [18]

Se han realizado muchos estudios para examinar más a fondo las variables que contribuyen a estas variaciones dentro de una misma persona y entre personas. Los análisis de las variables que afectan los niveles de cortisol han dado como resultado una extensa lista de variables de confusión.

La variación diurna es un factor importante de la variabilidad dentro de cada persona, ya que se sabe que los niveles basales de cortisol difieren según la hora del día. En el caso de las personas con un desarrollo normal que siguen un horario típico de día y noche, la producción de cortisol alcanza su punto máximo durante las últimas horas de sueño. Se cree que este pico ayuda a preparar el cuerpo para la acción y estimula el apetito al despertar. [19] La variación diurna también se ve afectada por las condiciones psicológicas. Por ejemplo, se ha descubierto que los niveles de cortisol a primera hora de la mañana están elevados en los niños tímidos y los niveles a última hora de la noche están elevados en los adolescentes deprimidos, en particular entre las dos y las cuatro de la tarde. [19] Esto podría ser importante para comprender las emociones y los síntomas depresivos.

A continuación se enumeran otras variables que afectan la variación intra e interpersonal. La lista no pretende ser exhaustiva y el impacto de muchas de estas variables podría mejorarse con más investigaciones y debates.

Evidencia e investigación actual

Aberraciones del cortisol y la melatonina

En 2008, la Endocrine Society publicó unas directrices de diagnóstico para el síndrome de Cushing, en las que recomendaban la prueba de cortisol salival a medianoche durante dos días consecutivos como una posible herramienta de detección inicial. [21] Una revisión de 2009 concluyó que la prueba de cortisol salival a altas horas de la noche es una alternativa adecuada a la prueba de cortisol sérico para diagnosticar el síndrome de Cushing, informando que tanto la sensibilidad como la especificidad superaron el noventa por ciento. [22] En 2010, Sakihara, et al ., evaluaron la utilidad y precisión de los niveles de cortisol salival, plasmático y urinario y determinaron que el cortisol salival era el "método de elección" para la detección del síndrome de Cushing. [23] En 2008, Restituto, et al ., encontraron que el cortisol salival a primera hora de la mañana era "tan bueno como el suero" como técnica de detección de la enfermedad de Addison . [24] En 2010, Bagcim et al . determinaron que los niveles de melatonina en la saliva "reflejan los del suero en cualquier momento del día" y son una alternativa confiable a la melatonina sérica para estudiar la fisiología pineal en recién nacidos. [25] Un artículo de revisión de 2008 describió la prueba de melatonina en la saliva como un "método práctico y confiable para ensayos de campo, clínicos y de investigación". [26]

Irregularidades en las hormonas reproductivas

Un estudio de 2009 examinó el uso de pruebas de saliva para medir los niveles de estradiol , progesterona , dehidroepiandrosterona (DHEA) y testosterona en 2722 personas (hombres y mujeres). Los investigadores confirmaron la "buena validez de las mediciones de hormonas sexuales [salivales]" y concluyeron que las pruebas de saliva eran un buen método para realizar pruebas a adultos mayores debido a la facilidad de recolección en el hogar. [27]

Sin embargo, otros estudios sugieren que dichas pruebas no representan ni la cantidad de hormonas en la sangre ni su actividad biológica . Las pruebas de saliva se utilizan a menudo como parte de la terapia de reemplazo hormonal bioidéntica , aunque han sido criticadas por ser caras, innecesarias y sin sentido. [28] [29] [30]

Femenino

En 2010, un estudio identificó la hormona luteinizante (LH) como un biomarcador salival preciso de la ovulación en mujeres. Los investigadores midieron varias hormonas en la saliva a lo largo del ciclo menstrual y descubrieron que la hormona luteinizante salival se elevaba de manera confiable durante el período ovulatorio y, por esa razón, "el nivel de LH salival es una forma confiable de determinar la ovulación". [31] Un estudio de 1983 de varios ensayos de esteroides salivales mostró que las mediciones diarias de progesterona salival "proporcionan un medio valioso para evaluar la función ovárica". [32] Un estudio de 2001 implicó la realización de una recolección diaria de saliva de sujetos sanos y su representación gráfica a lo largo de todo el ciclo menstrual. Los investigadores determinaron que las curvas de estradiol y progesterona salivales correspondían a los perfiles diarios observados normalmente en la sangre, aunque de menor amplitud. [33] En 1999, los investigadores determinaron que las pruebas de saliva basadas en ELISA "pueden servir como un [método] confiable para la determinación de estriol". [34] Un artículo de 2007 informó que la medición de testosterona libre, incluso mediante un análisis de saliva, representa "el marcador bioquímico más sensible que respalda el diagnóstico de SOP". [35] En 1990, Vuorento et al. descubrieron que los defectos de la fase lútea, en los que los niveles de progesterona disminuyen prematuramente dentro del ciclo menstrual, se identificaban con alta frecuencia mediante pruebas de progesterona en saliva entre mujeres con infertilidad inexplicable. [36]

Masculino

En 2009, Shibayama et al. examinaron la precisión de la medición de andrógenos salivales para diagnosticar hipogonadismo de aparición tardía (disminución de andrógenos relacionada con la edad , a menudo llamada "andropausia"). Los investigadores determinaron que la precisión de la medición de testosterona y DHEA en saliva superó el 98,5% y que este método "tiene una aplicabilidad satisfactoria" en el diagnóstico de hipogonadismo de aparición tardía. [37] Un estudio de 2007 informó una sensibilidad y especificidad del 100% para la testosterona salival para descartar hipogonadismo y concluyó que la testosterona salival es un biomarcador útil en el diagnóstico de deficiencia de andrógenos masculinos. [38] El uso de testosterona salival para detectar hipogonadismo ha sido validado por otros estudios, incluido uno que involucró a 1454 personas. Esos investigadores concluyeron que la testosterona salival es "un ensayo aceptable para detectar hipogonadismo". [39]

Condiciones neoplásicas

Cáncer de páncreas

Un estudio de 2010 realizado por Zhang, et al., demostró que los investigadores pudieron detectar el cáncer de páncreas con alta sensibilidad y especificidad (90,0% y 95,0%, respectivamente) al analizar la saliva en busca de cuatro biomarcadores de ARNm específicos . [40] En un artículo de revisión de 2011 que examinó los biomarcadores del cáncer de páncreas , Hamade y Shimosegawa concluyeron que la aplicación clínica de las pruebas de biomarcadores de saliva es "beneficiosa para la detección temprana del cáncer de páncreas". [41]

Cáncer de mama

Representación en caricatura de un complejo entre el ADN y la proteína p53 (descrito en Cho et al. Science 265 pp. 346, 1994)

En 2008, Emekli-Alturfan, et al., compararon la saliva de pacientes con cáncer de mama con la de individuos sanos y observaron, en particular, que las muestras de pacientes con cáncer de mama contenían células displásicas y peróxidos lipídicos reducidos . [42] Un estudio de 2000 comparó los niveles salivales de un marcador de cáncer de mama (HER2/neu) en mujeres sanas, mujeres con lesiones mamarias benignas y mujeres con cáncer de mama. Los investigadores descubrieron que el nivel salival (así como sérico) de este marcador era significativamente más alto en mujeres con cáncer de mama que en mujeres sanas y mujeres con lesiones mamarias benignas; continuaron afirmando que el marcador puede tener potencial como herramienta para diagnosticar el cáncer de mama o detectar su recurrencia. [43] Un estudio separado corroboró estos hallazgos y demostró además que otro marcador de cáncer de mama (CA15-3) estaba elevado mientras que la proteína supresora de tumores p53 estaba reducida en la saliva de mujeres con cáncer de mama en comparación con controles sanos y mujeres con lesiones mamarias benignas. [44]

Cáncer oral

En 2010, Jou et al. descubrieron que los pacientes diagnosticados con carcinoma de células escamosas oral tenían niveles elevados de transferrina en saliva en comparación con los controles sanos y, además, que la medición de transferrina salival mediante la técnica ELISA era "altamente específica, sensible y precisa para la detección temprana del cáncer oral". [45] Un estudio de 2009 informó que los niveles de dos biomarcadores, Ciclina D1 (aumentada en comparación con los controles) y Maspin (disminuida en comparación con los controles), tenían sensibilidades y especificidades del 100% para la detección del cáncer oral cuando se midieron en saliva. [46] Se ha descubierto que las pruebas de saliva para ARNm específicos poseen un potencial significativo para el diagnóstico del cáncer oral . [47] De hecho, hay evidencia que sugiere que los diagnósticos de ARN en saliva son ligeramente superiores a los diagnósticos de ARN sérico, con un valor de característica operativa del receptor (ROC) comparativo del 95% para la saliva, pero solo del 88% para el suero. [9] [48]

Desregulación de la glucosa

Un estudio de 2009 comparó los niveles de glucosa en la saliva de pacientes diabéticos con los de controles no diabéticos. Los autores informaron que "la concentración y excreción de [glucosa] salivar eran mucho más altas en pacientes diabéticos que en sujetos de control". [49] En 2009, Rao, et al., investigaron biomarcadores salivales que podrían ayudar a la identificación de individuos diabéticos tipo 2. Los investigadores descubrieron que sesenta y cinco proteínas, la mayoría de las cuales están involucradas en la regulación del metabolismo y la respuesta inmune, estaban significativamente alteradas en diabéticos tipo 2. [50] Además, observaron que el aumento relativo de estas proteínas específicas era directamente proporcional a la gravedad de la enfermedad (es decir, estaban algo elevadas en prediabéticos y significativamente elevadas en diabéticos). [47] En 2010, Soell, et al., determinaron que un biomarcador salivar particular (cromogranina A) estaba sobreexpresado en el 100% de los pacientes diabéticos en comparación con los controles. [51] En 2010, Qvarnstrom et al. realizaron un análisis transversal de 500 individuos y descubrieron que un aumento de la lisozima salival estaba "significativamente asociado con el síndrome metabólico". [52]

Condiciones infecciosas

Virus de inmunodeficiencia humana

Prueba de saliva para el VIH.

La precisión de las pruebas de anticuerpos anti-VIH en saliva ha sido demostrada en numerosos estudios; dos estudios recientes a gran escala encontraron que tanto la sensibilidad como la especificidad eran del 100%. El primero de ellos fue publicado en 2008 por Zelin, et al., y comparó las pruebas de anticuerpos en saliva y las pruebas de anticuerpos en suero utilizando la técnica ELISA en 820 individuos. [53] El segundo estudio, realizado por Pascoe, et al., comparó las pruebas de anticuerpos en saliva con las pruebas de anticuerpos en suero utilizando ELISA seguidas de un análisis Western Blot confirmatorio en 591 individuos. [54] La precisión de las pruebas de anticuerpos anti-VIH en saliva ha sido confirmada por muchos estudios adicionales, lo que llevó a la aprobación de este método por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2004. [55]

Hepatitis viral

Varios estudios han demostrado el potencial diagnóstico de las pruebas de hepatitis salivales. Un estudio de 2011 demostró que las pruebas de saliva del antígeno de superficie del VHB mediante ELISA tenían una sensibilidad y especificidad del 93,6% y el 92,6%, respectivamente. [56] Otros estudios encontraron que el ensayo de saliva para anticuerpos anti-VHA ( IgM e IgG ) era un método eficaz para identificar a las personas infectadas por el VHA . [57] [58] La hepatitis C también se ha identificado utilizando métodos de detección salival. Yaari, et al., informaron en 2006 que las pruebas de saliva para anticuerpos anti-VHC arrojaron una sensibilidad del 100% y una especificidad que era "similar o mejor" en comparación con las pruebas séricas. [59]

Infección parasitaria

Un estudio de 2010 encontró que la detección basada en saliva del parásito Entamoeba histolytica fue superior a los métodos de detección fecal existentes para pacientes con absceso hepático asociado a E. histolytica . [60] En 2004, El Hamshary y Arafa encontraron que la concentración de IgA anti-E. histolytica salival tenía "valor diagnóstico predictivo de amebiasis intestinal ... así como en amebiasis tisular". [61] Un estudio de 1990 que involucró pruebas de saliva para E. histolytica en 223 niños escolares demostró una sensibilidad y especificidad del 85% y 98%, respectivamente. [62] En 2005, Stroehle, et al., determinaron que la detección de saliva de anticuerpos IgG contra Toxoplasma gondii tenía una sensibilidad y especificidad del 98,5% y 100%, respectivamente. [63] Un estudio publicado en 1990 demostró la utilidad diagnóstica de la prueba de IgG en saliva para identificar la neurocisticercosis secundaria a Taenia solium . [64]

Helicobacter pyloriinfección

Micrografía electrónica de Helicobacter pylori que posee múltiples flagelos (tinción negativa)

En un estudio de 2005, los investigadores investigaron la precisión del diagnóstico de Helicobacter pylori en pacientes dispépticos utilizando los niveles de IgG anti- H. pylori en saliva . Determinaron que las pruebas de saliva para anticuerpos contra H. pylori "podrían usarse de manera confiable para detectar a pacientes dispépticos en la práctica general". [65] Ese mismo año, Tiwari, et al., examinaron la precisión de las pruebas de saliva para el ADN de H. pylori y su correlación con la presencia de H. pylori detectada mediante biopsia gástrica. Basándose en sus resultados, los investigadores concluyeron que las pruebas de saliva podrían servir como un método de detección no invasivo confiable para la infección por H. pylori . [66]

Periodontitis

Un estudio de 2009 realizado por Koss, et al., estudió los biomarcadores salivales de la enfermedad periodontal ; sus hallazgos revelaron que tres sustancias ( peroxidasa , hidroxiprolina y calcio ) aumentaron significativamente en la saliva de pacientes con periodontitis . [67] Un estudio de 2010 encontró que la elevación de tres biomarcadores de saliva (MMP-8, TIMP-1 e ICTP), particularmente cuando se analizaron utilizando un ensayo inmunofluorométrico resuelto en el tiempo, fue sugestivo de periodontitis. [68]

Enfermedad cardiovascular

PCR: un biomarcador salival de riesgo cardiovascular

Estructura tridimensional de la proteína C reactiva .

En 2011 , Punyadeera et al. estudiaron "la utilidad clínica de los niveles de proteína C reactiva en la saliva para evaluar eventos coronarios como el infarto de miocardio en un entorno de atención primaria de salud". [69] Los investigadores descubrieron que los niveles de PCR en la saliva en pacientes cardíacos eran significativamente más altos en comparación con los controles sanos. Además, descubrieron que la PCR en la saliva se correlacionaba con la PCR sérica en pacientes cardíacos y, por lo tanto, podría ser una herramienta útil para "estudios de detección de pacientes a gran escala para la evaluación del riesgo de eventos coronarios". [69]

Óxido nítrico: un biomarcador salival para la cardioprotección

El óxido nítrico cardioprotector es generado en el cuerpo por una familia de enzimas específicas, la óxido nítrico sintasa . Una vía alternativa para la generación de óxido nítrico es la vía nitrato-nitrito-óxido nítrico en la que el nitrato inorgánico de la dieta se reduce secuencialmente a óxido nítrico . [70] Un paso necesario y obligatorio en la generación de óxido nítrico por la óxido nítrico sintasa o vía alternativa implica la absorción de nitrato por la glándula salival , la excreción en la saliva y la posterior reducción a nitrito por las bacterias comensales orales en la boca. [71]

El nitrito salival luego se reduce químicamente aún más en la sangre y el tejido a óxido nítrico , lo que resulta en la disminución de la presión arterial , la inhibición de la agregación plaquetaria, el aumento del flujo sanguíneo cerebral y la dilatación mediada por el flujo, y la disminución del costo de oxígeno durante el ejercicio. [72] [73] [74] Una fuente principal de nitrato inorgánico dietético, que se reduce a óxido nítrico en el cuerpo, proviene de vegetales de hoja verde. [75] [76] Los efectos reductores de la presión arterial de los vegetales de hoja verde, en particular, la espinaca y la rúcula , son abundantes en dietas antihipertensivas como la dieta DASH . [77] Varios artículos han demostrado que los niveles de nitrito en la saliva se correlacionan con los niveles de nitrito en la sangre , que sirven como sustitutos significativos de los efectos reductores de la presión arterial.

Sobko et al. muestran que las dietas tradicionales japonesas ricas en vegetales de hoja aumentaron los niveles de nitrito en el plasma y la saliva con una disminución correspondiente en la presión arterial . [78]

Webb et al. en 2008 reforzaron el papel obligatorio de la saliva en los humanos para generar óxido nítrico . Aquí, demostraron que la ingestión de jugo de remolacha, un alimento rico en nitrato, por voluntarios sanos redujo notablemente la presión arterial y al alterar la saliva, ya sea escupiendo o interrumpiendo la bioconversión de nitrato dietético a nitrito en la boca con enjuague bucal antibacteriano, se redujo la reducción química de nitrato a nitrito a óxido nítrico con una disminución asociada en la presión arterial. Al bloquear la recirculación de la saliva o evitar que el nitrato salival se reduzca químicamente a nitrito, evitó un aumento en los niveles de nitrito plasmático y bloqueó una disminución en la presión arterial, así como abolió la inhibición mediada por óxido nítrico de la agregación plaquetaria, lo que confirmó que los efectos cardioprotectores eran atribuibles al óxido nítrico a través de la conversión de nitrato a nitrito en la saliva. [79]

En una serie de informes de Ahluwalia y colegas, demostraron en un protocolo cruzado de 14 voluntarios que ingirieron nitratos inorgánicos, que el nivel de nitrito en plasma y saliva aumentó 3 horas después de la ingestión con una reducción significativa de la presión arterial . El nitrato extraído de la sangre por la glándula salival se acumula en la saliva, que luego se reduce a óxido nítrico para tener un efecto directo de reducción de la presión arterial. Al disminuir el nitrito en la saliva en voluntarios que ya tenían niveles elevados, resultó en un aumento de la presión arterial sistólica y diastólica . Además, los prehipertensos pueden ser más sensibles a los efectos de reducción de la presión arterial de la vía dietética nitrato-nitrito-óxido nítrico. [80] [81] [82] El monitoreo de la bioconversión de nitrato derivado de plantas en nitrito salival sirve como un biomarcador sustituto del estado de óxido nítrico corporal total. [77]

Estados alérgicos

Un estudio de 2002 exploró la relación entre las alergias y los niveles de inmunoglobulina salival en ochenta sujetos. Los investigadores demostraron una asociación entre el desarrollo de alergias y alteraciones en los niveles de IgA específica de alérgenos en la saliva (elevados en comparación con los controles) y de IgA secretora total (reducida en comparación con los controles). [83] En 2011, Peeters, et al., identificaron aberraciones características en ciertos metabolitos salivales que se asociaron con individuos alérgicos al maní en comparación con controles tolerantes al maní. [84] En 2003, Vojdani, et al., descubrieron que los individuos expuestos a varios mohos y micotoxinas alergénicos mostraron "niveles significativamente más altos de anticuerpos IgA salivales contra una o más especies de mohos". [85]

Sustancias químicas

En 2009, Pink, et al., informaron que las pruebas de saliva se habían generalizado tanto que habían comenzado a reemplazar las pruebas de orina como estándar para detectar drogas ilícitas y medicamentos recetados. [86] Shin, et al., informaron en 2008 que la detección salival de etanol y tres de sus metabolitos ( metanol , etilenglicol y dietilenglicol ) tenía "sensibilidad y especificidad relativamente altas" y que dichas pruebas facilitan el diagnóstico rápido de intoxicación por alcohol. [87] Un estudio de 2002 demostró que había una buena concordancia entre el análisis de etanol en saliva y aliento, y que el ensayo cromatográfico de etanol en saliva es "específico... [y] muestra buena exactitud y precisión". [88] En 2011, Vindenes, et al., investigaron la viabilidad del monitoreo del abuso de drogas usando saliva, comparando este método con la detección de drogas en orina. Los investigadores encontraron que varios metabolitos de drogas se detectaron con mayor frecuencia en la saliva que en la orina; Esto fue cierto para la 6-monoacetilmorfina , la anfetamina , la metanfetamina y el N-desmetildiazepam. [89] Este mismo estudio mostró que las pruebas de saliva también podían detectar otros metabolitos de drogas, aunque no con tanta frecuencia como las pruebas de orina; este fue el caso de la morfina, otras benzodiazepinas , el cannabis y la cocaína . [86]

Crítica seleccionada

Sensibilidad y especificidad

Una estructura tridimensional de la "globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG)".

Una crítica que se suele hacer al uso de la saliva como fluido de diagnóstico es que los biomarcadores están presentes en cantidades demasiado bajas para ser detectados de manera fiable. Sin embargo, como señala Wong, esto "ya no es una limitación" debido al desarrollo de técnicas de detección cada vez más sensibles. [9] Los avances en ELISA y espectrometría de masas, además de la aparición de nuevos métodos de detección que aprovechan la nanotecnología y otras tecnologías, están permitiendo a los científicos y profesionales lograr una alta sensibilidad de los analitos.

La especificidad de los biomarcadores es otra consideración con las pruebas de saliva, al igual que con las pruebas de sangre u orina. Muchos biomarcadores son inespecíficos (por ejemplo, la PCR es un marcador inflamatorio inespecífico) y, por lo tanto, no se pueden utilizar solos para diagnosticar una enfermedad en particular. Esta cuestión se está abordando actualmente mediante la identificación de múltiples biomarcadores que son correlativos de una enfermedad; estos se pueden examinar de forma concomitante para crear un panel integral de pruebas que aumenta significativamente la especificidad diagnóstica. Cabe destacar que muchos consideran que ciertos tipos de pruebas de saliva son más específicos que las pruebas de sangre; esto es particularmente cierto para las hormonas esteroides. Dado que las pruebas de hormonas salivales miden solo aquellas hormonas que no están unidas a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) o la albúmina , se considera que reflejan solo la fracción bioactiva ("libre"). [90] [91] Con la investigación continua en el campo de las pruebas salivales, los parámetros de precisión como la sensibilidad y la especificidad seguirán mejorando.

Normalización

Al igual que con otros métodos de prueba de diagnóstico, una desventaja de las pruebas de saliva es la variabilidad que existe entre los dispositivos de diagnóstico y las técnicas de análisis de laboratorio, especialmente para medir las hormonas. [92] En consecuencia, aunque un resultado de prueba puede ser preciso y confiable dentro de un método de ensayo o laboratorio en particular, puede no ser comparable con un resultado de prueba obtenido utilizando un método o laboratorio diferente. A medida que la comunidad de investigación continúa validando y refinando los métodos de prueba y estableciendo rangos de diagnóstico estándar para varios biomarcadores de saliva, este problema debe resolverse. Recientemente, el Instituto Nacional de Salud y el Servicio de Salud Pública de EE. UU. otorgaron fondos significativos para seguir avanzando en las pruebas de saliva, incluido el desarrollo continuo de estándares de diagnóstico. [9] [93]

Véase también

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