La 3,4-
El MDMA fue sintetizado por primera vez en 1912 por el químico de Merck Anton Köllisch . [23] Se utilizó para mejorar la psicoterapia a partir de la década de 1970 y se hizo popular como droga callejera en la década de 1980. [21] [22] El MDMA se asocia comúnmente con fiestas de baile , raves y música electrónica de baile . [24] Las tabletas vendidas como éxtasis pueden mezclarse con otras sustancias como efedrina , anfetamina y metanfetamina . [21] En 2016, alrededor de 21 millones de personas entre 15 y 64 años consumieron éxtasis (0,3% de la población mundial). [25] Esto fue ampliamente similar al porcentaje de personas que consumen cocaína o anfetaminas , pero menor que el de cannabis u opioides . [25] En Estados Unidos, a partir de 2017, aproximadamente el 7% de las personas han consumido MDMA en algún momento de sus vidas y el 0,9% lo han consumido en el último año. [26] Se estima que el riesgo letal de una dosis de MDMA es de 1 muerte en 20.000 casos a 1 muerte en 50.000 casos. [27]
Los efectos adversos a corto plazo incluyen rechinar los dientes , visión borrosa , sudoración y ritmo cardíaco acelerado , [21] y el uso prolongado también puede provocar adicción, problemas de memoria , paranoia y dificultad para dormir . Se han reportado muertes debido al aumento de la temperatura corporal y la deshidratación. Después del uso, las personas a menudo se sienten deprimidas y cansadas, aunque este efecto no aparece en el uso clínico, lo que sugiere que no es un resultado directo de la administración de MDMA. [21] [28] El MDMA actúa principalmente al aumentar la liberación de los neurotransmisores serotonina , dopamina y noradrenalina en partes del cerebro. [21] [22] Pertenece a las clases de drogas de anfetaminas sustituidas . [9] [29] El MDMA es estructuralmente similar a la mescalina (un psicodélico), la metanfetamina (un estimulante), así como a los neurotransmisores monoamínicos endógenos como la serotonina, la noradrenalina y la dopamina. [30]
El MDMA tiene usos médicos aprobados limitados en un pequeño número de países, [31] pero es ilegal en la mayoría de las jurisdicciones. [32] En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos está evaluando el fármaco para uso clínico a partir de 2021. [update][ 33] Canadá ha permitido la distribución limitada de MDMA previa solicitud y aprobación de Health Canada . [34] [35] En Australia, puede ser prescrito en el tratamiento del TEPT por psiquiatras específicamente autorizados. [36]
En general, los consumidores de MDMA informan que sienten el inicio de los efectos subjetivos entre 30 y 60 minutos después del consumo oral y alcanzan el efecto máximo entre 75 y 120 minutos, que luego se estabiliza durante aproximadamente 3,5 horas. [37] Se ha informado que los efectos psicoactivos deseados a corto plazo del MDMA incluyen:
La experiencia que provoca el MDMA depende de la dosis, el entorno y el usuario. [7] La variabilidad del estado alterado inducido es menor en comparación con otros psicodélicos. Por ejemplo, el MDMA consumido en fiestas se asocia con una alta actividad motora, una sensación reducida de identidad y una escasa conciencia del entorno. El consumo de MDMA de forma individual o en pequeños grupos en un entorno tranquilo y cuando se está concentrado se asocia con un aumento de la lucidez, la concentración, la sensibilidad a los aspectos estéticos del entorno, una mayor conciencia de las emociones y una mejor capacidad de comunicación. [13] [39] En entornos psicoterapéuticos, los efectos del MDMA se han caracterizado por ideas infantiles, labilidad del estado de ánimo y recuerdos y estados de ánimo relacionados con experiencias de la infancia. [39] [40]
El MDMA se ha descrito como una droga "empatógena" debido a sus efectos que producen empatía. [41] [42] Los resultados de varios estudios muestran los efectos de una mayor empatía con los demás. [41] Al probar el MDMA en dosis medias y altas, mostró un aumento del continuo hedónico y de excitación. [43] [44] El efecto del MDMA en el aumento de la sociabilidad es consistente, mientras que sus efectos sobre la empatía han sido más mixtos. [45]
El MDMA suele considerarse la droga de elección en la cultura rave y también se consume en clubes, festivales y fiestas en casas . [13] En el ambiente rave, los efectos sensoriales de la música y la iluminación suelen ser muy sinérgicos con la droga. La calidad anfetamínica psicodélica del MDMA ofrece múltiples aspectos atractivos para los usuarios en el entorno rave. Algunos usuarios disfrutan de la sensación de comunión masiva que ofrecen los efectos reductores de la inhibición de la droga, mientras que otros la utilizan como combustible para las fiestas debido a los efectos estimulantes de la droga. [46] El MDMA se consume con menos frecuencia que otros estimulantes, normalmente menos de una vez por semana. [47]
El MDMA a veces se toma junto con otras drogas psicoactivas como el LSD , [48] los hongos psilocibios , el 2C-B y la ketamina . La combinación con el LSD se llama "candy-flipping" [48], y la combinación con el 2C-B se llama "nexus flipping" [49]. Para esta combinación, la mayoría de las personas toman primero el MDMA, esperan hasta que el pico haya pasado y luego toman el 2C-B [49] .
El MDMA se administra a menudo junto con alcohol , metanfetamina y medicamentos recetados como los ISRS, con los que el MDMA tiene varias interacciones farmacológicas. [50] [51] [52] Se han notificado tres casos potencialmente mortales de coadministración de MDMA con ritonavir ; [53] y el ritonavir tiene interacciones farmacológicas graves y peligrosas con una amplia gama de fármacos psicoactivos, antipsicóticos y no psicoactivos. [54]
A partir de 2023, las terapias con MDMA solo han sido aprobadas para fines de investigación, sin indicaciones médicas ampliamente aceptadas, [ ¿dónde? ] [9] [55] [56] aunque esto varía según la jurisdicción. Antes de que se prohibiera ampliamente, tuvo un uso limitado en psicoterapia. [7] [9] [57] En 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación de terapia innovadora para la psicoterapia asistida por MDMA para el trastorno de estrés postraumático (TEPT), [58] [59] con alguna evidencia preliminar de que el MDMA puede facilitar la eficacia de la psicoterapia para el TEPT. [60] [61] Los estudios piloto indican que la psicoterapia asistida por MDMA puede ser beneficiosa para tratar la ansiedad social en adultos autistas . [19] [20] En estos estudios piloto, la gran mayoría de los participantes informaron un aumento de los sentimientos de empatía que persistieron después de las sesiones de terapia. [62]
Algunos practicantes religiosos utilizan pequeñas dosis de MDMA como enteógeno para mejorar la oración o la meditación. [63] El MDMA se ha utilizado como complemento de las prácticas espirituales de la Nueva Era . [64]
El MDMA se ha vuelto ampliamente conocido como éxtasis (abreviado "E", "X" o "XTC"), generalmente refiriéndose a su forma de tableta, aunque este término también puede incluir la presencia de posibles adulterantes o diluyentes. El término británico "mandy" y el término estadounidense "molly" se refieren coloquialmente al MDMA en forma de polvo cristalino que se cree que está libre de adulterantes. [2] [3] [65] El MDMA también se vende en forma de sal de clorhidrato, ya sea como cristales sueltos o en cápsulas de gel . [66] [67] Las tabletas de MDMA a veces se pueden encontrar en una forma que puede representar personajes de la cultura popular , probablemente por razones engañosas. [ aclaración necesaria ] A veces se las conoce colectivamente como "pastillas divertidas". [68] [69]
En parte debido a la escasez de suministro mundial de aceite de sasafrás (un problema en gran medida mitigado por el uso de métodos modernos de síntesis mejorados o alternativos), se ha descubierto que la pureza de las sustancias vendidas como molly varía ampliamente. Algunas de estas sustancias contienen metilona , etilona , MDPV , mefedrona o cualquier otro del grupo de compuestos comúnmente conocidos como sales de baño , además de, o en lugar de, MDMA. [3] [65] [66] [67] El MDMA en polvo varía desde MDMA puro hasta tabletas trituradas con un 30-40% de pureza. [9] Las tabletas de MDMA generalmente tienen baja pureza debido a los agentes de carga que se agregan para diluir la droga y aumentar las ganancias (notablemente lactosa) y los agentes aglutinantes. [9] Las tabletas vendidas como éxtasis a veces contienen 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), 3,4-metilendioxietilanfetamina (MDEA), otros derivados de la anfetamina, cafeína, opiáceos o analgésicos. [7] Algunas tabletas contienen poco o nada de MDMA. [7] [9] [14] La proporción de tabletas de éxtasis incautadas con impurezas similares a las del MDMA ha variado anualmente y por país. [9] El contenido promedio de MDMA en una preparación es de 70 a 120 mg y la pureza ha aumentado desde la década de 1990. [7]
El MDMA se consume habitualmente por vía oral. A veces también se inhala . [21]
Los efectos adversos agudos suelen ser el resultado de dosis altas o múltiples, aunque puede producirse toxicidad por dosis única en individuos susceptibles. [17] Los riesgos más graves para la salud física a corto plazo del MDMA son la hipertermia y la deshidratación . [38] [70] Se han desarrollado casos de hiponatremia potencialmente mortal o mortal (concentración excesivamente baja de sodio en la sangre) en usuarios de MDMA que intentan prevenir la deshidratación consumiendo cantidades excesivas de agua sin reponer los electrolitos . [38] [70] [71]
Los efectos adversos inmediatos del consumo de MDMA pueden incluir:
Otros efectos adversos que pueden ocurrir o persistir hasta una semana después de suspender el consumo moderado de MDMA incluyen: [14] [17]
La administración de MDMA a ratones provoca daños en el ADN de su cerebro, [75] especialmente cuando los ratones están privados de sueño. [76] Incluso en dosis muy bajas, comparables a las autoadministradas por los humanos, el MDMA provoca estrés oxidativo y roturas tanto de cadena simple como de doble cadena en el ADN de la región del hipocampo del cerebro del ratón. [77]
Hasta 2015 [update], los efectos a largo plazo del MDMA en la estructura y función del cerebro humano no se han determinado por completo. [78] Sin embargo, hay evidencia consistente de déficits estructurales y funcionales en usuarios de MDMA con una alta exposición a lo largo de la vida. [78] Estos cambios estructurales o funcionales parecen depender de la dosis y pueden ser menos prominentes en usuarios de MDMA con una exposición moderada a lo largo de la vida (normalmente <50 dosis utilizadas y <100 comprimidos consumidos). No obstante, el uso moderado de MDMA todavía puede ser neurotóxico y no se ha establecido claramente qué constituye un uso moderado. [79]
Además, aún no está claro si los usuarios recreativos "típicos" de MDMA (1 a 2 pastillas de 75 a 125 mg de MDMA o análogo cada 1 a 4 semanas) desarrollarán lesiones cerebrales neurotóxicas. [80] Se ha demostrado que la exposición a largo plazo a MDMA en humanos produce una neurodegeneración marcada en las terminales axónicas serotoninérgicas estriatales , hipocampales , prefrontales y occipitales . [78] [81] Se ha demostrado que el daño neurotóxico a las terminales axónicas serotoninérgicas persiste durante más de dos años. [81] Las elevaciones de la temperatura cerebral por el uso de MDMA se correlacionan positivamente con la neurotoxicidad inducida por MDMA. [13] [78] [79] Sin embargo, la mayoría de los estudios sobre MDMA y neurotoxicidad serotoninérgica en humanos se centran más en los grandes usuarios que consumen hasta siete veces o más la cantidad que la mayoría de los usuarios informan tomar. La evidencia de la presencia de neurotoxicidad serotoninérgica en usuarios ocasionales que toman dosis más bajas con menor frecuencia no es concluyente. [82]
Sin embargo, se ha observado que se producen cambios neuroplásticos adversos en la microvasculatura cerebral y la materia blanca en humanos que usan dosis bajas de MDMA. [13] [78] También se ha observado una densidad reducida de materia gris en ciertas estructuras cerebrales en usuarios humanos de MDMA. [13] [78] Se han observado reducciones globales en el volumen de materia gris, adelgazamiento de las cortezas parietal y orbitofrontal y disminución de la actividad hipocampal en usuarios a largo plazo. [7] Los efectos establecidos hasta ahora para el uso recreativo del éxtasis se encuentran en el rango de efectos moderados a severos para la reducción del transportador de serotonina . [83]
Se han encontrado alteraciones en múltiples aspectos de la cognición, incluyendo la atención, el aprendizaje, la memoria, el procesamiento visual y el sueño, en los consumidores habituales de MDMA. [7] [17] [84] [78] La magnitud de estas alteraciones se correlaciona con el consumo de MDMA a lo largo de la vida [17] [84] [78] y son parcialmente reversibles con la abstinencia. [7] Varias formas de memoria se ven afectadas por el consumo crónico de éxtasis; [17] [84] sin embargo, los efectos de las alteraciones de la memoria en los consumidores de éxtasis son generalmente pequeños en general. [85] [86] El consumo de MDMA también se asocia con un aumento de la impulsividad y la depresión. [7]
La disminución de serotonina tras el consumo de MDMA puede causar depresión en los días posteriores. En algunos casos, los síntomas depresivos persisten durante períodos más prolongados. [7] Algunos estudios indican que el uso recreativo repetido de éxtasis está asociado con depresión y ansiedad, incluso después de dejar la droga. [87] La depresión es una de las principales razones para dejar de consumir. [7]
En dosis altas, el MDMA induce una respuesta neuroinmune que, a través de varios mecanismos, aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencefálica , haciendo así que el cerebro sea más susceptible a las toxinas y patógenos ambientales . [88] [89] [ página necesaria ] Además, el MDMA tiene efectos inmunosupresores en el sistema nervioso periférico y efectos proinflamatorios en el sistema nervioso central . [90]
El MDMA puede aumentar el riesgo de valvulopatía cardíaca en usuarios habituales o de largo plazo debido a la activación de los receptores de serotonina 5-HT 2B . [91] [92] El MDMA induce cambios epigenéticos cardíacos en la metilación del ADN , particularmente cambios de hipermetilación. [93]
Aproximadamente el 60% de los consumidores de MDMA experimentan síntomas de abstinencia cuando dejan de tomar MDMA. [14] Algunos de estos síntomas incluyen fatiga, pérdida de apetito, depresión y dificultad para concentrarse. [14] Se espera que con el uso constante de MDMA se produzca tolerancia a algunos de los efectos deseados y adversos de la MDMA. [14] Un análisis délfico de 2007 de un panel de expertos en farmacología, psiquiatría, derecho, policía y otros estimó que la MDMA tiene un potencial de dependencia psicológica y física de aproximadamente tres cuartas partes a cuatro quintas partes del del cannabis. [94]
Se ha demostrado que el MDMA induce ΔFosB en el núcleo accumbens . [95] Debido a que el MDMA libera dopamina en el cuerpo estriado , los mecanismos por los cuales induce ΔFosB en el núcleo accumbens son análogos a otros psicoestimulantes dopaminérgicos. [95] [96] Por lo tanto, el uso crónico de MDMA en dosis altas puede resultar en una estructura cerebral alterada y adicción a las drogas que ocurren como consecuencia de la sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens. [96] El MDMA es menos adictivo que otros estimulantes como la metanfetamina y la cocaína. [97] [98] En comparación con la anfetamina, el MDMA y su metabolito MDA son menos reforzantes. [99]
Un estudio encontró que aproximadamente el 15% de los usuarios crónicos de MDMA cumplían con los criterios de diagnóstico del DSM-IV para la dependencia de sustancias . [100] Sin embargo, hay poca evidencia de un síndrome de dependencia de MDMA diagnosticable específico porque el MDMA se usa típicamente con relativa poca frecuencia. [47]
Actualmente no existen medicamentos para tratar la adicción al MDMA. [101]
El MDMA es una droga moderadamente teratogénica (es decir, es tóxica para el feto). [102] [103] La exposición intrauterina al MDMA se asocia con neurotoxicidad y cardiotoxicidad [103] y deterioro del funcionamiento motor. Los retrasos motores pueden ser temporales durante la infancia o a largo plazo. La gravedad de estos retrasos del desarrollo aumenta con un uso más intensivo del MDMA. [84] [104]
Los síntomas de sobredosis de MDMA varían ampliamente debido a la participación de múltiples sistemas orgánicos. Algunos de los síntomas de sobredosis más evidentes se enumeran en la tabla siguiente. El número de casos de intoxicación mortal por MDMA es bajo en relación con sus tasas de uso. En la mayoría de las muertes, la MDMA no fue la única droga involucrada. La toxicidad aguda es causada principalmente por el síndrome serotoninérgico y los efectos simpaticomiméticos . [100] Los efectos secundarios simpaticomiméticos pueden controlarse con carvedilol . [105] La toxicidad de la MDMA en caso de sobredosis puede verse exacerbada por la cafeína, con la que se suele interrumpir para aumentar el volumen. [106] Se ha publicado un esquema para el manejo de la toxicidad aguda por MDMA centrado en el tratamiento de la hipertermia, la hiponatremia, el síndrome serotoninérgico y la insuficiencia multiorgánica. [107]
Pueden ocurrir varias interacciones farmacológicas entre el MDMA y otras drogas, incluyendo las drogas serotoninérgicas . [14] [113] El MDMA también interactúa con drogas que inhiben las enzimas CYP450 , como ritonavir (Norvir), particularmente inhibidores de CYP2D6 . [14] Se han producido reacciones potencialmente mortales y muerte en personas que tomaron MDMA mientras tomaban ritonavir. [114] El uso concurrente de dosis altas de MDMA con otra droga serotoninérgica puede resultar en una condición potencialmente mortal llamada síndrome serotoninérgico . [7] [14] También se han reportado sobredosis graves que resultaron en muerte en personas que tomaron MDMA en combinación con ciertos inhibidores de la monoaminooxidasa , [7] [14] como fenelzina (Nardil), tranilcipromina (Parnate) o moclobemida (Aurorix, Manerix). [115] Se ha demostrado que los inhibidores de la recaptación de serotonina, como el citalopram (Celexa), la duloxetina (Cymbalta), la fluoxetina (Prozac) y la paroxetina (Paxil), bloquean la mayoría de los efectos subjetivos del MDMA. [116] Se ha descubierto que los inhibidores de la recaptación de noradrenalina, como la reboxetina (Edronax), reducen la excitación emocional y los sentimientos de estimulación con el MDMA, pero no parecen influir en sus efectos entactógenos o de elevación del estado de ánimo. [116]
El MDMA es una anfetamina sustituida estructuralmente y un agente liberador de monoaminas mecánicamente. Al igual que otros agentes liberadores de monoaminas, el MDMA ingresa a las neuronas monoaminérgicas a través de transportadores de monoaminas . El MDMA tiene una alta afinidad por los transportadores de dopamina, noradrenalina y serotonina, con cierta preferencia por este último. La sustitución metilendioxi proporciona la actividad serotoninérgica, ya que la mayoría de las demás anfetaminas sustituidas muestran una afinidad insignificante por el transportador de serotonina. [ cita requerida ]
La liberación de neurotransmisores inducida por agentes liberadores de monoamina difiere significativamente de la liberación regular de neurotransmisores provocada por el potencial de acción . Dentro de la neurona, el MDMA inhibe VMAT2 y activa TAAR1 . El agonismo de TAAR1 da como resultado la fosforilación de transportadores de monoamina por PKA y PKC , que internalizan el transportador o invierten su dirección de flujo. [117] [118] La inhibición de VMAT2 evita el empaquetamiento de las monoaminas citosólicas en las vesículas sinápticas , lo que permite que sean bombeadas fuera de la neurona por los transportadores fosforilados. El resultado es que la neurona "pierde" constantemente neurotransmisores en la sinapsis, independientemente de cualquier señal recibida. [119]
El MDMA tiene dos enantiómeros , (S) -MDMA y (R) -MDMA. El MDMA usado con fines recreativos es la mezcla equimolar de ambos . El (S) -MDMA causa los efectos entactógenos del racemato, porque libera serotonina, norepinefrina y dopamina de manera mucho más eficiente a través de transportadores de monoamina. También tiene mayor afinidad hacia el 5-HT 2C R. El (R) -MDMA tiene un agonismo notable hacia el 5-HT 2A R, [120] lo que supuestamente contribuye a las alucinaciones psicodélicas leves inducidas por altas dosis de MDMA en humanos. [121]
La concentración de MDMA en el torrente sanguíneo comienza a aumentar después de unos 30 minutos, [122] y alcanza su concentración máxima en el torrente sanguíneo entre 1,5 y 3 horas después de la ingestión . [123] Luego se metaboliza y excreta lentamente , y los niveles de MDMA y sus metabolitos disminuyen a la mitad de su concentración máxima durante las siguientes horas. [124] La duración de la acción del MDMA suele ser de cuatro a seis horas, después de las cuales se agotan los niveles de serotonina en el cerebro. [7] Los niveles de serotonina normalmente vuelven a la normalidad en un plazo de 24 a 48 horas. [7]
Los metabolitos de MDMA que se han identificado en humanos incluyen 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), 4-hidroxi-3-metoximetanfetamina (HMMA), 4-hidroxi-3-metoxianfetamina (HMA), 3,4-dihidroxianfetamina (DHA) (también llamada alfa-metildopamina (α-Me-DA)), 3,4-metilendioxifenilacetona (MDP2P) y 3,4-metilendioxi-N-hidroxianfetamina (MDOH). Las contribuciones de estos metabolitos a los efectos psicoactivos y tóxicos de MDMA son un área de investigación activa. El 80% de MDMA se metaboliza en el hígado y aproximadamente el 20% se excreta sin cambios en la orina . [13]
Se sabe que el MDMA se metaboliza por dos vías metabólicas principales : (1) O -desmetilenación seguida de metilación catalizada por la catecol- O -metiltransferasa (COMT) y/o conjugación glucurónido/sulfato; y (2) N -desalquilación, desaminación y oxidación a los correspondientes derivados del ácido benzoico conjugados con glicina . [108] El metabolismo puede ser principalmente por las enzimas del citocromo P450 (CYP450) CYP2D6 y CYP3A4 y COMT. La farmacocinética compleja y no lineal surge a través de la autoinhibición de CYP2D6 y CYP2D8, lo que resulta en una cinética de orden cero en dosis más altas. Se cree que esto puede resultar en concentraciones sostenidas y más altas de MDMA si el usuario toma dosis consecutivas de la droga. [125] [ fuente no primaria necesaria ]
El MDMA y sus metabolitos se excretan principalmente como conjugados, como sulfatos y glucurónidos. [126] El MDMA es un compuesto quiral y se ha administrado casi exclusivamente como racemato . Sin embargo, se ha demostrado que los dos enantiómeros exhiben cinéticas diferentes. La disposición del MDMA también puede ser estereoselectiva, y el enantiómero S tiene una vida media de eliminación más corta y una mayor excreción que el enantiómero R. La evidencia sugiere [127] que el área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo (AUC) fue de dos a cuatro veces mayor para el enantiómero ( R ) que para el enantiómero ( S ) después de una dosis oral de 40 mg en voluntarios humanos. Asimismo, la vida media plasmática del ( R )-MDMA fue significativamente más larga que la del enantiómero ( S ) (5,8 ± 2,2 horas frente a 3,6 ± 0,9 horas). [14] Sin embargo, debido a que la excreción y el metabolismo del MDMA tienen una cinética no lineal, [128] las vidas medias serían mayores en dosis más típicas (100 mg a veces se considera una dosis típica). [123]
El MDMA pertenece a las clases de sustancias químicas de la metilendioxifenetilamina sustituida y la anfetamina sustituida . Como base libre , el MDMA es un aceite incoloro insoluble en agua. [9] La sal más común del MDMA es la sal de clorhidrato; [9] el clorhidrato de MDMA puro es soluble en agua y aparece como un polvo o cristal blanco o blanquecino. [9]
Existen numerosos métodos disponibles para sintetizar MDMA a través de diferentes intermediarios. [129] [130] [131] [132] La síntesis original de MDMA descrita en la patente de Merck implica bromar safrol a 1-(3,4-metilendioxifenil)-2-bromopropano y luego hacer reaccionar este aducto con metilamina. [133] [134] La mayor parte del MDMA ilícito se sintetiza utilizando MDP2P (3,4-metilendioxifenil-2-propanona) como precursor. El MDP2P a su vez generalmente se sintetiza a partir de piperonal , safrol o isosafrol . [135] Un método es isomerizar safrol a isosafrol en presencia de una base fuerte y luego oxidar isosafrol a MDP2P. Otro método utiliza el proceso Wacker para oxidar safrol directamente al intermediario MDP2P con un catalizador de paladio . Una vez que se ha preparado el intermedio MDP2P, una aminación reductora conduce a MDMA racémico (una mezcla a partes iguales de ( R )-MDMA y ( S )-MDMA). [ cita requerida ] Se requieren cantidades relativamente pequeñas de aceite esencial para producir grandes cantidades de MDMA. El aceite esencial de Ocotea cymbarum , por ejemplo, normalmente contiene entre 80 y 94% de safrol. Esto permite que 500 ml del aceite produzcan entre 150 y 340 gramos de MDMA. [136]
La MDMA y la MDA se pueden cuantificar en sangre, plasma u orina para controlar su consumo, confirmar un diagnóstico de envenenamiento o ayudar en la investigación forense de una infracción de tránsito u otra infracción penal o una muerte súbita. Algunos programas de detección del abuso de drogas se basan en el cabello, la saliva o el sudor como muestras. La mayoría de las pruebas de detección de anfetaminas por inmunoensayo comerciales reaccionan de forma cruzada de forma significativa con la MDMA o sus principales metabolitos, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente y medir por separado cada una de estas sustancias. Las concentraciones de MDA en la sangre o la orina de una persona que ha consumido solo MDMA son, en general, menos del 10% de las de la droga original. [125] [137] [138]
El químico de Merck, Anton Köllisch , sintetizó por primera vez el MDMA en 1912. En ese momento, Merck estaba interesado en desarrollar sustancias que detuvieran el sangrado anormal. Merck quería evitar una patente existente en poder de Bayer para uno de esos compuestos: la hidrastinina . Köllisch desarrolló una preparación de un análogo de la hidrastinina , la metilhidrastinina, a pedido de sus compañeros de laboratorio, Walther Beckh y Otto Wolfes. El MDMA (llamado metilsafrilamina, safrilmetilamina o N-metil-a-metilhomopiperonilamina en los informes de laboratorio de Merck) era un compuesto intermedio en la síntesis de la metilhidrastinina. Merck no estaba interesado en el MDMA en sí en ese momento. [139] El 24 de diciembre de 1912, Merck presentó dos solicitudes de patente que describían la síntesis y algunas propiedades químicas del MDMA [140] y su posterior conversión a metilhidrastinina. [141]
Los registros de Merck indican que sus investigadores volvieron al compuesto esporádicamente. Una patente de Merck de 1920 describe una modificación química del MDMA. [142] En 1927, Max Oberlin estudió la farmacología del MDMA mientras buscaba sustancias con efectos similares a la adrenalina o la efedrina , siendo esta última estructuralmente similar al MDMA. En comparación con la efedrina, Oberlin observó que tenía efectos similares en el tejido muscular liso vascular , efectos más fuertes en el útero y ningún "efecto local en el ojo". También se descubrió que el MDMA tenía efectos en los niveles de azúcar en sangre comparables a las dosis altas de efedrina. Oberlin concluyó que los efectos del MDMA no se limitaban al sistema nervioso simpático . La investigación se detuvo "particularmente debido a un fuerte aumento de precio de la safrilmetilamina", que todavía se usaba como intermediario en la síntesis de metilhidrastina. Albert van Schoor realizó pruebas toxicológicas simples con la droga en 1952, muy probablemente mientras investigaba nuevos estimulantes o medicamentos circulatorios. Después de los estudios farmacológicos, la investigación sobre el MDMA no continuó. En 1959, Wolfgang Fruhstorfer sintetizó el MDMA para realizar pruebas farmacológicas mientras investigaba sobre estimulantes. No está claro si Fruhstorfer investigó los efectos del MDMA en humanos. [139]
Aparte de Merck, otros investigadores comenzaron a investigar el MDMA. En 1953 y 1954, el ejército de los Estados Unidos encargó un estudio de toxicidad y efectos conductuales en animales inyectados con mescalina y varios análogos, incluido el MDMA. Realizadas en la Universidad de Michigan en Ann Arbor , estas investigaciones fueron desclasificadas en octubre de 1969 y publicadas en 1973. [143] [144] Un artículo polaco de 1960 de Biniecki y Krajewski que describía la síntesis del MDMA como intermediario fue el primer artículo científico publicado sobre la sustancia. [139] [144] [145]
Es posible que el MDMA se haya utilizado con fines no médicos en el oeste de los Estados Unidos en 1968. [146] Un informe de agosto de 1970 en una reunión de químicos de laboratorios criminalísticos indica que el MDMA se estaba utilizando con fines recreativos en el área de Chicago en 1970. [144] [147] El MDMA probablemente surgió como un sustituto de su análogo 3,4-metilendioxianfetamina (MDA), [148] una droga en ese momento popular entre los usuarios de psicodélicos [149] que se convirtió en una sustancia controlada de la Lista 1 en los Estados Unidos en 1970. [150] [151]
El químico y psicofarmacólogo estadounidense Alexander Shulgin informó que sintetizó MDMA en 1965 mientras investigaba compuestos de metilendioxi en Dow Chemical Company , pero no probó la psicoactividad del compuesto en ese momento. Alrededor de 1970, Shulgin envió instrucciones para la síntesis de MDA N-metilada (MDMA) al fundador de una empresa química de Los Ángeles que las había solicitado. Este individuo luego proporcionó estas instrucciones a un cliente en el Medio Oeste. Shulgin puede haber sospechado que jugó un papel en el surgimiento de MDMA en Chicago. [144]
Shulgin escuchó por primera vez sobre los efectos psicoactivos del MDA N-metilado alrededor de 1975 de un joven estudiante que informó "contenido similar a la anfetamina". [144] Alrededor del 30 de mayo de 1976, Shulgin escuchó nuevamente sobre los efectos del MDA N-metilado, [144] esta vez de un estudiante de posgrado en un grupo de química medicinal que él asesoraba en la Universidad Estatal de San Francisco [149] [152] quien lo dirigió al estudio de la Universidad de Michigan. [153] Ella y dos amigos cercanos habían consumido 100 mg de MDMA y reportaron experiencias emocionales positivas. [144] Tras los ensayos personales de un colega de la Universidad de San Francisco , Shulgin sintetizó MDMA y lo probó él mismo en septiembre y octubre de 1976. [144] [149] Shulgin informó por primera vez sobre el MDMA en una presentación en una conferencia en Bethesda, Maryland, en diciembre de 1976. [144] En 1978, él y David E. Nichols publicaron un informe sobre el efecto psicoactivo de la droga en humanos. Describieron el MDMA como un inductor de "un estado alterado de conciencia fácilmente controlable con matices emocionales y sensuales" comparable "a la marihuana, a la psilocibina desprovista del componente alucinatorio o a niveles bajos de MDA". [154]
Aunque sus propias experiencias con MDMA no le parecieron particularmente potentes, [153] [155] Shulgin quedó impresionado con los efectos desinhibidores de la droga y pensó que podría ser útil en terapia. [155] Creyendo que el MDMA permitía a los usuarios deshacerse de los hábitos y percibir el mundo con claridad, Shulgin llamó a la ventana de la droga . [153] [156] Shulgin ocasionalmente usaba MDMA para relajarse, refiriéndose a él como "mi martini bajo en calorías", y le daba la droga a amigos, investigadores y otras personas que pensaba que podrían beneficiarse de ella. [153] Una de esas personas fue Leo Zeff , un psicoterapeuta que era conocido por usar sustancias psicodélicas en su práctica. Cuando probó la droga en 1977, Zeff quedó impresionado con los efectos del MDMA y salió de su semi-retiro para promover su uso en terapia. Durante los años siguientes, Zeff viajó por los Estados Unidos y ocasionalmente a Europa, y finalmente formó a unos cuatro mil psicoterapeutas en el uso terapéutico del MDMA. [155] [157] Zeff llamó a la droga Adam , creyendo que ponía a los usuarios en un estado de inocencia primordial. [149]
Los psicoterapeutas que utilizaban MDMA creían que la droga eliminaba la típica respuesta de miedo y aumentaba la comunicación. Las sesiones se celebraban normalmente en el hogar del paciente o del terapeuta. El papel del terapeuta se minimizaba en favor del autodescubrimiento del paciente acompañado de sentimientos de empatía inducidos por el MDMA. La depresión, los trastornos por consumo de sustancias, los problemas de relación, el síndrome premenstrual y el autismo se encontraban entre varios trastornos psiquiátricos que se informó que la terapia asistida con MDMA trataba. [151] Según el psiquiatra George Greer, los terapeutas que utilizaban MDMA en su práctica estaban impresionados por los resultados. Como anécdota, se decía que el MDMA aceleraba enormemente la terapia. [155] Según David Nutt , el MDMA se utilizaba ampliamente en el oeste de los EE. UU. en la terapia de pareja y se llamaba empatía . Solo más tarde se utilizó el término éxtasis para ello, coincidiendo con la creciente oposición a su uso. [158] [159]
A finales de los años 1970 y principios de los 1980, "Adam" se difundió a través de redes personales de psicoterapeutas, psiquiatras, usuarios de psicodélicos y yuppies . Con la esperanza de que el MDMA pudiera evitar la criminalización como el LSD y la mescalina, los psicoterapeutas y los experimentadores intentaron limitar la difusión del MDMA y la información sobre él mientras realizaban investigaciones informales. [151] [160] Los primeros distribuidores de MDMA se vieron disuadidos de realizar operaciones a gran escala por la amenaza de una posible legislación. [161] Entre los años 1970 y mediados de los años 1980, esta red de usuarios de MDMA consumió aproximadamente 500.000 dosis. [17] [162]
A finales de los años 1970 se desarrolló un pequeño mercado recreativo de MDMA, [163] consumiendo quizás 10.000 dosis en 1976. [150] A principios de los años 1980, el MDMA se consumía en clubes nocturnos de Boston y Nueva York, como Studio 54 y Paradise Garage . [164] [165] A principios de los años 1980, a medida que el mercado recreativo se expandía lentamente, la producción de MDMA estaba dominada por un pequeño grupo de químicos de Boston con mentalidad terapéutica . Habiendo comenzado la producción en 1976, este "Grupo de Boston" no pudo satisfacer la creciente demanda y se produjeron escaseces con frecuencia. [161]
Al percibir una oportunidad de negocio, Michael Clegg, el distribuidor del suroeste del Boston Group, inició su propio "Texas Group" respaldado financieramente por amigos de Texas. [161] [166] En 1981, [161] Clegg había acuñado "éxtasis" como un término de argot para el MDMA con el fin de aumentar su comercialización. [156] [160] A partir de 1983, [161] el Texas Group produjo MDMA en masa en un laboratorio de Texas [160] o lo importó de California [156] y comercializó tabletas utilizando estructuras de venta piramidales y números gratuitos. [162] El MDMA se podía comprar con tarjeta de crédito y se pagaban impuestos sobre las ventas. [161] Bajo la marca "Sassyfras", las tabletas de MDMA se vendían en botellas marrones. [160] El Texas Group anunciaba "fiestas de éxtasis" en bares y discotecas, describiendo el MDMA como una "droga divertida" y "buena para bailar". [161] El MDMA se distribuyó abiertamente en bares y clubes nocturnos del área de Austin y Dallas-Fort Worth , volviéndose popular entre los yuppies, estudiantes universitarios y homosexuales. [148] [161] [162]
El uso recreativo también aumentó después de que varios traficantes de cocaína pasaran a distribuir MDMA tras experiencias con la droga. [162] Un laboratorio de California que analizó muestras de drogas presentadas de forma confidencial detectó por primera vez MDMA en 1975. En los años siguientes, el número de muestras de MDMA aumentó, hasta superar el número de muestras de MDA a principios de los años 1980. [167] [168] A mediados de los años 1980, el consumo de MDMA se había extendido a las universidades de todo Estados Unidos. [161] : 33
En un informe de prensa sobre el MDMA publicado en 1982, un portavoz de la DEA ( Administración para el Control de Drogas ) afirmó que la agencia prohibiría la droga si se encontraban suficientes pruebas de abuso. [161] A mediados de 1984, el uso de MDMA se estaba haciendo más notorio. Bill Mandel informó sobre "Adam" en un artículo del San Francisco Chronicle del 10 de junio , pero identificó erróneamente la droga como metiloximetilendioxianfetamina (MMDA). El mes siguiente, la Organización Mundial de la Salud identificó al MDMA como la única sustancia de veinte fenetilaminas que se había incautado un número significativo de veces. [160]
Después de un año de planificación y recopilación de datos, la DEA propuso la inclusión de la MDMA en la lista de sustancias prohibidas el 27 de julio de 1984, con una solicitud de comentarios y objeciones. [160] [169] La DEA se sorprendió cuando varios psiquiatras, psicoterapeutas e investigadores objetaron la lista propuesta y solicitaron una audiencia. [151] En un artículo de Newsweek publicado al año siguiente, un farmacólogo de la DEA afirmó que la agencia desconocía su uso entre los psiquiatras. [170] Se celebró una audiencia inicial el 1 de febrero de 1985 en las oficinas de la DEA en Washington, DC, presidida por el juez de derecho administrativo Francis L. Young. [160] Allí se decidió celebrar tres audiencias más ese año: Los Ángeles el 10 de junio, Kansas City, Missouri, del 10 al 11 de julio, y Washington, DC, del 8 al 11 de octubre. [151] [160]
Los medios de comunicación dieron una atención sensacionalista a la criminalización propuesta y a la reacción de los defensores del MDMA, que hicieron publicidad efectiva de la droga. [151] En respuesta a la clasificación propuesta, el Grupo Texas aumentó la producción de las estimaciones de 1985 de 30.000 tabletas al mes a 8.000 por día, lo que potencialmente produjo dos millones de tabletas de éxtasis en los meses antes de que el MDMA se volviera ilegal. [171] Según algunas estimaciones, el Grupo Texas distribuyó 500.000 tabletas por mes solo en Dallas. [156] Según un participante en un estudio etnográfico , el Grupo Texas produjo más MDMA en dieciocho meses que todas las demás redes de distribución juntas a lo largo de toda su historia. [161] Para mayo de 1985, el uso de MDMA estaba generalizado en California, Texas, el sur de Florida y el noreste de los Estados Unidos. [146] [172] Según la DEA, había evidencia de uso en veintiocho estados [173] y Canadá. [146] Impulsada por el senador Lloyd Bentsen , la DEA anunció una clasificación de emergencia de la MDMA en la Lista I el 31 de mayo de 1985. La agencia citó el aumento de la distribución en Texas, el aumento del uso en las calles y nuevas pruebas de neurotoxicidad por la MDA (un análogo de la MDMA) como razones para la medida de emergencia. [172] [174] [175] La prohibición entró en vigor un mes después, el 1 de julio de 1985 [171] en medio de la campaña " Just Say No " de Nancy Reagan . [176] [177]
Como resultado de que varios testigos expertos testificaron que el MDMA tenía un uso médico aceptado, el juez de derecho administrativo que presidía las audiencias recomendó que el MDMA se clasificara como una sustancia de la Lista III . A pesar de esto, el administrador de la DEA, John C. Lawn, anuló la decisión y clasificó la droga como de la Lista I. [151] [178] El psiquiatra de Harvard Lester Grinspoon demandó a la DEA, alegando que la DEA había ignorado los usos médicos del MDMA, y el tribunal federal se puso del lado de Grinspoon, calificando el argumento de Lawn de "forzado" y "poco convincente", y anuló el estatus del MDMA como de la Lista I. [179] A pesar de esto, menos de un mes después Lawn revisó la evidencia y reclasificó el MDMA como de la Lista I nuevamente, alegando que el testimonio de expertos de varios psiquiatras que afirmaban más de 200 casos en los que se había usado MDMA en un contexto terapéutico con resultados positivos podía desestimarse porque no estaban publicados en revistas médicas. [151] En 2017, la FDA otorgó la designación de terapia innovadora para su uso con psicoterapia para el TEPT. Sin embargo, esta designación ha sido cuestionada y problematizada. [180]
Mientras participaba en debates sobre la clasificación en los Estados Unidos, la DEA también presionó para la clasificación internacional. [171] En 1985, el Comité de Expertos en Farmacodependencia de la Organización Mundial de la Salud recomendó que la MDMA se incluyera en la Lista I de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971. El comité hizo esta recomendación sobre la base de la similitud farmacológica de la MDMA con drogas previamente clasificadas, informes de tráfico ilícito en Canadá, incautaciones de drogas en los Estados Unidos y la falta de un uso terapéutico bien definido. Si bien intrigado por los informes de usos psicoterapéuticos de la droga, el comité consideró que los estudios carecían de un diseño metodológico apropiado y alentó a que se realizaran más investigaciones. El presidente del comité, Paul Grof , disintió, creyendo que el control internacional no estaba justificado en ese momento y que una recomendación debería esperar a más datos terapéuticos. [181] La Comisión de Estupefacientes agregó la MDMA a la Lista I de la convención el 11 de febrero de 1986. [182]
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El uso de MDMA en los clubes de Texas disminuyó rápidamente después de la criminalización, aunque en 1991 la droga seguía siendo popular entre los jóvenes blancos de clase media y en los clubes nocturnos. [161] : 46 En 1985, el uso de MDMA se asoció con el acid house en la isla española de Ibiza . [161] : 50 [183] Posteriormente, a fines de la década de 1980, la droga se extendió junto con la cultura rave al Reino Unido y luego a otras ciudades europeas y estadounidenses. [161] : 50 El uso ilícito de MDMA se generalizó cada vez más entre los adultos jóvenes en las universidades y, más tarde, en las escuelas secundarias. Desde mediados de la década de 1990, el MDMA se ha convertido en la droga de tipo anfetamínico más utilizada por estudiantes universitarios y adolescentes. [184] : 1080 El MDMA se convirtió en una de las cuatro drogas ilícitas más utilizadas en los EE. UU., Junto con la cocaína , la heroína y el cannabis . [156] Según algunas estimaciones de 2004, sólo la marihuana atrae a más consumidores primerizos en Estados Unidos. [156]
Después de que el MDMA se criminalizara, la mayor parte del uso médico cesó, aunque algunos terapeutas continuaron prescribiendo la droga ilegalmente. Más tarde, [ ¿cuándo? ] Charles Grob inició un estudio de seguridad de dosis ascendente en voluntarios sanos. Estudios posteriores de MDMA aprobados por la FDA en humanos se han llevado a cabo en los Estados Unidos en Detroit ( Universidad Estatal de Wayne ), Chicago ( Universidad de Chicago ), San Francisco (UCSF y California Pacific Medical Center ), Baltimore ( Programa Intramural NIDA - NIH ) y Carolina del Sur . También se han realizado estudios en Suiza (Hospital Universitario de Psiquiatría, Zúrich ), los Países Bajos ( Universidad de Maastricht ) y España ( Universitat Autònoma de Barcelona ). [185]
"Molly", abreviatura de "molécula", fue reconocido como un término de jerga para referirse al MDMA cristalino o en polvo en la década de 2000. [186] [187]
En 2010, la BBC informó que el consumo de MDMA había disminuido en el Reino Unido en comparación con los años anteriores. Esto puede deberse al aumento de las incautaciones durante el consumo y a la disminución de la producción de los precursores químicos utilizados para fabricar MDMA. También se cree que la sustitución involuntaria por otras drogas, como la mefedrona y la metanfetamina [188] , así como las alternativas legales al MDMA, como la BZP , la MDPV y la metilona , han contribuido a su disminución de popularidad. [189]
En 2017 se descubrió que algunas pastillas que se vendían como MDMA contenían pentilona , que puede causar una agitación y paranoia muy desagradables. [190]
Según David Nutt , cuando las Naciones Unidas restringieron el safrol para reducir la oferta de MDMA, los productores de China comenzaron a utilizar anetol en su lugar, pero esto produce para-metoxianfetamina (PMA, también conocida como "Dr. Muerte"), que es mucho más tóxica que el MDMA y puede causar sobrecalentamiento, espasmos musculares, convulsiones, pérdida de conocimiento y muerte. A las personas que quieren MDMA a veces se les vende PMA en su lugar. [158]
El MDMA está legalmente controlado en la mayor parte del mundo en virtud de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas y otros acuerdos internacionales, aunque existen excepciones para la investigación y el uso médico limitado. En general, el uso, la venta y la fabricación sin licencia de MDMA son delitos penales.
En Australia, el 1 de julio de 2023, el MDMA pasó a ser una sustancia de la Lista 8 (disponible con receta médica) cuando se utiliza en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático (TEPT), mientras que sigue siendo una sustancia de la Lista 9 (prohibida) para todos los demás usos. Para el tratamiento del TEPT, el MDMA solo puede ser recetado por psiquiatras con formación y autorización específicas. [192] En 1986, el MDMA fue declarado sustancia ilegal debido a sus supuestos efectos nocivos y su potencial uso indebido. [193] Cualquier venta, uso o fabricación no autorizados está estrictamente prohibido por ley. Los permisos para usos de investigación en seres humanos deben ser aprobados por un comité de ética reconocido en investigación en seres humanos.
En Australia Occidental, de acuerdo con la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas de 1981, 4,0 g de MDMA es la cantidad requerida para determinar un tribunal de juicio, 2,0 g se considera una presunción con intención de vender o suministrar y 28,0 g se considera tráfico según la legislación australiana. [194]
El Territorio de la Capital Australiana aprobó una ley para despenalizar la posesión de pequeñas cantidades de MDMA, que entró en vigor en octubre de 2023. [195] [196]
En el Reino Unido, la MDMA se ilegalizó en 1977 mediante una orden de modificación de la Ley de 1971 sobre el uso indebido de drogas . Aunque la MDMA no se mencionaba explícitamente en esta legislación, la orden amplió la definición de drogas de clase A para incluir varias fenetilaminas con anillo sustituido. [197] [198] Por lo tanto, es ilegal vender, comprar o poseer la droga sin licencia en el Reino Unido. Las sanciones incluyen un máximo de siete años y/o una multa ilimitada por posesión; cadena perpetua y/o una multa ilimitada por producción o tráfico.
Algunos investigadores como David Nutt han criticado la clasificación del MDMA, que él determinó como una droga relativamente inofensiva. [199] [200] Un editorial que escribió en el Journal of Psychopharmacology , donde comparó el riesgo de daño por montar a caballo (1 evento adverso en 350) con el del éxtasis (1 en 10,000) resultó en su despido, así como en la renuncia de sus colegas del ACMD . [201]
En los Estados Unidos, el MDMA está incluido en la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas . [202] En una audiencia ante un tribunal federal celebrada en 2011, la Unión Estadounidense por las Libertades Civiles (ACLU, por sus siglas en inglés) argumentó con éxito que las directrices para la imposición de penas por MDMA/éxtasis se basan en una ciencia obsoleta, lo que conduce a penas de prisión excesivas. [203] Otros tribunales han confirmado las directrices para la imposición de penas. El Tribunal de Distrito de los Estados Unidos para el Distrito Este de Tennessee explicó su fallo señalando que "un juez de un tribunal federal de distrito individual simplemente no puede reunir recursos similares a los que tiene a disposición la Comisión para abordar las múltiples cuestiones implicadas en la determinación de una equivalencia adecuada de drogas". [204]
En los Países Bajos, el Comité de Expertos de la Lista (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) publicó un informe en junio de 2011 en el que se analizaban las pruebas de los daños y la situación jurídica del MDMA, argumentando a favor de mantenerlo en la Lista I. [204] [205] [206]
En Canadá, el MDMA está catalogado como una sustancia de la Lista 1 [207], ya que es un análogo de la anfetamina. [208] La Ley de Sustancias y Drogas Controladas se actualizó como resultado de la Ley de Calles y Comunidades Seguras que cambió las anfetaminas de la Lista III a la Lista I en marzo de 2012. En 2022, el gobierno federal otorgó a Columbia Británica una exención de 3 años, legalizando la posesión de hasta 2,5 gramos (0,088 oz) de MDMA en la provincia desde febrero de 2023 hasta febrero de 2026. [209] [210]
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En 2014, el 3,5% de los jóvenes de entre 18 y 25 años había consumido MDMA en los Estados Unidos. [7] En la Unión Europea, en 2018, el 4,1% de los adultos (de entre 15 y 64 años) había consumido MDMA al menos una vez en su vida, y el 0,8% lo había consumido en el último año. [211] Entre los adultos jóvenes, el 1,8% había consumido MDMA en el último año. [211]
En Europa, se estima que un 37% de los asistentes habituales a discotecas de entre 14 y 35 años consumieron MDMA en el último año, según el Informe Europeo sobre Drogas de 2015. [7] La prevalencia anual más alta de consumo de MDMA en Alemania en 2012 fue del 1,7% entre las personas de entre 25 y 29 años, en comparación con un promedio de la población del 0,4%. [7] Entre los consumidores adolescentes en los Estados Unidos entre 1999 y 2008, las chicas tenían más probabilidades de consumir MDMA que los chicos. [212]
En 2008, el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías señaló que, si bien había algunos informes sobre la venta de comprimidos por tan solo 1 euro, la mayoría de los países europeos informaban de precios minoristas típicos de entre 3 y 9 euros por comprimido, que normalmente contenía entre 25 y 65 mg de MDMA. [213] En 2014, el OEDT informó de que el rango era más habitual entre 5 y 10 euros por comprimido, que normalmente contenía entre 57 y 102 mg de MDMA, aunque el MDMA en forma de polvo se estaba volviendo más común. [214]
La Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito afirmó en su Informe Mundial sobre Drogas de 2014 que los precios minoristas del éxtasis en los Estados Unidos varían entre 1 y 70 dólares por pastilla, o entre 15.000 y 32.000 dólares por kilogramo. [215] Una nueva área de investigación denominada Drug Intelligence tiene como objetivo monitorear automáticamente las redes de distribución basándose en técnicas de procesamiento de imágenes y aprendizaje automático, en las que se analiza una foto de una pastilla de éxtasis para detectar correlaciones entre diferentes lotes de producción. [216] Estas nuevas técnicas permiten a los científicos policiales facilitar el monitoreo de las redes de distribución ilícita.
A partir de octubre de 2015 [update], la mayor parte del MDMA en los Estados Unidos se produce en Columbia Británica, Canadá e importada por organizaciones criminales transnacionales asiáticas con sede en Canadá . [65] El mercado de MDMA en los Estados Unidos es relativamente pequeño en comparación con la metanfetamina , la cocaína y la heroína . [65] En los Estados Unidos, alrededor de 0,9 millones de personas consumieron éxtasis en 2010. [21]
El MDMA es particularmente caro en Australia, ya que cuesta entre 15 y 30 dólares australianos por comprimido. En términos de datos de pureza del MDMA australiano, el promedio es de alrededor del 34 %, con un rango que va desde menos del 1 % hasta aproximadamente el 85 %. La mayoría de los comprimidos contienen entre 70 y 85 mg de MDMA. La mayor parte del MDMA ingresa a Australia desde los Países Bajos, el Reino Unido, Asia y los Estados Unidos. [217]
Varios fabricantes de éxtasis marcan sus pastillas con un logotipo, que a menudo es el logotipo de una corporación no relacionada . [218] Algunas pastillas muestran logotipos de productos o medios populares entre los niños, como Shaun the Sheep . [219]
En 2017, los médicos del Reino Unido comenzaron el primer estudio clínico de MDMA en el trastorno por consumo de alcohol . [220]
El potencial del MDMA para usarse como un antidepresivo de acción rápida se ha estudiado en ensayos clínicos, pero a partir de 2017, la evidencia sobre la eficacia y seguridad era insuficiente para llegar a una conclusión. [221] Una revisión de 2014 de la seguridad y eficacia del MDMA como tratamiento para varios trastornos, particularmente el trastorno de estrés postraumático (TEPT), indicó que el MDMA tiene eficacia terapéutica en algunos pacientes; [84] sin embargo, enfatizó que deben abordarse los problemas relacionados con la controlabilidad de las experiencias inducidas por MDMA y la recuperación neuroquímica. [84] El autor señaló que la oxitocina y la D -cicloserina son cofármacos potencialmente más seguros en el tratamiento del TEPT, aunque con evidencia limitada de eficacia. [84] Esta revisión y una segunda revisión corroborativa realizada por un autor diferente concluyeron que, debido al potencial demostrado del MDMA para causar daño duradero en humanos (por ejemplo, neurotoxicidad serotoninérgica y deterioro persistente de la memoria), "se debe realizar considerablemente más investigación" sobre su eficacia en el tratamiento del TEPT para determinar si los posibles beneficios del tratamiento superan su potencial para dañar a un paciente. [17] [84] Los efectos neurotóxicos del MDMA dependen de la dosis, [222] y las dosis más bajas exhiben una neurotoxicidad menor o incluso neuroprotección. [223]
El MDMA en combinación con psicoterapia se ha estudiado como tratamiento para el TEPT, y cuatro ensayos clínicos proporcionan evidencia moderada en apoyo de este tratamiento. [224] Sin embargo, el desenmascaramiento funcional de los participantes debido a los obvios efectos psicoactivos subjetivos de la droga potencialmente conduce a una sobreestimación de los efectos del tratamiento debido a la expectativa de respuesta. [225] [226] Además, no hay ensayos que comparen la psicoterapia asistida con MDMA para el TEPT con tratamientos psicológicos existentes basados en evidencia para el TEPT, que parecen lograr efectos de tratamiento similares o mejores en comparación con los logrados por la psicoterapia asistida con MDMA, [180] aunque no todos los pacientes pueden o están dispuestos a tolerar estos métodos terapéuticos alternativos.
En 2018, los investigadores identificaron al MDMA como un psicoplastógeno , que se refiere a un compuesto capaz de promover la neuroplasticidad . [227]
Los modelos animales sugieren que la exposición posnatal puede mejorar los deterioros sociales en el autismo. [228]
...el potencial adictivo del MDMA en sí es relativamente pequeño.
Los estudios en animales y humanos demuestran una propensión moderada al abuso del MDMA, y este efecto puede ser de mayor preocupación para quienes tratan trastornos por abuso de sustancias.
(El MDMA es el principio activo tanto de los cristales de Molly como de las tabletas de éxtasis)
Aunque el MDMA fue, de hecho, sintetizado por primera vez en Merck en 1912, no se probó farmacológicamente porque era solo un precursor sin importancia en una nueva síntesis de sustancias hemostáticas.
MDMA is listed as a Schedule 1 drug by the United States Drug Enforcement Agency, meaning that currently there are no accepted medical uses for MDMA in the United States, there is a lack of accepted safety for use under medical supervision, and there is a high potential for abuse.
{{cite journal}}: CS1 maint: bot: original URL status unknown (link)It is known that some recreational drugs (eg, MDMA or GHB) may hamper the potential to ejaculate or maintain an erection.
In contrast, MDMA produces damage to serotonergic, but not dopaminergic axon terminals in the striatum, hippocampus, and prefrontal cortex (Battaglia et al., 1987, O'Hearn et al., 1988). The damage associated with Meth and MDMA has been shown to persist for at least 2 years in rodents, non-human primates and humans (Seiden et al., 1988, Woolverton et al., 1989, McCann et al., 1998, Volkow et al., 2001a, McCann et al., 2005)
Given the dose-response relationship between MDMA exposure and SERT reductions and the statistically non-significant SERT binding differences for users with use levels similar to the majority of real-life users, it can be speculated that SERT levels may not be significantly affected for most recreational ecstasy users.
MDMA's addictive liability appears to be lower than that of other drugs of abuse....
It seems to present a smaller addiction potential than cocaine or methamphetamine.
MDA and MDMA are less reinforcing than amphetamine...
...approximately 15% of routine MDMA users recently fit the diagnostic criteria for MDMA dependence according to the Diagnostic and Statistical Manual, fourth edition/DSMIV.
There are no known pharmacological treatments for MDMA addiction.
In summary, MDMA is a moderate teratogen that could influence cardiac and neuronal differentiation in the ESC model and these results are in concordance with previous in vivo and in vitro models.
Se sabe que algunas drogas recreativas (p. ej., MDMA o GHB) pueden obstaculizar la posibilidad de eyacular o mantener una erección.
Why is it called Molly? That's short for "molecule." "You can put a ribbon and bow on it and call it a cute name like 'Molly' and people are all in," said Paul Doering, professor emeritus of pharmacology at the University of Florida.
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