stringtranslate.com

Oxicodona

La oxicodona , que se vende bajo las marcas Roxicodone y OxyContin (que es la forma de liberación prolongada), entre otras, es un opioide semisintético que se usa médicamente para el tratamiento del dolor moderado a severo . Es altamente adictivo [14] y es una droga de abuso común . [15] [16] Por lo general, se toma por vía oral y está disponible en formulaciones de liberación inmediata y liberación controlada . [15] El inicio del alivio del dolor generalmente comienza dentro de los quince minutos y dura hasta seis horas con la formulación de liberación inmediata. [15] En el Reino Unido, está disponible mediante inyección . [17] También hay productos combinados disponibles con paracetamol (acetaminofén), ibuprofeno , naloxona , naltrexona y aspirina . [15]

Los efectos secundarios comunes incluyen euforia , estreñimiento , náuseas , vómitos , pérdida de apetito , somnolencia , mareos , picazón , boca seca y sudoración . [15] Los efectos secundarios también pueden incluir adicción y dependencia , abuso de sustancias , irritabilidad , depresión o manía , delirio , alucinaciones , hipoventilación , gastroparesia , bradicardia e hipotensión . [15] Las personas alérgicas a la codeína también pueden ser alérgicas a la oxicodona. [15] El uso de oxicodona al principio del embarazo parece relativamente seguro. [15] Puede producirse abstinencia de opioides si se interrumpe rápidamente. [15] La oxicodona actúa activando el receptor opioide μ . [18] Cuando se toma por vía oral, tiene aproximadamente 1,5 veces el efecto de la cantidad equivalente de morfina . [19]

La oxicodona se produjo originalmente a partir del alcaloide opiáceo tebaína de la adormidera en 1916. Se utilizó por primera vez con fines médicos en Alemania en 1917. [20] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [21] Está disponible como medicamento genérico . [15] En 2022, fue el 60.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 11 millones de recetas. [22] [23] Hay disponibles varias formulaciones que disuaden el abuso, como en combinación con naloxona o naltrexona . [16] [24] 

Usos médicos

La oxicodona se utiliza para el tratamiento del dolor agudo o crónico moderado a intenso cuando otros tratamientos no son suficientes. [15] Puede mejorar la calidad de vida en ciertos tipos de dolor. [25] Se han realizado numerosos estudios y el uso apropiado de este compuesto mejora la calidad de vida de los pacientes con síndromes de dolor crónico a largo plazo. [26] [27] [28]

La oxicodona está disponible en forma de comprimidos de liberación controlada . [29] Una revisión de 2006 concluyó que la oxicodona de liberación controlada es comparable a la oxicodona, la morfina y la hidromorfona de liberación inmediata en el tratamiento del dolor oncológico moderado a intenso , con menos efectos secundarios que la morfina. El autor concluyó que la forma de liberación controlada es una alternativa válida a la morfina y un tratamiento de primera línea para el dolor oncológico. [29] En 2014, la Asociación Europea de Cuidados Paliativos recomendó la oxicodona por vía oral como una alternativa de segunda línea a la morfina por vía oral para el dolor oncológico. [30]

En niños entre 11 y 16 años, la formulación de liberación prolongada está aprobada por la FDA para el alivio del dolor por cáncer, dolor por trauma o dolor debido a cirugía mayor (para aquellos ya tratados con opioides, que pueden tolerar al menos 20 mg por día de oxicodona); esto proporciona una alternativa a Duragesic ( fentanilo ), el único otro analgésico opioide de liberación prolongada aprobado para niños. [31]

La oxicodona, en su forma de liberación prolongada y/o en combinación con naloxona , a veces se usa fuera de indicación en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas grave y refractario . [32]

Formularios disponibles

Ambos lados de una sola pastilla de OxyContin de 10 mg.

La oxicodona está disponible en una variedad de formulaciones para administración por vía oral o debajo de la lengua : [8] [33] [34] [35]

Una solución líquida que contiene 10 mg de oxicodona por 1 ml.

En los EE. UU., la oxicodona solo está aprobada para su uso por vía oral, disponible en tabletas y soluciones orales. Sin embargo, las formulaciones parenterales de oxicodona (nombre comercial OxyNorm) también están disponibles en otras partes del mundo y se usan ampliamente en la Unión Europea. [40] [41] [42] En España , los Países Bajos y el Reino Unido , la oxicodona está aprobada para uso intravenoso (IV) e intramuscular (IM). Cuando se introdujo por primera vez en Alemania durante la Primera Guerra Mundial , las administraciones IV e IM de oxicodona se usaban comúnmente para el manejo del dolor posoperatorio de los soldados de las Potencias Centrales . [5]

Efectos secundarios

Principales efectos secundarios de la oxicodona [43]
Dos comprimidos (10 mg) de oxicodona y blísteres de seguridad.

Los efectos secundarios más comunes de la oxicodona incluyen sensibilidad reducida al dolor, vaciamiento gástrico retardado, euforia , ansiolisis (una reducción de la ansiedad), sentimientos de relajación y depresión respiratoria . [44] Los efectos secundarios comunes de la oxicodona incluyen estreñimiento (23%), náuseas (23%), vómitos (12%), somnolencia (23%), mareos (13%), picazón (13%), boca seca (6%) y sudoración (5%). [44] [45] Los efectos secundarios menos comunes (experimentados por menos del 5% de los pacientes) incluyen pérdida de apetito , nerviosismo , dolor abdominal , diarrea , retención urinaria , disnea e hipo . [46]

La mayoría de los efectos secundarios generalmente se vuelven menos intensos con el tiempo, aunque es probable que los problemas relacionados con el estreñimiento continúen durante el uso. [47] El uso crónico de este compuesto y los problemas de estreñimiento asociados pueden volverse muy graves y se han relacionado con perforaciones intestinales potencialmente mortales , [48] se han desarrollado varios medicamentos específicos, incluido el naloxegol [49] para abordar el estreñimiento inducido por opioides.

La oxicodona en combinación con naloxona en comprimidos de liberación controlada se ha formulado para disuadir el abuso y reducir el estreñimiento inducido por opioides . [50]

Dependencia y abstinencia

El riesgo de experimentar síntomas de abstinencia graves es alto si un paciente se ha vuelto físicamente dependiente y suspende la oxicodona abruptamente. Desde el punto de vista médico, cuando el fármaco se ha tomado regularmente durante un período prolongado, se retira gradualmente en lugar de abruptamente. Las personas que consumen oxicodona regularmente con fines recreativos o en dosis más altas que las prescritas tienen un riesgo aún mayor de sufrir síntomas de abstinencia graves. Los síntomas de abstinencia de oxicodona, al igual que con otros opioides, pueden incluir " ansiedad , ataque de pánico , náuseas , insomnio , dolor muscular , debilidad muscular , fiebre y otros síntomas similares a la gripe ". [51] [52]

También se han reportado síntomas de abstinencia en recién nacidos cuyas madres habían estado inyectándose o tomando oxicodona por vía oral durante el embarazo. [53]

Niveles hormonales

Al igual que con otros opioides, el uso crónico de oxicodona (en particular en dosis más altas) a menudo puede causar hipogonadismo concurrente (niveles bajos de hormonas sexuales ). [54] [55]

Sobredosis

En dosis altas, sobredosis o en algunas personas no tolerantes a los opioides, la oxicodona puede causar respiración superficial , frecuencia cardíaca lenta , piel fría y húmeda, pausas en la respiración , presión arterial baja , pupilas contraídas , colapso circulatorio , paro respiratorio y muerte . [46]

En 2011, fue la principal causa de muertes relacionadas con las drogas en los EE. UU. [56] Sin embargo, desde 2012 en adelante, la heroína y el fentanilo se han convertido en causas más comunes de muertes relacionadas con las drogas. [56]

También se ha descrito que la sobredosis de oxicodona en dosis altas causa infarto de la médula espinal y daño isquémico al cerebro , debido a la hipoxia prolongada por la respiración suprimida. [57]

Interacciones

La oxicodona es metabolizada por las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 . Por lo tanto, su depuración puede verse alterada por inhibidores e inductores de estas enzimas, aumentando y disminuyendo la vida media , respectivamente. [41] (Para ver las listas de inhibidores e inductores de CYP3A4 y CYP2D6, consulte aquí y aquí , respectivamente). La variación genética natural en estas enzimas también puede influir en la depuración de la oxicodona, lo que puede estar relacionado con la amplia variabilidad interindividual en su vida media y potencia . [41]

El ritonavir o lopinavir/ritonavir aumentan considerablemente las concentraciones plasmáticas de oxicodona en voluntarios humanos sanos debido a la inhibición de CYP3A4 y CYP2D6. [58] La rifampicina reduce considerablemente las concentraciones plasmáticas de oxicodona debido a la fuerte inducción de CYP3A4. [59] También hay un informe de caso de fosfenitoína , un inductor de CYP3A4, que reduce drásticamente los efectos analgésicos de la oxicodona en un paciente con dolor crónico. [60] Puede ser necesario ajustar la dosis o la medicación en cada caso. [58] [59] [60]

Farmacología

Farmacodinamia

La oxicodona, un opioide semisintético, es un agonista completo altamente selectivo del receptor opioide μ (MOR). [40] [41] Este es el principal objetivo biológico del neuropéptido opioide endógeno β-endorfina . [18] La oxicodona tiene baja afinidad por el receptor opioide δ (DOR) y el receptor opioide κ (KOR), donde es un agonista de manera similar. [40] [41] Después de que la oxicodona se une al MOR, se libera un complejo de proteína G , que inhibe la liberación de neurotransmisores por la célula al disminuir la cantidad de AMPc producido, cerrar los canales de calcio y abrir los canales de potasio . [65] Se cree que los opioides como la oxicodona producen sus efectos analgésicos a través de la activación del MOR en la sustancia gris periacueductal (PAG) del mesencéfalo y la médula ventromedial rostral (RVM). [66] Por el contrario, se cree que producen recompensa y adicción a través de la activación del MOR en la vía de recompensa mesolímbica , incluso en el área tegmental ventral , el núcleo accumbens y el pálido ventral . [67] [68] La tolerancia a los efectos analgésicos y gratificantes de los opioides es compleja y se produce debido a la tolerancia a nivel de receptor (p. ej., regulación negativa de MOR ), tolerancia a nivel celular (p. ej., regulación positiva de AMPc) y tolerancia a nivel de sistema (p. ej., adaptación neuronal debido a la inducción de la expresión de ΔFosB ). [69]

Por vía oral, se considera que 20 mg de oxicodona de liberación inmediata tienen un efecto analgésico equivalente a 30 mg de morfina, [70] [71] mientras que se considera que la oxicodona de liberación prolongada es dos veces más potente que la morfina oral. [72]

De manera similar a la mayoría de los demás opioides, la oxicodona aumenta la secreción de prolactina , pero se desconoce su influencia en los niveles de testosterona . [ 40] A diferencia de la morfina, la oxicodona carece de actividad inmunosupresora (medida por la actividad de las células asesinas naturales y la producción de interleucina 2 in vitro ); la relevancia clínica de esto no se ha aclarado. [40]

Metabolitos activos

También se ha descubierto que algunos de los metabolitos de la oxicodona son activos como agonistas de MOR, algunos de los cuales tienen una afinidad mucho mayor por (así como una mayor eficacia en) el MOR en comparación. [73] [74] [75] La oximorfona posee una afinidad de 3 a 5 veces mayor por el MOR que la oxicodona, [10] mientras que la noroxicodona y la noroximorfona poseen un tercio y 3 veces más afinidad por el MOR, respectivamente, [10] [75] y la activación del MOR es de 5 a 10 veces menor con noroxicodona pero 2 veces mayor con noroximorfona en relación con la oxicodona. [76] La noroxicodona, la noroximorfona y la oximorfona también tienen vidas medias biológicas más largas que la oxicodona. [73] [77]

Sin embargo, a pesar de la mayor actividad in vitro de algunos de sus metabolitos, se ha determinado que la oxicodona en sí es responsable del 83,0% y el 94,8% de su efecto analgésico tras la administración oral e intravenosa, respectivamente. [74] La oximorfona desempeña solo un papel menor, siendo responsable del 15,8% y el 4,5% del efecto analgésico de la oxicodona tras la administración oral e intravenosa, respectivamente. [74] Aunque el genotipo CYP2D6 y la vía de administración dan lugar a tasas diferenciales de formación de oximorfona, el compuesto original inalterado sigue siendo el principal contribuyente al efecto analgésico general de la oxicodona. [74] A diferencia de la oxicodona y la oximorfona, la noroxicodona y la noroximorfona, aunque también son potentes agonistas de MOR, cruzan mal la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central y, por esta razón, solo son mínimamente analgésicas en comparación. [73] [76] [74] [75]

receptor opioide κ

En 1997, un grupo de investigadores australianos propuso (basándose en un estudio en ratas) que la oxicodona actúa sobre los KOR, a diferencia de la morfina, que actúa sobre los MOR. [78] Investigaciones posteriores de este grupo indicaron que el fármaco parece ser un agonista del receptor opioide κ 2b de alta afinidad . [79] Sin embargo, esta conclusión ha sido cuestionada, principalmente sobre la base de que la oxicodona produce efectos que son típicos de los agonistas MOR. [80] En 2006, la investigación de un grupo japonés sugirió que el efecto de la oxicodona está mediado por diferentes receptores en diferentes situaciones. [81] Específicamente en ratones diabéticos, el KOR parece estar involucrado en los efectos antinociceptivos de la oxicodona, mientras que en ratones no diabéticos, el receptor opioide μ 1 parece ser el principal responsable de estos efectos. [81] [82]

Farmacocinética

Perfiles de absorción de liberación instantánea y Tmax

La oxicodona se puede administrar por vía oral, intravenosa, intramuscular o subcutánea. Junto con la administración del fármaco por vía rectal , sublingual , bucal o intranasal . La biodisponibilidad de la administración oral de oxicodona promedia dentro de un rango de 60 a 87%, con la administración rectal produciendo los mismos resultados; La administración intranasal de oxicodona tiene una biodisponibilidad de ~77%, la misma vida media que la oxicodona oral, junto con un Tmax más rápido [83] informado previamente como 47% para la administración en aerosol nasal debido a que la solución en el estudio excedió el límite de la mucosa nasal de 0.3 a 0.4 mL. [84] Biodisponibilidad bucal ~55%, Tmax ~60 min. [85] Biodisponibilidad sublingual 20% (no alcalinizado) ~55% (alcalinizado) Tmax ~60 minutos. [86] [87]

Después de una dosis de oxicodona oral convencional (de liberación inmediata), el inicio de la acción es de 10 a 30 minutos, [10] [8] y los niveles plasmáticos máximos del fármaco se alcanzan en aproximadamente 30 a 60 minutos; [10] [8] [73] en contraste, después de una dosis de OxyContin (una formulación oral de liberación controlada), los niveles plasmáticos máximos de oxicodona ocurren en aproximadamente tres horas. [46] La duración de la oxicodona de liberación instantánea es de 3 a 6 horas, aunque esto puede ser variable dependiendo del individuo. [10]

Distribución

La oxicodona tiene un volumen de distribución de 2,6 l/kg, [88] en la sangre se distribuye al músculo esquelético , hígado, tracto intestinal, pulmones, bazo y cerebro. [46] En equilibrio, la concentración libre en el cerebro es tres veces mayor que la concentración libre en sangre. [89] Las preparaciones orales convencionales comienzan a reducir el dolor en 10 a 15 minutos con el estómago vacío; por el contrario, OxyContin comienza a reducir el dolor en una hora. [15]

Metabolismo

El metabolismo de la oxicodona en humanos ocurre en el hígado principalmente a través del sistema del citocromo P450 y es extenso (alrededor del 95%) y complejo, con muchas vías menores y metabolitos resultantes . [10] [90] Alrededor del 10% (rango 8-14%) de una dosis de oxicodona se excreta esencialmente sin cambios (no conjugada o conjugada ) en la orina . [10] Los principales metabolitos de la oxicodona son noroxicodona (70%), noroximorfona ("concentraciones relativamente altas"), [44] y oximorfona (5%). [73] [76] El metabolismo inmediato de la oxicodona en humanos es el siguiente: [10] [12] [91]

En los seres humanos, la N-desmetilación de oxicodona a noroxicodona por CYP3A4 es la principal vía metabólica, que representa el 45% ± 21% de una dosis de oxicodona, mientras que la O-desmetilación de oxicodona a oximorfona por CYP2D6 y la 6-cetorreducción de oxicodona a 6-oxicodoles representan vías metabólicas relativamente menores, que representan el 11% ± 6% y el 8% ± 6% de una dosis de oxicodona, respectivamente. [10] [40]

Varios de los metabolitos inmediatos de la oxicodona se conjugan posteriormente con ácido glucurónico y se excretan en la orina . [10] El 6α-oxicodol y el 6β-oxicodol se metabolizan posteriormente por N-desmetilación a nor-6α-oxicodol y nor-6β-oxicodol, respectivamente, y por N-oxidación a 6α-oxicodol-N-óxido y 6β-oxicodol-N-óxido (que posteriormente también pueden glucuronizarse ). [10] [12] La oximorfona también se metaboliza posteriormente, de la siguiente manera: [10] [12] [91]

La primera vía de las tres anteriores representa el 40% del metabolismo de la oximorfona, lo que hace que la oximorfona-3-glucurónido sea el principal metabolito de la oximorfona, mientras que las dos últimas vías representan menos del 10% del metabolismo de la oximorfona. [91] Después de la N-desmetilación de la oximorfona, la noroximorfona se glucuroniza aún más a noroximorfona-3-glucurónido. [91]

Debido a que la oxicodona es metabolizada por el sistema del citocromo P450 en el hígado, su farmacocinética puede verse influenciada por polimorfismos genéticos e interacciones farmacológicas relacionadas con este sistema, así como por la función hepática . [46] Algunas personas son metabolizadoras rápidas de oxicodona, mientras que otras son metabolizadoras lentas , lo que resulta en alteraciones dependientes del polimorfismo en la analgesia y toxicidad relativas. [92] [93] Mientras que una mayor actividad de CYP2D6 aumenta los efectos de la oxicodona (debido a una mayor conversión en oximorfona), una mayor actividad de CYP3A4 tiene el efecto opuesto y disminuye los efectos de la oxicodona (debido a un mayor metabolismo en noroxicodona y noroximorfona). [94] La dosis de oxicodona debe reducirse en pacientes con función hepática reducida . [95]

Eliminación

El aclaramiento de oxicodona es de 0,8 L/min. [88] La oxicodona y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. [96] Por lo tanto, la oxicodona se acumula en pacientes con insuficiencia renal . [95] La oxicodona se elimina en la orina en un 10% como oxicodona inalterada, un 45% ± 21% como metabolitos N -desmetilados (noroxicodona, noroximorfona, noroxicodoles), un 11 ± 6% como metabolitos O -desmetilados (oximorfona, oximorfoles) y un 8% ± 6% como metabolitos 6-ceto-reducidos (oxicodoles). [96] [73]

Duración de la acción

La oxicodona oral tiene una vida media de 4,5 horas. [88] Está disponible como medicamento genérico . [15] El fabricante de OxyContin, una preparación de liberación controlada de oxicodona, Purdue Pharma , afirmó en su solicitud de patente de 1992 que la duración de la acción de OxyContin es de 12 horas en el "90% de los pacientes". Nunca ha realizado ningún estudio clínico en el que se administrara OxyContin a intervalos más frecuentes. En una presentación separada, Purdue afirma que la oxicodona de liberación controlada "proporciona alivio del dolor en dicho paciente durante al menos 12 horas después de la administración". [97] Sin embargo, en 2016 una investigación del Los Angeles Times descubrió que "el fármaco desaparece horas antes en muchas personas", lo que induce síntomas de abstinencia de opiáceos y antojos intensos de OxyContin. Un médico, Lawrence Robbins, dijo a los periodistas que más del 70% de sus pacientes informarían que OxyContin solo proporcionaría de 4 a 7 horas de alivio. En la década de 1990, los médicos a menudo cambiaban a sus pacientes a un esquema de dosificación de una vez cada ocho horas cuando se quejaban de que la duración de acción de OxyContin era demasiado corta para tomarse solo dos veces al día. [97] [98]

Purdue desaconsejó firmemente esta práctica: el director médico de Purdue, Robert Reder, escribió a un médico en 1995 que "OxyContin ha sido desarrollado para una dosificación [cada 12 horas]... solicito que no utilice un régimen de dosificación [cada 8 horas]". Purdue envió repetidamente memorandos a sus representantes de ventas ordenándoles que recordaran a los médicos que no se desviaran de un esquema de dosificación de 12 horas. Uno de esos memorandos decía: "No hay una dosificación Q8 con OxyContin... [la dosificación de 8 horas] debe ser eliminada de raíz. ¡AHORA!!" [97] Los periodistas que cubrieron la investigación argumentaron que Purdue Pharma ha insistido en una duración de acción de 12 horas para casi todos los pacientes, a pesar de la evidencia de lo contrario, para proteger la reputación de OxyContin como un medicamento de 12 horas y la voluntad de las compañías de seguros de salud y de atención médica administrada de cubrir OxyContin a pesar de su alto costo en relación con los opiáceos genéricos como la morfina. [97]

Los representantes de ventas de Purdue recibieron instrucciones de alentar a los médicos a recetar dosis más altas para 12 horas en lugar de dosis más frecuentes. Un memorando de agosto de 1996 dirigido a los representantes de ventas de Purdue en Tennessee titulado " $ ...

Química

El nombre químico de la oxicodona se deriva de la codeína . Las estructuras químicas son muy similares y difieren solo en que

También es similar a la hidrocodona , diferenciándose únicamente en que tiene un grupo hidroxilo en el carbono 14. [95]

Biosíntesis

En términos de biosíntesis, la oxicodona se ha encontrado de forma natural en extractos de néctar de la familia de orquídeas Epipactis helleborine ; junto con otro opioide: 3-{2-{3-{3-benciloxipropil}-3-indol, 7,8-didehidro- 4,5-epoxi-3,6-d-morfinano. [99]

Thodey et al. , 2014, presenta un sistema de fabricación de compuestos microbianos para compuestos que incluyen oxicodona. [100] La plataforma Thodey produce opioides tanto naturales como semisintéticos , incluido este. [100] Este sistema utiliza Saccharomyces cerevisiae con transgenes de Papaver somniferum (la adormidera) y Pseudomonas putida para convertir un insumo de tebaína en otros opiáceos y opioides. [100]

Detección en fluidos biológicos

La oxicodona y/o sus principales metabolitos pueden medirse en sangre u orina para controlar su eliminación , para uso no médico, para confirmar un diagnóstico de intoxicación o para ayudar en una investigación médico-legal sobre una muerte. Muchas pruebas comerciales de detección de opiáceos reaccionan de forma cruzada de forma apreciable con la oxicodona y sus metabolitos, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la oxicodona de otros opiáceos. [101]

Historia

Martin Freund y (Jakob) Edmund Speyer de la Universidad de Frankfurt en Alemania publicaron la primera síntesis de oxicodona a partir de tebaína en 1916. [102] [103] Cuando Freund murió, en 1920, Speyer escribió su obituario para la Sociedad Química Alemana . [104] Speyer, nacido en una familia judía en Frankfurt am Main en 1878, se convirtió en víctima del Holocausto . Murió el 5 de mayo de 1942, el segundo día de deportaciones del gueto de Lodz ; su muerte fue anotada en la crónica del gueto. [105]

El primer uso clínico del fármaco se documentó en 1917, un año después de que se desarrolló por primera vez. [103] [13] Se introdujo por primera vez en el mercado estadounidense en mayo de 1939. A principios de 1928, Merck introdujo un producto combinado que contenía escopolamina , oxicodona y efedrina bajo las iniciales alemanas de los ingredientes SEE, que más tarde se renombró Scophedal (SCOpolamina, ePHEDrina y eukodAL) en 1942. Se fabricó por última vez en 1987, pero se puede preparar en forma de compuesto . Esta combinación es esencialmente un análogo de oxicodona del " sueño crepuscular " basado en morfina, con efedrina añadida para reducir los efectos circulatorios y respiratorios. [106] El fármaco se hizo conocido como la "droga milagrosa de la década de 1930" en Europa continental y en otros lugares y fue la elección de la Wehrmacht como analgésico en el campo de batalla durante un tiempo. El medicamento fue diseñado expresamente para proporcionar lo que la solicitud de patente y el prospecto del producto denominaban "analgesia muy profunda y euforia intensa y profunda", así como tranquilización y amnesia anterógrada, útiles en casos de cirugía y heridas en el campo de batalla. Supuestamente se eligió oxicodona en lugar de otros opiáceos comunes para este producto porque se había demostrado que producía menos sedación en dosis equianalgésicas en comparación con la morfina, la hidromorfona (Dilaudid) y la hidrocodona (Dicodid). [107]

Durante la Operación Himmler , también se informó que Skophedal fue inyectado en una sobredosis masiva a los prisioneros vestidos con uniformes del ejército polaco en el incidente simulado del 1 de septiembre de 1939 que abrió la Segunda Guerra Mundial. [106] [108]

Las notas personales del médico de Adolf Hitler , Theodor Morell , indican que Hitler recibió repetidas inyecciones de "Eukodal" (oxicodona; producida por Merck) y Scophedal, así como Dolantin ( petidina ), codeína y morfina con menor frecuencia; no se pudo obtener oxicodona después de fines de enero de 1945. [109] [110]

En los Estados Unidos, el Congreso de los Estados Unidos aprobó la Ley de Sustancias Controladas (CSA, por sus siglas en inglés) y el presidente Richard Nixon la convirtió en ley el 27 de octubre de 1970. [111] La aprobación de la CSA dio como resultado que todos los productos que contenían oxicodona se clasificaran como una sustancia controlada de la Lista II . [112]

Purdue Pharma , una empresa privada con sede en Stamford, Connecticut, desarrolló el analgésico de venta con receta OxyContin. Fue aprobado por la FDA en 1995 después de que no se realizaran estudios a largo plazo ni se evaluara su capacidad adictiva. [113] David Kessler, comisionado de la FDA en ese momento, dijo más tarde sobre la aprobación de OxyContin: "Sin duda fue un error. Sin duda fue uno de los peores errores médicos, un gran error". [114] Tras su lanzamiento en 1995, OxyContin fue aclamado como un gran avance médico, un narcótico de larga duración que podría ayudar a los pacientes con dolor moderado a severo. El fármaco se convirtió en un éxito de ventas y, según se informa, ha generado unos 35 mil millones de dólares en ingresos para Purdue. [115]

Epidemia de opioides

La oxicodona, al igual que otros analgésicos opioides, tiende a inducir sentimientos de euforia, relajación y reducción de la ansiedad en quienes la consumen ocasionalmente. [116] Estos efectos la convierten en uno de los fármacos de los que más se abusa en los Estados Unidos. [117] El abuso de la oxicodona, así como de los opioides relacionados en general, no es exclusivo de los Estados Unidos y es una droga de abuso común a nivel mundial. [118] [119]

Estados Unidos

La oxicodona es el opioide más utilizado con fines recreativos en Estados Unidos. En ese país, más de 12 millones de personas consumen opioides con fines recreativos. [120] El Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos estima que alrededor de 11 millones de personas en ese país consumen oxicodona de forma no médica anualmente. [121]

Los opioides fueron responsables de 49.000 de las 72.000 muertes por sobredosis de drogas en los EE. UU. en 2017. [122] En 2007, alrededor de 42.800 visitas a salas de emergencia se produjeron debido a "episodios" relacionados con oxicodona. [123] En 2008, el uso recreativo de oxicodona e hidrocodona estuvo involucrado en 14.800 muertes. Algunos de los casos se debieron a sobredosis del componente acetaminofeno, lo que resultó en daño hepático fatal. [124]

En septiembre de 2013, la FDA publicó nuevas pautas de etiquetado para opioides de acción prolongada y liberación prolongada que requieren que los fabricantes eliminen el dolor moderado como indicación de uso, y en su lugar indiquen que el medicamento es para "dolor lo suficientemente severo como para requerir un tratamiento con opioides diario, las 24 horas del día y a largo plazo". [125] El etiquetado actualizado no restringirá a los médicos la prescripción de opioides para el dolor moderado, según sea necesario. [120]

La reformulación de OxyContin está provocando que algunos usuarios recreativos cambien a la heroína , que es más barata y más fácil de conseguir. [126]

Demandas judiciales

En octubre de 2017, The New Yorker publicó un artículo sobre Mortimer Sackler y Purdue Pharma sobre sus vínculos con la producción y manipulación de los mercados de oxicodona. [115] El artículo vincula las prácticas comerciales de Raymond y Arthur Sackler con el auge del marketing farmacéutico directo y, finalmente, con el aumento de la adicción a la oxicodona en los Estados Unidos. El artículo implica que la familia Sackler tiene cierta responsabilidad por la epidemia de opioides en los Estados Unidos . [127] En 2019, The New York Times publicó un artículo que confirmaba que Richard Sackler , el hijo de Raymond Sackler, les dijo a los funcionarios de la compañía en 2008 que "midieran nuestro desempeño por Rx por fortaleza, dando medidas más altas a fortalezas más altas". [128] Esto se verificó con documentos vinculados a una demanda, que fue presentada por la fiscal general de Massachusetts, Maura Healey , que afirmaba que Purdue Pharma y los miembros de la familia Sackler sabían que las dosis altas de OxyContin durante períodos prolongados aumentarían el riesgo de efectos secundarios graves, incluida la adicción. [129] A pesar de la propuesta de Purdue Pharma de un acuerdo de 12 mil millones de dólares para la demanda, los fiscales generales de 23 estados, incluido Massachusetts, rechazaron la oferta de acuerdo en septiembre de 2019. [130]

Australia

El uso no médico de oxicodona existió desde principios de la década de 1970, pero en 2015, el 91% de una muestra nacional de usuarios de drogas inyectables en Australia había informado haber usado oxicodona, y el 27% la había inyectado en los últimos seis meses. [131]

Canadá

Las muertes relacionadas con opioides en Ontario habían aumentado en un 242% entre 1969 y 2014. [132] Para 2009 en Ontario hubo más muertes por sobredosis de oxicodona que por sobredosis de cocaína. [133] Las muertes por analgésicos opioides habían aumentado de 13,7 muertes por millón de residentes en 1991 a 27,2 muertes por millón de residentes en 2004. [134] El uso no médico de oxicodona en Canadá se convirtió en un problema. Las áreas donde la oxicodona es más problemática son el Atlántico de Canadá y Ontario , donde su uso no médico prevalece en pueblos rurales y en muchas ciudades pequeñas y medianas. [135] La oxicodona también está ampliamente disponible en el oeste de Canadá , pero la metanfetamina y la heroína son problemas más graves en las ciudades más grandes, mientras que la oxicodona es más común en los pueblos rurales. La oxicodona se desvía a través de consultas con varios médicos , falsificación de recetas, robo en farmacias y prescripción excesiva. [135] [136]

Las recientes formulaciones de oxicodona, en particular OxyNEO de Purdue Pharma, resistente a la trituración, masticación, inyección y disolución [137], que reemplazó al producto prohibido OxyContin en Canadá a principios de 2012, han llevado a una disminución en el uso recreativo de este opiáceo, pero han aumentado el uso recreativo de la droga más potente, fentanilo. [138] Según un estudio del Centro Canadiense sobre Abuso de Sustancias citado en la revista Maclean's , hubo al menos 655 muertes relacionadas con el fentanilo en Canadá en un período de cinco años. [139]

En Alberta, la policía de la Tribu Sangre afirmó que desde el otoño de 2014 hasta enero de 2015, las pastillas de oxicodona o una variante falsa letal conocida como Oxy 80s [140] que contenían fentanilo fabricado en laboratorios ilegales por miembros del crimen organizado fueron responsables de diez muertes en la Reserva Sangre , que se encuentra al suroeste de Lethbridge , Alberta . [141] En toda la provincia, aproximadamente 120 habitantes de Alberta murieron por sobredosis relacionadas con el fentanilo en 2014. [140]

Reino Unido

Las prescripciones de oxicodona aumentaron en Escocia en un 430% entre 2002 y 2008, lo que generó temores de problemas de uso similares a los de Estados Unidos. [142] La primera muerte conocida por sobredosis en el Reino Unido ocurrió en 2002. [143]

Medidas preventivas

En agosto de 2010, Purdue Pharma reformuló su línea de oxicodona de acción prolongada, comercializada como OxyContin, utilizando un polímero, Intac, [144] para hacer que las píldoras sean más difíciles de triturar o disolver en agua [145] para reducir el uso no médico de OxyContin. [146] La FDA aprobó el reetiquetado de la versión reformulada como resistente al abuso en abril de 2013. [147]

Pfizer fabrica una preparación de oxicodona de acción corta, comercializada como Oxecta, que contiene ingredientes inactivos, conocidos como Tecnología de Aversión resistente a la manipulación. [148] Aprobada por la FDA en los EE. UU. en junio de 2011, la nueva fórmula, si bien no puede disuadir el uso recreativo oral, hace que triturar, masticar, inhalar o inyectar el opioide sea poco práctico debido a un cambio en sus propiedades químicas. [149]

Estatus legal

La oxicodona está sujeta a las convenciones internacionales sobre estupefacientes. Además, la oxicodona está sujeta a leyes nacionales que difieren según el país. La Convención de 1931 para limitar la fabricación y reglamentar la distribución de estupefacientes de la Sociedad de Naciones incluyó la oxicodona. [150] La Convención Única de 1961 sobre Estupefacientes de las Naciones Unidas , que reemplazó a la convención de 1931, clasificó la oxicodona en la Lista I. [151] Las restricciones globales a las drogas de la Lista I incluyen "limitar exclusivamente a fines médicos y científicos la producción, fabricación, exportación, importación, distribución, comercio, uso y posesión de" estas drogas; "requerir prescripciones médicas para el suministro o dispensación de [estas] drogas a individuos"; y "prevenir la acumulación" de cantidades de estas drogas "que excedan las requeridas para el normal desarrollo de los negocios". [151]

Australia

La oxicodona está en la Lista I (derivada de la Convención Única sobre Estupefacientes) de la Ley de Estupefacientes de la Commonwealth de 1967. [152] Además, está en la Lista 8 de la Norma Australiana para la Clasificación Uniforme de Drogas y Venenos ("Norma de Venenos"), lo que significa que es una "droga controlada... que debería estar disponible para su uso pero requiere restricciones de fabricación, suministro, distribución, posesión y uso para reducir el abuso, el mal uso y la dependencia física o psicológica". [153]

Canadá

La oxicodona es una sustancia controlada según la Lista I de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas (CDSA). [154]

Comprimido canadiense de oxicodona clorhidrato/acetaminofén 5/325 mg

En febrero de 2012, Ontario aprobó una ley que permite la ampliación de un sistema de seguimiento de medicamentos ya existente para los medicamentos financiados con fondos públicos a fin de incluir aquellos que están asegurados de forma privada. Esta base de datos funcionará para identificar y controlar los intentos de los pacientes de buscar recetas de varios médicos o recuperarlas de varias farmacias. Otras provincias han propuesto una legislación similar, mientras que algunas, como Nueva Escocia, ya tienen una legislación en vigor para controlar el uso de medicamentos con receta. Estos cambios han coincidido con otros cambios en la legislación de Ontario para abordar el uso indebido de analgésicos y las altas tasas de adicción a medicamentos como la oxicodona. El 29 de febrero de 2012, Ontario aprobó una ley que eliminaba la oxicodona del programa de beneficios públicos para medicamentos de la provincia. Esta fue la primera vez que una provincia eliminaba un medicamento de la lista basándose en sus propiedades adictivas. La nueva ley prohíbe las recetas de OxyNeo, excepto a ciertos pacientes en el marco del Programa de Acceso Excepcional, incluidos los cuidados paliativos y en otras circunstancias atenuantes. Los pacientes a los que ya se les ha recetado oxicodona recibirán cobertura por un año adicional para OxyNeo, y después de eso, no se les permitirá a menos que estén designados bajo el programa de acceso excepcional. [155]

Gran parte de la actividad legislativa se ha derivado de la decisión de Purdue Pharma en 2011 de iniciar una modificación de la composición de Oxycontin para que sea más difícil de triturar para inhalar o inyectar. La nueva fórmula, OxyNeo, pretende ser preventiva en este sentido y mantener su eficacia como analgésico. Desde la introducción de su Ley de Seguridad y Concienciación sobre Narcóticos , Ontario se ha comprometido a centrarse en la adicción a las drogas, en particular en el seguimiento e identificación de prescripciones problemáticas de opioides, así como en la educación de pacientes, médicos y farmacéuticos. [156] Esta ley, introducida en 2010, se compromete a establecer una base de datos unificada para cumplir con esta intención. [157] Tanto el público como la comunidad médica han recibido la legislación de forma positiva, aunque se han expresado preocupaciones sobre las ramificaciones de los cambios legales. Debido a que las leyes están reguladas en gran medida a nivel provincial, muchos especulan que se necesita una estrategia nacional para prevenir el contrabando a través de las fronteras provinciales desde jurisdicciones con restricciones más laxas. [158]

En 2015, el OxyNEO de Purdue Pharma, resistente al abuso, y seis versiones genéricas de OxyContin habían estado en la lista de medicamentos aprobados para prescripción médica en todo Canadá desde 2012. En junio de 2015, la entonces Ministra de Salud federal Rona Ambrose anunció que en un plazo de tres años todos los productos de oxicodona vendidos en Canadá tendrían que ser resistentes a la manipulación. Algunos expertos advirtieron que los fabricantes de productos genéricos podrían no tener la tecnología para lograr ese objetivo, lo que posiblemente le daría a Purdue Pharma el monopolio de este opiáceo. [159]

Se han presentado varias demandas colectivas en todo Canadá contra el grupo de empresas Purdue y sus filiales. Los demandantes sostienen que los fabricantes farmacéuticos no cumplieron con un estándar de atención y fueron negligentes al hacerlo. Estas demandas hacen referencia a sentencias anteriores en los Estados Unidos, que dictaminaron que Purdue era responsable de prácticas de marketing ilícitas y etiquetado engañoso. Desde 2007, las empresas de Purdue han pagado más de 650 millones de dólares canadienses para resolver litigios o hacer frente a multas penales.

Alemania

El medicamento está incluido en el Apéndice III de la Ley de Estupefacientes ( Betäubungsmittelgesetz o BtMG). [160] La ley permite que sólo los médicos, dentistas y veterinarios receten oxicodona y que el gobierno federal regule las prescripciones (por ejemplo, exigiendo la presentación de informes). [160]

Hong Kong

La oxicodona está regulada en la Parte I del Anexo 1 del Capítulo 134 de la Ordenanza sobre Drogas Peligrosas de Hong Kong. [161]

Japón

La oxicodona es una droga restringida en Japón. Su importación y exportación están estrictamente restringidas a organizaciones especialmente designadas que tengan un permiso previo para importarla. En un caso de alto perfil, un estadounidense que era un alto ejecutivo de Toyota que vivía en Tokio y que afirmó no conocer la ley fue arrestado por importar oxicodona a Japón. [162] [163]

Singapur

La oxicodona está catalogada como una droga de Clase A en la Ley de Abuso de Drogas de Singapur, lo que significa que los delitos relacionados con la droga conllevan el nivel de castigo más severo. Una condena por fabricación no autorizada de la droga conlleva una pena mínima de 10 años de prisión y un castigo corporal de 5 azotes con la vara, y una pena máxima de cadena perpetua o 30 años de prisión y 15 azotes con la vara. [164] Las penas mínimas y máximas por tráfico no autorizado de la droga son, respectivamente, 5 años de prisión y 5 azotes con la vara, y 20 años de prisión y 15 azotes con la vara. [165]

Reino Unido

La oxicodona es una droga de Clase A según la Ley de Abuso de Drogas de 1971. [ 166] En el caso de las drogas de Clase A, que se "consideran las más propensas a causar daño", la posesión sin receta se castiga con hasta siete años de prisión, una multa ilimitada o ambas. [167] El tráfico ilegal de la droga se castiga con hasta cadena perpetua, una multa ilimitada o ambas. [167] La ​​oxicodona es una droga de la Lista 2 según el Reglamento de Abuso de Drogas de 2001, que "prevé ciertas exenciones de las disposiciones de la Ley de Abuso de Drogas de 1971". [168]

Estados Unidos

Según la Ley de Sustancias Controladas, la oxicodona es una sustancia controlada de la Lista II, ya sea por sí sola o como parte de un medicamento de múltiples ingredientes. [169] La DEA enumera la oxicodona tanto para la venta como para el uso en la fabricación de otros opioides como ACSCN 9143 y en 2013 aprobó las siguientes cuotas anuales agregadas de fabricación: 131,5 toneladas métricas para la venta, por debajo de las 153,75 de 2012, y 10,25 toneladas métricas para la conversión, sin cambios respecto del año anterior. [170] En 2020, la posesión de oxicodona se despenalizó en el estado estadounidense de Oregón . [171]

Ciencias económicas

La Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes estimó que en 1998 se fabricaron 11,5 toneladas cortas (10,4 t) de oxicodona en todo el mundo; [172] para 2007 esta cifra había aumentado a 75,2 toneladas cortas (68,2 t). [172] Estados Unidos representó el 82% del consumo en 2007 con 51,6 toneladas cortas (46,8 t). Canadá, Alemania, Australia y Francia juntos representaron el 13% del consumo en 2007. [172] [173] En 2010, se fabricaron ilegalmente 1,3 toneladas cortas (1,2 t) de oxicodona utilizando una impresión de píldora falsa. Esto representó el 0,8% del consumo. Estas tabletas ilícitas fueron posteriormente incautadas por la DEA de Estados Unidos, según la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes. [174] La Junta también informó que se fabricaron 122,5 toneladas cortas (111,1 t) en 2010. Esta cifra había disminuido desde un récord de 135,9 toneladas cortas (123,3 t) en 2009. [175]

Nombres

Las expresiones ampliadas para el compuesto oxicodona en la literatura académica incluyen "dihidrohidroxicodeinona", [1] [176] [177] "Eucodal", [176] [177] "Eukodal", [5] [13] "14-hidroxidihidrocodeinona", [1] [176] y "Nucodan". [176] [177] En una convención de la UNESCO , las traducciones de "oxicodona" son oxycodon (holandés), oxycodone (francés), oxicodona (español), الأوكسيكودون ‎ (árabe),羟考酮(chino) y оксикодон (ruso). [178]

La palabra "oxicodona" no debe confundirse con " oxandrolona ", " oxazepam ", " oxibutinina ", " oxitocina " o " roxanol ". [179]

Otras marcas incluyen Longtec y Shortec. [180]

Referencias

  1. ^ abc O'Neil MJ, ed. (2006). El índice Merck (14.ª ed.). Whitehouse Station, Nueva Jersey: Merck & Co. ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ^ "Uso de oxicodona durante el embarazo". Drugs.com . 14 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 19 de junio de 2020 . Consultado el 12 de abril de 2020 .
  3. ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). El asistente médico de hoy: procedimientos clínicos y administrativos. Elsevier Health Sciences. pág. 571. ISBN 978-1-4557-0150-6Archivado desde el original el 6 de octubre de 2022 . Consultado el 20 de agosto de 2019 .
  4. ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). El asistente médico de hoy: procedimientos clínicos y administrativos. Elsevier Health Sciences. pág. 571. ISBN 9781455701506Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 20 de agosto de 2019 .
  5. ^ abcd Kalso E (mayo de 2005). "Oxicodona". Revista de manejo del dolor y los síntomas . 29 (5 Suppl): S47–S56. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010 . PMID  15907646.
  6. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  7. ^ abcd "Dosificación de Roxicodone, OxyContin (oxicodona), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 8 de abril de 2014 .
  8. ^ abcdef Elliott JA, Smith HS (19 de abril de 2016). Manual de manejo del dolor agudo. CRC Press. pp. 82–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
  9. ^ abc "Dosificación de Roxicodone, OxyContin (oxicodona), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 13 de abril de 2014 . Consultado el 4 de enero de 2019 .
  10. ^ abcdefghijklmnopqrst Smith H, Passik S (25 de abril de 2008). Pain and Chemical Dependency. Oxford University Press, EE. UU., págs. 195–. ISBN 978-0-19-530055-0Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 5 de octubre de 2016 .
  11. ^ Yarbro CH, Wujcik D, Gobel BH (15 de noviembre de 2010). Enfermería oncológica: principios y práctica. Jones & Bartlett Publishers. pp. 695–. ISBN 978-1-4496-1829-2.
  12. ^ abcd McPherson RA, Pincus MR (31 de marzo de 2016). Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Elsevier Health Sciences. págs. 336–. ISBN 978-0-323-41315-2.
  13. ^ abcdef Sunshine A, Olson NZ, Colon A, Rivera J, Kaiko RF, Fitzmartin RD, et al. (julio de 1996). "Eficacia analgésica de la oxicodona de liberación controlada en el dolor posoperatorio". Journal of Clinical Pharmacology . 36 (7): 595–603. doi :10.1002/j.1552-4604.1996.tb04223.x. PMID  8844441. S2CID  35076787. El tratamiento con oxicodona de liberación controlada fue seguro y eficaz en este estudio, y sus características serán beneficiosas en el tratamiento del dolor.
  14. ^ Remillard D, Kaye AD, McAnally H (febrero de 2019). "El potencial adictivo sin precedentes de la oxicodona: ¿es hora de una moratoria?". Current Pain and Headache Reports . 23 (2): 15. doi :10.1007/s11916-019-0751-7. PMID  30820686. S2CID  73488265.
  15. ^ abcdefghijklm "Monografía sobre oxicodona para profesionales". Drugs.com . AHFS. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2018 . Consultado el 28 de diciembre de 2018 .
  16. ^ ab Pergolizzi JV, Taylor R, LeQuang JA, Raffa RB (2018). "Manejo del dolor severo y potencial de abuso: el impacto potencial de un nuevo producto de liberación prolongada de oxicodona/naltrexona con fórmula disuasoria del abuso". Journal of Pain Research . 11 : 301–311. doi : 10.2147/JPR.S127602 . PMC 5810535 . PMID  29445297. 
  17. ^ Formulario nacional británico: BNF 74 (74.ª ed.). Asociación Médica Británica. 2017. pág. 442. ISBN 978-0-85711-298-9.
  18. ^ ab Talley NJ, Frankum B, Currow D (10 de febrero de 2015). Fundamentos de medicina interna 3.ª edición. Elsevier Health Sciences. pp. 491–. ISBN 978-0-7295-8081-6.
  19. ^ "Tabla de conversión/equivalencia de opioides". Stanford School of Medicine, Palliative Care . 20 de abril de 2013. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2020. Consultado el 27 de octubre de 2017 .
  20. ^ Kalso E (mayo de 2005). "Oxicodona". Revista de manejo del dolor y los síntomas . 29 (5 Suppl): S47–S56. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010 . PMID  15907646.
  21. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  22. ^ "Los 300 mejores del 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  23. ^ "Estadísticas de uso de oxicodona, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  24. ^ Dardo RC, Iwanicki JL, Dasgupta N, Cicero TJ, Schnoll SH (2017). "¿Funcionan las formulaciones de opioides disuasorias del abuso?". Revista de gestión de opioides . 13 (6): 365–378. doi :10.5055/jom.2017.0415. PMID  29308584.
  25. ^ Riley J, Eisenberg E, Müller-Schwefe G, Drewes AM, Arendt-Nielsen L (enero de 2008). "Oxicodona: una revisión de su uso en el tratamiento del dolor". Current Medical Research and Opinion . 24 (1): 175–192. doi :10.1185/030079908X253708. PMID  18039433. S2CID  9099037.
  26. ^ Ueberall MA, Eberhardt A, Mueller-Schwefe GH (24 de febrero de 2016). "Calidad de vida con tratamiento con oxicodona/naloxona, oxicodona o morfina para el dolor lumbar crónico en la práctica clínica habitual". Revista internacional de medicina general . 9 : 39–51. doi : 10.2147/IJGM.S94685 . PMC 4771398 . PMID  26966387. 
  27. ^ Dowell D, Haegerich TM, Chou R (marzo de 2016). "Guía de los CDC para la prescripción de opioides para el dolor crónico - Estados Unidos, 2016". MMWR. Recomendaciones e informes . 65 (1): 1–49. doi : 10.15585/mmwr.rr6501e1er . PMC 6390846 . PMID  26987082. 
  28. ^ Roth AR, Lazris A, Haskell H, James J (septiembre de 2020). "Uso apropiado de opioides para el dolor crónico". American Family Physician . 102 (6): 335–337. PMID  32931211.
  29. ^ ab Biancofiore G (septiembre de 2006). "Liberación controlada de oxicodona en el tratamiento del dolor oncológico". Terapéutica y gestión clínica del riesgo . 2 (3): 229–234. doi : 10.2147/tcrm.2006.2.3.229 . PMC 1936259. PMID  18360598 . 
  30. ^ Hanks GW, Conno F, Cherny N, Hanna M, Kalso E, McQuay HJ, et al. (marzo de 2001). "Morfina y opioides alternativos en el dolor oncológico: recomendaciones de la EAPC". British Journal of Cancer . 84 (5): 587–593. doi :10.1054/bjoc.2001.1680. PMC 2363790 . PMID  11237376. 
  31. ^ "La FDA aprueba el uso de OxyContin para niños de 11 a 16 años". www.msn.com . Archivado desde el original el 30 de junio de 2017 . Consultado el 11 de febrero de 2018 .
  32. ^ "Síndrome de piernas inquietas | Baylor Medicine". www.bcm.edu . Consultado el 6 de noviembre de 2023 .
  33. ^ Gould III HJ (11 de diciembre de 2006). Entender el dolor: qué es, por qué se produce y cómo se controla. Demos Medical Publishing. pp. 71–. ISBN 978-1-934559-82-6.
  34. ^ Graves K (29 de septiembre de 2015). Drug ID & Symptom Guide. QWIK-CODE (6.ª ed.). LawTech Publishing Group. pp. 99–. ISBN 978-1-56325-225-9.
  35. ^ Skidmore-Roth L (16 de julio de 2015). Guía de medicamentos de Mosby para estudiantes de enfermería, con actualización de 2016. Elsevier Health Sciences. págs. 789–. ISBN 978-0-323-17297-4Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 5 de octubre de 2016 .
  36. ^ "accessdata.fda.gov" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 12 de febrero de 2017 . Consultado el 11 de febrero de 2018 .
  37. ^ Sinatra RS, de Leon-Cassasola OA (27 de abril de 2009). Acute Pain Management. Cambridge University Press. pp. 198–. ISBN 978-0-521-87491-5Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 5 de octubre de 2016 .
  38. ^ Staats PS, Silverman SM (28 de mayo de 2016). Control de sustancias en el tratamiento del dolor crónico: un enfoque equilibrado. Springer. pp. 172–. ISBN 978-3-319-30964-4Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 5 de octubre de 2016 .
  39. ^ "La FDA aprueba las cápsulas de liberación prolongada CII de Troxyca® ER (clorhidrato de oxicodona y clorhidrato de naltrexona) con propiedades disuasorias del abuso para el tratamiento del dolor". 19 de agosto de 2016. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2020. Consultado el 21 de junio de 2018 .
  40. ^ abcdef Davis MP (28 de mayo de 2009). Opioides en el dolor oncológico. OUP Oxford. págs. 155-158. ISBN 978-0-19-923664-0Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 5 de octubre de 2016 .
  41. ^ abcde Forbes K (29 de noviembre de 2007). Opioides en el dolor oncológico. OUP Oxford. págs. 64-65. ISBN 978-0-19-921880-6.
  42. ^ Bradbury H, Hodge BS (8 de noviembre de 2013). Practical Prescription for Medical Students [Prescripción práctica para estudiantes de medicina]. SAGE Publications. pp. 93–. ISBN 978-1-4462-9753-7Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 5 de octubre de 2016 .
  43. ^ Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud (23 de marzo de 2009). «Oxicodona». Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., MedlinePlus. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2009. Consultado el 27 de marzo de 2009 .
  44. ^ abcd Fitzgibbon DR, Loeser JD (28 de marzo de 2012). Dolor por cáncer. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 198–. ISBN 978-1-4511-5279-1.
  45. ^ "Efectos secundarios de la oxicodona". Drugs.com. Archivado desde el original el 21 de junio de 2013. Consultado el 22 de mayo de 2013 .
  46. ^ abcde 1. Prospecto de Oxycontin (PDF) . Stamfbord, CT: Purdue Pharma LP 5 de noviembre de 2007. Archivado desde el original (PDF) el 26 de marzo de 2009 . Consultado el 23 de marzo de 2009 .
  47. ^ Ordóñez Gallego A, González Barón M, Espinosa Arranz E (mayo de 2007). "Oxicodona: una revisión farmacológica y clínica". Oncología Clínica y Traslacional . 9 (5): 298–307. doi :10.1007/s12094-007-0057-9. PMID  17525040. S2CID  44986791.
  48. ^ Poitras R, Warren D, Oyogoa S (7 de diciembre de 2017). "Fármacos opioides y perforación estercoral del colon: informe de caso y revisión de la literatura". International Journal of Surgery Case Reports . 42 : 94–97. doi :10.1016/j.ijscr.2017.11.060. PMC 5730425 . PMID  29232630. 
  49. ^ "Movantik para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides". Clinical Trials Arena . Consultado el 11 de noviembre de 2023 .
  50. ^ Simpson K, Leyendecker P, Hopp M, Müller-Lissner S, Löwenstein O, De Andrés J, et al. (diciembre de 2008). "Combinación de proporción fija de oxicodona/naloxona en comparación con oxicodona sola para el alivio del estreñimiento inducido por opioides en el dolor no oncológico de moderado a severo". Current Medical Research and Opinion . 24 (12): 3503–3512. doi :10.1185/03007990802584454. PMID  19032132. S2CID  73061000.
  51. ^ "Oxicodona". Centro de Investigación sobre Abuso de Sustancias. 2 de mayo de 2005. Archivado desde el original el 6 de abril de 2009. Consultado el 25 de marzo de 2009 .
  52. ^ "Reducción gradual de opioides: cuándo y cómo". Mayo Clinic . Consultado el 10 de octubre de 2020 .
  53. ^ Rao R, Desai NS (junio de 2002). "OxyContin y síndrome de abstinencia neonatal". Revista de perinatología . 22 (4): 324–325. doi :10.1038/sj.jp.7210744. PMID  12032797. S2CID  22539877.
  54. ^ Coluzzi F, Billeci D, Maggi M, Corona G (diciembre de 2018). "Deficiencia de testosterona en pacientes no oncológicos tratados con opioides". Journal of Endocrinological Investigation . 41 (12): 1377–1388. doi :10.1007/s40618-018-0964-3. PMC 6244554 . PMID  30343356. 
  55. ^ Brennan MJ (marzo de 2013). "El efecto de la terapia con opioides en la función endocrina". The American Journal of Medicine . 126 (3 Suppl 1): S12–S18. doi :10.1016/j.amjmed.2012.12.001. PMID  23414717.
  56. ^ ab "Medicamentos más frecuentemente implicados en muertes por sobredosis de drogas: Estados Unidos, 2011-2016" (PDF) . CDC . 12 de diciembre de 2018. Archivado (PDF) del original el 13 de diciembre de 2018 . Consultado el 21 de diciembre de 2018 .
  57. ^ Ntranos A, Shoirah H, Dhamoon MS, Hahn D, Naidich TP, Shin S (marzo de 2017). "Razonamiento clínico: una mujer joven con insuficiencia respiratoria, pérdida auditiva y paraplejia". Neurología . 88 (10): e78–e84. doi : 10.1212/WNL.0000000000003684 . PMID  28265044.
  58. ^ ab Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Laine K, et al. (octubre de 2010). "Las concentraciones de oxicodona aumentan considerablemente con el uso concomitante de ritonavir o lopinavir/ritonavir" (PDF) . Revista Europea de Farmacología Clínica . 66 (10): 977–985. doi :10.1007/s00228-010-0879-1. PMID  20697700. S2CID  25770818.
  59. ^ ab Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Pertovaara A, Neuvonen M, Laine K, et al. (junio de 2009). "La rifampicina reduce en gran medida las concentraciones plasmáticas de oxicodona intravenosa y oral". Anestesiología . 110 (6): 1371–1378. doi : 10.1097/ALN.0b013e31819faa54 . PMID  19417618.
  60. ^ ab Pon D, Hwang J, Lo T, Zyl CV (2015). "Respuesta reducida a la oxicodona: ¿un caso de interacción farmacocinética farmacológica?". Journal of Opioid Management . 11 (4): 357–361. doi :10.5055/jom.2015.0284. PMID  26312962.
  61. ^ Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Selectividad de ligandos para receptores opioides". Opioides . Manual de farmacología experimental. Vol. 104. págs. 645–679. doi :10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN . 978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  62. ^ King TL, Brucker MC (25 de octubre de 2010). Farmacología para la salud de la mujer. Jones & Bartlett Publishers. pp. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  63. ^ Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Ngan Kee WD, Beilin YM, Mhyre J (28 de febrero de 2014). Chestnut's Obstetric Anesthesia: Principles and Practice E-Book. Elsevier Health Sciences. págs. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8Archivado desde el original el 6 de octubre de 2022 . Consultado el 22 de junio de 2018 .
  64. ^ Tiziani AP (1 de junio de 2013). Guía de enfermería sobre medicamentos de Harvard. Elsevier Health Sciences. pp. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2Archivado desde el original el 6 de octubre de 2022 . Consultado el 22 de junio de 2018 .
  65. ^ Chahl L (1996). "Opioides: mecanismo de acción". Aust Prescr . 19 (3): 63–65. doi : 10.18773/austprescr.1996.063 .
  66. ^ Stein C (1999). Opioides en el control del dolor: aspectos básicos y clínicos. Cambridge University Press. pp. 46–. ISBN 978-0-521-62269-1Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 21 de junio de 2018 .
  67. ^ Squire L, Berg D, Bloom FE, du Lac S, Ghosh A, Spitzer NC (17 de diciembre de 2012). Fundamental Neuroscience. Academic Press. pp. 884–. ISBN 978-0-12-385871-9Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 21 de junio de 2018 .
  68. ^ Kringelbach ML, Berridge KC (2010). Placeres del cerebro. Oxford University Press. pp. 33–. ISBN 978-0-19-533102-8.
  69. ^ Sinatra RS, Jahr JS, Watkins-Pitchford JM (14 de octubre de 2010). La esencia de la analgesia y los analgésicos. Cambridge University Press. pp. 167–. ISBN 978-1-139-49198-3.
  70. ^ "Tratamiento del dolor". Manual Merck, edición profesional . Archivado desde el original el 3 de mayo de 2016. Consultado el 24 de abril de 2016 .
  71. ^ Ferrell BR, Pasero C, McCaffery M (2010). "Tabla 16-1 Tabla de dosis equianalgésica". Evaluación del dolor y tratamiento farmacológico . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-08263-1Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 24 de abril de 2016 .
  72. ^ Levy EF, Victor J (2007). Opioides en medicina: una revisión exhaustiva sobre el modo de acción y el uso de analgésicos en diferentes estados clínicos de dolor. Nueva York: Springer Science+Business Media BV p. 371. ISBN 978-1-4020-5947-6Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 1 de febrero de 2016 .
  73. ^ abcdef Lalovic B, Kharasch E, Hoffer C, Risler L, Liu-Chen LY, Shen DD (mayo de 2006). "Farmacocinética y farmacodinamia de la oxicodona oral en sujetos humanos sanos: papel de los metabolitos activos circulantes". Farmacología clínica y terapéutica . 79 (5): 461–479. doi :10.1016/j.clpt.2006.01.009. PMID  16678548. S2CID  21372271.
  74. ^ abcde Klimas R, Witticke D, El Fallah S, Mikus G (mayo de 2013). "Contribución de la oxicodona y sus metabolitos al efecto analgésico general después de la administración de oxicodona". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 9 (5): 517–528. doi :10.1517/17425255.2013.779669. PMID  23488585. S2CID  22857902.
  75. ^ abc Lemberg KK, Siiskonen AO, Kontinen VK, Yli-Kauhaluoma JT, Kalso EA (febrero de 2008). "Caracterización farmacológica de la noroximorfona como un nuevo opioide para la analgesia espinal". Anesthesia and Analgesia . 106 (2): 463–70, tabla de contenidos. doi : 10.1213/ane.0b013e3181605a15 . PMID  18227301. S2CID  16524280.
  76. ^ abcd Preedy VR (25 de abril de 2016). Neuropatología de las adicciones a las drogas y el abuso de sustancias. Volumen 3: Procesos y mecanismos generales, medicamentos de venta con receta, cafeína y areca, abuso de múltiples drogas, adicciones emergentes y adicciones no relacionadas con las drogas. Elsevier Science. págs. 462–464. ISBN 978-0-12-800677-1.
  77. ^ Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (21 de junio de 2016). Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology. Elsevier Health Sciences. págs. 1080–. ISBN 978-0-323-31696-5. LCCN  2016009254. Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 5 de octubre de 2016 .
  78. ^ Ross FB, Smith MT (noviembre de 1997). "Los efectos antinociceptivos intrínsecos de la oxicodona parecen estar mediados por el receptor opioide kappa". Pain . 73 (2): 151–157. doi :10.1016/S0304-3959(97)00093-6. PMID  9415500. S2CID  53165907.
  79. ^ Smith MT (octubre de 2008). "Revisión de las diferencias y combinaciones de opioides". Current Opinion in Anesthesiology . 21 (5): 596–601. doi :10.1097/ACO.0b013e32830a4c4a. PMID  18784485. S2CID  14293344.
  80. ^ Kalso E (diciembre de 2007). "¿En qué se diferencia la oxicodona de la morfina?". Pain . 132 (3): 227–228. doi :10.1016/j.pain.2007.09.027. PMID  17961923. S2CID  45689872.
  81. ^ ab Nozaki C, Saitoh A, Kamei J (marzo de 2006). "Caracterización de los efectos antinociceptivos de la oxicodona en ratones diabéticos". Revista Europea de Farmacología . 535 (1–3): 145–151. doi :10.1016/j.ejphar.2006.02.002. PMID  16533506.
  82. ^ Nozaki C, Kamei J (abril de 2007). "Participación del receptor opioide mu1 en la antinocicepción inducida por oxicodona en ratones diabéticos". Revista Europea de Farmacología . 560 (2–3): 160–162. doi :10.1016/j.ejphar.2007.01.021. PMID  17292346.
  83. ^ Lofwall MR, Moody DE, Fang WB, Nuzzo PA, Walsh SL (abril de 2012). "Farmacocinética de OxyContin triturado intranasal y oxicodona intravenosa en abusadores de opioides recetados no dependientes". Journal of Clinical Pharmacology . 52 (4): 600–606. doi :10.1177/0091270011401620. PMC 4006196 . PMID  21610203. 
  84. ^ Analgesic Expert Group. Guías terapéuticas: analgésicos. Versión 4. Melbourne: Therapeutic Guidelines Ltd, 2007.
  85. ^ Kinnunen M, Piirainen P, Kokki H, Lammi P, Kokki M (junio de 2019). "Farmacocinética clínica y farmacodinámica actualizadas de la oxicodona". Farmacocinética clínica . 58 (6): 705–725. doi : 10.1007/s40262-018-00731-3 . PMID  30652261. Los datos indican que después de la administración bucal y sublingual de oxicodona 0,1 mg/kg, la velocidad y el grado de absorción son apropiados para el uso clínico. Después de la administración transmucosa, la Cmax estuvo entre 16 y 22 ng/mL, la Tmax fue de 60 min y la biodisponibilidad fue del 55 %.
  86. ^ Kinnunen M, Piirainen P, Kokki H, Lammi P, Kokki M (junio de 2019). "Farmacocinética clínica y farmacodinamia de la oxicodona actualizada". Farmacocinética clínica . 58 (6): 705–725. doi :10.1007/s40262-018-00731-3. PMID  30652261.
  87. ^ Li Y, Sun D, ​​Palmisano M, Zhou S (febrero de 2016). "La administración lenta de fármacos redujo la depuración corporal total y alteró la biodisponibilidad de las formulaciones de oxicodona de liberación inmediata y controlada". Pharmacology Research & Perspectives . 4 (1): e00210. doi :10.1002/prp2.210. PMC 4777261 . PMID  26977300. 
  88. ^ abc «Oxicodona». www.drugbank.ca . Archivado desde el original el 25 de enero de 2019. Consultado el 24 de enero de 2019 .
  89. ^ Boström E, Simonsson US, Hammarlund-Udenaes M (septiembre de 2006). "Transporte de oxicodona a través de la barrera hematoencefálica in vivo en la rata: indicaciones de influjo activo e implicaciones para la farmacocinética/farmacodinámica". Drug Metabolism and Disposition . 34 (9): 1624–1631. doi :10.1124/dmd.106.009746. PMID  16763013. S2CID  772550.
  90. ^ Moore KA, Ramcharitar V, Levine B, Fowler D (septiembre de 2003). "Identificación tentativa de nuevos metabolitos de oxicodona en orina humana". Journal of Analytical Toxicology . 27 (6): 346–352. doi : 10.1093/jat/27.6.346 . PMID  14516487.
  91. ^ abcd Anzenbacher P, Zanger UM (29 de mayo de 2012). Metabolismo de fármacos y otros xenobióticos. John Wiley & Sons. pp. 420–. ISBN 978-3-527-32903-8Archivado desde el original el 7 de octubre de 2022 . Consultado el 5 de octubre de 2016 .
  92. ^ Gasche Y, Daali Y, Fathi M, Chiappe A, Cottini S, Dayer P, et al. (Diciembre de 2004). "Intoxicación por codeína asociada con el metabolismo ultrarrápido de CYP2D6". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 351 (27): 2827–2831. doi : 10.1056/NEJMoa041888 . PMID  15625333.
  93. ^ Otton SV, Wu D, Joffe RT, Cheung SW, Sellers EM (abril de 1993). "Inhibición de la actividad del citocromo P450 2D6 por fluoxetina". Farmacología clínica y terapéutica . 53 (4): 401–409. doi :10.1038/clpt.1993.43. PMID  8477556. S2CID  39724277.
  94. ^ Samer CF, Daali Y, Wagner M, Hopfgartner G, Eap CB, Rebsamen MC, et al. (junio de 2010). "Los polimorfismos genéticos y las interacciones farmacológicas que modulan las actividades de CYP2D6 y CYP3A tienen un efecto importante en la eficacia y seguridad analgésica de la oxicodona". British Journal of Pharmacology . 160 (4): 919–930. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.00709.x. PMC 2935998 . PMID  20590588. 
  95. ^ abc «Oxicodona». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2018. Consultado el 3 de abril de 2011 .
  96. ^ ab Davis PJ, Cladis FP (15 de octubre de 2016). Anestesia de Smith para lactantes y niños. Libro electrónico. Elsevier Health Sciences. pp. 234–. ISBN 978-0-323-38869-6.
  97. ^ abcde Ryan H, Girion L, Glover S (7 de julio de 2016). «¿Quieres una descripción del infierno? El problema de las 12 horas de OxyContin». Los Angeles Times . Archivado desde el original el 1 de julio de 2018. Consultado el 8 de julio de 2018 .
  98. ^ "Talleres 'Q12', 2001". Los Angeles Times . Archivado desde el original el 21 de abril de 2018 . Consultado el 8 de julio de 2018 .
  99. ^ "¿Por qué los polinizadores se vuelven 'lentos'? Componentes químicos del néctar de Epipactis helleborine L. Crantz Orchidaceae". Archivado el 8 de noviembre de 2020 en Wayback Machine . Applied Ecology & Environmental Research. 2005;3(2):29–38. Jakubska A, Przado D, Steininger M, Aniol-Kwiatkowska A, Kadej M.
  100. ^abc
    •  • O'Connor SE (2015). "Ingeniería del metabolismo secundario". Revisión anual de genética . 49 (1). Revisiones anuales : 71–94. doi : 10.1146/annurev-genet-120213-092053 . PMID  26393965.
    •  • Deng Z, Liu T (2015). "Recomendación de la opinión de la facultad sobre una plataforma de biofabricación microbiana para opioides naturales y semisintéticos". Opiniones de la facultad . Faculty Opinions Ltd . doi : 10.3410/f.718541729.793511628 . S2CID  222595431.
    •  • Thodey K, Galanie S, Smolke CD (octubre de 2014). "Una plataforma de biofabricación microbiana para opioides naturales y semisintéticos". Nature Chemical Biology . 10 (10). Nature Portfolio : 837–844. doi :10.1038/nchembio.1613. PMC 4167936 . PMID  25151135. S2CID  38478470. 
  101. ^ Baselt R (2017). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el hombre (11.ª ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. págs. 1604–1607.
  102. ^ Freund M, Speyer E (24 de noviembre de 1916). "Über die Umwandlung von Thebain in Oxycodeinon und dessen Derivate". Revista para la química práctica . 94 (1): 135-178. doi :10.1002/prac.19160940112.
  103. ^ ab Sneader W (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia . Hoboken, NJ: Wiley. p. 119. ISBN 978-0-471-89980-8.
  104. ^ "Martín Freund". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (Series A y B) . 54 (5): A53-A79. 7 de mayo de 1921. doi :10.1002/cber.19210540533.
  105. ^ El Holocausto: una historia de los judíos de Europa durante la Segunda Guerra Mundial (1.ª edición estadounidense). Holt, Rinehart y Winston. 1986. pp. 346. ISBN 0-03-062416-9. Recuperado el 3 de junio de 2020 .
  106. ^ ab Defalque RJ, Wright AJ (octubre de 2003). "Scophedal (SEE) ¿fue una moda o un fármaco milagroso?". Boletín de Historia de la Anestesia . 21 (4): 12–14. doi :10.1016/S1522-8649(03)50051-8. PMID  17494237.
  107. ^ Carta de William S Burroughs de 1952 a Allen Ginsburg sobre Eukodal, en Collected Correspondance, págs. 141-2
  108. ^ Prospecto de Merck de 1930 para Skophedal (alemán)
  109. ^ Breitenbach D (9 de septiembre de 2015). "Una nueva luz sobre la adicción a las drogas de los nazis en tiempos de guerra". Deutsche Welle . Bonn. Archivado desde el original el 25 de abril de 2016 . Consultado el 24 de abril de 2016 .
  110. ^ Ohler N, Whiteside S (2017). Blitzed: drogas en el Tercer Reich (Primera edición estadounidense). Boston: Houghton Mifflin Harcourt. pág. 194. ISBN 978-1-328-66379-5.
  111. ^ Publicación L.Tooltip Derecho público (Estados Unidos) 91–513, 84  Stat.  1236, promulgado el 27 de octubre de 1970 , codificado en 21 USC  § 801et. seq.
  112. ^ Sapienza FL (junio de 2006). "Fórmulas disuasorias del abuso y la Ley de Sustancias Controladas (CSA)". Dependencia de drogas y alcohol . Formulación de drogas y responsabilidad por abuso. 83 : S23–S30. doi :10.1016/j.drugalcdep.2005.11.028. ISSN  0376-8716. PMID  16529882. La CSA, tal como se promulgó en 1970, proporciona ejemplos de sustancias específicamente incluidas en una lista y formulaciones que las contienen en diferentes listas. La CSA también proporciona un mecanismo para eximir ciertas formulaciones y productos de las regulaciones. ... Cada una de estas sustancias está en la Lista II de la CSA. Sin embargo, las formulaciones/productos que contienen cantidades limitadas de estas sustancias en combinación con un alcaloide isoquinolínico o uno o más ingredientes activos no narcóticos en cantidades terapéuticas reconocidas se incluyeron en la Lista III o V de la CSA (Ley Pública 91-513, Sección 202). ... Es interesante observar que no se establecieron criterios para el control diferencial del opioide de la Lista II oxicodona y sus productos combinados. Por lo tanto, la oxicodona y todos los productos comercializados de una sola entidad y de combinación están en la Lista II.
  113. ^ "Audiencia de confirmación del candidato a comisionado de la FDA". C-SPAN . 14 de diciembre de 2021 . Consultado el 12 de diciembre de 2022 .
  114. ^ Mitchell J (26 de enero de 2018). «Cómo la FDA ayudó a allanar el camino para una epidemia de opioides». Clarion Ledger . Jackson MS . Consultado el 12 de diciembre de 2022 .
  115. ^ ab Keefe PR (23 de octubre de 2017). «La familia que construyó un imperio del dolor». The New Yorker . Archivado desde el original el 22 de enero de 2018. Consultado el 2 de febrero de 2019 .
  116. ^ "OxyContin: alivio del dolor frente a abuso". Archivado desde el original el 24 de octubre de 2017. Consultado el 11 de febrero de 2018 .
  117. ^ "Los 10 medicamentos recetados más comúnmente abusados". 28 de abril de 2014. Archivado desde el original el 2 de enero de 2018. Consultado el 11 de febrero de 2018 .
  118. ^ "Sobredosis de opioides". Organización Mundial de la Salud . Consultado el 11 de noviembre de 2023 .
  119. ^ "Comité de expertos de la OMS en farmacodependencia: cuadragésimo tercer informe". Organización Mundial de la Salud . Consultado el 11 de noviembre de 2023 .
  120. ^ ab Girioin L, Haely M (11 de septiembre de 2013). "La FDA exigirá un etiquetado más estricto para los analgésicos". Los Angeles Times . págs. A1 y A9.
  121. ^ Ahora consejera, pasó de drogada a heterosexual, San Francisco Chronicle , 2 de noviembre de 2015.
  122. ^ "Tasas de mortalidad por sobredosis". www.drugabuse.gov . 29 de enero de 2019. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2015 . Consultado el 11 de mayo de 2019 .
  123. ^ "Oxycontin y adicción". consumer.healthday.com . Archivado desde el original el 15 de abril de 2016. Consultado el 24 de abril de 2016 .
  124. ^ Impacto de las políticas: sobredosis de analgésicos recetados Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Recuperado el 24 de diciembre de 2013.
  125. ^ "Cambios en el etiquetado de la clase de analgésicos opioides ER/LA y requisitos posteriores a la comercialización" (PDF) . FDA. Archivado (PDF) del original el 18 de septiembre de 2013 . Consultado el 12 de septiembre de 2013 .
  126. ^ OxyContin reformulado reduce el abuso, pero muchos adictos han pasado a la heroína Archivado el 20 de noviembre de 2017 en Wayback Machine , The Pharmaceutical Journal, 16 de marzo de 2015.
  127. ^ Keefe PR (23 de octubre de 2017). «La familia que construyó un imperio del dolor». The New Yorker . ISSN  0028-792X. Archivado desde el original el 22 de enero de 2018. Consultado el 18 de noviembre de 2017 .
  128. ^ Meier B (31 de enero de 2019). "El correo electrónico del descendiente de Sackler revela que se está presionando por la venta de OxyContin en dosis altas, según afirman nuevas revelaciones de demandas". The New York Times . ISSN  0362-4331. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2019 . Consultado el 3 de febrero de 2019 .
  129. ^ Bebinger M, Willmsen C (15 de enero de 2019). "El fiscal general de Massachusetts implica a la familia detrás de Purdue Pharma en las muertes por opioides". WBUR Boston . Archivado desde el original el 16 de octubre de 2019. Consultado el 19 de septiembre de 2019 .
  130. ^ DeCosta-Klipa N (17 de septiembre de 2019). "Maura Healey explica por qué se negó a unirse al acuerdo con Purdue Pharma". Boston.com . Boston Globe Media Partners, LLC. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2019 . Consultado el 19 de septiembre de 2019 .
  131. ^ Black E (2008). Tendencias de las drogas en Australia 2007. Hallazgos del Sistema de Información sobre Drogas Ilícitas (IDRS) (PDF) . Sídney: Centro Nacional de Investigación sobre Drogas y Alcohol, Universidad de Nueva Gales del Sur. ISBN 978-0-7334-2625-4. Archivado desde el original (PDF) el 21 de julio de 2008.
  132. ^ Boyle T (7 de julio de 2014). "Las muertes por opioides aumentan, según un estudio Las muertes relacionadas con opioides en Ontario aumentaron un enorme 242 por ciento en dos décadas, según un estudio de ICES y St. Mike's". The Star . Toronto, Ontario. Archivado desde el original el 23 de enero de 2015 . Consultado el 23 de enero de 2015 .
  133. ^ Donovan K (10 de febrero de 2009). «Se descubre que la oxicodona es más mortal que la heroína». The Star . Toronto, Ontario. Archivado desde el original el 23 de enero de 2015. Consultado el 23 de enero de 2015 .
  134. ^ "Estudio descubre un gran aumento de muertes por oxicodona". CTV News . Archivado desde el original el 28 de junio de 2012. Consultado el 7 de diciembre de 2009 .
  135. ^ ab "Hoja informativa sobre OxyContin" (PDF) . ccsa.ca . Archivado desde el original (PDF) el 17 de noviembre de 2008 . Consultado el 10 de mayo de 2012 .
  136. ^ "Health Canada – Misuse and Abuse of Oxycodone-based Prescription Drugs" (Salud Canadá: uso indebido y abuso de medicamentos de venta con receta a base de oxicodona). Hc-sc.gc.ca . 11 de enero de 2010. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2011. Consultado el 10 de mayo de 2012 .
  137. ^ Kirkey S (23 de mayo de 2012). "OxyNEO, ¿otra receta para el desastre?". Globe and Mail . Toronto, Ontario.
  138. ^ Criger E (17 de agosto de 2015). "¿Muerte de OxyContin detrás del aumento del fentanilo?". CityNews . Rogers Digital Media. Archivado desde el original el 9 de febrero de 2019 . Consultado el 7 de febrero de 2019 .
  139. ^ Gatehouse J, Macdonald N (22 de junio de 2015). "Fentanyl: The King of all Opiates, and a Killer Drug Crisis" (Fentanilo: el rey de todos los opiáceos y una crisis de drogas letal). Maclean's . Rogers Media. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2015 . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
  140. ^ ab Southwick R (2 de diciembre de 2015). "El fentanilo trae tragedia a Blood Tribe". Calgary Herald . Calgary, Alberta. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015 . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
  141. ^ La policía cree que el crimen organizado está inundando la reserva de la Tribu Sangre con una droga ilegal que ha sido vinculada a 10 muertes, Alberta: Calgary Herald, 23 de enero de 2015, archivado desde el original el 24 de enero de 2016 , consultado el 23 de enero de 2015
  142. ^ Gordon T (30 de marzo de 2008). «Huge rise in Scots misuse of painkiller» (Gran aumento del uso indebido de analgésicos en Escocia). Sunday Times (Londres) . Archivado desde el original el 10 de octubre de 2022. Consultado el 12 de abril de 2022 .
  143. ^ Thompson T (24 de marzo de 2002). "Epidemic fear as 'hillbilly heroin' hits the streets" (El miedo a la epidemia mientras la 'heroína hillbilly' llega a las calles). Society Guardian . Archivado desde el original el 26 de agosto de 2013. Consultado el 16 de abril de 2009 .
  144. ^ "Nueva tecnología de formulación disuasoria del abuso de opioides de liberación inmediata" (PDF) . Grupo Grünenthal . Grupo Grünenthal en todo el mundo. 2010. Archivado desde el original (PDF) el 22 de diciembre de 2015 . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
  145. ^ Diep F (13 de mayo de 2013). «¿Cómo se hace un analgésico a prueba de adicción?». Popular Science . Bonnier Corporation. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de enero de 2019 .
  146. ^ Coplan P (2012). Hallazgos de los estudios epidemiológicos posteriores a la comercialización de los efectos de OxyContin reformulado de Purdue (PDF) . Conferencia NASCSA 2012. Scottsdale, Arizona. Archivado desde el original (PDF) el 14 de junio de 2013. Consultado el 23 de mayo de 2013 .
  147. ^ "Comunicados de prensa; la FDA aprueba un etiquetado que disuade el abuso de OxyContin reformulado". Gobierno de EE. UU. – FDA. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2013. Consultado el 23 de mayo de 2013 .
  148. ^ "Pfizer y Acura anuncian la aprobación por parte de la FDA de Oxectatm (Oxycodone HCL, USP) CII". Noticias y medios de Pfizer . Pfizer Inc. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015. Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
  149. ^ Fiore K (20 de junio de 2011). "La FDA aprueba un nuevo opioide resistente al abuso". MedPage Today . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015. Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
  150. ^ Sociedad de Naciones (1931). «Convención para limitar la fabricación y reglamentar la distribución de estupefacientes» (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 3 de junio de 2012. Consultado el 4 de abril de 2009 .
  151. ^ ab «Conferencia de las Naciones Unidas para la adopción de una convención única sobre estupefacientes. Acta final» (PDF) . 1961. Archivado desde el original (PDF) el 17 de agosto de 2011. Consultado el 4 de abril de 2009 .
  152. ^ Commonwealth of Australia. «Ley de estupefacientes de 1967 – primer anexo». Instituto de Información Legal de Australasia. Archivado desde el original el 24 de junio de 2010. Consultado el 6 de abril de 2009 .
  153. ^ Gobierno australiano. Departamento de Salud y Envejecimiento. Administración de Productos Terapéuticos (junio de 2008). Norma para la clasificación uniforme de medicamentos y venenos n.º 23 (PDF) . Canberra: Commonwealth of Australia. ISBN 978-1-74186-596-7. Archivado (PDF) del original el 19 de abril de 2009 . Consultado el 6 de abril de 2009 .
  154. ^ Departamento de Justicia de Canadá (27 de febrero de 2009). «Controlled Drugs and Substances Act (1996, c. 19)». Archivado desde el original el 5 de junio de 2011. Consultado el 23 de marzo de 2009 .
  155. ^ Olgilvie, Megan. "Ontario retira de la lista a OxyContin y su sustituto del programa de beneficios para medicamentos" Archivado el 23 de junio de 2012 en Wayback Machine. Toronto Star (17 de febrero de 2012)
  156. ^ Ley de Concientización y Seguridad sobre Narcóticos Archivado el 7 de junio de 2020 en Wayback Machine . 2010. Ministerio de Salud y Atención a Largo Plazo.
  157. ^ Dhalla I, Born K (22 de febrero de 2012). "Opioides". healthydebate.ca . Archivado desde el original el 21 de marzo de 2015.
  158. ^ "Normas sobre OxyContin en Ontario: se aplauden las nuevas restricciones, pero se necesitan normas nacionales". Huffington Post. Canadian Press . 20 de febrero de 2012. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020.
  159. ^ Weeks C, Howlett K (4 de agosto de 2015). "Las nuevas normas sobre la oxicodona darían a los fabricantes de medicamentos un monopolio en Canadá, advierten los expertos". Globe and Mail . Toronto, Ontario. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015. Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
  160. ^ Ministerio Federal de Justicia de Alemania (19 de enero de 2009). «Ley sobre la circulación de estupefacientes (Ley de estupefacientes – BtMG)» (en alemán). Archivado desde el original el 1 de marzo de 2009. Consultado el 6 de abril de 2009 .
  161. ^ Región Administrativa Especial de Hong Kong, República Popular China. «Ordenanza sobre drogas peligrosas – capítulo 134». Instituto de Información Legal de Hong Kong. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2007. Consultado el 8 de abril de 2009 .
  162. ^ "El jefe de relaciones públicas de Toyota en Estados Unidos fue arrestado por presunta violación de la normativa sobre drogas". 19 de junio de 2015. Archivado desde el original el 24 de abril de 2016. Consultado el 11 de febrero de 2018 .
  163. ^ "Toyota: ejecutivo estadounidense no tenía intención de violar la ley japonesa". MSN . Archivado desde el original el 19 de junio de 2015 . Consultado el 11 de febrero de 2018 .
  164. ^ Ley sobre el uso indebido de drogas (Cap. 185, 2008 Rev. Ed.) (Singapur), sección 6(1).
  165. ^ Ley sobre el uso indebido de drogas (Singapur), artículo 5(1).
  166. ^ "Lista de medicamentos actualmente controlados bajo la legislación sobre uso indebido de medicamentos" (PDF) . Reino Unido. Ministerio del Interior. 2009. Archivado desde el original (PDF) el 5 de febrero de 2007. Consultado el 8 de abril de 2009 .
  167. ^ ab "Medicamentos de clase A, B y C". Reino Unido. Ministerio del Interior. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2007. Consultado el 8 de abril de 2009 .
  168. ^ "Instrumento reglamentario 2001 No. 3998. Reglamento sobre el uso indebido de drogas de 2001". Reino Unido. Oficina de Información del Sector Público. Archivado desde el original el 18 de abril de 2009. Consultado el 8 de abril de 2009 .
  169. ^ DEA. «Clasificación de sustancias controladas». Información y clasificación de drogas . Administración para el Control de Drogas. Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2015. Consultado el 23 de noviembre de 2015 .
  170. ^ "DEA Diversion Control CSA". Departamento de Justicia de los Estados Unidos – DEA. Archivado desde el original el 16 de mayo de 2013. Consultado el 23 de mayo de 2013 .
  171. ^ Selsky A (4 de noviembre de 2020). "Oregón lidera la despenalización de las drogas duras". The Associated Press . Archivado desde el original el 13 de agosto de 2021. Consultado el 7 de noviembre de 2020 .
  172. ^ abc Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes (2009). Estupefacientes: necesidades mundiales estimadas para 2009; estadísticas para 2007. Informe E/INCB/2008/2 (PDF) . Nueva York: Naciones Unidas. ISBN 978-92-1-048124-3Archivado (PDF) del original el 30 de septiembre de 2020 . Consultado el 22 de mayo de 2013 .
  173. ^ "Disponibilidad de analgésicos opioides en el mundo y Asia, con especial atención a Indonesia, Filipinas y Tailandia" (PDF) . Grupo de Estudios sobre el Dolor y las Políticas de la Universidad de Wisconsin/Centro Colaborador de Políticas y Comunicaciones en Atención del Cáncer de la Organización Mundial de la Salud (OMS) . Naciones Unidas. Archivado desde el original (PDF) el 26 de abril de 2012. Consultado el 27 de noviembre de 2011 .
  174. ^ Estupefacientes: Estimación de las necesidades mundiales para 2012 y estadísticas para 2010 [ enlace muerto permanente ] . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes (2011).
  175. ^ Estupefacientes: Estimación de las necesidades mundiales para 2012 y estadísticas para 2010 Archivado el 13 de julio de 2020 en Wayback Machine . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes (2011).
  176. ^ abcd Eddy NB (1973). La participación del Consejo Nacional de Investigación en el problema de los opiáceos, 1928-1971 . Washington: Academia Nacional de Ciencias.
  177. ^ abc May EL, Jacobson AE (junio de 1989). "El Comité sobre Problemas de Dependencia de Drogas: un legado de la Academia Nacional de Ciencias. Un relato histórico". Dependencia de Drogas y Alcohol . 23 (3): 183–218. doi :10.1016/0376-8716(89)90083-5. PMID  2666074.
  178. ^ Organización de las Naciones Unidas para la Educación, la Ciencia y la Cultura (2005). «Convención internacional contra el dopaje en el deporte» (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 4 de julio de 2010. Consultado el 4 de abril de 2009 .
  179. ^ Hicks RW, Becker SC, Cousins ​​DD, eds. (2008). Informe de datos de MEDMARX. Un informe sobre la relación entre los nombres de los medicamentos y los errores de medicación en respuesta al llamado a la acción del Instituto de Medicina (PDF) . Rockville, MD: Centro para el Avance de la Seguridad del Paciente, Farmacopea de EE. UU . . Consultado el 4 de abril de 2009 .[ enlace muerto permanente ]
  180. ^ Postlethwaite J. "Prospecto para pacientes de oxicodona Longtec" (PDF) . Great Western Hospitals NHS Foundation Trust . Archivado desde el original (PDF) el 23 de marzo de 2019 . Consultado el 23 de marzo de 2019 .

Lectura adicional