Los medicamentos antimicóticos tópicos se utilizan para tratar infecciones fúngicas en la piel, el cuero cabelludo, las uñas, la vagina o el interior de la boca. Estos medicamentos vienen en forma de cremas, geles, lociones, ungüentos , polvos, champús, tinturas y aerosoles. La mayoría de los medicamentos antimicóticos inducen la muerte de las células fúngicas al destruir la pared celular del hongo . Estos medicamentos inhiben la producción de ergosterol , que es un componente fundamental de la membrana y la pared celular de los hongos .
Los fármacos antimicóticos se clasifican generalmente según sus estructuras químicas y su correspondiente mecanismo de acción. Las cuatro clases de fármacos antimicóticos tópicos son los antimicóticos azólicos , los antimicóticos poliénicos , los antimicóticos alilamina y otros antimicóticos. Los antimicóticos azólicos inhiben la enzima que convierte el lanosterol en ergosterol . Algunos ejemplos comunes de antimicóticos azólicos son el clotrimazol , el econazol , el ketoconazol , el miconazol y el tioconazol . El único antimicótico poliénico disponible por vía tópica es la nistatina , que actúa uniéndose al ergosterol, alterando así la integridad de la membrana celular fúngica . De forma similar a los azoles , las alilaminas alteran la síntesis de la pared celular fúngica mediante la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa que convierte el escualeno en ergosterol . Entre los antimicóticos de alilamina se encuentran la amorolfina , la naftifina y la terbinafina . El último grupo está formado por fármacos antimicóticos con un mecanismo de acción diferente al de las otras tres clases. Estos fármacos incluyen los antimicóticos de benzoxaborol, los antimicóticos de ciclopirox olamina , los antimicóticos de tiocarbamato y los antimicóticos de alcanolamida undecilénica . Los antimicóticos tópicos pueden tener efectos secundarios como picor e irritación local. También pueden interactuar con los alimentos y con diferentes medicamentos. Por lo tanto, los antimicóticos tópicos deben utilizarse con precaución y con el asesoramiento de profesionales médicos.
El mecanismo de acción general de los fármacos antimicóticos tópicos es la alteración de la membrana celular . Los componentes únicos que se encuentran en las membranas celulares de los hongos suelen ser los objetivos farmacológicos de los fármacos antimicóticos, en particular el ergosterol . Es un esterol , que es importante para mantener la fluidez adecuada de la membrana y las funciones normales de la membrana celular. El ergosterol reemplaza el colesterol que se encuentra en las membranas celulares de las células de los mamíferos . Los medicamentos antimicóticos que se dirigen a la síntesis de ergosterol son selectivamente tóxicos para los hongos , por lo tanto, matan y detienen el crecimiento de los hongos en el cuerpo. Cuando el ergosterol se daña, hace que el contenido dentro de las células fúngicas se filtre, lo que impide una mayor reproducción de las células fúngicas. Por último, los agentes antimicóticos contribuyen a la muerte de las células fúngicas. [ cita requerida ]
Las infecciones por hongos son causadas comúnmente por dermatofitos , levaduras o mohos . Las levaduras son habitantes normales de nuestra piel, pero a veces crecen sin que se les preste atención, lo que puede provocar infecciones sintomáticas. Los mohos son causas poco comunes de infecciones por hongos, pero pueden provocar tiña negra (manchas marrones o negras indoloras en la piel) o infecciones de las uñas difíciles de tratar. Los ejemplos comunes de infecciones por hongos incluyen pitiriasis capitis (caspa) , candidiasis oral (candidiasis oral), onicomicosis (infección de las uñas), tiña del pie de atleta, pitiriasis versicolor , tiña de la cabeza , tiña corporal (tiña), tiña crural (tiña inguinal) y tiña de las manos . La mayoría de los agentes antimicóticos tratan tanto las infecciones por dermatofitos como las infecciones por levaduras . Sin embargo, algunos, como la nistatina , no son adecuados para las infecciones por hongos dermatofitos . Por lo tanto, diferentes tipos de antimicóticos pueden eliminar selectivamente los hongos patógenos del huésped con una toxicidad mínima. [ cita requerida ]
Los antimicóticos tópicos son generalmente seguros para su uso en adultos, personas mayores y niños. Es posible que se requieran dosis diferentes para pacientes de diferentes grupos de edad. Consulte con profesionales de la salud antes de usar agentes antimicóticos tópicos. [1] [2]
Antes de utilizar antimicóticos tópicos, lave la zona afectada con agua y jabón y séquela por completo. Lávese bien ambas manos después de aplicar las preparaciones tópicas. Aplique una capa fina de antimicóticos tópicos en la zona infectada. Evite utilizar vendajes oclusivos a menos que un médico indique lo contrario. [ cita requerida ]
Los medicamentos antimicóticos tópicos suelen tener efectos secundarios. Algunos pacientes pueden presentar picor o irritaciones locales después de la aplicación de estos productos. Consulte a un farmacéutico o médico si el área tratada muestra signos de mayor irritación o posible sensibilización, como eritema , prurito , ardor, ampollas , hinchazón o supuración. Estos medicamentos también pueden interactuar con alimentos y diversos medicamentos. Informe a los farmacéuticos o médicos sobre la terapia concomitante existente o contemplada, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre , los suplementos dietéticos o herbales y cualquier enfermedad concomitante. Por lo tanto, los antimicóticos tópicos deben usarse con precaución después de buscar el consejo de profesionales médicos. [ cita requerida ]
Los antimicóticos azólicos se dividen generalmente en dos grupos: imidazoles y triazoles . Algunos ejemplos comunes de imidazoles son el clotrimazol , el econazol , el miconazol y el ketoconazol , mientras que el fluconazol , el itraconazol , el posaconazol y el voriconazol pertenecen al grupo de los triazoles . Ambos grupos causan daños importantes en la integridad de la membrana fúngica al reducir los niveles de ergosterol , junto con la pérdida de componentes citoplasmáticos , lo que produce efectos similares a los de los antimicóticos poliénicos . [3] [4]
Los fármacos antimicóticos azólicos ejercen sus efectos inhibiendo la síntesis de los componentes esteroles de la membrana fúngica . Los azoles son predominantemente fungistáticos , lo que inhibe el crecimiento del hongo en lugar de matarlo . Estos fármacos se dirigen a la vía biosintética del ergosterol inhibiendo la C-14 α-desmetilasa, una enzima del citocromo P450 , impidiendo así la desmetilación del lanosterol a ergosterol , que es un componente esencial de la membrana celular fúngica . La síntesis alterada de ergosterol conduce a una cascada de defectos de membrana . Por lo tanto, el crecimiento de las células fúngicas se inhibe debido a la estructura y función alteradas de la membrana . [5] [6]
La mayoría de los antimicóticos azólicos de uso tópico pertenecen al grupo de los imidazol ; a continuación se enumeran algunos de los antimicóticos azólicos más comunes según el Formulario Nacional Británico . [7]
Evitar el contacto con los ojos y las mucosas si se utiliza por vía tópica. Evitar las preparaciones intravaginales (en particular las que requieren el uso de un aplicador) en niñas que no son sexualmente activas, a menos que no haya otra alternativa (en el caso de las niñas).
Los antimicóticos poliénicos no funcionan bien por vía oral, por lo que se los suele considerar como una solución o administrar por vía tópica o intravenosa como un antimicótico sistémico. No son adecuados para las infecciones por hongos dermatofitos . [ cita requerida ]
Los antimicóticos poliénicos tienen una alta afinidad por el ergosterol en las membranas celulares de los hongos . Al unirse a la membrana celular de los hongos y formar poros, se altera la permeabilidad de la membrana y el transporte en el hongo . Como resultado, se produce la muerte de las células fúngicas. La nistatina es el único antimicótico poliénico disponible para administración tópica. El fármaco se deriva del Streptomyces noursei y tiene actividad contra Candida pero no contra los dermatofitos .
La nistatina se utiliza por vía tópica para el tratamiento de infecciones por Candida en la piel y las membranas mucosas . [9]
Se debe recordar a las pacientes que estén utilizando anticonceptivos de látex de forma simultánea que algunas preparaciones intravaginales de nistatina pueden dañar el anticonceptivo . Es posible que se necesiten medidas anticonceptivas adicionales durante el tratamiento.
Las alilaminas son un nuevo tipo de fármaco antimicótico que es altamente selectivo para la enzima fúngica pero tiene un efecto mínimo en los seres humanos. Funcionan de manera similar a los azoles pero tienen sus efectos antes en la vía de síntesis del ergosterol . Las alilaminas permiten que los ingredientes activos del medicamento se acumulen bien dentro del estrato córneo de la piel y las uñas para ejercer sus acciones. Inhiben la enzima escualeno epoxidasa que convierte el escualeno en ergosterol . Esta inhibición da como resultado una disminución de las cantidades de esteroles , lo que causa la muerte celular y la interrupción de la síntesis de la pared celular fúngica . Se sabe que son bastante eficaces contra los dermatofitos , las levaduras y los mohos . [10]
Los antimicóticos alilamina más comunes son la naftifina y la terbinafina . Suelen utilizarse por vía tópica para el tratamiento de infecciones cutáneas. [11]
Los antimicóticos a base de benzoxaborol son una clase más nueva de medicamentos antimicóticos. Actúan bloqueando la capacidad del hongo de producir proteínas de una manera muy específica, interrumpiendo así la acción de las enzimas citoplasmáticas de la levadura implicadas en el proceso de traducción . Un ejemplo común de esta clase de antimicótico es el tavaborol . [12]
El ciclopirox y la ciclopirox olamina son agentes antimicóticos sintéticos. El mecanismo de acción exacto de los antimicóticos de ciclopirox olamina no se conoce bien. Parece que el medicamento funciona al causar el agotamiento de sustratos importantes como aminoácidos y/o iones dentro de las células fúngicas, lo que da como resultado la inhibición del transporte de estas sustancias a través de las membranas celulares fúngicas . Finalmente, altera la síntesis de ADN , ARN y proteínas en las células fúngicas y conduce a la muerte celular. El ciclopirox también puede ejercer sus efectos antimicóticos al alterar la permeabilidad de las células fúngicas . Sin embargo, la fuga de componentes celulares resultante de la disminución de la permeabilidad celular solo es evidente en altas concentraciones del fármaco. [1]
La ciclopirox olamina viene en diferentes formulaciones, que se pueden usar por vía tópica en una amplia variedad de infecciones fúngicas. [13] [14]
En general, los preparados de ciclopirox y ciclopirox olamina son bien tolerados por los pacientes cuando se utilizan por vía tópica para el tratamiento de infecciones fúngicas. Pueden producirse dolor, picazón y sensación de ardor tras la aplicación tópica del medicamento. En los pacientes que utilizan lacas de uñas a base de ciclopirox , puede producirse enrojecimiento de la piel alrededor de la uña y del pliegue ungueal proximal, mientras que algunos de ellos desarrollan trastornos en las uñas, como uñas encarnadas, cambios de forma y decoloración. [15]
Las reacciones adversas mencionadas anteriormente suelen ser leves y desaparecer espontáneamente. Rara vez son lo suficientemente graves como para requerir la interrupción del tratamiento.
Los antimicóticos tiocarbamatos tienen un mecanismo de acción similar al de los antimicóticos alilamina . Ambos inhiben la enzima escualeno-epoxidasa, que convierte el escualeno en lanosterol , la materia prima para producir ergosterol en las células fúngicas. Al bloquear la síntesis de esteroles en las células fúngicas y en los extractos celulares, se interrumpirá la integridad de las membranas celulares fúngicas, lo que provocará un impedimento del crecimiento fúngico.
El tolnaftato es un ejemplo de antifúngicos tiocarbamatos .
Los efectos secundarios son poco frecuentes con el tolnaftato , estas reacciones secundarias pueden incluir irritación, ardor, prurito (picazón) y dermatitis de contacto . [ cita requerida ]
Los antifúngicos de alcanolamida undeciclénica , también conocidos como ácido undecilénico y ácido undecenoico, son un tipo de ácido graso insaturado que inhibe el crecimiento de hongos en la piel. [16]
Aunque los ácidos undecilénicos poseen propiedades antimicóticas, el fármaco en sí rara vez se utiliza por sí solo con fines antimicóticos. Las sales de ácido undecilénico, como el undecenoato de cinc y el undecenoato de calcio, se formulan habitualmente en cremas, ungüentos , soluciones o polvos antimicóticos. El ácido undecenoico y sus formas de sal se aplican tópicamente para tratar la dermatofitosis superficial , en particular la tiña corporal (tiña), la tiña del pie (pie de atleta) y la tiña crural (tiña inguinal). El ácido undecenoico también se formula en varias otras sales y derivados, como el undecenoato de metilo , fenilo y propilo , que también se utilizan para tratar infecciones fúngicas en la piel . Ha habido evidencia limitada que muestra la eficacia del ácido undecilénico en el tratamiento de infecciones fúngicas en las uñas y el cuero cabelludo. [17]
En algunos pacientes puede producirse irritación tras la aplicación tópica de ácido undecilénico o sus sales y derivados. [ cita requerida ]