El tipo de medicación que se debe utilizar inicialmente para la hipertensión ha sido objeto de varios estudios a gran escala y de las directrices nacionales resultantes. El objetivo fundamental del tratamiento debe ser la prevención de los puntos finales importantes de la hipertensión, como el ataque cardíaco, el accidente cerebrovascular y la insuficiencia cardíaca. La edad del paciente, las condiciones clínicas asociadas y el daño a los órganos diana también influyen en la determinación de la dosis y el tipo de medicación administrada. [3] Las distintas clases de antihipertensivos difieren en los perfiles de efectos secundarios, la capacidad de prevenir los puntos finales y el coste. La elección de agentes más caros, cuando otros más baratos serían igualmente eficaces, puede tener efectos negativos en los presupuestos nacionales de atención sanitaria. [4] A partir de 2018, la mejor evidencia disponible favorece a los diuréticos tiazídicos en dosis bajas como el tratamiento de primera línea de elección para la hipertensión arterial cuando son necesarios los fármacos. [5] Aunque la evidencia clínica muestra que los bloqueadores de los canales de calcio y los diuréticos de tipo tiazídico son los tratamientos de primera línea preferidos para la mayoría de las personas (desde el punto de vista de la eficacia y el coste), el NICE recomienda un IECA en el Reino Unido para los menores de 55 años. [6]
En Estados Unidos, el JNC8 (Eighth Joint National Committee on the Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure) recomienda que los diuréticos de tipo tiazídico sean uno de los tratamientos farmacológicos de primera línea para la hipertensión, ya sea como monoterapia o en combinación con bloqueadores de los canales de calcio , IECA o ARAII. [7] Existen fármacos combinados de dosis fija , como combinaciones de inhibidores de la ECA y tiazidas . A pesar de que las tiazidas son baratas y efectivas, no se recetan con tanta frecuencia como algunos fármacos más nuevos. Esto se debe a que se han asociado con un mayor riesgo de diabetes de nueva aparición y, como tal, se recomiendan para su uso en pacientes mayores de 65 años, para quienes el riesgo de diabetes de nueva aparición se ve compensado por los beneficios de controlar la presión arterial sistólica. [8] Otra teoría es que ya no están patentados y, por lo tanto, la industria farmacéutica rara vez los promueve. [9]
Los medicamentos clasificados como diuréticos ahorradores de potasio que bloquean el canal epitelial de sodio (ENaC), como la amilorida y el triamtereno , rara vez se prescriben como monoterapia. Se necesita evidencia pública más sólida de los medicamentos bloqueadores de ENaC que demuestren su efecto reductor de la presión arterial. [10]
Bloqueadores de los canales de calcio
Los bloqueadores de los canales de calcio bloquean la entrada de calcio a las células musculares en las paredes arteriales, lo que produce la relajación de las células musculares y la vasodilatación. [11] [12]
El 8º Comité Nacional Conjunto (JNC-8) recomienda que los bloqueadores de los canales de calcio sean un tratamiento de primera línea, ya sea como monoterapia o en combinación con diuréticos de tipo tiazídico , IECA o ARA II para todos los pacientes, independientemente de la edad o la raza. [7]
La relación del efecto antiproteinuria de los CCB , no dihidropiridina a dihidropiridina fue de 30 a -2. [13] El efecto antiproteinuria de la no dihidropiridina se debe a una mejor selectividad durante la filtración glomerular y/o una menor tasa de perfusión a través del sistema renal. [11]
Los efectos secundarios notables de los BCC incluyen edema, enrojecimiento de la cara, dolor de cabeza, somnolencia y mareos. [11]
Una revisión sistemática de 63 ensayos con más de 35.000 participantes indicó que los IECA redujeron significativamente la duplicación de los niveles de creatinina sérica en comparación con otros fármacos (ARA II, bloqueadores α, bloqueadores β, etc.), y los autores sugirieron esto como una primera línea de defensa. [15] El ensayo AASK mostró que los IECA son más eficaces para frenar el deterioro de la función renal en comparación con los bloqueadores de los canales de calcio y los betabloqueantes . [16] Como tal, los IECA deberían ser el tratamiento farmacológico de elección para pacientes con enfermedad renal crónica independientemente de la raza o el estado diabético. [7]
Sin embargo, los IECA (y los ARAII) no deberían ser un tratamiento de primera línea para los hipertensos de raza negra sin enfermedad renal crónica . [7] Los resultados del ensayo ALLHAT mostraron que los diuréticos de tipo tiazídico y los bloqueadores de los canales de calcio fueron más eficaces como monoterapia para mejorar los resultados cardiovasculares en comparación con los IECA para este subgrupo. [17] Además, los IECA fueron menos eficaces para reducir la presión arterial y tuvieron un riesgo 51% mayor de accidente cerebrovascular en hipertensos de raza negra cuando se usaron como terapia inicial en comparación con un bloqueador de los canales de calcio. [18] Existen fármacos combinados de dosis fija , como combinaciones de inhibidores de la ECA y tiazidas . [19]
En 2004, un artículo en el BMJ examinó la evidencia a favor y en contra de la sugerencia de que los ARA II pueden aumentar el riesgo de infarto de miocardio (ataque cardíaco). [22] El asunto fue debatido en 2006 en la revista médica de la Asociación Estadounidense del Corazón . No hay consenso sobre si los ARA II tienen una tendencia a aumentar el infarto de miocardio, pero tampoco hay evidencia sustancial que indique que los ARA II puedan reducir el infarto de miocardio. [23] [24]
En el ensayo VALUE, el ARA II valsartán produjo un aumento relativo estadísticamente significativo del 19% (p=0,02) en el punto final secundario preespecificado de infarto de miocardio (mortal y no mortal) en comparación con amlodipino . [25]
El ensayo CHARM-alternative mostró un aumento significativo del +52% (p=0,025) en el infarto de miocardio con candesartán (frente a placebo) a pesar de una reducción en la presión arterial. [26]
Como consecuencia del bloqueo de AT1, los ARA II aumentan los niveles de angiotensina II varias veces por encima de los valores basales al desacoplar un ciclo de retroalimentación negativa . Los niveles elevados de angiotensina II circulante dan lugar a una estimulación sin oposición de los receptores AT2, que además están regulados al alza. Datos recientes sugieren que la estimulación del receptor AT2 puede ser menos beneficiosa de lo que se había propuesto anteriormente e incluso puede ser perjudicial en determinadas circunstancias a través de la mediación de la promoción del crecimiento, la fibrosis y la hipertrofia, así como de efectos proaterogénicos y proinflamatorios. [27] [28] [29]
Un ARA II resulta ser la alternativa favorable a un IECA si un paciente hipertenso con fracción de eyección reducida de tipo insuficiencia cardíaca tratado con un IECA (o IECA) no tolera la tos, el angioedema distinto de la hipercalemia o la enfermedad renal crónica . [30] [31] [32]
Antagonistas de los receptores adrenérgicos
Propranolol , el primer betabloqueante desarrollado con éxito
Los betabloqueantes pueden bloquear los receptores adrenérgicos beta-1 y/o beta-2. Los que bloquean los receptores adrenérgicos beta-1 impiden la unión de las catecolaminas endógenas (como la epinefrina y la norepinefrina), lo que en última instancia reduce la presión arterial al disminuir la liberación de renina y el gasto cardíaco. Los que bloquean los receptores adrenérgicos beta-2 reducen la presión arterial al aumentar la relajación del músculo liso. [33]
Los alfabloqueantes pueden bloquear los receptores adrenérgicos alfa-1 y/o los receptores adrenérgicos alfa-2. [34] Aquellos que bloquean los receptores adrenérgicos alfa-1 en las células musculares lisas vasculares previenen la vasoconstricción. [34] El bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa-2 previene el mecanismo de retroalimentación negativa de la noradrenalina (NE). [34] Los alfabloqueantes no selectivos generan un equilibrio por el cual los alfa-2-bloqueantes liberan NE para reducir los efectos de vasodilatación inducidos por los alfa-1-bloqueantes. [34]
Aunque los betabloqueantes reducen la presión arterial, no tienen un efecto positivo sobre los criterios de valoración como lo tienen otros antihipertensivos. [35] En particular, los betabloqueantes ya no se recomiendan como tratamiento de primera línea debido al riesgo adverso relativo de accidente cerebrovascular y de aparición de diabetes tipo 2 en comparación con otros medicamentos, [3] mientras que ciertos betabloqueantes específicos como el atenolol parecen ser menos útiles en el tratamiento general de la hipertensión que varios otros agentes. [36] Una revisión sistemática de 63 ensayos con más de 35.000 participantes indicó que los betabloqueantes aumentaron el riesgo de mortalidad, en comparación con otras terapias antihipertensivas. [15] Sin embargo, tienen un papel importante en la prevención de ataques cardíacos en personas que ya han tenido un ataque cardíaco. [37] En el Reino Unido, la directriz de junio de 2006 "Hipertensión: manejo de la hipertensión en adultos en atención primaria" [38] del Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica , degradó el papel de los betabloqueantes debido a su riesgo de provocar diabetes tipo 2. [39 ]
A pesar de reducir la presión arterial, los alfabloqueantes tienen resultados finales significativamente peores que otros antihipertensivos y ya no se recomiendan como opción de primera línea en el tratamiento de la hipertensión. [40]
Sin embargo, pueden ser útiles para algunos hombres con síntomas de enfermedad de próstata .
Vasodilatadores
Los vasodilatadores actúan directamente sobre el músculo liso de las arterias para relajar sus paredes y que la sangre pueda circular más fácilmente por ellas; sólo se utilizan en emergencias hipertensivas o cuando otros fármacos han fallado, y aun así rara vez se administran solos. [41]
El nitroprusiato de sodio , un vasodilatador muy potente de acción corta, se utiliza con mayor frecuencia para la reducción rápida y temporal de la presión arterial en emergencias (como hipertensión maligna o disección aórtica ). [42] [43] La hidralazina y sus derivados también se utilizan en el tratamiento de la hipertensión grave, aunque deben evitarse en emergencias. [43] Ya no están indicados como terapia de primera línea para la presión arterial alta debido a los efectos secundarios y las preocupaciones de seguridad, pero la hidralazina sigue siendo un fármaco de elección en la hipertensión gestacional . [42]
Los antagonistas del receptor de aldosterona , también conocidos como antagonistas del receptor de mineralocorticoides (ARM), pueden reducir la presión arterial al bloquear la unión de la aldosterona al receptor de mineralocorticoides. La espironolactona y la eplerenona son ARM que bloquean la reabsorción de sodio, lo que produce una disminución de la presión arterial. [45] [46]
Los antagonistas del receptor de aldosterona no se recomiendan como agentes de primera línea para la presión arterial, [47] pero tanto la espironolactona como la eplerenona se utilizan en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y la hipertensión resistente.
Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
Los agonistas alfa centrales reducen la presión arterial al estimular los receptores alfa en el cerebro, que abren las arterias periféricas y facilitan el flujo sanguíneo. Estos receptores alfa 2 se conocen como autorreceptores y proporcionan una retroalimentación negativa en la neurotransmisión (en este caso, los efectos vasoconstrictores de la adrenalina). Los agonistas alfa centrales, como la clonidina, suelen recetarse cuando todos los demás medicamentos antihipertensivos han fallado. Para tratar la hipertensión, estos medicamentos suelen administrarse en combinación con un diurético.
Los efectos adversos de esta clase de fármacos incluyen sedación, sequedad de la mucosa nasal e hipertensión de rebote tras la interrupción del tratamiento. [48]
Algunos antiadrenérgicos indirectos rara vez se utilizan en la hipertensión resistente al tratamiento:
Guanetidina : reemplaza la noradrenalina en las vesículas, disminuyendo su liberación tónica .
Reserpina : indirecta a través de la inhibición irreversible del VMAT
Bloqueadores de los receptores del endotelio
El bosentán pertenece a una nueva clase de fármacos y actúa bloqueando los receptores de endotelina . Está indicado específicamente sólo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar en pacientes con insuficiencia cardíaca moderada a grave. [49]
Elección de la medicación inicial
En caso de elevación leve de la presión arterial, las directrices de consenso recomiendan cambios en el estilo de vida bajo supervisión médica y observación antes de recomendar el inicio de la terapia farmacológica. Sin embargo, según la Asociación Estadounidense de Hipertensión, puede haber evidencia de daño sostenido al cuerpo incluso antes de que se observe una elevación de la presión arterial. Por lo tanto, el uso de medicamentos para la hipertensión puede iniciarse en personas con presiones arteriales aparentemente normales pero que muestran evidencia de nefropatía relacionada con la hipertensión, proteinuria, enfermedad vascular aterosclerótica, así como otra evidencia de daño orgánico relacionado con la hipertensión.
Si los cambios en el estilo de vida no son efectivos, se inicia una terapia farmacológica, que a menudo requiere más de un agente para reducir eficazmente la hipertensión. El tipo de medicamentos que se deben usar inicialmente para la hipertensión ha sido el tema de varios estudios a gran escala y varias pautas nacionales. Las consideraciones incluyen factores como la edad, la raza y otras condiciones médicas. [47] En los Estados Unidos, JNC8 (2014) recomienda que cualquier medicamento de una de las siguientes cuatro clases sea una buena opción como terapia inicial o como tratamiento complementario: diuréticos de tipo tiazídico , bloqueadores de los canales de calcio , IECA o ARAII. [7]
El primer estudio de gran tamaño que demostró un beneficio en la mortalidad del tratamiento antihipertensivo fue el estudio VA-NHLBI, que encontró que la clortalidona era eficaz. [50] El estudio más grande, el ensayo de tratamiento antihipertensivo y reductor de lípidos para prevenir el ataque cardíaco (ALLHAT) en 2002, concluyó que la clortalidona (un diurético similar a la tiazida) era tan eficaz como el lisinopril (un IECA) o el amlodipino (un bloqueador de los canales de calcio). [17] (El ALLHAT mostró que la doxazosina, un bloqueador de los receptores alfa-adrenérgicos, tuvo una mayor incidencia de eventos de insuficiencia cardíaca, y el grupo de doxazosina del estudio se detuvo).
Un estudio posterior más pequeño (ANBP2) no mostró las ligeras ventajas en los resultados de los diuréticos tiazídicos observados en el estudio ALLHAT, y en realidad mostró resultados ligeramente mejores para los IECA en pacientes varones blancos de mayor edad. [51]
Los diuréticos tiazídicos son eficaces, se recomiendan como el mejor fármaco de primera línea para la hipertensión [52] y son mucho más asequibles que otras terapias, pero no se prescriben con tanta frecuencia como algunos fármacos más nuevos. La clortalidona es el fármaco tiazídico que cuenta con el respaldo más firme de la evidencia como un beneficio en la mortalidad; en el estudio ALLHAT, se utilizó una dosis de clortalidona de 12,5 mg, con titulación hasta 25 mg para aquellos sujetos que no lograron controlar la presión arterial con 12,5 mg. Se ha demostrado repetidamente que la clortalidona tiene un efecto más fuerte en la reducción de la presión arterial que la hidroclorotiazida, y la hidroclorotiazida y la clortalidona tienen un riesgo similar de hipocalemia y otros efectos adversos en las dosis habituales prescritas en la práctica clínica habitual [ 53] . Se debe sospechar que los pacientes con una respuesta hipocalémica exagerada a una dosis baja de un diurético tiazídico tienen hiperaldosteronismo , una causa común de hipertensión secundaria [54] .
Otros medicamentos tienen un papel en el tratamiento de la hipertensión. Los efectos adversos de los diuréticos tiazídicos incluyen hipercolesterolemia y alteración de la tolerancia a la glucosa con un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2. Los diuréticos tiazídicos también agotan el potasio circulante a menos que se combinen con un diurético ahorrador de potasio o potasio suplementario. Algunos autores han cuestionado las tiazidas como tratamiento de primera línea. [55] [56] [57] Sin embargo, como señala el Manual Merck de Geriatría, "los diuréticos de tipo tiazídico son especialmente seguros y efectivos en los ancianos". [58]
Las guías actuales del Reino Unido sugieren que los pacientes mayores de 55 años y todos aquellos de etnia africana/afrocaribeña deben comenzar con bloqueadores de los canales de calcio o diuréticos tiazídicos, mientras que los pacientes más jóvenes de otros grupos étnicos deben comenzar con IECA. Posteriormente, si se requiere terapia dual, se debe utilizar un IECA en combinación con un bloqueador de los canales de calcio o un diurético (tiazida). La terapia triple es entonces de los tres grupos y, si surge la necesidad, se debe agregar un cuarto agente, considerar otro diurético (por ejemplo, espironolactona o furosemida ), un alfabloqueante o un betabloqueante. [59] Antes de la degradación de los betabloqueantes como agentes de primera línea, la secuencia del Reino Unido de terapia combinada utilizaba la primera letra de las clases de fármacos y se conocía como la "regla ABCD". [59] [60]
Factores del paciente
La elección entre los fármacos está determinada en gran medida por las características del paciente al que se prescriben, los efectos secundarios de los fármacos y el coste. La mayoría de los fármacos tienen otros usos; a veces la presencia de otros síntomas puede justificar el uso de un antihipertensivo en particular. Algunos ejemplos son:
La edad puede afectar la elección de los medicamentos. Las pautas actuales del Reino Unido sugieren que los pacientes mayores de 55 años comiencen a tomar bloqueadores de los canales de calcio o diuréticos tiazídicos.
La edad y la multimorbilidad pueden afectar la elección de la medicación, la presión arterial objetivo e incluso si se debe tratar o no. [61]
La ansiedad puede mejorar con el uso de betabloqueantes.
Enfermedad renal crónica . Los IECA o ARA II deben incluirse en el plan de tratamiento para mejorar los resultados renales independientemente de la raza o el estado diabético. [7] [16]
La gota puede empeorar con los diuréticos tiazídicos, mientras que losartán reduce el urato sérico. [64]
Los cálculos renales pueden mejorar con el uso de diuréticos de tipo tiazídico [65]
Bloqueo cardíaco . Los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos no deben utilizarse en pacientes con bloqueo cardíaco de grado superior al primero. El JNC8 no recomienda los betabloqueantes como tratamiento inicial para la hipertensión. [66]
La insuficiencia cardíaca puede empeorar con bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos, el alfabloqueante doxazosina y los agonistas alfa-2 moxonidina y clonidina. Por otra parte, se ha demostrado que los betabloqueantes, los diuréticos, los IECA, los ARAII y los antagonistas del receptor de aldosterona mejoran los resultados. [67]
Embarazo . Aunque la α-metildopa se considera generalmente un agente de primera línea, el labetalol y el metoprolol también son aceptables. El atenolol se ha asociado con retraso del crecimiento intrauterino, así como con disminución del crecimiento y peso de la placenta cuando se prescribe durante el embarazo. Los IECA y los ARAII están contraindicados en mujeres que están o tienen intención de quedar embarazadas. [47]
Raza. Las directrices del JNC8 señalan en particular que, cuando se utilizan como monoterapia, se ha descubierto que los diuréticos tiazídicos y los bloqueadores de los canales de calcio son más eficaces para reducir la presión arterial en hipertensos de raza negra que los betabloqueantes, los IECA o los ARAII. [7]
El temblor puede justificar el uso de betabloqueantes.
Las directrices del JNC8 indican razones para elegir un fármaco sobre otros para determinados pacientes individuales. [7]
Medicamentos antihipertensivos durante el primer trimestre del embarazo
Los trastornos hipertensivos durante el embarazo constituyen un factor de riesgo significativo para los resultados maternos y fetales, lo que hace necesario un tratamiento antihipertensivo. Sin embargo, los datos actuales sobre la seguridad de la exposición intrauterina a la medicación antihipertensiva son controvertidos. Mientras que algunos estudios recomiendan la administración de ciertos agentes, otros subrayan los posibles efectos adversos sobre el desarrollo fetal. En general, la a-metildopa, los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio son la primera o segunda línea de tratamiento para la hipertensión durante el embarazo. Sin embargo, los IECA, los ARAII y los diuréticos están contraindicados en la mayoría de los casos, ya que el riesgo potencial supera los beneficios de su administración. Además, se deben evitar varios fármacos, debido a la falta de datos sobre su seguridad. [69] Las mujeres suelen estar preocupadas por la seguridad de los antihipertensivos y, como resultado, muchas no toman su tratamiento según lo prescrito. Se ha demostrado que las ayudas para la toma de decisiones compartidas reducen la incertidumbre de las mujeres sobre la toma de antihipertensivos y aumentan el número de mujeres que los toman según lo prescrito. [70] [71]
Historia
Historia de las tiazidas
La clorotiazida se descubrió en 1957, pero el primer caso conocido de un tratamiento antihipertensivo eficaz fue en 1947 utilizando primaquina , un antipalúdico. [72]
Historia de los bloqueadores de los canales de calcio
En 1883, Ringer descubrió la participación del calcio en la actividad celular en el corazón aislado. [73] Más tarde, en 1901, Stiles informó de la misma actividad en la contracción muscular. [73] A principios de la década de 1940, Kamada (de Japón) y Heilbrunn (de los Estados Unidos) observaron cómo el calcio estaba involucrado en las contracciones musculares. [73] En 1964, se descubrieron bloqueadores de los canales de calcio en el laboratorio de Godfraind a través del cribado de dilatadores coronarios, que mostró cómo se bloqueaba el calcio para que no entrara en las células arteriales, lo que resultaba en vasorrelajación. [73]
Investigación
Vacunas contra la presión arterial
Se están realizando pruebas con vacunas que podrían convertirse en una opción de tratamiento para la hipertensión arterial en el futuro. El CYT006-AngQb tuvo un éxito moderado en los estudios, pero se están investigando vacunas similares. [74]
Medicamentos antihipertensivos en personas mayores
Las últimas evidencias no muestran que la interrupción o la continuación de la medicación utilizada para tratar la presión arterial elevada o prevenir enfermedades cardíacas en adultos mayores tenga un efecto sobre la mortalidad general y la incidencia de ataques cardíacos. [75] Los hallazgos se basan en evidencia de baja calidad que sugiere que puede ser seguro suspender la medicación antihipertensiva. Sin embargo, los adultos mayores no deben suspender ninguna de sus medicaciones sin consultar con un profesional de la salud. [75]
^ Law M, Wald N, Morris J (2003). "Reducción de la presión arterial para prevenir el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular: una nueva estrategia preventiva". Evaluación de tecnologías sanitarias . 7 (31): 1–94. doi : 10.3310/hta7310 . PMID 14604498.
^ ab Nelson M. "Tratamiento farmacológico de la presión arterial elevada". Australian Prescriber (33): 108–112. Archivado desde el original el 26 de agosto de 2010. Consultado el 11 de agosto de 2010 .
^ Nelson MR, McNeil JJ, Peeters A, Reid CM, Krum H (junio de 2001). "Implicaciones de costos de PBS/RPBS de las tendencias y recomendaciones de las guías en el manejo farmacológico de la hipertensión en Australia, 1994-1998". The Medical Journal of Australia . 174 (11): 565–8. doi :10.5694/j.1326-5377.2001.tb143436.x. PMID 11453328. S2CID 204078909.
^ Wright JM, Musini VM, Gill R (abril de 2018). Wright JM (ed.). "Fármacos de primera línea para la hipertensión". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (4): CD001841. doi : 10.1002 /14651858.CD001841.pub3. PMC 6513559. PMID 29667175.
^ "Hipertensión: manejo de la hipertensión en adultos en atención primaria | Guía | NICE" (PDF) . 28 de junio de 2006. Archivado (PDF) desde el original el 2012-01-07 . Consultado el 2012-01-09 ., pág. 19
^ abcdefgh James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, et al. (febrero de 2014). "Guía basada en evidencia de 2014 para el tratamiento de la hipertensión arterial en adultos: informe de los miembros del panel designados para el Octavo Comité Nacional Conjunto (JNC 8)". JAMA . 311 (5): 507–20. doi : 10.1001/jama.2013.284427 . PMID 24352797.
^ Zillich AJ, Garg J, Basu S, Bakris GL, Carter BL (agosto de 2006). "Diuréticos tiazídicos, potasio y desarrollo de diabetes: una revisión cuantitativa". Hipertensión . 48 (2): 219–24. doi : 10.1161/01.HYP.0000231552.10054.aa . PMID 16801488.
^ Wang TJ, Ausiello JC, Stafford RS (abril de 1999). "Tendencias en la publicidad de fármacos antihipertensivos, 1985-1996". Circulation . 99 (15): 2055–7. doi : 10.1161/01.CIR.99.15.2055 . PMID 10209012.
^ Heran BS, Chen JM, Wang JJ, Wright JM, et al. (Grupo Cochrane de Hipertensión) (noviembre de 2012). "Eficacia reductora de la presión arterial de los diuréticos ahorradores de potasio (que bloquean el canal de sodio epitelial) para la hipertensión primaria". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 11 : CD008167. doi :10.1002/14651858.CD008167.pub3. PMC 11380160 . PMID 23152254.
^ abc Elliott WJ, Ram CV (septiembre de 2011). "Bloqueadores de los canales de calcio". Journal of Clinical Hypertension . 13 (9): 687–689. doi :10.1111/j.1751-7176.2011.00513.x. PMC 8108866 . PMID 21896151.
^ "Bloqueadores de los canales de calcio". LiverTox: información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos . Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales. 2012. PMID 31643892. Consultado el 22 de diciembre de 2023 .
^ Bakris GL, Weir MR, Secic M, Campbell B, Weis-McNulty A (junio de 2004). "Efectos diferenciales de las subclases de antagonistas del calcio en los marcadores de progresión de la nefropatía". Kidney International . 65 (6): 1991–2002. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.00620.x . PMID 15149313.
^ Spiller HA (enero de 2005). "Inhibidores de la ECA". En Wexler P (ed.). Enciclopedia de toxicología (segunda edición). Nueva York: Elsevier. págs. 9-11. doi :10.1016/b0-12-369400-0/00006-5. ISBN978-0-12-369400-3. Recuperado el 13 de marzo de 2024 .
^ ab Wu HY, Huang JW, Lin HJ, Liao WC, Peng YS, Hung KY, et al. (octubre de 2013). "Eficacia comparativa de los bloqueadores del sistema renina-angiotensina y otros fármacos antihipertensivos en pacientes con diabetes: revisión sistemática y metanálisis de red bayesiana". BMJ . 347 : f6008. doi :10.1136/bmj.f6008. PMC 3807847 . PMID 24157497.
^ ab Wright JT, Bakris G, Greene T, Agodoa LY, Appel LJ, Charleston J, et al. (noviembre de 2002). "Efecto de la clase de fármacos antihipertensivos y reductores de la presión arterial en la progresión de la enfermedad renal hipertensiva: resultados del ensayo AASK". JAMA . 288 (19): 2421–31. doi : 10.1001/jama.288.19.2421 . PMID 12435255.
^ ab Furberg CD, Wright Jr JT, Davis BR, Cutler JA, Alderman M, Black H, et al. (Los funcionarios y coordinadores de Allhat para el grupo de investigación colaborativa Allhat) (diciembre de 2002). "Resultados principales en pacientes hipertensos de alto riesgo asignados aleatoriamente a IECA o bloqueadores de los canales de calcio frente a diuréticos: el ensayo de tratamiento antihipertensivo y reductor de lípidos para prevenir el ataque cardíaco (ALLHAT)". JAMA . 288 (23): 2981–97. doi : 10.1001/jama.288.23.2981 . PMID 12479763.
^ Leenen FH, Nwachuku CE, Black HR, Cushman WC, Davis BR , Simpson LM, et al. (septiembre de 2006). "Eventos clínicos en pacientes hipertensos de alto riesgo asignados aleatoriamente a bloqueadores de los canales de calcio frente a IECA en el ensayo de tratamiento antihipertensivo y reductor de lípidos para prevenir el ataque cardíaco". Hipertensión . 48 (3): 374–84. doi : 10.1161/01.HYP.0000231662.77359.de . PMID 16864749.
^ Borghi C, Soldati M, Bragagni A, Cicero AF (diciembre de 2020). "Implicaciones de seguridad de la combinación de IECA con tiazidas para el tratamiento de pacientes hipertensos". Opinión de expertos sobre seguridad de medicamentos . 19 (12): 1577–1583. doi :10.1080/14740338.2020.1836151. PMID 33047990. S2CID 222320206.
^ "Hipertensión arterial alta (hipertensión): usos de los inhibidores de la ECA". Mayo Clinic . Archivado desde el original el 1 de agosto de 2016. Consultado el 27 de julio de 2016 .Página actualizada: 29 de junio de 2016
^ Barreras A, Gurk-Turner C (enero de 2003). "Bloqueadores del receptor de angiotensina II". Actas . 16 (1): 123–126. doi :10.1080/08998280.2003.11927893. PMC 1200815 . PMID 16278727.
^ Verma S, Strauss M (noviembre de 2004). "Bloqueadores del receptor de angiotensina e infarto de miocardio". BMJ . 329 (7477): 1248–9. doi :10.1136/bmj.329.7477.1248. PMC 534428 . PMID 15564232.
^ Strauss MH, Hall AS (agosto de 2006). "Los bloqueadores de los receptores de angiotensina pueden aumentar el riesgo de infarto de miocardio: desentrañando la paradoja ARA-IM". Circulation . 114 (8): 838–54. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594986 . PMID 16923768.
^ Tsuyuki RT, McDonald MA (agosto de 2006). "Los bloqueadores del receptor de angiotensina no aumentan el riesgo de infarto de miocardio". Circulation . 114 (8): 855–60. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594978 . PMID 16923769.
^ Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, Brunner HR, Ekman S, Hansson L, et al. (junio de 2004). "Resultados en pacientes hipertensos con alto riesgo cardiovascular tratados con regímenes basados en valsartán o amlodipino: el ensayo aleatorizado VALUE". Lancet . 363 (9426): 2022–31. doi :10.1016/S0140-6736(04)16451-9. hdl : 11392/462725 . PMID 15207952. S2CID 19111421.
^ Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S, Held P, Michelson EL, Olofsson B, et al. (septiembre de 2003). "Efectos del candesartán en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y función sistólica ventricular izquierda reducida intolerantes a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: el ensayo CHARM-Alternative". Lancet . 362 (9386): 772–6. doi :10.1016/S0140-6736(03)14284-5. PMID 13678870. S2CID 5650345.
^ Levy BI (septiembre de 2005). "Cómo explicar las diferencias entre los moduladores del sistema renina-angiotensina". American Journal of Hypertension . 18 (9 Pt 2): 134S–141S. doi : 10.1016/j.amjhyper.2005.05.005 . PMID 16125050.
^ Lévy BI (enero de 2004). "¿Pueden los receptores de angiotensina II tipo 2 tener efectos nocivos en la enfermedad cardiovascular? Implicaciones para el bloqueo terapéutico del sistema renina-angiotensina". Circulation . 109 (1): 8–13. doi : 10.1161/01.CIR.0000096609.73772.C5 . PMID 14707017.
^ Reudelhuber TL (diciembre de 2005). "La saga continua del receptor AT2: un caso de lo bueno, lo malo y lo inocuo". Hipertensión . 46 (6): 1261–2. doi : 10.1161/01.HYP.0000193498.07087.83 . PMID 16286568.
^ Yusuf S, Pitt B, Davis CE, Hood WB, Cohn JN (agosto de 1991). "Efecto del enalapril en la supervivencia de pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida e insuficiencia cardíaca congestiva". The New England Journal of Medicine . 325 (5): 293–302. doi : 10.1056/nejm199108013250501 . PMID 2057034.
^ Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Colvin MM, et al. (septiembre de 2016). "Actualización centrada en el nuevo tratamiento farmacológico para la insuficiencia cardíaca de 2016 de la ACC/AHA/HFSA: una actualización de la guía de 2013 de la ACCF/AHA para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca: un informe del grupo de trabajo sobre guías de práctica clínica del Colegio Estadounidense de Cardiología/Asociación Estadounidense del Corazón y la Sociedad Estadounidense de Insuficiencia Cardíaca". Circulation . 134 (13): e282-93. doi : 10.1161/CIR.0000000000000435 . PMID 27208050.
^ Li EC, Heran BS, Wright JM (agosto de 2014). "Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) versus bloqueadores del receptor de angiotensina para la hipertensión primaria". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (8): CD009096. doi :10.1002/14651858.CD009096.pub2. PMC 6486121. PMID 25148386 .
^ Farzam K, Jan A (2023), "Bloqueadores beta", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30422501 , consultado el 21 de enero de 2024
^ abcd Nachawati D, Patel JB (2023). "Bloqueadores alfa". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32310526 . Consultado el 21 de enero de 2024 .
^ Lindholm LH, Carlberg B, Samuelsson O (29 de octubre – 4 de noviembre de 2005). "¿Deberían los betabloqueantes seguir siendo la primera opción en el tratamiento de la hipertensión primaria? Un metaanálisis". Lancet . 366 (9496): 1545–53. doi :10.1016/S0140-6736(05)67573-3. PMID 16257341. S2CID 34364430.
^ Carlberg B, Samuelsson O, Lindholm LH (6–12 de noviembre de 2004). "Atenolol en la hipertensión: ¿es una opción inteligente?". Lancet . 364 (9446): 1684–9. doi :10.1016/S0140-6736(04)17355-8. PMID 15530629. S2CID 23759357.
^ Freemantle N, Cleland J, Young P, Mason J, Harrison J (junio de 1999). "Bloqueo beta después de un infarto de miocardio: revisión sistemática y análisis de metarregresión". BMJ . 318 (7200): 1730–7. doi :10.1136/bmj.318.7200.1730. PMC 31101 . PMID 10381708.
^ "Hipertensión: manejo de la hipertensión en adultos en atención primaria". Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica . Archivado desde el original (PDF) el 2007-02-16 . Consultado el 2006-09-30 .
^ Ladva S (28 de junio de 2006). "NICE y BHS lanzan una guía actualizada sobre la hipertensión". Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica . Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007. Consultado el 30 de septiembre de 2006 .
^ Directivos y coordinadores del grupo de investigación colaborativa ALLHAT (septiembre de 2003). "Diuréticos frente a alfabloqueantes como terapia antihipertensiva de primera etapa: resultados finales del ensayo ALLHAT sobre tratamiento antihipertensivo y reductor de lípidos para prevenir el ataque cardíaco". Hipertensión . 42 (3): 239–46. doi : 10.1161/01.HYP.0000086521.95630.5A . PMID 12925554.
^ Hariri L, Patel JB (2024). "Vasodilatadores". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32119310 . Consultado el 16 de marzo de 2024 .
^ ab Brunton L, Parker K, Blumenthal D, Buxton I (2007). "Terapia de la hipertensión". Manual de farmacología y terapéutica de Goodman & Gilman . Nueva York: McGraw-Hill . págs. 544–60. ISBN.978-0-07-144343-2.
^ ab Varon J, Marik PE (julio de 2000). "El diagnóstico y el tratamiento de las crisis hipertensivas". Chest . 118 (1): 214–27. doi :10.1378/chest.118.1.214. PMID 10893382.
^ Mehta A (1 de enero de 2011). "Inhibidores directos de la renina como fármacos antihipertensivos". Archivado desde el original el 21 de febrero de 2014. Consultado el 6 de febrero de 2014 .
^ Craft J (abril de 2004). "Eplerenona (Inspra), un nuevo antagonista de la aldosterona para el tratamiento de la hipertensión sistémica y la insuficiencia cardíaca". Actas . 17 (2): 217–220. doi :10.1080/08998280.2004.11927973. PMC 1200656 . PMID 16200104.
^ Patibandla S, Heaton J, Kyaw H (2024). "Espironolactona". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32119308 . Consultado el 16 de marzo de 2024 .
^ abc Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL, et al. (mayo de 2003). "El séptimo informe del Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial: el informe JNC 7". JAMA . 289 (19): 2560–72. doi :10.1001/jama.289.19.2560. PMID 12748199.
^ Giovannitti JA, Thoms SM, Crawford JJ (2015). "Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2: una revisión de las aplicaciones clínicas actuales". Anesthesia Progress . 62 (1): 31–39. doi :10.2344/0003-3006-62.1.31. PMC 4389556 . PMID 25849473.
^ Valerio CJ, Coghlan JG (agosto de 2009). "Bosentan en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar con especial atención al paciente con síntomas leves". Salud vascular y gestión de riesgos . 5 : 607–619. doi : 10.2147/VHRM.S4713 . PMC 2725793 . PMID 19688101.
^ Neurath Jr HM, Goldman AI, Lavin MA, Schnaper HW, Fitz AE, Frohlich ED, et al. (Grupo de estudio de la Administración de Veteranos-Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre para la evaluación del tratamiento de la hipertensión leve) (1978). "Evaluación del tratamiento farmacológico en la hipertensión leve: ensayo de viabilidad del VA-NHLBI. Plan y resultados preliminares de un ensayo de viabilidad de dos años para un estudio de intervención multicéntrico para evaluar los beneficios frente a las desventajas del tratamiento de la hipertensión leve". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 304 : 267–292. doi :10.1111/j.1749-6632.1978.tb25604.x. PMID 360921. S2CID 40939559.
^ Wing LM, Reid CM, Ryan P, Beilin LJ, Brown MA, Jennings GL, et al. (febrero de 2003). "Una comparación de los resultados con IECA y diuréticos para la hipertensión en ancianos" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 348 (7): 583–92. doi :10.1056/NEJMoa021716. hdl : 2440/4230 . PMID 12584366.
^ Whelton PK, Williams B (noviembre de 2018). "Las pautas de presión arterial de 2018 de la Sociedad Europea de Cardiología/Sociedad Europea de Hipertensión y de 2017 del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Estadounidense del Corazón: más similares que diferentes". JAMA . 320 (17): 1749–1750. doi :10.1001/jama.2018.16755. PMID 30398611. S2CID 53207044.
^ Watson K (18 de mayo de 2016). "¿Qué diurético de tipo tiazídico debería ser de primera línea en pacientes con hipertensión?". Facultad de Farmacia de la Universidad de Maryland .
^ Oiseth S, Jones L, Maza E (eds.). "Hiperaldosteronismo". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 25 de julio de 2021 .
^ Lewis PJ, Kohner EM, Petrie A, Dollery CT (marzo de 1976). "Deterioro de la tolerancia a la glucosa en pacientes hipertensos sometidos a tratamiento diurético prolongado". Lancet . 1 (7959): 564–6. doi :10.1016/S0140-6736(76)90359-7. PMID 55840. S2CID 20976708.
^ Murphy MB, Lewis PJ, Kohner E, Schumer B, Dollery CT (diciembre de 1982). "Intolerancia a la glucosa en pacientes hipertensos tratados con diuréticos; seguimiento durante catorce años". Lancet . 2 (8311): 1293–5. doi :10.1016/S0140-6736(82)91506-9. PMID 6128594. S2CID 43027989.
^ Messerli FH, Williams B, Ritz E (agosto de 2007). "Hipertensión esencial". Lancet . 370 (9587): 591–603. doi :10.1016/S0140-6736(07)61299-9. PMID 17707755. S2CID 26414121.
^ "Sección 11. Trastornos cardiovasculares – Capítulo 85. Hipertensión". Manual Merck de Geriatría . Julio de 2005. Archivado desde el original el 23 de enero de 2009.
^ ab "CG34 Hypertension – quick reference guide" (PDF) . Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica . 28 de junio de 2006. Archivado desde el original (PDF) el 13 de marzo de 2009 . Consultado el 4 de marzo de 2009 .
^ Williams B (noviembre de 2003). "Tratamiento de la hipertensión en el Reino Unido: ¿tan simple como el ABCD?". Journal of the Royal Society of Medicine . 96 (11): 521–2. doi :10.1177/014107680309601101. PMC 539621 . PMID 14594956.
^ Parekh N, Page A, Ali K, Davies K, Rajkumar C (abril de 2017). "Un enfoque práctico para el tratamiento farmacológico de la hipertensión en personas mayores". Avances terapéuticos en seguridad de medicamentos . 8 (4): 117–132. doi :10.1177/2042098616682721. PMC 5394506 . PMID 28439398.
^ Tatu AL, Elisei AM, Chioncel V, Miulescu M, Nwabudike LC (agosto de 2019). "Reacciones adversas inmunológicas de los betabloqueantes y la piel". Medicina experimental y terapéutica . 18 (2): 955–959. doi : 10.3892/etm.2019.7504 . PMC 6639944. PMID 31384329. S2CID 145847997.
^ Page AT, Potter K, Clifford R, McLachlan AJ, Etherton-Beer C (octubre de 2016). "Herramienta de adecuación de la medicación para afecciones de salud comórbidas en la demencia: recomendaciones de consenso de un panel de expertos multidisciplinario". Revista de Medicina Interna . 46 (10): 1189–1197. doi :10.1111/imj.13215. PMC 5129475 . PMID 27527376.
^ Würzner G, Gerster JC, Chiolero A, Maillard M, Fallab-Stubi CL, Brunner HR, et al. (octubre de 2001). "Efectos comparativos de losartán e irbesartán sobre el ácido úrico sérico en pacientes hipertensos con hiperuricemia y gota". Journal of Hypertension . 19 (10): 1855–1860. doi :10.1097/00004872-200110000-00021. PMID 11593107. S2CID 20842819.
^ Worcester EM, Coe FL: Práctica clínica. Cálculos renales de calcio" N Engl J Med 2010;363(10) 954-963. Worcester EM, Coe FL (septiembre de 2010). "Práctica clínica. Cálculos renales de calcio". The New England Journal of Medicine . 363 (10): 954–63. doi :10.1056/NEJMcp1001011. PMC 3192488 . PMID 20818905.
^ Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL, et al. (mayo de 2003). "El séptimo informe del Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial: el informe JNC 7" (PDF) . JAMA . 289 (19): 2560–72. doi :10.1001/jama.289.19.2560. PMID 12748199. Archivado (PDF) desde el original el 2013-02-16 . Consultado el 2013-02-17 .
^ Rosendorff C, Black HR, Cannon CP, Gersh BJ, Gore J, Izzo JL, et al. (mayo de 2007). "Tratamiento de la hipertensión en la prevención y el manejo de la cardiopatía isquémica: una declaración científica del Consejo de la Asociación Estadounidense del Corazón para la Investigación de la Hipertensión Arterial y los Consejos de Cardiología Clínica y Epidemiología y Prevención". Circulation . 115 (21): 2761–88. doi : 10.1161/circulationaha.107.183885 . PMID 17502569.
^ Pietropaoli D, Del Pinto R, Ferri C, Wright JT, Giannoni M, Ortu E, et al. (diciembre de 2018). "Mala salud bucal y control de la presión arterial entre adultos hipertensos estadounidenses". Hipertensión . 72 (6): 1365–1373. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11528 . PMID 30540406.
^ Papadopoulou Z, Tsialiou TM, Styanidou FE, Kavvadas D, Papamitsou T (diciembre de 2021). "Exposición en el útero a medicamentos antihipertensivos durante el primer trimestre: ¿vale la pena correr el riesgo?". Acta Médica Académica . 50 (3): 372–381. doi : 10.5644/ama2006-124.356 . PMID 35164513. S2CID 246826268.
^ "La ayuda para la toma de decisiones ayuda a las mujeres embarazadas con presión arterial alta". NIHR Evidence . 15 de febrero de 2023. doi :10.3310/nihrevidence_56796. S2CID 257843687.
^ Whybrow R, Sandall J, Girling J, Brown H, Seed PT, Green M, et al. (diciembre de 2022). "Implementación de una novedosa intervención de toma de decisiones compartida en mujeres con hipertensión crónica durante el embarazo: investigación multimétodo en múltiples sitios". Hipertensión durante el embarazo . 30 : 137–144. doi : 10.1016/j.preghy.2022.09.007 . PMID 36194966. S2CID 252414448.
^ Freis ED (1995). "Desarrollo histórico del tratamiento antihipertensivo" (PDF) . En Laragh JM, Brenner BM (eds.). Hipertensión: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento (segunda edición). Nueva York: Raven Press, Ltd., págs. 2741–5. Archivado desde el original (PDF) el 22 de febrero de 2017.
^ abcd Godfraind T (29 de mayo de 2017). "Descubrimiento y desarrollo de bloqueadores de los canales de calcio". Frontiers in Pharmacology . 8 : 286. doi : 10.3389/fphar.2017.00286 . PMC 5447095 . PMID 28611661.
^ Brown MJ (octubre de 2009). "Éxito y fracaso de las vacunas contra los componentes del sistema renina-angiotensina". Nature Reviews. Cardiología . 6 (10): 639–47. doi :10.1038/nrcardio.2009.156. PMID 19707182. S2CID 15949.
^ ab Reeve E, Jordan V, Thompson W, Sawan M, Todd A, Gammie TM, et al. (junio de 2020). "Retirada de fármacos antihipertensivos en personas mayores". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2020 (6): CD012572. doi :10.1002/14651858.cd012572.pub2. PMC 7387859. PMID 32519776.
