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Ácido etacrínico

El ácido etacrínico ( DCI ) o ácido etacrínico ( USAN ), cuyo nombre comercial es Edecrin , es un diurético de asa que se utiliza para tratar la hipertensión arterial y la hinchazón causada por enfermedades como la insuficiencia cardíaca congestiva , la insuficiencia hepática y la insuficiencia renal . Una desventaja del ácido etacrínico en comparación con otros fármacos diuréticos de asa, como la furosemida, es que tiene una curva dosis-respuesta significativamente pronunciada, lo que significa que la dosificación del fármaco es muy importante, ya que una pequeña variación en la dosis puede causar una diferencia significativa en la respuesta biológica.

A diferencia de otros diuréticos de asa, el ácido etacrínico no es una sulfonamida [1] y, por lo tanto, puede utilizarse en personas con alergia a las sulfamidas en quienes los diuréticos de asa a base de sulfonamida estarían contraindicados.

Características estructurales

El ácido etacrínico es un derivado del ácido fenoxiacético y contiene un grupo cetona α,β-insaturado .

Uso médico

El ácido etacrínico es un diurético que se utiliza para tratar el edema cuando se requiere un agente más fuerte. Está disponible en forma de píldora o inyectable. La píldora se utiliza para tratar el edema asociado con la insuficiencia cardíaca congestiva , la cirrosis y la enfermedad renal , la acumulación de líquido en el abdomen asociada con el cáncer o el edema, y ​​el tratamiento de niños hospitalizados con cardiopatía congénita o síndrome nefrótico . La forma inyectable se utiliza para eliminar rápidamente el agua del cuerpo cuando es necesario (por ejemplo, en el caso de un edema pulmonar agudo ) o cuando una persona no puede tomar el medicamento en forma de píldora. [2]

Efectos adversos

Como diurético , el ácido etacrínico puede provocar micción frecuente, pero esto generalmente desaparece después de tomar el medicamento durante algunas semanas.

El ácido etacrínico también puede causar niveles bajos de potasio , que pueden manifestarse como calambres musculares o debilidad. También se sabe que causa pérdida reversible o permanente de la audición ( ototoxicidad ) [3] y daño hepático [4] cuando se administra en dosis extremadamente altas. En la administración oral, produce diarrea; puede producirse sangrado intestinal en dosis más altas.

Mecanismo de acción

El ácido etacrínico actúa inhibiendo la NKCC2 en el asa gruesa ascendente de Henle y la mácula densa . La pérdida de iones potasio es menos marcada, pero las probabilidades de alcalosis hipoclorémica son mayores. La curva dosis-respuesta del ácido etacrínico es más pronunciada que la de la furosemida y, en general, es menos manejable; el rango de dosis es de 50 a 150 mg.

El ácido etacrínico y su aducto glutatión son potentes inhibidores de los miembros de la familia de las glutatión S -transferasas , que son enzimas implicadas en el metabolismo de xenobióticos . Se ha demostrado que esta familia de enzimas tiene una alta tasa de variabilidad genética.

Historial de precios en Estados Unidos

Según IQVIA, el mercado de comprimidos de ácido etacrínico tuvo ventas en Estados Unidos de aproximadamente 17 millones de dólares durante los 12 meses que finalizaron en abril de 2020. [5]

Los datos del costo promedio nacional de adquisición de medicamentos de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid [6] muestran que el precio promedio pagado por las farmacias minoristas por una tableta de Edecrin 25 MG fue de $5,24 al 28/11/13 por Bausch Health US, LLC, anteriormente Valeant Pharmaceuticals. El precio de Bausch Health US, LLC aumentó a $21,72 por tableta al 18/5/2016.

En 2015, Valeant estuvo involucrada en una serie de controversias en torno al aumento de precios de medicamentos y el uso de una farmacia especializada para la distribución de sus medicamentos. [7]

Al 19 de septiembre de 2018, el precio del equivalente genérico era de $10,01 por comprimido de West-ward Pharmaceuticals Corp., Edenbridge Pharmaceuticals, LLC y Oceanside Pharmaceuticals. Al 22 de julio de 2020, el precio se redujo a $3,45 con la disponibilidad de otros fabricantes de genéricos. Al 17 de febrero de 2021, el precio promedio pagado por las farmacias era de $5,69 por comprimido de 25 mg de 10 fabricantes de genéricos.

Puede encontrar información actualizada sobre precios en https://data.medicaid.gov/dataset/d5eaf378-dcef-5779-83de-acdd8347d68e/data?conditions[0] [property]=ndc_description&conditions[0] [value]=%25ethacrynic%20acid%25&conditions[0] [operator]=like

Investigación por fijación de precios

Se sabe si esta aparente fijación de precios se está investigando activamente, pero la Actualización de primavera de 2021 de la División Antimonopolio del Departamento de Justicia de los Estados Unidos señala:

"La División sigue comprometida con la erradicación de las conductas ilegales que corrompen los mercados críticos de la atención sanitaria. Esa labor es ahora más importante que nunca.

La División ha descubierto esquemas de fijación de precios, manipulación de licitaciones y asignación de clientes en uno de los mercados más importantes para la salud y los bolsillos de los consumidores estadounidenses: la industria de los medicamentos genéricos . De hecho, casi el 90% de todas las recetas en los Estados Unidos se despachan con medicamentos genéricos. [8]

Referencias

  1. ^ Somberg JC, Molnar J (enero de 2009). "Los efectos pleiotrópicos del ácido etacrínico". American Journal of Therapeutics . 16 (1): 102–4. doi :10.1097/MJT.0b013e3181961264. PMID  19142157.
  2. ^ Etiqueta de ácido etacrínico de Merck y la FDA. Última actualización en febrero de 2005 según el sitio de la FDA para la forma inyectable NDA 016093 y el sitio de la FDA para la forma oral NDA 016092 según el índice aquí, cada uno consultado el 16 de enero de 2016
  3. ^ Bosher SK (1980). "La naturaleza de las acciones ototóxicas del ácido etacrínico sobre el sistema endolinfático de los mamíferos. I. Aspectos funcionales". Acta Oto-Laryngologica . 89 (5–6): 407–18. doi :10.3109/00016488009127156. PMID  7446061.
  4. ^ Datey KK, Deshmukh SN, Dalvi CP, Purandare NM (julio de 1967). "Daño hepatocelular con ácido etacrínico". British Medical Journal . 3 (5558): 152–3. doi :10.1136/bmj.3.5558.152. PMC 1842848 . PMID  6028103. 
  5. ^ "Upsher-Smith lanza tabletas de ácido etacrínico, USP - Upsher-Smith". Upsher-Smith Laboratories, LLC . 2020-06-23 . Consultado el 2021-03-14 .
  6. ^ "NADAC (Costo promedio nacional de adquisición de medicamentos) | Data.Medicaid.gov". data.medicaid.gov . Archivado desde el original el 2021-03-20 . Consultado el 14 de marzo de 2021 .
  7. ^ "La estrategia de Valeant de subir los precios va mucho más allá de dos aumentos de alto perfil". FiercePharma . 5 de octubre de 2015 . Consultado el 14 de marzo de 2021 .
  8. ^ "Investigación sobre medicamentos genéricos se centra en esquemas anticompetitivos". 10 de marzo de 2021.