Compuesto químico
El bucindolol es un betabloqueante no selectivo con propiedades alfabloqueantes débiles adicionales y actividad simpaticomimética intrínseca en algunos sistemas modelo [1] [2] pero no en corazones humanos. [3] [4] Fue revisado por la FDA en los Estados Unidos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en 2009, pero fue rechazado debido a problemas relacionados con la integridad de los datos presentados. [5]
Síntesis
El desplazamiento del grupo dimetilamino en la gramina (1) por el anión del 2-nitropropano da lugar al 3-(2-metil-2-nitropropil)indol (2), que se reduce a la amina alfa,alfa-dimetiltriptamina (3). Por separado, la reacción del 2-hidroxibenzonitrilo (4) con epiclorhidrina da lugar al epóxido (5). La combinación de los dos intermediarios (3) y (5) da lugar al bucindolol. [6] [7]
Véase también
Referencias
- ^ Reinhart KM, White CM (junio de 2009). "Bucindolol: un betabloqueante para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca". Formulario . 44 (6): 166. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2012.
- ^ Willette RN, Mitchell MP, Ohlstein EH, Lukas MA, Ruffolo RR (enero de 1998). "Evaluación de la actividad simpaticomimética intrínseca de bucindolol y carvedilol en corazón de rata". Farmacología . 56 (1): 30–36. doi :10.1159/000028179. PMID 9467185. S2CID 46848815.
- ^ Bristow MR, Roden RL, Lowes BD, Gilbert EM, Eichhorn EJ (diciembre de 1998). "El papel de los agentes betabloqueantes de tercera generación en la insuficiencia cardíaca crónica". Cardiología clínica . 21 (12 Suppl 1): I3-13. doi :10.1002/clc.4960211303. PMC 6656140 . PMID 9853189.
- ^ Hershberger RE, Wynn JR, Sundberg L, Bristow MR (junio de 1990). "Mecanismo de acción del bucindolol en el miocardio ventricular humano". Journal of Cardiovascular Pharmacology . 15 (6): 959–967. doi :10.1097/00005344-199006000-00014. PMID 1694919.
- ^ Husten L (2 de junio de 2009). "La FDA rechaza el bucindolol y cuestiona la integridad de los ensayos". CardioBrief .
- ^ US 4234595, Kreighbaum WE, Comer WT, "3-Indolil-terciario butilaminopropanoles", expedido el 18 de noviembre de 1980, asignado a Mead Johnson & Company
- ^ Kreighbaum WE, Matier WL, Dennis RD, Minielli JL, Deitchman D, Perhach JL, et al. (marzo de 1980). "Derivados indólicos antihipertensivos de fenoxipropanolaminas con antagonista del receptor beta-adrenérgico y actividad vasodilatadora". Journal of Medicinal Chemistry . 23 (3): 285–289. doi :10.1021/jm00177a015. PMID 6102605.
