Los alfabloqueantes, también conocidos como bloqueadores α o antagonistas de los receptores adrenérgicos α, son una clase de agentes farmacológicos que actúan como antagonistas de los receptores adrenérgicos α ( α-adrenoceptores ). [2]
Históricamente, los alfabloqueantes se utilizaron como herramienta de investigación farmacológica para desarrollar una mayor comprensión del sistema nervioso autónomo. Utilizando alfabloqueantes, los científicos comenzaron a caracterizar la presión arterial y el control vasomotor central en el sistema nervioso autónomo. [3] Hoy en día, pueden utilizarse como tratamientos clínicos para un número limitado de enfermedades. [2]
Los alfabloqueantes pueden tratar una pequeña variedad de enfermedades como la hipertensión , la enfermedad de Raynaud , la hiperplasia prostática benigna (HPB) y la disfunción eréctil . [2] En términos generales, estos tratamientos funcionan uniendo un bloqueador α a los receptores α en las arterias y el músculo liso. En definitiva, dependiendo del tipo de receptor alfa, esto relaja el músculo liso o los vasos sanguíneos, lo que aumenta el flujo de líquido en estas entidades. [2]
Cuando el término "alfabloqueante" se utiliza sin más precisiones, puede referirse a un bloqueador α1, un bloqueador α2 , un bloqueador no selectivo (tanto con actividad α1 como α2 ) , o un bloqueador α con cierta actividad β . [2] Sin embargo, el tipo más común de bloqueador alfa suele ser un bloqueador α 1 .
Los antagonistas no selectivos de los receptores α-adrenérgicos incluyen:
Los antagonistas selectivos de los receptores adrenérgicos α 1 incluyen:
Los antagonistas selectivos de los receptores adrenérgicos α 2 incluyen:
Finalmente, los agentes carvedilol y labetalol son bloqueadores α y β .
A continuación se muestran algunos de los medicamentos más comunes utilizados en la clínica.
Si bien existen usos clínicos limitados de los alfabloqueantes, en los que la mayoría de los alfabloqueantes se utilizan para la hipertensión o la hiperplasia prostática benigna , los alfabloqueantes se pueden utilizar para tratar algunas otras enfermedades, como la enfermedad de Raynaud , la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), feocromocitoma y disfunción eréctil . [15] [16] [17]
Además, los alfabloqueantes pueden usarse ocasionalmente para tratar los trastornos de ansiedad y pánico, como las pesadillas inducidas por el trastorno de estrés postraumático (TEPT) . [6] Los estudios también han tenido un gran interés médico en probar los bloqueadores alfa, específicamente los bloqueadores α 2 , para tratar la diabetes tipo II y la depresión psiquiátrica . [2]
La hipertensión se debe a un aumento de la resistencia vascular y a la vasoconstricción. El uso de antagonistas selectivos α 1 , como prazosin , ha sido eficaz en el tratamiento de la hipertensión leve a moderada. Esto se debe a que pueden disminuir la resistencia vascular y disminuir la presión. [2] [18] Sin embargo, si bien estos medicamentos generalmente se toleran bien, tienen el potencial de producir efectos secundarios como hipotensión ortostática y mareos. [2] Sin embargo, a diferencia de otros tratamientos para la hipertensión, como los inhibidores de la ECA , los BRA , los bloqueadores de los canales de calcio , los diuréticos tiazídicos o los betabloqueantes , los alfabloqueantes no han demostrado los mismos beneficios en mortalidad y morbilidad y, por lo tanto, generalmente no se utilizan como primer o incluso segundo tratamiento. agentes de línea.
Otro tratamiento para la hipertensión es el uso de fármacos que tengan tanto actividad bloqueadora α 1 como actividad β no selectiva, como el labetalol o el carvedilol . [19] En dosis bajas, el labetalol y el carvedilol pueden disminuir la resistencia periférica y bloquear los efectos de la isoprenalina para reducir los síntomas hipertensivos. [19]
El feocromocitoma es una enfermedad en la que se desarrolla un tumor secretor de catecolaminas. [2] [20] Específicamente, estos tumores secretan norepinefrina y epinefrina, ya sea de forma continua o intermitente. [21] La liberación excesiva de estas catecolaminas aumenta la estimulación del sistema nervioso central, lo que hace que los vasos sanguíneos aumenten la resistencia vascular y, en última instancia, da lugar a hipertensión. [20] Además, los pacientes con estos tumores raros a menudo sufren dolores de cabeza, palpitaciones cardíacas y aumento de la sudoración. [2]
La fenoxibenzamina , un bloqueador α 1 y α 2 no selectivo , se ha utilizado para tratar el feocromocitoma. [21] Este medicamento bloquea la actividad de la epinefrina y la norepinefrina al antagonizar los receptores alfa, lo que disminuye la resistencia vascular, aumenta la vasodilatación y disminuye la presión arterial en general. [21]
Los bloqueadores que tienen la capacidad de bloquear los receptores α y β, como el carvedilol , el bucindolol y el labetalol , tienen la capacidad de mitigar los síntomas de la insuficiencia cardíaca congestiva . [22] Al unirse a los receptores α y β, estos medicamentos pueden disminuir el gasto cardíaco y estimular la dilatación de los vasos sanguíneos para promover una reducción de la presión arterial. [22]
Se ha probado que la yohimbina , un bloqueador α 2 derivado de la corteza del árbol Pausinystalia johimbe , aumenta la libido y trata la disfunción eréctil. El mecanismo propuesto para la yohimbina es el bloqueo de los receptores adrenérgicos que están asociados con la inhibición de los neurotransmisores , incluidos la dopamina y el óxido nítrico , y por lo tanto ayudan con la erección del pene y la libido. [23] Al hacerlo, pueden alterar el flujo sanguíneo en el pene para ayudar a lograr una erección. Sin embargo, pueden ocurrir algunos efectos secundarios, como palpitaciones , temblores , presión arterial elevada y ansiedad . [23] La corteza de yohimbe contiene receptores adrenérgicos α 1 y α 2 que bloquean los alcaloides .
La fentolamina , un bloqueador alfa no selectivo, también se ha probado para tratar la disfunción eréctil. Al reducir la vasoconstricción en el pene, parece haber un aumento del flujo sanguíneo que ayuda a la erección del pene. Los efectos secundarios asociados con la fentolamina incluyen dolor de cabeza, enrojecimiento y congestión nasal. [23]
El Dr. Giles Brindley utilizó la fenoxibenzamina , un bloqueador α 1 y α 2 no competitivo, en la primera farmacoterapia intracavernosa para la disfunción eréctil. [24]
En la hiperplasia prostática benigna (HPB), los hombres experimentan obstrucción urinaria y no pueden orinar, lo que provoca retención urinaria. [2] Se han utilizado bloqueadores específicos α 1 para relajar el músculo liso de la vejiga y el agrandamiento de la próstata. [25] La prazosina , la doxazosina y la terazosina han sido particularmente útiles para los pacientes con HPB, especialmente en pacientes con hipertensión. [2] En tales pacientes, estos medicamentos pueden tratar ambas afecciones al mismo tiempo. [2] En pacientes sin hipertensión, se puede utilizar tamsulosina , ya que tiene la capacidad de relajar el músculo liso de la vejiga y la próstata sin provocar cambios importantes en la presión arterial. [25]
Se han examinado tanto los bloqueadores α 1 como los bloqueadores α 2 para tratar la enfermedad de Raynaud . Aunque los bloqueadores α 1 , como la prazosina , parecen brindar una ligera mejoría de los síntomas escleróticos de la enfermedad de Raynaud, se producen muchos efectos secundarios al tomar este medicamento. Por el contrario, los bloqueadores α 2 , como la yohimbina, parecen proporcionar una mejora significativa de los síntomas escleróticos en la enfermedad de Raynaud sin efectos secundarios excesivos. [26]
Los pacientes con trastorno de estrés postraumático (TEPT) a menudo continúan sintomáticos a pesar de ser tratados con medicamentos específicos para el TEPT. [27] Además, los pacientes con trastorno de estrés postraumático a menudo tienen pesadillas debilitantes que continúan, a pesar de sus tratamientos. [27] Las dosis altas del bloqueador α 1 , prazosin , han sido eficaces en el tratamiento de pacientes con pesadillas inducidas por PTSD debido a su capacidad para bloquear los efectos de la norepinefrina. [27]
Los efectos adversos del prazosin para tratar las pesadillas de PTSD incluyen mareos , efecto de la primera dosis (pérdida repentina del conocimiento), debilidad , náuseas y fatiga . [27]
Aunque los alfabloqueantes tienen la capacidad de reducir algunas patologías, existen algunos efectos secundarios que conllevan estos alfabloqueantes. [28] Sin embargo, debido a que existen varias composiciones estructurales que hacen que cada alfabloqueante sea diferente, los efectos secundarios son diferentes para cada fármaco. Los efectos secundarios que surgen al tomar alfabloqueantes pueden incluir el efecto de la primera dosis , efectos secundarios cardiovasculares, efectos secundarios genitourinarios y otros efectos secundarios. [28]
Uno de los efectos secundarios más comunes de los alfabloqueantes es el efecto de la primera dosis . [29] Este es un fenómeno en el que los pacientes con hipertensión toman un alfabloqueante por primera vez y de repente experimentan una intensa disminución de la presión arterial. En última instancia, esto da lugar a hipotensión ortostática , mareos y una pérdida repentina del conocimiento debido a la drástica caída de la presión arterial. [29]
Los alfabloqueantes que poseen estos efectos secundarios incluyen prazosina , doxazosina y terazosina . [30]
Existen algunos alfabloqueantes que pueden provocar cambios en el sistema cardiovascular, como la inducción de taquicardia refleja, hipotensión ortostática o palpitaciones cardíacas mediante alteraciones del intervalo QT. [28] [31]
Los alfabloqueantes que pueden tener estos efectos secundarios incluyen yohimbina , fenoxibenzamina y fentolamina . [2]
Cuando se usan alfabloqueantes para tratar la HPB, provocan vasodilatación de los vasos sanguíneos de la vejiga y la próstata, lo que aumenta la micción en general. [32] Sin embargo, estos alfabloqueantes pueden producir exactamente el efecto secundario opuesto, en el que se produce edema o retención anormal de líquidos. [33]
Además, debido a la relajación del músculo liso de la próstata, otro efecto secundario que surge en los hombres que reciben tratamiento por HPB es la impotencia, así como la imposibilidad de eyacular. [32] [34] Sin embargo, si se produce alguna actividad de eyaculación, a menudo se produce un fenómeno llamado eyaculación retrógrada , en el que el semen fluye hacia la vejiga urinaria en lugar de salir por la uretra. [34]
Los medicamentos que pueden producir tales efectos secundarios incluyen prazosina , terazosina , tamsulosina y doxazosina . [34]
Finalmente, existen otros efectos secundarios generales que pueden ser causados por la mayoría de los alfabloqueantes (sin embargo, con mayor frecuencia en los alfa-1bloqueantes). Dichos efectos secundarios incluyen mareos , somnolencia , debilidad , fatiga , depresión psiquiátrica y sequedad de boca . [28] [34]
El priapismo, una erección prolongada, dolorosa y no deseada que no es provocada por la excitación sexual y que dura varias horas, se ha asociado con el uso de alfabloqueantes. Si bien esto es extremadamente raro, particularmente con tamsulosina, puede causar impotencia permanente si no se trata en un hospital. Los pacientes masculinos deben ser conscientes de esto, ya que puede ser el resultado de una dosis única o desarrollarse con el tiempo.
Sólo existe una indicación convincente para los alfabloqueantes, que es la hiperplasia prostática benigna . [33] Los pacientes que necesitan bloqueadores alfa para la HPB, pero tienen antecedentes de hipotensión o insuficiencia cardíaca postural , deben usar estos medicamentos con precaución, ya que pueden provocar una disminución aún mayor de la presión arterial o empeorar aún más la insuficiencia cardíaca. [35] [36] La contraindicación más convincente es la incontinencia urinaria y la retención general de líquidos. [35] [36] Para combatir dicha retención de líquidos, los pacientes pueden tomar un diurético en combinación con el alfabloqueante. [36]
En ausencia de indicaciones o contraindicaciones convincentes, los pacientes deben tomar alfabloqueantes como tratamiento de paso 4 para reducir la presión arterial, pero sólo si se puede utilizar inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II, bloqueadores de los canales de calcio o diuréticos tazídicos (en dosis completa). o en combinaciones) no han sido eficaces. [33] [35] [36]
Como ocurre con cualquier medicamento, existen interacciones farmacológicas que pueden ocurrir con los alfabloqueantes. Por ejemplo, los alfabloqueantes que se utilizan para reducir la presión arterial, como la fenoxibenzamina o la fentolamina , pueden tener sinergia con otros fármacos que afectan el músculo liso, los vasos sanguíneos o fármacos utilizados para la disfunción eréctil (es decir, sildenafil , tamsulosina , etc.). Esto estimula una hipotensión exagerada . [2]
Los alfabloqueantes alternativos, como prazosina , tamsulosina , doxazosina o terazosina , pueden tener interacciones adversas con los betabloqueantes , los fármacos para la disfunción eréctil , los ansiolíticos y los antihistamínicos . [2] Nuevamente, estas interacciones pueden causar hipotensión peligrosa . Además, en casos raros, las interacciones medicamentosas pueden provocar latidos cardíacos rápidos e irregulares o un aumento de la presión arterial. [2]
La yohimbina puede interactuar con estimulantes , medicamentos para la hipertensión , naloxona y clonidina . Las interacciones con dichos medicamentos pueden causar un aumento involuntario de la presión arterial o potenciar un aumento de la presión arterial. [2]
Finalmente, en medicamentos con propiedades bloqueantes alfa y beta, como el carvedilol y el labetalol , las interacciones con otros bloqueadores alfa o beta pueden exagerar una disminución de la presión arterial. [2] Por el contrario, también existen interacciones medicamentosas con carvedilol o labetalol en las que la presión arterial aumenta involuntariamente (como con medicamentos para la tos y el resfriado). [2] Finalmente, también puede haber algunas interacciones con medicamentos bloqueadores alfa/beta que pueden empeorar la insuficiencia cardíaca previa. [2]
Los alfabloqueantes actúan bloqueando el efecto de los nervios en el sistema nervioso simpático. Esto se hace uniéndose a los receptores alfa en el músculo liso o en los vasos sanguíneos. [37] Los alfabloqueantes pueden unirse de forma reversible e irreversible. [2]
Hay varios receptores α en todo el cuerpo a los que se pueden unir estos medicamentos. Específicamente, los receptores α 1 se pueden encontrar en la mayoría de los músculos lisos vasculares, el músculo dilatador pupilar, el corazón, la próstata y el músculo liso pilomotor. [2] Por otro lado, los receptores α 2 se pueden encontrar en plaquetas, terminales nerviosas colinérgicas, algunos músculos lisos vasculares, neuronas postsinápticas del SNC y células grasas. [2]
La estructura de los receptores α es la clásica de los receptores acoplados a proteína G (GPCR), que consta de siete dominios transmembrana, que forman tres bucles intracelulares y tres bucles extracelulares. [2] Estos receptores se acoplan a proteínas G heterotriméricas compuestas de subunidades α, β y γ. [2] Aunque ambos receptores α son GPCR, existen grandes diferencias en su mecanismo de acción. Específicamente, los receptores α 1 se caracterizan como G q GPCR, que envían señales a través de la fosfolipasa C para aumentar IP 3 y DAG , aumentando así la liberación de calcio. Mientras tanto, los receptores α 2 están etiquetados como G i GPCR, que envían señales a través de la adenilil ciclasa para disminuir el AMPc . [38]
Debido a que los receptores α 1 y α 2 tienen diferentes mecanismos de acción, sus antagonistas también tienen diferentes efectos. [39] Los bloqueadores α 1 pueden inhibir la liberación de IP 3 y DAG para disminuir la liberación de calcio y, por lo tanto, disminuir la señalización general. Por otro lado, los bloqueadores α 2 previenen la reducción del AMPc, lo que conduce a un aumento de la señalización general.