El lisinopril es un medicamento que pertenece a la clase de fármacos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y se utiliza para tratar la hipertensión (presión arterial alta), la insuficiencia cardíaca y los ataques cardíacos . [7] Para la presión arterial alta, suele ser un tratamiento de primera línea. También se utiliza para prevenir problemas renales en personas con diabetes mellitus. [7] El lisinopril se toma por vía oral (se traga por la boca). [7] El efecto completo puede tardar hasta cuatro semanas en aparecer. [7]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos, sensación de cansancio, tos, náuseas y sarpullido. [7] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , problemas hepáticos, hipercalemia (alto nivel de potasio en sangre) y angioedema . [7] No se recomienda su uso durante todo el embarazo, ya que puede dañar al bebé. [7] Lisinopril actúa inhibiendo el sistema renina-angiotensina-aldosterona . [7]
Lisinopril fue patentado en 1978 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1987. [7] [11] Está disponible como medicamento genérico . [7] En 2022, fue el tercer medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 82 millones de recetas. [12] [13] Está disponible en combinación con amlodipino (como lisinopril/amlodipino ) y en combinación con hidroclorotiazida (como lisinopril/hidroclorotiazida ).
El lisinopril se utiliza habitualmente para el tratamiento de la hipertensión arterial , la insuficiencia cardíaca congestiva y la nefropatía diabética y después de un infarto agudo de miocardio (ataque cardíaco). [7] [1] El lisinopril es parte de la clase de fármacos inhibidores de la ECA. [1] El lisinopril está indicado para el tratamiento de la hipertensión, la terapia complementaria para la insuficiencia cardíaca y el infarto agudo de miocardio. [1]
Lisinopril está contraindicado en personas que tienen antecedentes de angioedema ( hereditario o idiopático ) o que tienen diabetes y están tomando aliskiren . [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos, sensación de cansancio, tos, náuseas y sarpullido. [7] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , problemas hepáticos, hipercalemia y angioedema . [7] No se recomienda su uso durante todo el embarazo ya que puede dañar al bebé. [7]
Los datos obtenidos en animales y humanos han revelado evidencia de daño al embrión y teratogenicidad asociada con los inhibidores de la ECA. [1]
Los inhibidores de la ECA como el lisinopril se consideran generalmente seguros para las personas que se someten a cuidados dentales de rutina , aunque el uso de lisinopril antes de una cirugía dental es más controvertido, y algunos dentistas recomiendan suspenderlo la mañana del procedimiento. [14] Las personas pueden presentarse al cuidado dental sospechando un diente infectado, pero la hinchazón alrededor de la boca puede deberse a un angioedema inducido por lisinopril, lo que provoca una derivación médica de emergencia. [14]
El lisinopril es un análogo de la lisina del enalapril . A diferencia de otros inhibidores de la ECA, no es un profármaco , no se metaboliza en el hígado y se excreta sin cambios en la orina. [1]
El lisinopril es un inhibidor de la ECA , lo que significa que bloquea las acciones de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), impidiendo que la angiotensina I se convierta en angiotensina II . La angiotensina II es un potente vasoconstrictor directo y un estimulador de la liberación de aldosterona. La reducción de la cantidad de angiotensina II produce una relajación de las arteriolas. La reducción de la cantidad de angiotensina II también reduce la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal, lo que permite que el riñón excrete sodio junto con agua en la orina y aumenta la retención de iones de potasio. [15] Específicamente, este proceso ocurre en los capilares peritubulares de los riñones en respuesta a un cambio en las fuerzas de Starling . [16] La inhibición del sistema SRAA provoca una disminución general de la presión arterial. [15]
Tras la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril se producen en unas siete horas, [1] [15] aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. El efecto máximo de lisinopril se produce unas 6 horas después de la administración para la mayoría de las personas. [17] [18] Las concentraciones séricas decrecientes muestran una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa la unión saturable a la ECA y no es proporcional a la dosis. Lisinopril no sufre metabolismo y el fármaco absorbido se excreta sin cambios por completo en la orina. Según la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es de aproximadamente el 25% (reducido al 16% en personas con insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA)), con una gran variabilidad interpaciente (del 6 al 60%) en todas las dosis probadas (de 5 a 80 mg). [1] [15] La absorción de lisinopril no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. [17] [19] [20]
Los estudios realizados en ratas indican que el lisinopril atraviesa la barrera hematoencefálica de forma deficiente. Dosis múltiples de lisinopril en ratas dan como resultado poca o ninguna acumulación en el tejido cerebral. [21]
El lisinopril no se une a las proteínas en la sangre. [1] [15] No se distribuye tan bien en personas con insuficiencia cardíaca de clase II a IV de la NYHA. [1] [15]
El lisinopril se excreta en el organismo sin sufrir ningún cambio a través de la orina. [1] [15] La vida media del lisinopril es de 12 horas y aumenta en personas con problemas renales. [1] [15] Si bien la vida media plasmática del lisinopril se ha estimado entre 12 y 13 horas, la vida media de eliminación es mucho más larga, alrededor de 30 horas. [17] La duración total de la acción es de entre 24 y 30 horas. [17]
Lisinopril es el único miembro soluble en agua de la clase de inhibidores de la ECA y, por lo tanto, no tiene metabolismo en el hígado . [17]
El polvo de lisinopril puro es de color blanco a blanquecino. [1] El lisinopril es soluble en agua (aproximadamente 13 mg/L a temperatura ambiente), [22] menos soluble en metanol y prácticamente insoluble en etanol . [1]
El captopril , el primer inhibidor de la ECA, es un análogo funcional y estructural de un péptido derivado del veneno de la jararaca, una víbora brasileña ( Bothrops jararaca ). [23] El enalapril es un derivado, diseñado por científicos de Merck para superar la erupción y el mal sabor causados por el captopril. [24] [25] : 12–13 El enalapril es en realidad un profármaco ; el metabolito activo es enalaprilato . [26]
El metabolito diácido de enalapril , enalaprilato , y su análogo de lisina, lisinopril, son potentes inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA); no contienen grupos sulfhidrilo. Ambos fármacos pueden analizarse mediante cromatografía líquida de alta presión y radioinmunoensayo y la inhibición plasmática de la ECA permanece estable en condiciones normales de almacenamiento. Por lo tanto, es posible estudiar su farmacocinética, así como sus efectos farmacodinámicos en humanos. Se han medido enalaprilato y lisinopril, así como la actividad de la ECA, en sangre extraída durante el curso de dos estudios de los efectos de estos fármacos sobre la presión arterial y la respuesta autónoma.
El lisinopril es un derivado peptídico sintético del captopril. [22] Los científicos de Merck crearon el lisinopril alterando sistemáticamente cada unidad estructural del enalaprilato, sustituyendo varios aminoácidos. La adición de lisina en un extremo del fármaco resultó tener una fuerte actividad y una biodisponibilidad adecuada cuando se administraba por vía oral; los análogos de ese compuesto dieron lugar al lisinopril, que toma su nombre del descubrimiento con lisina. Merck realizó ensayos clínicos y el fármaco fue aprobado para la hipertensión en 1987 y la insuficiencia cardíaca congestiva en 1993. [26]
El descubrimiento planteó un problema, ya que las ventas de enalapril eran fuertes para Merck, y la empresa no quería disminuir esas ventas. Merck terminó entrando en un acuerdo con Zeneca bajo el cual Zeneca recibió el derecho de comercializar conjuntamente lisinopril, y Merck recibió los derechos exclusivos para un fármaco candidato a inhibidor de la aldosa reductasa en una etapa anterior , un posible tratamiento para la diabetes. La comercialización y el nombre de marca de Zeneca, "Zestril", resultaron ser más fuertes que el esfuerzo de Merck. [27] El fármaco se convirtió en un éxito de ventas para AstraZeneca (fundada en 1998), con ventas anuales en 1999 de $1.2 mil millones. [28]
Las patentes estadounidenses expiraron en 2002. [28] Desde entonces, el lisinopril ha estado disponible bajo muchas marcas en todo el mundo; también está disponible en fármacos combinados con el diurético hidroclorotiazida (como lisinopril/hidroclorotiazida ) y con el bloqueador de los canales de calcio amlodipino (como lisinopril/amlodipino ). [5]
En julio de 2016, se aprobó una formulación de solución oral de lisinopril para su uso en los Estados Unidos. [7] [29]
