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Aliskirén

Aliskiren (nombres comerciales Tekturna y Rasilez ) es el primero de una clase de medicamentos llamados inhibidores directos de la renina . Se utiliza para la hipertensión esencial (primaria) . [2] Si bien se usan para la presión arterial alta, generalmente se recomiendan otros medicamentos mejor estudiados debido a la preocupación de mayores efectos secundarios y menos evidencia de beneficio. [3]

En diciembre de 2011, Novartis detuvo un ensayo del fármaco después de descubrir un aumento de accidentes cerebrovasculares no mortales , complicaciones renales, niveles altos de potasio en sangre y presión arterial baja en personas con diabetes y problemas renales . [4] [5]

Como resultado, en 2012:

Aliskiren fue desarrollado conjuntamente por las empresas farmacéuticas suizas Novartis y Speedel. [8] [9]

Usos médicos

Si bien se usa para la presión arterial alta, generalmente se recomiendan otros medicamentos mejor estudiados. [3] Prescrire ha declarado que el aliskiren es potencialmente más dañino que beneficioso y, por lo tanto, lo incluye como un medicamento que se debe evitar (a partir de 2014). [3]

Efectos adversos

Contraindicaciones

Interacciones con la drogas

Aliskiren es un inhibidor menor del sustrato CYP3A4 y, más importante, de la glicoproteína P :

Mecanismo de acción

Aliskiren es un antagonista de la renina. [12] La renina, la primera enzima del sistema renina-angiotensina-aldosterona , desempeña un papel en el control de la presión arterial. Escinde el angiotensinógeno en angiotensina I , que a su vez es convertida por la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en angiotensina II . La angiotensina II tiene efectos tanto directos como indirectos sobre la presión arterial. Provoca directamente la contracción del músculo liso arterial, lo que provoca vasoconstricción y aumento de la presión arterial. La angiotensina II también estimula la producción de aldosterona en la corteza suprarrenal, lo que hace que los túbulos renales aumenten la reabsorción de sodio, seguida de agua, aumentando así el volumen plasmático y, por tanto, la presión arterial. Aliskiren se une al sitio de unión S3 pb de la renina, esencial para su actividad. [12] La unión a esta bolsa previene la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I. Aliskiren también está disponible como terapia combinada con hidroclorotiazida . [13]

Química

El nombre químico del aliskiren es (2 S,4S,5S,7S)-5-amino-N-(2-carbamoil-2-metilpropil)-4-hidroxi-2-isopropil-7-[4-metoxi-3- (3-metoxipropoxi)bencil]-8-metilnonanamida. [14]

Justificación del diseño

Muchos medicamentos controlan la presión arterial al interferir con la angiotensina o la aldosterona . Sin embargo, cuando estos medicamentos se usan de forma crónica, el cuerpo aumenta la producción de renina, lo que eleva nuevamente la presión arterial. Por lo tanto, los farmacólogos han estado buscando un fármaco que inhiba directamente la renina. Aliskiren es el primer fármaco que lo hace. [15] [16]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ "Aprobado el primer fármaco contra la hipertensión para inhibir las enzimas renales". CBC . 2007-03-06. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2007 . Consultado el 14 de marzo de 2007 .
  3. ^ abc "Hacia una mejor atención al paciente: medicamentos que se deben evitar en 2014". Prescrire Internacional . 23 (150): 161–5. Junio ​​de 2014. PMID  25121155.
  4. ^ Healthzone.ca: medicamento para la presión arterial revisado en medio de efectos secundarios peligrosos
  5. ^ ab Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, de Zeeuw D, Haffner SM, Solomon SD, et al. (Diciembre 2012). "Puntos finales cardiorenales en un ensayo de aliskiren para la diabetes tipo 2" (PDF) . El diario Nueva Inglaterra de medicina . 367 (23): 2204–13. doi :10.1056/NEJMoa1208799. PMID  23121378.
  6. ^ ab "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: nueva advertencia y contraindicación para los medicamentos para la presión arterial que contienen aliskiren (Tekturna)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 19 de enero de 2016 . Consultado el 12 de febrero de 2020 .
  7. ^ "Información sobre Aliskiren". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 8 de julio de 2015 . Consultado el 12 de febrero de 2020 .
  8. ^ Gradman AH, Schmieder RE, Lins RL, Nussberger J, Chiang Y, Bedigian MP (marzo de 2005). "Aliskiren, un nuevo inhibidor de la renina eficaz por vía oral, proporciona eficacia antihipertensiva dependiente de la dosis y tolerabilidad similar a la del placebo en pacientes hipertensos". Circulación . 111 (8): 1012–8. doi : 10.1161/01.CIR.0000156466.02908.ED . PMID  15723979.
  9. ^ Staessen JA, Li Y, Richart T (octubre de 2006). "Inhibidores de la renina oral". Lanceta . 368 (9545): 1449–56. doi :10.1016/S0140-6736(06)69442-7. PMID  17055947. S2CID  20729350.
  10. ^ ab Drugs.com: Tekturna
  11. ^ EMA (17 de septiembre de 2018). "La Agencia Europea de Medicamentos recomienda nuevas contraindicaciones y advertencias para los medicamentos que contienen aliskiren". Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 5 de noviembre de 2023 .
  12. ^ ab Rahuel J, Rasetti V, Maibaum J, Rüeger H, Göschke R, Cohen NC, et al. (Julio de 2000). "Diseño de fármacos basado en la estructura: el descubrimiento de nuevos inhibidores no peptídicos activos por vía oral de la renina humana". Química y Biología . 7 (7): 493–504. doi : 10.1016/S1074-5521(00)00134-4 . PMID  10903938.
  13. ^ Baldwin CM, Plosker GL (2009). "Combinación de aliskiren / hidroclorotiazida: en hipertensión leve a moderada". Drogas . 69 (7): 833–41. doi :10.2165/00003495-200969070-00004. PMID  19441870. S2CID  26512682.
  14. ^ "Lista de posadas recomendadas 45" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 15 (1). 2001.
  15. ^ Ingelfinger JR (junio de 2008). "Aliskiren y terapia dual en diabetes mellitus tipo 2". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 358 (23): 2503–5. doi :10.1056/NEJMe0803375. PMID  18525047.
  16. ^ PharmaXChange: inhibidores directos de la renina como fármacos antihipertensivos Archivado el 7 de diciembre de 2010 en la Wayback Machine.

enlaces externos