Medicamento
Aliskiren (nombres comerciales Tekturna y Rasilez ) es el primero de una clase de medicamentos llamados inhibidores directos de la renina . Se utiliza para la hipertensión esencial (primaria) . [2] Si bien se usan para la presión arterial alta, generalmente se recomiendan otros medicamentos mejor estudiados debido a la preocupación de mayores efectos secundarios y menos evidencia de beneficio. [3]
En diciembre de 2011, Novartis detuvo un ensayo del fármaco después de descubrir un aumento de accidentes cerebrovasculares no mortales , complicaciones renales, niveles altos de potasio en sangre y presión arterial baja en personas con diabetes y problemas renales . [4] [5]
Como resultado, en 2012:
- Se añadió una nueva contraindicación a la etiqueta del producto relativa al uso de aliskiren con bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) en pacientes con diabetes debido al riesgo de insuficiencia renal, presión arterial baja y niveles elevados de potasio en la sangre. [6]
- También se agregó una advertencia para evitar el uso de aliskiren con BRA o IECA para pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (es decir, donde la tasa de filtración glomerular es inferior a 60 ml/min). [6]
- Novartis decidió dejar de comercializar Valturna (aliskiren/ valsartán ). [7]
Aliskiren fue desarrollado conjuntamente por las empresas farmacéuticas suizas Novartis y Speedel. [8] [9]
Usos médicos
Si bien se usa para la presión arterial alta, generalmente se recomiendan otros medicamentos mejor estudiados. [3] Prescrire ha declarado que el aliskiren es potencialmente más dañino que beneficioso y, por lo tanto, lo incluye como un medicamento que se debe evitar (a partir de 2014). [3]
Efectos adversos
- Angioedema : el ADE del angioedema que se encuentra en pacientes que usan Aliskiren se debe a la inhibición de la degradación de la bradicinina que ocurre dentro del sistema renina-angiotensina (SRAA).
- Nivel alto de potasio en sangre (particularmente cuando se usa con inhibidores de la ECA en pacientes diabéticos)
- Presión arterial baja (particularmente en pacientes con depleción de volumen)
- Diarrea y otros síntomas gastrointestinales.
- Dolor de cabeza
- Mareo
- Tos
Contraindicaciones
- Embarazo: otros fármacos, como los inhibidores de la ECA , que también actúan sobre el sistema renina-angiotensina , se han asociado con malformaciones fetales y muerte neonatal. [10] La angiotensina no se puede utilizar en pacientes embarazadas porque provocará una alteración del desarrollo normal del riñón fetal.
- Lactancia materna: Durante estudios con animales, se encontró que el medicamento está presente en la leche. [10]
- Se ha demostrado que Aliskiren aumenta la probabilidad de resultados cardiovasculares adversos en pacientes con diabetes y enfermedades renales o cardíacas. [5]
Interacciones con la drogas
Aliskiren es un inhibidor menor del sustrato CYP3A4 y, más importante, de la glicoproteína P :
- Reduce la concentración sanguínea de furosemida .
- La atorvastatina puede aumentar la concentración sanguínea de aliskiren, pero no es necesario ajustar la dosis.
- Debido a la posible interacción con ciclosporina , el uso de ciclosporina y aliskiren al mismo tiempo está contraindicado.
- Se debe tener precaución cuando se administra aliskiren con ketoconazol y otros inhibidores moderados de la glicoproteína P como itraconazol , claritromicina , telitromicina , eritromicina o amiodarona .
- Se han hecho recomendaciones para dejar de recetar medicamentos que contienen aliskiren a pacientes con diabetes (tipo 1 o tipo 2) o con insuficiencia renal de moderada a grave que también estén tomando un inhibidor de la ECA o un BRA. Estos pacientes deben considerar un tratamiento antihipertensivo alternativo según sea necesario. [11]
Mecanismo de acción
Aliskiren es un antagonista de la renina. [12] La renina, la primera enzima del sistema renina-angiotensina-aldosterona , desempeña un papel en el control de la presión arterial. Escinde el angiotensinógeno en angiotensina I , que a su vez es convertida por la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en angiotensina II . La angiotensina II tiene efectos tanto directos como indirectos sobre la presión arterial. Provoca directamente la contracción del músculo liso arterial, lo que provoca vasoconstricción y aumento de la presión arterial. La angiotensina II también estimula la producción de aldosterona en la corteza suprarrenal, lo que hace que los túbulos renales aumenten la reabsorción de sodio, seguida de agua, aumentando así el volumen plasmático y, por tanto, la presión arterial. Aliskiren se une al sitio de unión S3 pb de la renina, esencial para su actividad. [12] La unión a esta bolsa previene la conversión de angiotensinógeno en angiotensina I. Aliskiren también está disponible como terapia combinada con hidroclorotiazida . [13]
Química
El nombre químico del aliskiren es (2 S,4S,5S,7S)-5-amino-N-(2-carbamoil-2-metilpropil)-4-hidroxi-2-isopropil-7-[4-metoxi-3- (3-metoxipropoxi)bencil]-8-metilnonanamida. [14]
Justificación del diseño
Muchos medicamentos controlan la presión arterial al interferir con la angiotensina o la aldosterona . Sin embargo, cuando estos medicamentos se usan de forma crónica, el cuerpo aumenta la producción de renina, lo que eleva nuevamente la presión arterial. Por lo tanto, los farmacólogos han estado buscando un fármaco que inhiba directamente la renina. Aliskiren es el primer fármaco que lo hace. [15] [16]
Referencias
- ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
- ^ "Aprobado el primer fármaco contra la hipertensión para inhibir las enzimas renales". CBC . 2007-03-06. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2007 . Consultado el 14 de marzo de 2007 .
- ^ abc "Hacia una mejor atención al paciente: medicamentos que se deben evitar en 2014". Prescrire Internacional . 23 (150): 161–5. Junio de 2014. PMID 25121155.
- ^ Healthzone.ca: medicamento para la presión arterial revisado en medio de efectos secundarios peligrosos
- ^ ab Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, de Zeeuw D, Haffner SM, Solomon SD, et al. (Diciembre 2012). "Puntos finales cardiorenales en un ensayo de aliskiren para la diabetes tipo 2" (PDF) . El diario Nueva Inglaterra de medicina . 367 (23): 2204–13. doi :10.1056/NEJMoa1208799. PMID 23121378.
- ^ ab "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: nueva advertencia y contraindicación para los medicamentos para la presión arterial que contienen aliskiren (Tekturna)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 19 de enero de 2016 . Consultado el 12 de febrero de 2020 .
- ^ "Información sobre Aliskiren". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 8 de julio de 2015 . Consultado el 12 de febrero de 2020 .
- ^ Gradman AH, Schmieder RE, Lins RL, Nussberger J, Chiang Y, Bedigian MP (marzo de 2005). "Aliskiren, un nuevo inhibidor de la renina eficaz por vía oral, proporciona eficacia antihipertensiva dependiente de la dosis y tolerabilidad similar a la del placebo en pacientes hipertensos". Circulación . 111 (8): 1012–8. doi : 10.1161/01.CIR.0000156466.02908.ED . PMID 15723979.
- ^ Staessen JA, Li Y, Richart T (octubre de 2006). "Inhibidores de la renina oral". Lanceta . 368 (9545): 1449–56. doi :10.1016/S0140-6736(06)69442-7. PMID 17055947. S2CID 20729350.
- ^ ab Drugs.com: Tekturna
- ^ EMA (17 de septiembre de 2018). "La Agencia Europea de Medicamentos recomienda nuevas contraindicaciones y advertencias para los medicamentos que contienen aliskiren". Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 5 de noviembre de 2023 .
- ^ ab Rahuel J, Rasetti V, Maibaum J, Rüeger H, Göschke R, Cohen NC, et al. (Julio de 2000). "Diseño de fármacos basado en la estructura: el descubrimiento de nuevos inhibidores no peptídicos activos por vía oral de la renina humana". Química y Biología . 7 (7): 493–504. doi : 10.1016/S1074-5521(00)00134-4 . PMID 10903938.
- ^ Baldwin CM, Plosker GL (2009). "Combinación de aliskiren / hidroclorotiazida: en hipertensión leve a moderada". Drogas . 69 (7): 833–41. doi :10.2165/00003495-200969070-00004. PMID 19441870. S2CID 26512682.
- ^ "Lista de posadas recomendadas 45" (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 15 (1). 2001.
- ^ Ingelfinger JR (junio de 2008). "Aliskiren y terapia dual en diabetes mellitus tipo 2". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 358 (23): 2503–5. doi :10.1056/NEJMe0803375. PMID 18525047.
- ^ PharmaXChange: inhibidores directos de la renina como fármacos antihipertensivos Archivado el 7 de diciembre de 2010 en la Wayback Machine.
enlaces externos
- "Aliskiren". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Aliskiren en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.