Howard Walter Florey, Baron Florey , OM FRS FRCP ( / ˈ f l ɔːr i / ; 24 de septiembre de 1898 - 21 de febrero de 1968) fue un farmacólogo y patólogo australiano que compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1945 con Ernst Chain y Sir Alexander. Fleming por su papel en el desarrollo de la penicilina .
Aunque Fleming recibió la mayor parte del crédito por el descubrimiento de la penicilina , fueron Florey y su equipo de la Universidad de Oxford quienes la convirtieron en un fármaco útil y eficaz, diez años después de que Fleming abandonara su desarrollo. Desarrollaron técnicas para cultivar, purificar y fabricar el fármaco, probaron su toxicidad y eficacia en animales y llevaron a cabo los primeros ensayos clínicos . En 1941, lo utilizaron para tratar a un agente de policía de Oxford . Comenzó a recuperarse, pero posteriormente murió porque Florey no podía, en ese momento, producir suficiente penicilina. Las pruebas posteriores en Gran Bretaña, Estados Unidos y el norte de África tuvieron mucho éxito.
Graduado por la Universidad de Adelaida , Florey estudió en la Universidad de Oxford como becario Rhodes y en los Estados Unidos con una beca de la Fundación Rockefeller . En 1935, se convirtió en director de la Escuela de Patología Sir William Dunn de Oxford. Reunió un personal multidisciplinario que podía abordar importantes proyectos de investigación. Además de su trabajo sobre la penicilina, investigó muchos otros temas, entre los que destacan la lisozima , la anticoncepción y las cefalosporinas . Estuvo involucrado en la fundación de la Universidad Nacional Australiana en Canberra y el establecimiento de su Escuela de Investigación Médica John Curtin , y se desempeñó como rector de la Universidad Nacional Australiana desde 1965 hasta su muerte en 1968. Fue elegido miembro de la Royal Society en 1941, y como presidente de 1960 a 1965, supervisó su traslado a nuevas instalaciones en Carlton House Terrace y el establecimiento de vínculos con organizaciones europeas. En 1962, se convirtió en rector del Queen's College de Oxford .
Se estima que los descubrimientos de Florey han salvado más de 80 millones de vidas, y la comunidad científica y médica australiana lo considera una de sus figuras más importantes. El primer ministro australiano, Sir Robert Menzies , dijo: "En términos de bienestar mundial, Florey fue el hombre más importante jamás nacido en Australia". [1]
Howard Walter Florey nació en Malvern , un suburbio del sur de Adelaida , Australia del Sur , el 24 de septiembre de 1898. [2] Su apellido rima con "lo siento". [3] Era el único hijo de Joseph Florey, un fabricante de botas de Oxfordshire en Inglaterra, quien cuando era niño se mudó a Londres, donde el abuelo de Florey estableció un negocio de fabricación de botas. La primera esposa de Joseph Florey fue Charlotte Ames, con quien tuvo dos hijas, Charlotte, que nació en 1880, y Anne, que nació en 1882. Después de que su esposa contrajera tuberculosis pulmonar , la familia emigró a Australia del Sur, donde se esperaba que el clima sería más agradable. Su salud empeoró gradualmente y murió en abril de 1886. Joseph Florey estableció su propio negocio de fabricación de botas en Adelaida y se casó con Bertha Mary Waldham, la hija de su ama de llaves. [2] [4] Su primera hija juntos, Hilda , nació el 6 de septiembre de 1890. Se convirtió en bacterióloga y pionera de la medicina de laboratorio. [5] Una segunda hija, Valetta, nació en 1891. Así, Florey tenía dos hermanas mayores y dos medias hermanas mayores. [4]
En 1906, la familia se mudó a "Coreega", una mansión en el suburbio de Mitcham en Adelaida . Florey asistió a la escuela Unley Park , una escuela privada local , y realizaba el viaje de dos millas (3,2 km) a la escuela todos los días en un tranvía tirado por caballos con Mollie Clampett, una amiga que vivía en la rectoría adyacente a Coreega. En la escuela adquirió el apodo de toda la vida "Floss", siendo este, al igual que "Florrie", una forma diminutiva común de "Florence". Se transfirió a Kyre College , una escuela privada para niños, en 1908. [6] En 1911, ingresó al St Peter's College, Adelaide , [7] donde destacó en química, física, matemáticas e historia. [8] [9] Practicó varios deportes para la escuela: cricket , [10] fútbol australiano , [11] tenis , [12] y atletismo como velocista y saltador de altura . [9] El costo de su educación fue cubierto por cuatro becas. [9] Sirvió en los Cadetes Mayores , en los que fue comisionado como segundo teniente en agosto de 1916. [13] Después de que estalló la Primera Guerra Mundial en 1914, quiso alistarse, pero se requirió el permiso de sus padres y no lo recibió. . Fue director en su último año en la escuela, [14] y ocupó el puesto duodécimo en el estado en sus exámenes finales. [15]
En lugar de convertirse en un hombre de negocios como su padre, Florey decidió seguir los pasos de su hermana Hilda, que estudió medicina. Ingresó en la Universidad de Adelaida en marzo de 1917 y sus honorarios se pagaron en su totalidad con una beca estatal. [8] [14] [16] Esto le permitió continuar sus estudios después de que su padre muriera de un ataque cardíaco el 15 de septiembre de 1918, y la empresa de calzado fuera declarada insolvente y entrara en liquidación . Coreega y otras propiedades tuvieron que venderse y, en 1920, la familia se mudó a un bungalow en Glen Osmond . [14] [17] [18] Florey participó en atletismo y tenis universitarios. [19] [20] Fue editor de la Revista de la Sociedad de Estudiantes de Medicina y de la Revista de la Universidad de Adelaida . Fue a través de este último que conoció a Mary Ethel Hayter Reed , una compañera de estudios de medicina, cuando le pidió que contribuyera con un artículo sobre Mujeres en la medicina . [21]
Florey decidió dedicarse a la investigación médica, una especialidad que requería estudiar en el extranjero. En agosto de 1920, solicitó una beca Rhodes para continuar sus estudios en la Universidad de Oxford en Inglaterra. Su selección como candidato seleccionado para Australia del Sur se anunció el 8 de diciembre. Este fue un gran honor y vino con un estipendio de £ 300 (equivalente a $ 24 000 en 2022). El Comité de Rodas quería que comenzara en octubre, al inicio del año académico en Oxford. Esto significó posponer su beca por un año o aplazar sus exámenes finales de calificación para obtener sus títulos de médico hasta su regreso. Florey insistió en que no haría ninguna de las dos cosas; realizaría sus exámenes y comenzaría en Oxford al comienzo del mandato de Hilary en enero de 1922. Con la ayuda del gobernador de Australia del Sur , Sir Archibald Weigall , Florey ganó la discusión. [22] [23] [24] Aprobó sus exámenes con honores de segunda clase , [25] y obtuvo su Licenciatura en Medicina, Licenciatura en Cirugía in absentia en diciembre de 1921. [26] Durante las vacaciones de verano fue al Hospital Broken Hill , donde trabajó como asistente clínico. [27]
El 11 de diciembre de 1921, Florey se embarcó hacia Inglaterra desde Port Adelaide en el SS Otira , un transatlántico de la línea Shaw, Savill & Albion , viajando gratis como cirujano del barco. [28] El barco llegó a Hull el 24 de enero de 1922 y Florey tomó un tren a Londres, donde su hermana Anne lo recibió en la estación de King's Cross . Dos días después partió hacia Oxford , donde se reunió con el secretario del Rhodes Trust, Francis James Wylie . Tuvo que elegir una universidad y eligió estudiar en Magdalen College, Oxford , [29] [30] donde había ido el director de su escuela secundaria, Henry Girdlestone . [31] [32] Se matriculó en la escuela de honor de fisiología, [33] donde estudió bajo la tutela de Sir Charles Scott Sherrington . [34] Durante las vacaciones de verano visitó Francia, Bélgica, Alemania, Italia, Checoslovaquia y Austria. Se convirtió en demostrador en el departamento de fisiología y solicitó una beca de investigación en fisiología en Merton College , pero fue ignorado a favor de Gavin de Beer . [35] Se le concedió el título de Licenciado en Artes en 1924. [2] A instancias de Sherrington, estudió la corteza cerebral de los gatos. Se publicó un artículo en Brain en marzo de 1925. [36] Su tesis sobre "La circulación capilar junto con las observaciones asociadas realizadas en relación con esta investigación" fue examinada más tarde por John Scott Haldane y John Gillies Priestley el 2 de mayo de 1925, y fue obtuvo el título de Licenciatura en Ciencias . [37]
Florey fue elegido para una beca John Lucas Walker en la Universidad de Cambridge para el año académico 1924-1925. [37] [38] Esto vino con un estipendio de £ 300 más £ 200 para equipo. Antes de asumir este nuevo puesto, participó en la Expedición Ártica de la Universidad de Oxford de 1924 como médico. [39] En julio de 1925, ganó una beca de la Fundación Rockefeller para estudiar en los Estados Unidos. [40] Zarpó hacia Nueva York en el RMS Caronia el 19 de septiembre de 1925, con la intención de estudiar con Robert Chambers en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell , pero el micromanipulador que necesitaba para su investigación sobre los vasos sanguíneos del cerebro no estaba disponible, por lo que Dispuso para trabajar en el laboratorio de Alfred Newton Richards en la Universidad de Pensilvania . Finalmente se unió a Chambers en marzo de 1926. Esperaba poder regresar al Reino Unido a través de Australia y casarse con Ethel Reed en Adelaida, pero en noviembre de 1925 aceptó una oferta de un puesto de investigación en el Hospital de Londres . El puesto incluía una permanencia de cinco años y un salario de 850 libras esterlinas al año (equivalente a 52.000 libras esterlinas en 2021), pero querían que comenzara de inmediato. Florey logró negociar un retraso, pero sólo hasta mayo de 1926. Regresó al Reino Unido el 13 de mayo. Ethel se reunió con él allí en septiembre y se casaron en Holy Trinity, Paddington , el 19 de octubre. [41] [42]
Florey no estaba contenta trabajando en el Hospital de Londres; no le gustaba el largo viaje diario desde Chobham que dejaba su trabajo experimental a merced del horario del ferrocarril. En el verano, Howard y Ethel vivieron en un apartamento en Belsize Park para poder dedicar más tiempo a su trabajo. Escribió los resultados de la investigación que había realizado en Nueva York sobre los lácteos y los capilares linfáticos , que se publicó en el Journal of Physiology en 1927. [43] [44] [45]
Luego, Florey se embarcó en escribir una tesis para una beca en Gonville and Caius College, Cambridge , donde se convirtió en miembro no oficial en 1926. [43] Su tesis sobre "Fisiología y patología de la circulación de la sangre y la linfa" fue aceptada, y su beca se concedió en 1927. [46] También continuó su trabajo sobre la secreción de moco . Las instalaciones del Hospital de Londres para los animales de laboratorio que necesitaba para su investigación no eran satisfactorias, por lo que estos experimentos se llevaron a cabo en Oxford y Cambridge. Sin embargo, pudo estudiar los lácteos en pacientes sometidos a cirugía abdominal. [43]
La muerte repentina del patólogo británico Thomas Strangeways el 23 de diciembre de 1926 creó una vacante en la Cátedra Huddersfield de Patología Especial en Cambridge, [47] y se la ofreció a Florey. [48] En Cambridge, Florey tenía un nombramiento seguro y excelentes instalaciones de laboratorio, aunque el salario de £ 900 (equivalente a £ 56 000 en 2021) era solo ligeramente superior. Tenía que enseñar, lo cual no le gustaba y prefería la investigación, pero le satisfacía que el nuevo curso tripos fuera diseñado en gran medida por él y Alan Nigel Drury. [49] Reclutó a Jim Kent, de catorce años, como su asistente. En Cambridge era práctica que los técnicos de laboratorio rotaran por los distintos departamentos del laboratorio, lo que les proporcionaba una formación exhaustiva, pero resultaba frustrante para el investigador, que tenía que incorporar un nuevo asistente cada pocos meses. Encontrar uno bueno fue difícil para Florey; su reputación de trabajo duro, largas jornadas y estándares exigentes le precedió. Hizo arreglos para que Kent fuera asignado permanentemente como su asistente, y Kent permanecería en el cargo durante los siguientes cuarenta años. [50]
Los Florey compraron una casa en Cambridge y Florey iba al trabajo en bicicleta todos los días, incluidos los domingos, y llegaba a las 10:00, excepto los días de clase, cuando tenía que llegar más temprano. [51] Ethel colaboró en dos artículos, coescritos con Drury y Albert Szent-Györgyi respectivamente, [52] [53] [54] pero dejó de venir al laboratorio después de quedar embarazada. No obstante, durante las vacaciones de verano de 1929, acompañó a Florey a España, donde Sherrington había hecho arreglos para que estudiara métodos de tinción nerviosa con Santiago Ramón y Cajal . Decidieron conmemorar este viaje nombrando a su hija, que nació el 26 de septiembre de 1929, Paquita Mary Joanna. [55] [56] Dos años más tarde pasaron el verano con el histólogo y endocrinólogo francés Pol Bouin en la Universidad de Estrasburgo , donde Florey estudió el mucinógeno, el precursor químico de la mucina . [57] [58] [59]
En enero de 1929, Florey inició un estudio de la lisozima , [60] una enzima que forma parte del sistema inmunológico de los animales. Para Florey ésta fue una extensión natural de su trabajo con el moco. La lisozima se encuentra en las secreciones que contienen moco y Florey se preguntó si era una propiedad del moco. Dominó el ensayo de lisozima y lo identificó químicamente. Probó su presencia en varios animales; Los perros, conejos y cobayas lo tenían en sus secreciones, pero los gatos tenían muy poco y las cabras ninguno, excepto en las lágrimas. En un artículo publicado en 1930, Florey concluyó que la lisozima desempeñaba un papel pequeño en la inmunidad natural. [61]
Había pocas perspectivas de ascenso en Cambridge; Florey esperaba que se creara una cátedra de medicina experimental, pero esto no ocurrió hasta 1945. Colaboró con la bioquímica Marjory Stephenson en su proyecto de lisozima, pero ella no tenía tiempo suficiente para dedicarle a un investigador de otro departamento y sus resultados. no fueron publicados. Anhelaba tener un equipo interdisciplinario y fondos para trabajos distintos al suyo. [62] La muerte de James Sholto Cameron Douglas el 30 de octubre de 1931 creó una vacante en la cátedra de patología Joseph Hunter en la Universidad de Sheffield , y Florey decidió postularse. [63] [57]
No se pasó por alto que Florey no era patólogo; El patólogo escocés Robert Muir declaró: "No existe ningún patólogo llamado Florey". [64] La junta de profesores decidió arriesgarse con Florey y fue nombrado el 9 de diciembre. Asumió el cargo en marzo de 1932. Los Florey se mudaron por cuarta vez en cinco años, esta vez a una mansión victoriana de 1 acre (0,40 ha) de terreno a aproximadamente 1 milla (1,6 km) de la universidad, que más tarde se convirtió en residencia estudiantil. alojamiento con el nombre "Florey Lodge". El presidente tenía un salario de 1.000 libras esterlinas (equivalente a 67.000 libras esterlinas en 2021) al año, pero no había ninguna provisión para un asistente. Se llevó a Kent con él de todos modos y finalmente le consiguió 50 chelines a la semana (equivalente a £ 168 en 2021) del Consejo de Investigación Médica (MRC). El Guy's Hospital de Londres ofreció a Florey una cátedra de patología en febrero de 1933. Esto causó alarma en la universidad, ya que recientemente había perdido a dos de sus profesores principales debido a la jubilación de John Beresford Leathes y la partida de Edward Mellanby para convertirse en secretario de la MRC. Los funcionarios de la universidad no querían perder a Florey también y aumentaron su salario a 1.200 libras esterlinas al año para inducirlo a quedarse. [65] [66]
La Facultad de Medicina de Sheffield era pequeña, con sólo unos catorce estudiantes cada año. La falta de un patólogo de primer nivel se solucionó cuando Beatrice Pullinger se unió al personal en enero de 1934 y se convirtió en aliada de Florey para elevar con éxito el nivel de investigación y enseñanza en el departamento. [65] [66] Si bien el principal interés de Florey era la lisozima, también siguió otras líneas de investigación. La muerte de su cuñado, John Gardner, por tétanos despertó su interés en el tratamiento de la enfermedad, que desarrolló en colaboración con Paul Fildes y HE Harding. [67] [68] [69] También investigó la estructura y función del sistema linfático con Pullinger, [68] [70] y continuó sus estudios sobre anticoncepción con Harry Carleton que había comenzado en el Hospital de Londres. [67] [68]
El hijo de Florey, Charles du Vé, nació en Sheffield el 11 de septiembre de 1934, pero durante un tiempo la relación de Florey con Ethel se había deteriorado hasta el punto de que se comunicaban por escrito y contemplaban una separación legal. [67] [68] [71] Esto se consideró un asunto grave; ningún becario de Oxford se divorció sin renunciar a su beca hasta la década de 1950. [72]
A pesar de su éxito en la revitalización del departamento de patología de Sheffield, Florey tenía ambiciones más grandes que seguir el ejemplo de Douglas y morir en el cargo. Surgió una oportunidad con la muerte de Georges Dreyer el 17 de agosto de 1934, titular de la cátedra de patología en la Escuela de Patología Sir William Dunn de Oxford. Dreyer había supervisado la construcción de un nuevo laboratorio palaciego, pero en 1934 había atraído a pocos estudiantes e investigadores. Si bien Florey tenía reservas sobre dejar Sheffield para ir a Guy's, no tenía ninguna sobre Oxford. [73] [74] La junta electoral se reunió el 22 de enero de 1935 y Florey fue nombrado profesor de patología y miembro del Lincoln College de Oxford , que controlaba la cátedra, a partir del 1 de mayo de 1935. La cátedra tenía un salario anual de 1.700 libras esterlinas. (equivalente a £126.000 en 2021). [75] [76] El presupuesto de la escuela era de £ 3432 al año (equivalente a £ 253 000 en 2021) para todos los equipos y salarios excepto los de Florey. Aplicó estrictas medidas económicas, como prohibir el uso del ascensor , lo que ahorró 25 libras al año. [77]
Si bien el edificio podía albergar a una plantilla de treinta investigadores, veinticinco técnicos y entre cuarenta y cincuenta estudiantes, sólo había una fracción de ese número y la moral estaba baja. Florey contrató a Jean Orr-Ewing y Margaret Campbell-Renton, que habían estado trabajando con Dreyer, y trajo a Kent con él. Pullinger se unió a ellos poco después como demostrador de patología. [78] Florey y Pullinger reestructuraron el curso de patología. [79] Contrató a Margaret Jennings como gastroenteróloga en octubre de 1936, [78] y ella trabajó con él en sus estudios sobre la secreción de moco. [78] Se convirtió en la amante de Florey en 1940; su aventura era un secreto mal guardado. [80] Nombró a PJ Smart como administradora de la oficina, y ella permaneció en el cargo hasta que se jubiló en 1976. [79] Atrajo a Rhodes Scholars como el australiano Brian Maegraith y los estadounidenses Robert H. Ebert y Leslie Epstein al Sir William Dunn. Escuela de Patología; [81] [82] otros estudiantes de doctorado incluyeron a Peter Medawar , Gordon Sanders y Jean Taylor . [83]
Arthur Duncan Gardner dirigía el Laboratorio de Estándares del MRC, que estaba ubicado en las instalaciones, y Gardner esperaba que su unidad tuviera que mudarse, pero Florey decidió retenerlo, ya que necesitaba un buen bacteriólogo. [78] Hizo arreglos para que Gardner se convirtiera en jefe de su sección bacteriológica, con el título de lector de bacteriología en 1936. El Laboratorio de Estándares finalmente se mudó a los laboratorios del MRC en Colindale , pero no hasta 1946. [84]
Florey también quería un bioquímico en su personal, pero esto resultó difícil. Adquirió los servicios de EAH Roberts con una subvención de £ 300 del MRC en julio de 1935, y durante los dos años siguientes, Roberts trabajó con Florey y Maegraith en el proyecto de lisozima de Florey. Aún así, Florey quería un bioquímico en su propio personal. Intentó conseguir a Hugh Macdonald Sinclair , pero Sinclair rechazó la oferta. Norman Pirie le preguntó a Florey si podía asumir el papel, pero cuando Florey se acercó a Sir Frederick Gowland Hopkins , el jefe de Pirie, Hopkins se negó a liberar a Pirie. Suavizó esta negativa recomendando a Ernst Boris Chain , uno de los muchos refugiados judíos de la Alemania nazi que habían encontrado refugio en el Reino Unido. Chain había completado recientemente su tesis doctoral bajo la supervisión de Hopkins. Aceptó agradecido la oferta de nombramiento de Florey, aunque inicialmente era solo por un año y con un salario anual de 200 libras esterlinas (equivalente a 15.000 libras esterlinas en 2021). [85] [86] A su vez, Chain sintió que necesitaba un colaborador, y tenía uno en mente: Norman Heatley , que estaba terminando su doctorado en el departamento de Hopkins. Heatley estaba feliz de venir y Florey pudo hacer arreglos para que el MRC financiara el puesto. [87]
En 1936, Florey recibió una carta de Hilda indicando que su madre Bertha tenía un cáncer terminal, por lo que organizó un viaje a Australia con Ethel, Paquita y Charles durante las vacaciones de verano. Viajaron en el SS Orsova a Melbourne, donde fueron recibidos por Bertha, Charlotte, Hilda, Valetta y la hija de Hilda, Joan Gardner . Además de pasar tiempo con su familia, visitó a Peter MacCallum en su laboratorio. MacCallum presentó a Florey a Roy Douglas (Pansy) Wright , un fisiólogo experimental, y concertaron que Wright viniera a Oxford el año siguiente para ayudar a Florey y Jennings con su trabajo sobre la secreción de moco. Luego, Florey se unió a Ethel y los niños en Adelaide. La familia regresó a Oxford en octubre. Bertha murió el 27 de noviembre. [88]
De ahora en adelante, Florey lideraría un equipo interdisciplinario en un ataque a un problema particular. Cada miembro del equipo abordó un aspecto concreto a su manera, investigando simultáneamente en diferentes líneas hasta llegar a un panorama completo. Se trataba de una forma de colaboración prácticamente desconocida en el Reino Unido en aquella época. Sin embargo, los miembros del equipo, incluido Florey, trabajaron en varios proyectos al mismo tiempo. Florey era estricto con sus propios colaboradores, pero daba considerable libertad a quienes trabajaban en otros aspectos de un proyecto. No celebró reuniones de equipo, aunque animó a los miembros del equipo a discutir problemas consigo mismo y entre sí, y visitaba cada laboratorio casi todos los días para ver el progreso y hacer sugerencias. [89]
El primero de estos proyectos fue una investigación de linfocitos . Florey desarrolló un plan de proyecto detallado y desplegó en él a ocho investigadores graduados, incluidos Sanders, Medawar y Taylor. Florey realizó una delicada cirugía en conejos para examinar los efectos de la privación de linfocitos. El proyecto, que no se completó durante muchos años, dio lugar a varios artículos y avances en la comprensión del sistema inmunológico . [89]
Florey continuó con su proyecto de lisozima. Aunque el MRC había aceptado pagar el salario de Roberts, se resistió a proporcionarle dinero para un aparato que necesitaba. Luego, Florey recurrió a la Fundación Rockefeller en busca de ayuda y recibió 1.250 dólares estadounidenses (unas 320 libras esterlinas) (equivalente a 26.000 dólares en 2022). Florey y Maegraith recolectaron lisozima de animales y Roberts pudo purificarla. Luego , Edward Abraham logró cristalizarlo en 1937. Chain y Epstein luego lo estudiaron y determinaron que era una polisacaridasa y, con la ayuda de Gardner, pudieron determinar su estructura y cómo actuaba sobre los polisacáridos . [90] [91] La investigación sobre la lisozima fue exitosa, pero si bien fue letal para los micrococos , estas bacterias no suelen ser patógenas y eran de poca importancia para la medicina. [92]
En el curso de su trabajo sobre la lisozima, Chain leyó artículos sobre la enzima en el British Journal of Experimental Pathology de Alexander Fleming en los volúmenes 3 y 8, y de Florey en el volumen 11. Mientras lo hacía, se encontró con el artículo de Fleming que analizaba los efectos antibacterianos. del moho Penicillium notatum en el volumen 10. La impresión errónea dada por Fleming de que la penicilina era una enzima bactericida llevó a Chain a considerar que sería similar a la lisozima. [93] El dinero escaseaba en ese momento; la oficina tenía un sobregiro de £ 500 (equivalente a £ 37 000 en 2021) y Florey tuvo que prohibir la compra de más equipos. Chain y Florey decidieron crear un gran proyecto de investigación sobre sustancias antibacterianas producidas por microorganismos que podría atraer financiación a largo plazo. [94] Inicialmente se eligieron tres fuentes para la investigación: Bacillus subtilis , Trueperella pyogenes y moho de penicilina . [95] Florey dijo más tarde:
A veces la gente piensa que los demás y yo trabajamos con la penicilina porque estábamos interesados en el sufrimiento de la humanidad. No creo que jamás se nos haya pasado por la cabeza el sufrimiento de la humanidad. Este fue un ejercicio científico interesante y el hecho de que tuviera cierta utilidad en medicina es muy gratificante, pero esa no fue la razón por la que empezamos a trabajar en él. [96]
Florey se acercó al MRC en busca de financiación en septiembre de 1939, poco después del estallido de la Segunda Guerra Mundial , y Mellanby autorizó el proyecto, asignando £250 (equivalente a £16,490 en 2021) para lanzar el proyecto, con £300 para salarios y £100. para gastos anuales durante tres años. [97] Florey consideró que se necesitaría más. El 1 de noviembre de 1939, Henry M. "Dusty" Miller, Jr, de la División de Ciencias Naturales de la Fundación Rockefeller pasó por allí para discutir la financiación del puesto de Heatley. Heatley se había peleado con Chain y había aceptado un nuevo puesto en el Laboratorio Carlsberg en Copenhague con una beca Rockefeller, pero debido al estallido de la Segunda Guerra Mundial , había decidido permanecer en Oxford. Miller hizo arreglos para que Heatley conservara su beca. En lugar de trabajar para Chain, Heatley reportaría directamente a Florey como su asistente de investigación personal. [97] [98]
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Como bacteriólogo, Miller estaba entusiasmado con el proyecto antibacteriano; animó a Florey a solicitar una subvención de la Fundación Rockefeller y recomendó a su sede que se considerara seriamente la solicitud de apoyo financiero. [98] [99] "El trabajo propuesto", escribió Florey en su carta de solicitud, "además de su importancia teórica, puede tener valor práctico para fines terapéuticos". [100] La solicitud de Florey fue aprobada y la Fundación Rockefeller asignó 5.000 dólares estadounidenses (1.250 libras esterlinas) al año durante cinco años. [97] [98]
El equipo de Florey ya tenía una muestra de moho de penicilina; A Dreyer le habían dado una muestra del moho en 1930 por su trabajo sobre bacteriófagos . Había perdido interés en la penicilina cuando descubrió que no era un bacteriófago, pero Campbell-Renton continuó cultivándola. [101] [102] El equipo desarrolló técnicas para hacer crecer el moho en una superficie de medio líquido Czapek-Dox . La mayoría de los contenedores de laboratorio no proporcionaban un área grande y plana, por lo que se utilizaron botellas de vidrio colocadas de lado. [103] Posteriormente, se fabricaron contenedores especialmente hechos. [104] A medida que el laboratorio se convirtió gradualmente en una fábrica de penicilina, Florey contrató a seis mujeres para realizar el trabajo de cultivo y extracción. [105] Tuvo que realizarse en condiciones estériles; [105] Abraham y Chain descubrieron que algunas bacterias transportadas por el aire producían penicilinasa , una enzima que destruye la penicilina. [106]
Heatley y Chain abordaron el problema de cómo extraer la penicilina del molde. El líquido se filtró a través de seda de paracaídas para eliminar el micelio , las esporas y otros desechos sólidos. [107] El pH se redujo mediante la adición de ácido fosfórico y luego se enfrió el líquido. [108] De esta forma, la penicilina podría extraerse mediante un disolvente. Inicialmente se utilizó éter dietílico , [107] [109] pero es altamente inflamable. [110] Por sugerencia de Chain, probaron el acetato de amilo, mucho menos inflamable , y descubrieron que también funcionaba. El disolvente que contenía penicilina se separó fácilmente, pero ahora se encontraron con el problema que había obstaculizado intentos anteriores: recuperar la penicilina del disolvente. Heatley razonó que si la penicilina podía pasar del agua al disolvente cuando la solución era ácida , tal vez volvería a pasar si la solución era alcalina . Florey le dijo que lo intentara. Se descubrió que este método, que Heatley llamó "extracción inversa", funciona. [107] [111] [109] A Chain se le ocurrió la idea de la liofilización para permitir que el agua se eliminara sin dañar la penicilina. De este modo, el equipo había desarrollado un proceso completo para cultivar, extraer y purificar la penicilina, dando como resultado un polvo seco y marrón. [107] [112] A principios de 1942, pudieron preparar un compuesto altamente purificado, [113] y habían propuesto la fórmula química. [114] Heatley desarrolló un método de ensayo. Se definió una unidad Oxford como la pureza necesaria para producir un anillo libre de bacterias de 25 mm. [115] Fue una medición arbitraria, ya que aún no se conocía la química de la penicilina; Las primeras investigaciones se realizaron con soluciones que contenían cuatro o cinco unidades Oxford por miligramo. Más tarde, estuvo disponible la penicilina de alta pureza con 2.000 unidades Oxford por miligramo. [116]
El equipo descubrió que el extracto de Penicillium mataba varios tipos de bacterias. Gardner y Orr-Ewing lo probaron contra gonococos (contra los cuales fue más eficaz), meningococos , estreptococos , estafilococos , bacterias del ántrax , Actinomyces y los organismos que causaban el tétanos y la gangrena . Florey y Jennings experimentaron con ratas, ratones, conejos y gatos a los que se administró penicilina de diversas formas [117] y no encontraron evidencia de toxicidad. [118] El 25 de mayo de 1940, Florey inyectó a ocho ratones una cepa virulenta de estreptococo y luego a cuatro de ellos penicilina. Un día después, los cuatro ratones no tratados estaban muertos, pero todos los tratados seguían vivos, aunque uno murió dos días después. [119] Durante las semanas siguientes, Jennings y Florey repitieron el experimento con lotes cada vez mayores de ratones y con diferentes bacterias. Descubrieron que la penicilina también era eficaz contra los estafilococos y las bacterias que causan la gangrena. [120] Publicaron sus hallazgos en The Lancet el 24 de agosto de 1940. [121] Florey recordó a su personal que, por muy prometedores que fueran sus resultados, un hombre pesaba 3.000 veces más que un ratón. [122]
En febrero de 1941, Florey y Chain trataron a su primer paciente, Albert Alexander , que había tenido una pequeña llaga en la comisura de la boca, que luego se extendió y provocó una infección facial grave que involucraba estreptococos y estafilococos . Toda su cara, ojos y cuero cabelludo estaban tan hinchados que le habían extirpado un ojo para aliviar el dolor. Un día después de que le administraran penicilina, comenzó a recuperarse. Sin embargo, los investigadores no tenían suficiente penicilina para ayudarlo a recuperarse por completo, recayó y murió. Debido a esta experiencia y a la dificultad para producir suficiente penicilina, Florey centró su atención en los niños, que podían ser tratados con cantidades más pequeñas de penicilina. [123]
Florey esperaba que la penicilina fuera aclamada como un gran avance, pero quedó decepcionado; sus resultados despertaron poco interés. Pasó los siguientes dos años intentando generar interés en lo que creía que era el descubrimiento médico más importante del siglo. [124] Fue elegido miembro de la Royal Society en marzo de 1941, [125] [126] pero su trabajo con la penicilina jugó poco papel en esto. [127]
A medida que la guerra se intensificaba con los ataques aéreos alemanes en el Reino Unido, Florey y Ethel decidieron enviar a sus hijos a un país más seguro en julio de 1940. Estados Unidos aún no estaba en guerra, y John Fulton , profesor Sterling de Fisiología en la Universidad de Yale , y su esposa Lucía aceptaron cuidarlos en su casa en New Haven, Connecticut , "mientras dure". [128] En abril de 1941, Warren Weaver de la Fundación Rockefeller se reunió con Florey y discutieron la dificultad de producir suficiente penicilina para realizar ensayos clínicos. Weaver hizo arreglos para que la fundación financiara una visita de tres meses a los Estados Unidos para Florey y un colega para que pudieran explorar la posibilidad de producir penicilina allí. [129]
Dado que su objetivo era persuadir a una empresa para que fabricara penicilina, y Heatley era el que más sabía sobre la producción de penicilina, Florey decidió llevarse a Heatley con él y no se lo contó a Chain hasta la mañana de su partida. Chain, que veía la penicilina como un proyecto conjunto entre él y Florey, con Heatley como técnico de laboratorio, se sintió muy ofendido. [130] Chain escribió más tarde: "Salí de la habitación en silencio pero destrozado por la experiencia de este truco clandestino y acto de mala fe, el peor hasta ahora en mi experiencia con Florey. Arruinó para siempre mis buenas relaciones iniciales con este hombre. " [131]
Florey y Heatley partieron hacia los Estados Unidos por vía aérea el 27 de junio de 1941. En New Haven, Florey conoció a Fulton y se reunió con sus hijos. Fulton le presentó a Ross Harrison , el presidente del Consejo Nacional de Investigación , y Harrison le presentó a Charles Thom , el micólogo jefe de la Oficina de Industria Vegetal del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA), y el hombre que había identificado el moho informado por Fleming. Thom los llevó a Washington, DC , para ver a Percy Wells, jefe interino de los cuatro laboratorios del USDA, y Wells los envió a Orville May, director del Laboratorio de Investigación Regional del Norte (NRRL) del UDSA en Peoria, Illinois . May organizó una reunión con Robert D. Coghill, jefe de la división de fermentación del NRRL , quien planteó la posibilidad de que la fermentación en recipientes grandes (sumergimiento profundo) podría ser la clave para la producción a gran escala. [132] [133]
El 17 de agosto, Florey se reunió con Richards, quien se había convertido en presidente del Comité de Investigación Médica de la Oficina de Investigación y Desarrollo Científico , quien le prometió su apoyo. Florey regresó a Oxford en septiembre sin comprometerse a producir los kilogramos de penicilina necesarios para los ensayos clínicos, [134] pero el ataque japonés a Pearl Harbor en diciembre de 1941 llevó a los Estados Unidos a la guerra e infundió una nueva urgencia a la producción de penicilina. [134]
Chain sugirió solicitar una patente sobre el proceso de la penicilina. Su motivación no eran los beneficios potenciales, sino el peligro de que se patentara en otro lugar. Florey abordó el tema con Sir Henry Dale , presidente del Wellcome Trust y miembro del Panel Asesor Científico del Gabinete Británico , y John William Trevan, director del Laboratorio de Investigación del Wellcome Trust, pero se opusieron rotundamente, ya que consideraban poco ética la idea de que los investigadores se beneficiaran de su trabajo. Los estadounidenses no tuvieron tales escrúpulos y patentaron los procesos de inmersión profunda que desarrollaron. [135] [136] Chain consideró a Florey como ingenuo por no patentar el proceso de producción de penicilina. [137]
Además del aumento de producción en la Escuela Dunn, la producción comercial de una planta piloto establecida por Imperial Chemical Industries estuvo disponible en enero de 1942, y Kembel, Bishop and Company entregó su primer lote de 200 galones imperiales (910 L) el 11 de septiembre. Florey realizó una segunda serie de ensayos clínicos. Ethel fue puesta a cargo, pero mientras Florey era patóloga consultora en los hospitales de Oxford y, por tanto, tenía derecho a utilizar sus salas y servicios, Ethel, para su disgusto, fue acreditada simplemente como su asistente. Los médicos tendían a derivar al ensayo a pacientes que se encontraban en circunstancias desesperadas en lugar de a aquellos que eran los candidatos más adecuados para el tratamiento, pero cuando la penicilina tuvo éxito de todos modos, aumentó la confianza en su eficacia. [138]
Harry Lambert, un amigo de Fleming que moría a causa de una infección meningocócica, se convirtió en el duodécimo caso el 5 de agosto de 1942. Sobrevivió, pero alguien en el Hospital St. Mary's filtró el resultado a la prensa, lo que dio lugar a un editorial en The Times el 27 de agosto. Florey estaba consternada; esto sólo podría crear una demanda pública de penicilina cuando se necesitaran todos los suministros disponibles para los ensayos clínicos. El 25 de septiembre, Florey se reunió con Sir Cecil McAlpine Weir, director general de Equipos y Almacenes del Ministerio de Abastecimiento , quien prometió prioridad absoluta para la producción en masa de penicilina. [139] [140] Ethel y Howard Florey publicaron los resultados de ensayos clínicos de 187 casos de tratamiento con penicilina en The Lancet el 27 de marzo de 1943. [141]
El Consejo de Investigación Médica decidió que había llegado el momento de realizar pruebas de campo con la penicilina. La ubicación de los centros de recepción de la droga se mantuvo en secreto para no provocar una demanda de la droga cuando todavía escaseaba. [142] A Florey se le pidió que fuera al norte de África, donde estaba en curso la campaña en el norte de África . Viajó a Argel en el barco hospital HMHS Terranova en mayo de 1943. El 29 de junio se le unió Hugh Cairns , otro becario Rhodes de Adelaida, que ahora ostentaba el rango de brigadier en el ejército británico y estaba a cargo del ejército de St Hugh. Hospital (Head Injuries) de Oxford, que trajo consigo una reserva de 40 millones de unidades Oxford de penicilina. Florey se resistió a los esfuerzos bien intencionados del Ministerio de Guerra para concederle el rango militar. [143] [144]
Durante los dos meses siguientes, Florey y Cairns volaron de ida y vuelta entre Argel, Susa y Trípoli , con una semana en El Cairo . Trataron más de cien casos y elaboraron un informe de más de cien páginas. Dio conferencias sobre la penicilina y su informe contenía recomendaciones para la formación de los médicos en su uso. Los combates en el norte de África terminaron en mayo de 1943, por lo que la mayoría de los casos que vio Florey no eran soldados heridos recientemente, sino aquellos con viejas heridas que no habían sanado; Las bajas en batalla comenzaron a llegar nuevamente después de la invasión aliada de Sicilia en julio. Consideró que la fuente de infección en muchos casos procedía del hospital y no del campo de batalla, y abogó por cambios en la forma de tratar a los pacientes para aprovechar las propiedades de la penicilina. Sostuvo que las heridas deben limpiarse y sellarse rápidamente. Esta fue una idea radical; normalmente esto habría sido una invitación a la gangrena gaseosa , pero Florey propuso dejar eso en manos de la penicilina. Se siguieron sus recomendaciones y la Oficina de Guerra estableció un curso de capacitación para patólogos y médicos en el Hospital Royal Herbert , que utilizó películas que Florey filmó en el norte de África. [145]
Aunque tenía la intención de que la penicilina se utilizara para tratar a los heridos graves, había un gran número de casos de enfermedades venéreas contra las cuales la penicilina era particularmente eficaz y, desde un punto de vista militar, poder curar la gonorrea en 48 horas fue un gran avance. La situación del suministro mejoró y 20 millones de unidades por día estuvieron disponibles para la invasión aliada de Italia en septiembre. Dos de cada tres víctimas de gangrena gaseosa sobrevivieron. [145] [146]
Uno de los resultados de la Conferencia de Teherán de noviembre de 1943 fue la invitación a una misión científica angloamericana para visitar la Unión Soviética. El equipo británico estaba formado por Florey y Sanders; el americano de Albert Baird Hastings y Michael Boris Shimkin. Después de un mes de viaje a través del norte de África e Irán, llegaron a Moscú el 23 de enero de 1944, donde se reunieron con la microbióloga soviética Zinaida Yermolyeva . Florey le dio muestras de penicilina y ella le dio a él una muestra del antibiótico Gramicidina S. [147] Regresó a Oxford el 29 de marzo de 1944. [148]
En mayo de 1944, el Primer Ministro , John Curtin , y el Comandante en Jefe del Ejército australiano, General Sir Thomas Blamey , visitaron Londres para la Conferencia de Primeros Ministros de la Commonwealth de 1944 . A petición de Blamey, Curtin le preguntó a Florey si visitaría Australia como asesor sobre el uso de penicilina. [149] [150] Florey llegó a Australia en agosto de 1944 y recibió una bienvenida de héroe, [151] [152] [153] y recibió el título de Doctor en Medicina (MD) por la Universidad de Adelaida. [154]
Al aceptar el título, recapituló su propia carrera y habló sobre la necesidad de facilitar la realización de investigaciones en Australia. [155] Florey se reunió con Blamey; Los dos hombres se llevaron bien y charlaron durante varias horas. Todo terminó con Blamey convencido de que Florey era el hombre adecuado para encabezar un proyecto que Blamey tenía en mente: un instituto de investigación médica en Canberra , la capital nacional. Blamey presentó su propuesta a Curtin el 24 de octubre. Fue aprobado rápidamente, pero Curtin enfermó y murió en julio de 1945. [156]
Florey descubrió que la producción de penicilina ya estaba en marcha en Australia en los Commonwealth Serum Laboratories (CSL) en Melbourne. En 1943, el Gabinete de Guerra había acordado producir penicilina en Australia, y el coronel EV (Bill) Keogh , director de Higiene y Patología del Ejército, ordenó al capitán Percival Bazeley y al teniente HH Kretchmar que establecieran una instalación de producción. Visitaron Peoria y obtuvieron cultivos de penicilina de Coghill. La primera penicilina fabricada en Australia comenzó a llegar a las tropas en Nueva Guinea en diciembre de 1943. [157] [158] Florey elogió su logro, pero le molestó que hubieran acudido a los estadounidenses en busca de consejo en lugar de a él. "¿No soy australiano?" le preguntó a Keogh: "¿No he tenido algún papel destacado en esto?" [159]
Florey regresó al Reino Unido en octubre de 1944, [160] recogiendo a sus hijos en Fulton mientras estaba en camino. [161] Fue nombrado Caballero Soltero el 8 de junio de 1944 y fue investido por el rey Jorge VI en el Palacio de Buckingham el 4 de julio de 1944. [162] Compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1945 con Ernst Boris Chain y Alexander Fleming. [163] Fleming observó por primera vez las propiedades antibióticas del moho que produce la penicilina, pero fueron Chain y Florey quienes lo desarrollaron hasta convertirlo en un tratamiento útil. [164] Florey sostuvo que el proyecto de la penicilina fue impulsado originalmente por intereses científicos y que el descubrimiento medicinal fue una ventaja. [165] El neurocientífico W. Maxwell Cowan observó que:
Fleming fue la primera persona que Florey salvó. Sin el trabajo de Florey, habría pasado a ser un microbiólogo algo excéntrico. [166]
Florey siempre insistió en que el desarrollo de la penicilina fue un esfuerzo de equipo y que recibió más crédito del que merecía, pero el equipo en sí fue creación suya. [167] El filántropo Lord Nuffield ofreció a Florey 50.000 libras esterlinas (equivalentes a 2.296.000 libras esterlinas en 2021) como regalo personal; Florey le pidió que lo utilizara para establecer becas de investigación en la Escuela Sir William Dunn. Los primeros beneficiarios fueron Abraham, Heatley y Sanders. Cuando la Fundación Albert y Mary Lasker preguntó si podía recompensarlo, como lo había hecho con el personal de Peoria, organizó un jardín de rosas conmemorativo con una piedra conmemorativa en honor a Abraham, Chain, Fletcher, él mismo, Ethel Florey, Gardner, Jennings, Orr. -Ewing y Sanders. [168]
Después de que terminó la guerra, Florey dirigió su equipo en la Escuela Sir William Dunn en la investigación de sustancias antibióticas producidas por plantas y microorganismos. Estudiaron claviformina, proactinomicina, ácido helvólico, ácido micofenólico , ácido hirsútico, bacitracina y micrococina. En 1949, publicaron Antibióticos: un estudio sobre penicilina, estreptomicina y otras sustancias antimicrobianas de hongos, actinomicetos, bacterias y plantas , un trabajo masivo de dos volúmenes. Florey también editó Lectures on General Pathology , que se publicó en 1954. [2] [169] Chain partió en 1948, pero Guy Newton se unió al equipo en su lugar como bioquímico. El apoyo financiero provino del Consejo de Investigación Médica, la Fundación Albert y Mary Lasker y compañías farmacéuticas estadounidenses. [169]
En septiembre de 1953, Newton y Abraham aislaron la cefalosporina C cristalina de un hongo originalmente aislado por Giuseppe Brotzu en Cerdeña [170] y descubrieron que tenía propiedades antibióticas. [169] [171] Su evaluación inicial de la actividad antibiótica de la cefalosporina C fue que era baja, por lo que Abraham envió a Florey, que estaba en Australia, una carta preguntando si la investigación debería continuar. Florey vio una línea de investigación intelectualmente desafiante y les dijo que continuaran. Descubrieron que era resistente a la penicilinasa producida por bacterias grampositivas . Cuando regresó a Oxford, Florey y Jennings realizaron una serie de experimentos que determinaron que no era tóxico para los ratones pero podía protegerlos contra los estreptococos y estafilococos productores de penicilinasa. El equipo de Oxford analizó las propiedades químicas del sistema de anillos de las cefalosporinas , abriendo la puerta a la producción de cefalosporinas semisintéticas creadas mediante la sustitución de cadenas laterales , como se había hecho con la penicilina para crear penicilinas semisintéticas. [169] [172] "Todos a quienes he preguntado quién estuvo involucrado en el desarrollo de la cefalosporina C", informó el escritor científico David Wilson, "cuando se les preguntó si un hombre era responsable de mantener el proyecto en marcha, respondieron: 'Florey'". [173]
La controversia sobre el hecho de que las empresas británicas tuvieran que pagar regalías a las estadounidenses por el uso de técnicas de inmersión profunda desarrolladas en Estados Unidos para producir penicilina cuando la penicilina se consideraba una innovación británica llevó al establecimiento de la Corporación Nacional de Desarrollo de la Investigación (NRDC) en junio. 1948. El equipo de Oxford patentó su trabajo sobre las cefalosporinas y cedió las patentes al NRDC. En 1978, las ventas mundiales anuales de cefalosporinas valían más de £600.000 (equivalente a £3.662.000 en 2021) y el NRDC estaba obteniendo £100.000 (equivalente a £610.000 en 2021) al año en regalías. Florey recibió una participación del 0,5 por ciento en los dos últimos años de su vida. [174]
En el diseño original de la ciudad de Canberra, el arquitecto Walter Burley Griffin había previsto una universidad y había reservado un terreno para ella en la base de Black Mountain , donde finalmente se construiría. [175] Sir David Rivett presidió un comité constituido para investigar el instituto de investigación médica propuesto, cuánto costaría y cómo afectaría a las instituciones existentes y propuestas. Florey envió por correo a Rivett una propuesta de 19 páginas el 7 de abril de 1945. Florey preveía un organismo de financiación en Australia similar al Consejo de Investigación Médica del Reino Unido. El instituto estaría dirigido por un director y contaría con alrededor de cien empleados, lo que, calculó, costaría alrededor de £ 100 000 (equivalente a £ 4 591 000 en 2021). Su estimación del coste del edificio era demasiado baja; Florey estimó que £240.000 (equivalente a £11.019.000 en 2021) serían suficientes para un edificio para 60 investigadores, pero eventualmente costaría casi cuatro veces más. [176]
La Ley de la Universidad Nacional de Australia recibió la aprobación real el 1 de agosto de 1946. [177] La ley creó la Universidad Nacional de Australia (ANU) y dio al instituto de investigación médica el nombre de " Escuela de Investigación Médica John Curtin ". [178] HC "Nugget" Coombs , economista y jefe del Departamento de Reconstrucción de Posguerra , acompañó al Primer Ministro, Ben Chifley , en una visita oficial al Reino Unido como su principal asesor. Coombs se reunió con Florey en Oxford en mayo de 1946. Estuvieron de acuerdo en que el éxito de la nueva universidad dependería de la calidad del profesorado que pudieran atraer, y quería que cuatro académicos eminentes dirigieran las cuatro escuelas de investigación: Florey para medicina, Mark Oliphant para física, Keith Hancock para historia y Raymond William Firth para estudios del Pacífico. Cada uno recibió una invitación oficial en abril de 1947, y fueron invitados a venir a Canberra para realizar consultas en diciembre de 1947 y enero de 1948. Constituirían un comité asesor académico, por el cual se les pagaría £250 (equivalente a $20,242 en 2022) más Gastos de £200 (equivalentes a $16,193 en 2022) por año. Como todos estaban ubicados en el Reino Unido, se abrió una oficina de la universidad en Londres para servir de enlace. [179] [180]
Florey nunca se mudó a Canberra, pero aceptó el puesto de director interino de la Escuela de Investigación Médica John Curtin por un período de cinco años que comenzó en mayo de 1948 para establecerla. [181] Brian Lewis había sido nombrado arquitecto de la universidad, pero Florey contrató a Stephen Welsh, profesor de arquitectura en la Universidad de Sheffield. [182] Equipar un edificio científico con cinco laboratorios llenos de equipos especializados de última generación, como armarios de bioseguridad , cámaras frigoríficas, esterilizadores e incubadoras , nunca iba a ser barato ni sencillo en un lugar relativamente remoto como Canberra, y gran parte de la el equipo tuvo que pagarse en escasos dólares estadounidenses. [178] [183]
El Gabinete aprobó un edificio de 50.000 pies cuadrados (4.600 m 2 ) a £ 3 por pie cuadrado en 1947 (equivalente a $ 229 en 2022), pero el diseño que acordaron Florey y Sanders fue un 235.000 pies cuadrados (21.800 m 2 ) . ) edificio a £4 por pie cuadrado. [184] En 1950, el Gabinete aprobó £ 810 000 (equivalente a $ 23 569 000 en 2022) para el edificio y £ 200 000 (equivalente a $ 5 819 000 en 2022) para el equipo. [185] Las personas también eran importantes, y Florey tenía bastante libertad para contratar a sus profesores. Reclutó a Hugh Ennor como profesor de bioquímica, a Adrien Albert como profesor de química médica y a Frank Fenner como profesor de microbiología. [186] AF Bunker fue nombrado director del laboratorio y equipó el edificio. [185]
Florey visitó Canberra en marzo de 1953, pero dejó claro que no deseaba continuar como director interino de la Escuela de Investigación Médica John Curtin, ni asumir el cargo de director, aunque aceptó de mala gana continuar como asesor. [187] Se mostró pesimista sobre el proyecto y le escribió a Jennings que "será un milagro si a este lugar se le pueda dar un ambiente universitario real". [187] En ese momento el proyecto estaba en peligro; mientras que el primer ministro, Robert Menzies , lo apoyó, una facción del gabinete encabezada por Richard Casey y Wilfrid Kent Hughes no lo hizo; les disgustó que llevara el nombre de un hombre al que despreciaban y que se llamara a sí misma escuela cuando no formaba médicos. El cambio de nombre requirió modificar la ley, y esto no ocurrió. En noviembre de 1953, se informó a Florey que las obras se desarrollarían según lo previsto. [188]
El 27 de marzo de 1958, Florey inauguró ceremoniosamente la Escuela de Investigación Médica John Curtin y recibió un título honorario de Doctor en Ciencias junto con Sir Norman Gregg . Asistieron Menzies, Coombes, Ennor y la familia de Curtin. [189] Este no fue el final de la asociación de Florey con la ANU. En 1964, aceptó el cargo de canciller , [190] cargo que ocupó desde 1965 hasta su muerte en 1968. [191]
Una de las instituciones más prestigiosas del Reino Unido fue la Royal Society . Mellanby propuso el nombre de Florey como miembro en 1937, pero en ese momento sólo aceptaba veinte nuevos miembros cada año. Fue elegido miembro en 1941. La Royal Society estaba gobernada por un consejo de veintiún miembros, y Florey formó parte del consejo de 1942 a 1943, y nuevamente de 1951 a 1953, cuando era vicepresidente. Recibió la Medalla Real de la Royal Society en 1951 y la Medalla Copley en 1957. Por costumbre, el presidente de la Royal Society sirvió durante cinco años, y el puesto alternaba entre las ciencias matemáticas y físicas y las ciencias biológicas, por lo que Florey era elegible. en 1960. Dado que el presidente era una figura pública, su vida privada tenía que ser irreprochable, lo cual era un punto delicado debido a su relación con Margaret Jennings. [192] [193]
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Florey se convirtió en presidente de la Royal Society el 30 de noviembre de 1960. [192] [194] Desde 1873, la Royal Society había ocupado Burlington House . Si bien tenía una suntuosa sala de reuniones y una sala de consejos, el personal administrativo, que en 1960 ascendía a unos setenta, trabajaba en condiciones de hacinamiento en las oficinas de difícil acceso situadas en el ático y el sótano. Florey decidió buscar un alojamiento mejor. [195]
En diciembre de 1960, se informó a Florey que los planes para construir un nuevo alojamiento para el Ministerio de Relaciones Exteriores en Carlton House Terrace habían fracasado y que los Crown Estate Commissioners habían sugerido que las instalaciones podrían ser adecuadas para la sede de organismos culturales. Florey inspeccionó la propiedad y presentó una solicitud formal para ocupar cuatro casas en el sitio, números 6 a 9. Florey recaudó el dinero necesario para hacer realidad la visión del arquitecto Sir William Holford para los interiores. Si bien el gobierno pagó el alquiler y el mantenimiento del alojamiento de la Royal Society, alrededor de £ 45 000 en 1963 (equivalente a £ 1 002 000 en 2021), las reparaciones y modificaciones corrieron a cargo de la Royal Society y finalmente ascendieron a alrededor de £ 850 000 (equivalente a £ 18 936 000 en 2021). La medida no se completó durante el mandato de Florey; El nuevo edificio fue inaugurado por la reina Isabel II el 21 de noviembre de 1967. [192] [196]
Florey persiguió una perspectiva más progresista e internacionalista para la Royal Society. Recibió a Yuri Gagarin en un almuerzo en Burlington House y dirigió las visitas de la Royal Society a Rusia en 1965 y 1967. Vio que el futuro de Gran Bretaña radicaba en ser parte de la Comunidad Económica Europea y estableció vínculos con la Organización Europea para la Investigación Nuclear ( CERN), la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO) y la Organización Europea de Investigación Espacial (ESRO). [197] En 1959, la Royal Society proporcionó sólo una beca de investigación, la Cátedra Foulerton, pero en 1961, por sugerencia suya, se creó la Cátedra de Investigación Henry Dale para un investigador en fisiología y farmacología. Se proporcionó financiación gubernamental para crear tres cátedras más en 1964 y otras dos en 1967. Como reflejo de su intento de adaptarse a los tiempos, se creó una cátedra para las ciencias sociales y se instituyeron dos nuevos ciclos de conferencias, para tecnología y ciencias del comportamiento. . Consciente del grave peligro de superpoblación que podrían causar los medicamentos que salvaron vidas y que había sido pionero, estableció un grupo de estudio de población y, en 1967, se convirtió en presidente de la Asociación de Planificación Familiar . [192]
Cuando se acercaba a los sesenta años, Florey se enfrentaba a la jubilación obligatoria. Tuvo que abandonar la casa universitaria que ocupaba desde 1935, que posteriormente fue demolida y construida en el lugar una nueva escuela. Compró una parcela de terreno en Marston, Oxford , y construyó una casa en ella. [198] Tan pronto como se mudaron, Florey aceptó el puesto de rector del Queen's College de Oxford , para el que fue elegido el 25 de junio de 1962, [199] y se mudó al alojamiento del rector. Esto significó renunciar a su cátedra en la escuela Sir William Dunn. [200] Fue sucedido por Henry Harris , un colega científico australiano que había sido invitado a estudiar en la Escuela Sir William Dunn por Florey en 1952 con una beca de la ANU. [201] Florey fue el primer rector del Queen's College sin asociación previa con la universidad como estudiante universitario, investigador graduado o becario, y el primer científico. [199] [202] El papel estaba estrechamente asociado con el establecimiento académico, del cual había sido crítico, [203] pero pudo quedarse hasta 1971, el alojamiento contaba con un ama de llaves y podía hacer uso de sus instalaciones para entretener. científicos y dignatarios visitantes. Florey hizo instalar un ascensor para que a Ethel y a él le resultara más fácil llegar a los dormitorios de arriba. [200]
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Basado en su propia experiencia como Rhodes Scholar, Florey creó una versión para estudiantes europeos. El plan de becas europeas brindó apoyo a graduados de once países de Europa occidental y escandinavos con un estipendio anual de £ 1100 (equivalente a £ 19 000 en 2021) durante dos años. Florey recaudó dinero para nueve becas. Florey no vivió para ver la primera beca concedida en 1969, y sin él no se obtuvieron fondos adicionales y el dinero se agotó en 1980. Para entonces, 76 estudiantes se habían beneficiado del plan y habían publicado 15 libros y 250 artículos en revistas de pares. -revistas revisadas. [204]
Durante su mandato como rector, hubo un importante programa de construcción para proporcionar alojamiento suficiente para que todos los estudiantes universitarios pudieran pasar al menos dos años en residencia. Esto implicó tres desarrollos, el mayor de los cuales fue el proyecto personal de Florey: la construcción de un nuevo edificio en el río Cherwell en St Clement's, Oxford . El costo fue sustancial (solo el precio de compra del sitio fue de £ 500 000 (equivalente a £ 11 139 000 en 2021), pero Florey estaba acostumbrado a recaudar grandes sumas de dinero. Fue diseñado por el arquitecto británico Sir James Stirling . Florey murió el día en que estaba previsto que comenzaran las obras de construcción. Cuando se inauguró el edificio en 1971, recibió el nombre de Edificio Florey en su honor. [205] [206] Los edificios también recibieron el nombre de Florey en Adelaide, [207] Melbourne, [208] y Canberra, [209] donde su edificio original restaurado de la Escuela de Medicina John Curtin pasó a llamarse Edificio Florey en 2015. [210]
La salud de Ethel Florey se deterioró. Tenía hipertensión y problemas respiratorios y cardíacos, y caminaba con bastón. Viajó a Australia una vez más en 1965 para dar conferencias sobre la penicilina, pero colapsó en Canberra y fue hospitalizada en Sydney. Se recuperó lo suficiente como para regresar a Oxford. Cuando se enteró de que su hijo Charles se iba a casar en la casa de Fulton en New Haven en 1966, quiso asistir. Florey se negó a pagar por esto; si colapsara en los Estados Unidos, el costo de la atención médica sería astronómico. Robert Webb, un amigo estadounidense de la época de Cambridge, consiguió una cobertura de seguro de 5.000 dólares estadounidenses (equivalente a 45.000 dólares en 2022) para permitirle asistir. [211] [212] Murió en Oxford el 10 de octubre de 1966. [2] [213]
El 6 de junio de 1967, Florey se casó con Margaret Jennings en la antigua oficina de registro de St Giles', Oxford , en una ceremonia deliberadamente mantenida lo más silenciosa posible. Las únicas otras personas presentes fueron Jim Kent y Cecilia Little, el ama de llaves de Jennings, que actuaron como testigos. Hubo una pequeña celebración en las habitaciones de Florey en el Queen's College y pasaron su luna de miel en el Caribe antes de visitar a Fulton en New Haven. [214] [215]
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Florey recibió el Premio Cameron de Terapéutica de la Universidad de Edimburgo y la Medalla Lister en 1945, por sus contribuciones a la ciencia quirúrgica. [216] El correspondiente discurso de Lister, pronunciado en el Real Colegio de Cirujanos de Inglaterra ese mismo año, se tituló "Uso de microorganismos con fines terapéuticos". [217] Recibió muchos títulos honoríficos de universidades británicas y extranjeras, [218] incluida la Universidad de Sao Paulo en Brasil. [219] Ganó la Medalla de Oro de la Real Sociedad de Medicina en 1947. [220] Se convirtió en comandante de la Legión de Honor francesa en 1946 y recibió la Medalla Estadounidense al Mérito en 1948 y la Medalla James Smithson en 1965. [218] [221]
Florey fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos y de la Sociedad Filosófica Estadounidense en 1963, [222] [223] y fue elegido miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias al año siguiente. [224] Se convirtió en miembro honorario del Royal College of Surgeons en 1961. [192]
El 4 de febrero de 1965, Florey fue nombrado compañero vitalicio y se convirtió en barón Florey, de Adelaida en la Commonwealth de Australia y de Marston en la ciudad de Oxford. [225] Este fue un honor más alto que el título de caballero otorgado a Sir Alexander Fleming, y reconocía el trabajo monumental que Florey había realizado para hacer que la penicilina estuviera disponible en cantidades suficientes para salvar millones de vidas. Fue presentado formalmente a la Cámara de los Lores en abril, patrocinado por Lord Cottesloe , hermano de Margaret Jennings, y Lord Adrian , uno de los predecesores de Florey como presidente de la Royal Society. El 15 de julio de 1965 fue nombrado miembro de la Orden del Mérito . [226] [227]
Florey publicó su último artículo científico, coescrito con Jennings, en 1967. [228] Había escrito o coescrito más de doscientos artículos. [2] Murió en su casa en el alojamiento del rector, de insuficiencia cardíaca congestiva el 21 de febrero de 1968. [229] [230] [214] Aunque Florey era agnóstico, [231] se celebró un funeral en el St. Nicholas ' iglesia parroquial en Marston. Se colocó una placa conmemorativa en la pared exterior cerca de la entrada; la iglesia se negó a permitir que lo colocaran adentro porque Florey había sido muy franco en su incredulidad. A un servicio más grande en la Abadía de Westminster en Londres asistieron unas 500 personas. [214] [232] [233] Sus restos fueron cremados. [2]
En 1980, Lady Hamilton Fairley, la viuda de Sir Neil Hamilton Fairley, inició una campaña para tener un monumento a Florey en Londres. El primer ministro de Australia del Sur , David Tonkin , acordó proporcionar mármol del sur de Australia para una piedra conmemorativa. El escultor del sur de Australia, Paul Trappe, recibió el encargo de grabarlo a partir de un diseño de John Peters. La piedra de 60 por 90 centímetros (24 por 35 pulgadas) fue trasladada en avión a Londres por la Real Fuerza Aérea Australiana y presentada por Lady (Margaret) Florey el 2 de noviembre de 1981. [234] [235] La inscripción en la piedra lee:
En memoria agradecida de
HOWARD WALTER BARON FLOREY OM
Su visión, liderazgo e investigación hicieron que la penicilina estuviera disponible para la humanidad.
Nació en Adelaida en 1898. Murió en Oxford en 1968 [236]
El retrato de Florey apareció en el billete de cincuenta dólares australianos durante 22 años, entre 1973 y 1995. El billete también mostraba la Escuela de Patología Sir William Dunn, Penicilina notatum , ratones utilizados en experimentos con penicilina, colonias de moho que inhiben el crecimiento bacteriano en una placa de Petri . y el método de ensayo de Heatley. [237] [238]
La calle de Florey Drive y el suburbio de Florey en el Territorio de la Capital Australiana , [239] el Instituto Florey de Neurociencia y Salud Mental de la Universidad de Melbourne , Victoria , [240] la Unidad Florey del Hospital Royal Berkshire en Reading, Berkshire , [241] el Instituto Florey para las interacciones huésped-patógeno de la Universidad de Sheffield , [242] y una sala de conferencias en la facultad de medicina de la Universidad de Adelaida llevan su nombre. [243] El distrito electoral de Florey , un distrito electoral uninominal para la Cámara de la Asamblea de Australia del Sur , también lleva su nombre. [244]
Se estimó que el desarrollo de la penicilina salvó más de 80 millones de vidas. [245]
Penicilina: La bala mágica es una producción cinematográfica australiana de 2006 escrita por Gordon Glenn y financiada por Film Finance Corporation y Arcimedia Productions en asociación con Film Victoria . [246] Breaking The Mold es un drama histórico de 2009 que cuenta la historia del desarrollo de la penicilina en las décadas de 1930 y 1940, por parte del grupo de científicos de Oxford encabezados por Florey en la Escuela de Patología William Dunn. La película está protagonizada por Dominic West como Florey, Denis Lawson como Fleming y Oliver Dimsdale como Chain; y fue escrita por Kate Brooke y dirigida por Peter Hoar . [247] [248]
