Howard Walter Florey, Baron Florey , OM FRS FRCP ( / ˈflɔːri / ; 24 de septiembre de 1898 - 21 de febrero de 1968) fue un farmacólogo y patólogo australiano que compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1945 con Ernst Chain y Sir Alexander Fleming por su papel en el desarrollo de la penicilina .
Aunque Fleming recibió la mayor parte del crédito por el descubrimiento de la penicilina , fue Florey y su equipo en la Universidad de Oxford quienes la convirtieron en un fármaco útil y eficaz, diez años después de que Fleming abandonara su desarrollo. Desarrollaron técnicas para cultivar, purificar y fabricar el fármaco, probaron su toxicidad y eficacia en animales y llevaron a cabo los primeros ensayos clínicos . En 1941, lo utilizaron para tratar a un agente de policía de Oxford . Comenzó a recuperarse, pero posteriormente murió porque Florey no pudo, en ese momento, producir suficiente penicilina. Los ensayos posteriores en Gran Bretaña, Estados Unidos y el norte de África tuvieron un gran éxito.
Licenciado por la Universidad de Adelaida , Florey estudió en la Universidad de Oxford como becario Rhodes y en los Estados Unidos con una beca de la Fundación Rockefeller . En 1935, se convirtió en director de la Escuela de Patología Sir William Dunn de Oxford. Reunió un personal multidisciplinario que podía abordar importantes proyectos de investigación. Además de su trabajo sobre la penicilina, investigó muchos otros temas, en particular la lisozima , la anticoncepción y las cefalosporinas . Participó en la fundación de la Universidad Nacional Australiana en Canberra y en el establecimiento de su Escuela de Investigación Médica John Curtin , y se desempeñó como rector de la Universidad Nacional Australiana desde 1965 hasta su muerte en 1968. Fue elegido miembro de la Royal Society en 1941 y, como su presidente entre 1960 y 1965, supervisó su traslado a nuevas instalaciones en Carlton House Terrace y el establecimiento de vínculos con organizaciones europeas. En 1962, fue nombrado rector del Queen's College de Oxford .
Se estima que los descubrimientos de Florey salvaron más de 80 millones de vidas y la comunidad científica y médica australiana lo considera una de sus figuras más importantes. El primer ministro australiano, Sir Robert Menzies, dijo: "En términos de bienestar mundial, Florey fue el hombre más importante que nació en Australia". [1]
Howard Walter Florey nació en Malvern , un suburbio al sur de Adelaida , Australia del Sur , el 24 de septiembre de 1898. [2] Su apellido rima con "sorry". [3] Era el único hijo de Joseph Florey, un zapatero de Oxfordshire en Inglaterra, que cuando era niño se mudó a Londres, donde el abuelo de Florey estableció un negocio de fabricación de botas. La primera esposa de Joseph Florey fue Charlotte Ames, con quien tuvo dos hijas, Charlotte, que nació en 1880, y Anne, que nació en 1882. Después de que su esposa contrajera tuberculosis pulmonar , la familia emigró a Australia del Sur, donde se esperaba que el clima fuera más agradable. Su salud se deterioró gradualmente y murió en abril de 1886. Joseph Florey estableció su propio negocio de fabricación de botas en Adelaida y se casó con Bertha Mary Waldham, la hija de su ama de llaves. [2] [4] Su primera hija juntos, Hilda , nació el 6 de septiembre de 1890. Se convirtió en bacterióloga y pionera de la medicina de laboratorio. [5] Una segunda hija, Valetta, nació en 1891. Por lo tanto, Florey tenía dos hermanas mayores y dos medias hermanas mayores. [4]
En 1906, la familia se mudó a "Coreega", una mansión en el suburbio de Mitcham en Adelaida . Florey asistió a la Unley Park School , una escuela privada local , haciendo el viaje de dos millas (3,2 km) a la escuela todos los días en un tranvía tirado por caballos con Mollie Clampett, una amiga que vivía en la rectoría adyacente a Coreega. En la escuela adquirió el apodo de por vida "Floss", siendo este, como "Florrie", una forma diminuta común de "Florence". Se trasladó a Kyre College , una escuela privada para niños, en 1908. [6] En 1911, ingresó en St Peter's College, Adelaide , [7] donde destacó en química, física, matemáticas e historia. [8] [9] Jugó varios deportes para la escuela: cricket , [10] fútbol australiano , [11] tenis , [12] y atletismo de pista y campo como velocista y saltador de altura . [9] El costo de su educación fue cubierto por cuatro becas. [9] Sirvió en los Cadetes Superiores , en los que fue comisionado como segundo teniente en agosto de 1916. [13] Después de que estallara la Primera Guerra Mundial en 1914, quiso alistarse, pero se requirió el permiso de sus padres y no lo obtuvo. Fue delegado en su último año en la escuela, [14] y ocupó el duodécimo lugar en el estado en sus exámenes finales. [15]
En lugar de convertirse en un hombre de negocios como su padre, Florey decidió seguir los pasos de su hermana Hilda, que estudiaba medicina. Ingresó en la Universidad de Adelaida en marzo de 1917, con una beca estatal que le pagaba la totalidad de sus gastos. [8] [14] [16] Esto le permitió continuar sus estudios después de que su padre muriera de un ataque cardíaco el 15 de septiembre de 1918, y la empresa de calzado se declarara insolvente y entrara en liquidación . Coreega y otras propiedades tuvieron que venderse, y en 1920, la familia se mudó a un bungalow en Glen Osmond . [14] [17] [18] Florey participó en deportes universitarios y tenis. [19] [20] Fue editor de la Revista de la Sociedad de Estudiantes de Medicina y de la Revista de la Universidad de Adelaida . Fue a través de esta última que conoció a Mary Ethel Hayter Reed , una compañera de estudios de medicina, cuando le pidió que contribuyera con un artículo sobre Mujeres en Medicina . [21]
Florey decidió dedicarse a la investigación médica, una especialidad que requería estudiar en el extranjero. En agosto de 1920, solicitó una beca Rhodes para continuar sus estudios en la Universidad de Oxford en Inglaterra. Su selección como candidato exitoso para Australia del Sur se anunció el 8 de diciembre. Este fue un gran honor y vino acompañado de un estipendio de £ 300 (equivalente a $ 47,000 en 2022). El Comité Rhodes quería que comenzara en octubre, el comienzo del año académico en Oxford. Esto significaba posponer su beca por un año o aplazar sus exámenes finales de calificación para sus títulos de medicina hasta que regresara. Florey insistió en que no haría ninguna de las dos cosas; tomaría sus exámenes y comenzaría en Oxford al comienzo del período de Hilary en enero de 1922. Con la ayuda del gobernador de Australia del Sur , Sir Archibald Weigall , Florey ganó la discusión. [22] [23] [24] Aprobó sus exámenes con honores de segunda clase , [25] y obtuvo su licenciatura en Medicina y Cirugía en ausencia en diciembre de 1921. [26] Durante las vacaciones de verano fue al Hospital Broken Hill , donde trabajó como asistente clínico. [27]
El 11 de diciembre de 1921, Florey se embarcó hacia Inglaterra desde Port Adelaide en el SS Otira , un transatlántico de la Shaw, Savill & Albion Line , viajando gratis como cirujano del barco. [28] El barco llegó a Hull el 24 de enero de 1922, y Florey tomó un tren a Londres, donde su hermana Anne lo recibió en la estación de King's Cross . Dos días después partió hacia Oxford , donde se reunió con el secretario del Rhodes Trust, Francis James Wylie . Tuvo que elegir una universidad, y eligió estudiar en el Magdalen College, Oxford , [29] [30] donde había ido su director de secundaria, Henry Girdlestone . [31] [32] Se inscribió en la escuela de honor de fisiología, [33] donde estudió bajo la tutela de Sir Charles Scott Sherrington . [34] Durante las vacaciones de verano visitó Francia, Bélgica, Alemania, Italia, Checoslovaquia y Austria. Se convirtió en demostrador en el departamento de fisiología y solicitó una beca de fisiología en el Merton College , pero fue rechazado en favor de Gavin de Beer . [35] Se le concedió el título de Licenciado en Artes en 1924. [2] Por instigación de Sherrington, estudió la corteza cerebral de los gatos. Se publicó un artículo en Brain en marzo de 1925. [36] Su tesis sobre "La circulación capilar junto con las observaciones asociadas realizadas en relación con esta investigación" fue examinada posteriormente por John Scott Haldane y John Gillies Priestley el 2 de mayo de 1925, y se le concedió el título de Licenciado en Ciencias . [37]
Florey fue elegido para una beca John Lucas Walker en la Universidad de Cambridge para el año académico 1924-1925. [37] [38] Esto vino con un estipendio de £ 300 más £ 200 para equipo. Antes de asumir este nuevo puesto, participó en la Expedición Ártica de la Universidad de Oxford de 1924 como oficial médico. [39] En julio de 1925, ganó una beca de la Fundación Rockefeller para estudiar en los Estados Unidos. [40] Zarpó hacia Nueva York en el RMS Caronia el 19 de septiembre de 1925, con la intención de estudiar con Robert Chambers en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell , pero el micromanipulador que necesitaba para su investigación sobre los vasos sanguíneos del cerebro no estaba disponible, por lo que se las arregló para trabajar en el laboratorio de Alfred Newton Richards en la Universidad de Pensilvania . Finalmente se unió a Chambers en marzo de 1926. Esperaba poder regresar al Reino Unido vía Australia y casarse con Ethel Reed en Adelaida, pero en noviembre de 1925 aceptó una oferta de un puesto de investigación en el Hospital de Londres . El puesto venía con una permanencia de cinco años y un salario de £850 por año (equivalente a £61,000 en 2023), pero querían que comenzara de inmediato. Florey logró negociar un retraso, pero solo hasta mayo de 1926. Regresó al Reino Unido el 13 de mayo. Ethel se unió a él allí en septiembre, y se casaron en Holy Trinity, Paddington , el 19 de octubre. [41] [42]
Florey no estaba contento trabajando en el Hospital de Londres; le disgustaba el largo viaje diario desde Chobham que ponía su trabajo experimental a merced del horario del tren. En verano, Howard y Ethel vivían en un apartamento en Belsize Park para que pudiera dedicar más tiempo a su trabajo. Escribió los resultados de la investigación que había realizado en Nueva York sobre los vasos sanguíneos y los capilares linfáticos , que se publicó en el Journal of Physiology en 1927. [43] [44] [45]
Florey se embarcó entonces en la redacción de una tesis para una beca en el Gonville and Caius College, Cambridge , donde se convirtió en miembro no oficial en 1926. [43] Su tesis sobre "Fisiología y patología de la circulación de la sangre y la linfa" fue aceptada, y su beca fue otorgada en 1927. [46] También continuó su trabajo sobre la secreción de moco . Las instalaciones del Hospital de Londres para los animales de laboratorio que necesitaba para su investigación eran insatisfactorias, por lo que estos experimentos se llevaron a cabo en Oxford y Cambridge. Sin embargo, pudo estudiar los lácteos en pacientes sometidos a cirugía abdominal. [43]
La repentina muerte del patólogo británico Thomas Strangeways el 23 de diciembre de 1926 creó una vacante en la Cátedra Huddersfield de Patología Especial en Cambridge, [47] y se le ofreció a Florey. [48] En Cambridge, Florey tenía un puesto seguro y excelentes instalaciones de laboratorio, aunque el salario de 900 libras esterlinas (equivalente a 66.000 libras esterlinas en 2023) era solo ligeramente superior. Tuvo que enseñar, lo que no le gustaba, ya que prefería la investigación, pero le satisfizo que el nuevo curso de tripos estuviera diseñado en gran parte por él mismo y Alan Nigel Drury. [49] Contrató a Jim Kent, de catorce años, como su asistente. En Cambridge, la práctica era que los técnicos de laboratorio rotaran por los distintos departamentos del laboratorio, lo que les proporcionaba una formación exhaustiva, pero resultaba frustrante para el investigador, que tenía que incorporar a un nuevo asistente cada pocos meses. Encontrar uno bueno fue difícil para Florey; su reputación de trabajador duro, largas horas y estándares exigentes lo precedía. Hizo que Kent fuera asignado permanentemente como su asistente y Kent permanecería en el papel durante los siguientes cuarenta años. [50]
Los Florey compraron una casa en Cambridge, y Florey iba en bicicleta al trabajo todos los días, incluidos los domingos, y llegaba a las 10:00, excepto los días de clase, cuando tenía que estar allí antes. [51] Ethel colaboró en dos artículos, coescritos con Drury y Albert Szent-Györgyi respectivamente, [52] [53] [54] pero dejó de ir al laboratorio después de quedar embarazada. No obstante, durante las vacaciones de verano de 1929, acompañó a Florey a España, donde Sherrington había organizado que estudiara métodos de tinción nerviosa con Santiago Ramón y Cajal . Decidieron conmemorar este viaje nombrando a su hija, que nació el 26 de septiembre de 1929, Paquita Mary Joanna. [55] [56] Dos años después pasaron el verano con el histólogo y endocrinólogo francés Pol Bouin en la Universidad de Estrasburgo , donde Florey estudió el mucinógeno, el precursor químico de la mucina . [57] [58] [59]
En enero de 1929, Florey comenzó un estudio de la lisozima , [60] una enzima que forma parte del sistema inmunológico de los animales. Para Florey, esto era una extensión natural de su trabajo con el moco. La lisozima se encuentra en las secreciones que contienen moco, y Florey se preguntó si era una propiedad del moco. Dominó el ensayo de lisozima y la identificó químicamente. Examinó varios animales para detectar su presencia; perros, conejos y cobayas la tenían en sus secreciones, pero los gatos tenían muy poca y las cabras no tenían ninguna, excepto en sus lágrimas. En un artículo publicado en 1930, Florey concluyó que la lisozima desempeñaba un papel pequeño en la inmunidad natural. [61]
En Cambridge había pocas perspectivas de ascenso; Florey esperaba que se creara una cátedra de medicina experimental, pero esto no ocurrió hasta 1945. Colaboró con la bioquímica Marjory Stephenson en su proyecto de lisozima, pero ella no tenía suficiente tiempo libre para un investigador en otro departamento, y sus resultados no se publicaron. Anhelaba tener un equipo interdisciplinario y fondos para trabajos distintos al suyo. [62] La muerte de James Sholto Cameron Douglas el 30 de octubre de 1931 creó una vacante en la cátedra Joseph Hunter de patología en la Universidad de Sheffield , y Florey decidió postularse. [63] [57]
No pasó desapercibido que Florey no era patólogo; el patólogo escocés Robert Muir declaró: "No hay ningún patólogo llamado Florey". [64] La junta de la facultad decidió arriesgarse con Florey, y fue nombrado el 9 de diciembre. Asumió el cargo en marzo de 1932. Los Florey se mudaron por cuarta vez en cinco años, esta vez a una mansión victoriana en un terreno de 1 acre (0,40 ha) a aproximadamente 1 milla (1,6 km) de la universidad, que más tarde se convirtió en alojamiento para estudiantes con el nombre de "Florey Lodge". La cátedra venía con un salario de £ 1,000 (equivalente a £ 80,000 en 2023) por año, pero no había provisión para un asistente. Se llevó a Kent con él de todos modos, y finalmente consiguió 50 chelines por semana (equivalentes a £ 200 en 2023) para él del Consejo de Investigación Médica (MRC). En febrero de 1933, el Guy's Hospital de Londres le ofreció a Florey una cátedra de patología. Esto causó alarma en la universidad, ya que recientemente había perdido a dos de sus profesores principales debido a la jubilación de John Beresford Leathes y la partida de Edward Mellanby para convertirse en secretario del MRC. Los funcionarios de la universidad no querían perder también a Florey, y aumentaron su salario a 1.200 libras esterlinas por año para inducirlo a quedarse. [65] [66]
La Escuela de Medicina de Sheffield era pequeña, con sólo catorce estudiantes cada año. La falta de un patólogo de primera categoría se remedió cuando Beatrice Pullinger se unió al personal en enero de 1934, y se convirtió en la aliada de Florey para elevar con éxito el nivel de investigación y enseñanza en el departamento. [65] [66] Si bien el principal interés de Florey era la lisozima, también persiguió otras líneas de investigación. La muerte de su cuñado, John Gardner, por tétanos lo llevó a interesarse en el tratamiento de la enfermedad, que persiguió en colaboración con Paul Fildes y HE Harding. [67] [68] [69] También investigó la estructura y función del sistema linfático con Pullinger, [68] [70] y continuó sus estudios de anticoncepción con Harry Carleton que había comenzado en el Hospital de Londres. [67] [68]
El hijo de Florey, Charles du Vé, nació en Sheffield el 11 de septiembre de 1934, pero durante un tiempo la relación de Florey con Ethel se había deteriorado hasta el punto en que se comunicaban por escrito y contemplaban una separación legal. [67] [68] [71] Esto se consideró un asunto serio; ningún miembro de Oxford se divorció sin renunciar a su beca hasta la década de 1950. [72]
A pesar de su éxito en la revitalización del departamento de patología en Sheffield, Florey tenía ambiciones más grandes que seguir el ejemplo de Douglas y morir en el cargo. Una oportunidad surgió con la muerte de Georges Dreyer el 17 de agosto de 1934, el titular de la cátedra de patología en la Escuela de Patología Sir William Dunn en Oxford. Dreyer había supervisado la construcción de un nuevo laboratorio palaciego, pero en 1934 había atraído a pocos estudiantes e investigadores. Si bien Florey tenía reservas sobre dejar Sheffield para ir a Guy's, no tenía ninguna sobre Oxford. [73] [74] La junta electoral se reunió el 22 de enero de 1935 y Florey fue nombrado profesor de patología y miembro del Lincoln College, Oxford , que controlaba la cátedra, a partir del 1 de mayo de 1935. La cátedra venía con un salario anual de £ 1,700 (equivalente a £ 149,000 en 2023). [75] [76] El presupuesto de la escuela era de £3.432 al año (equivalente a £301.000 en 2023) para todo el equipamiento y los salarios, excepto los de Florey. Este impuso estrictas medidas de ahorro, como prohibir el uso del ascensor , lo que le permitió ahorrar £25 al año. [77]
Aunque el edificio podía albergar a un equipo de treinta investigadores, veinticinco técnicos y entre cuarenta y cincuenta estudiantes, sólo había una fracción de ese número y la moral estaba baja. Florey contrató a Jean Orr-Ewing y Margaret Campbell-Renton, que habían estado trabajando con Dreyer, y trajo a Kent con él. Pullinger se unió a ellos poco después como demostrador de patología. [78] Florey y Pullinger reestructuraron el curso de patología. [79] Contrató a Margaret Jennings como gastroenteróloga en octubre de 1936, [78] y ella trabajó con él en sus estudios de secreción de moco. [78] Se convirtió en la amante de Florey en 1940; su romance fue un secreto mal guardado. [80] Designó a PJ Smart como administradora de la oficina, y ella permaneció en el cargo hasta que se jubiló en 1976. [79] Atrajo a becarios Rhodes como el australiano Brian Maegraith y los estadounidenses Robert H. Ebert y Leslie Epstein a la Escuela de Patología Sir William Dunn; [81] [82] Otros estudiantes de doctorado incluyeron a Peter Medawar , Gordon Sanders y Jean Taylor . [83]
Arthur Duncan Gardner dirigía el Laboratorio de Normas del MRC, que estaba ubicado en las instalaciones, y Gardner esperaba que su unidad tuviera que mudarse, pero Florey decidió retenerlo, ya que necesitaba un buen bacteriólogo. [78] Hizo que Gardner se convirtiera en jefe de su sección bacteriológica, con el título de lector de bacteriología en 1936. El Laboratorio de Normas finalmente se trasladó a los laboratorios del MRC en Colindale , pero no hasta 1946. [84]
Florey también quería un bioquímico en su personal, pero esto resultó difícil. Contrató los servicios de EAH Roberts con una subvención de 300 libras del MRC en julio de 1935, y durante los dos años siguientes Roberts trabajó con Florey y Maegraith en el proyecto de lisozima de Florey. Aun así, Florey quería un bioquímico en su propio personal. Intentó conseguir a Hugh Macdonald Sinclair , pero Sinclair rechazó la oferta. Norman Pirie le preguntó a Florey si podía asumir el papel, pero cuando Florey se acercó a Sir Frederick Gowland Hopkins , el jefe de Pirie, Hopkins se negó a liberar a Pirie. Suavizó su negativa recomendando a Ernst Boris Chain , uno de los muchos refugiados judíos de la Alemania nazi que habían encontrado refugio en el Reino Unido. Chain había completado recientemente su tesis de doctorado bajo la supervisión de Hopkins. Aceptó con gratitud la oferta de Florey de un nombramiento, aunque inicialmente era solo por un año y con un salario anual de £ 200 (equivalente a £ 18,000 en 2023). [85] [86] A su vez, Chain sintió que necesitaba un colaborador, y tenía uno en mente: Norman Heatley , que estaba terminando su doctorado en el departamento de Hopkins. Heatley estaba feliz de venir, y Florey pudo hacer arreglos para que el MRC financiara el puesto. [87]
En 1936, Florey recibió una carta de Hilda en la que le informaba de que su madre, Bertha, tenía cáncer terminal, por lo que organizó un viaje a Australia con Ethel, Paquita y Charles durante las vacaciones de verano. Viajaron en el SS Orsova hasta Melbourne, donde los recibieron Bertha, Charlotte, Hilda, Valetta y la hija de Hilda, Joan Gardner . Además de pasar tiempo con su familia, visitó a Peter MacCallum en su laboratorio. MacCallum le presentó a Florey a Roy Douglas (Pansy) Wright , un fisiólogo experimental, y organizaron que Wright fuera a Oxford al año siguiente para ayudar a Florey y Jennings con su trabajo sobre la secreción de moco. Luego, Florey se unió a Ethel y los niños en Adelaida. La familia regresó a Oxford en octubre. Bertha murió el 27 de noviembre. [88]
A partir de entonces, Florey dirigió un equipo interdisciplinario para abordar un problema concreto. Cada miembro del equipo abordó un aspecto concreto a su manera, y la investigación simultánea en diferentes líneas permitió construir un cuadro completo. Se trataba de una forma de colaboración prácticamente desconocida en el Reino Unido en aquella época. Sin embargo, los miembros del equipo, incluido Florey, trabajaban en varios proyectos al mismo tiempo. Florey era estricto con sus propios colaboradores, pero daba mucha libertad a los que trabajaban en otros aspectos de un proyecto. No celebraba reuniones de equipo, aunque animaba a los miembros del equipo a debatir los problemas con él y entre ellos, y visitaba cada laboratorio casi todos los días para ver el progreso y aportar sugerencias. [89]
El primer proyecto de este tipo fue una investigación sobre los linfocitos . Florey desarrolló un plan de proyecto detallado y desplegó en él a ocho investigadores de posgrado, entre ellos Sanders, Medawar y Taylor. Florey realizó una cirugía delicada en conejos para examinar los efectos de la privación de linfocitos. El proyecto, que no se completó durante muchos años, dio lugar a varios artículos y avances en la comprensión del sistema inmunológico . [89]
Florey continuó con su proyecto de lisozima. Aunque el MRC había acordado pagar el salario de Roberts, se negó a proporcionar dinero para un aparato que necesitaba. Florey luego recurrió a la Fundación Rockefeller en busca de ayuda, y recibió US$1250 (alrededor de £320) (equivalente a $27 000 en 2023). Florey y Maegraith recolectaron lisozima de animales, y Roberts pudo purificarla. Edward Abraham luego logró cristalizarla en 1937. Chain y Epstein luego la estudiaron y determinaron que era una polisacaridasa y, con la ayuda de Gardner, pudieron determinar su estructura y cómo actuaba sobre los polisacáridos . [90] [91] La investigación de la lisozima fue exitosa, pero si bien era letal para los micrococos , estas bacterias no suelen ser patógenas y eran de poca importancia para la medicina. [92]
En el curso de su trabajo sobre la lisozima, Chain leyó artículos sobre la enzima en el British Journal of Experimental Pathology de Alexander Fleming en los volúmenes 3 y 8, y de Florey en el volumen 11. Mientras lo hacía, se encontró con el artículo de Fleming que analizaba los efectos antibacterianos del moho Penicillium notatum en el volumen 10. La impresión errónea dada por Fleming de que la penicilina era una enzima bactericida llevó a Chain a considerar que sería similar a la lisozima. [93] El dinero escaseaba en ese momento; la oficina tenía un sobregiro de £ 500 (equivalente a £ 44.000 en 2023) y Florey tuvo que prohibir la compra de más equipo. Chain y Florey decidieron crear un gran proyecto de investigación sobre sustancias antibacterianas producidas por microorganismos que pudieran atraer financiación a largo plazo. [94] Inicialmente se eligieron tres fuentes para la investigación: Bacillus subtilis , Trueperella pyogenes y moho de penicilina . [95] Florey dijo más tarde:
La gente a veces piensa que yo y los demás trabajamos en la penicilina porque estábamos interesados en el sufrimiento de la humanidad. No creo que se nos haya pasado por la cabeza el sufrimiento de la humanidad. Era un ejercicio científico interesante, y el hecho de que fuera de alguna utilidad en medicina es muy gratificante, pero no fue esa la razón por la que empezamos a trabajar en ello. [96]
Florey se acercó al MRC para obtener fondos en septiembre de 1939, poco después del estallido de la Segunda Guerra Mundial , y Mellanby autorizó el proyecto, asignando £ 250 (equivalente a £ 19,578 en 2023) para lanzar el proyecto, con £ 300 para salarios y £ 100 para gastos por año durante tres años. [97] Florey sintió que se necesitaría más. El 1 de noviembre de 1939, Henry M. "Dusty" Miller, Jr, de la División de Ciencias Naturales de la Fundación Rockefeller pasó por allí para discutir la financiación del puesto de Heatley. Heatley se había peleado con Chain y había aceptado un nuevo puesto en el Laboratorio Carlsberg en Copenhague con una beca Rockefeller, pero debido al estallido de la Segunda Guerra Mundial , había decidido permanecer en Oxford. Miller hizo arreglos para que Heatley mantuviera su beca. En lugar de trabajar para Chain, Heatley reportaría directamente a Florey como su asistente de investigación personal. [97] [98]
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Como bacteriólogo, Miller estaba entusiasmado con el proyecto antibacteriano; animó a Florey a solicitar una subvención de la Fundación Rockefeller y recomendó a su sede que se considerara seriamente la solicitud de apoyo financiero. [98] [99] "El trabajo propuesto", escribió Florey en su carta de solicitud, "además de su importancia teórica, puede tener un valor práctico para fines terapéuticos". [100] La solicitud de Florey fue aprobada y la Fundación Rockefeller le asignó 5.000 dólares estadounidenses (1.250 libras esterlinas) por año durante cinco años. [97] [98]
El equipo de Florey ya tenía una muestra de moho de penicilina; Dreyer había recibido una muestra del moho en 1930 por su trabajo sobre bacteriófagos . Había perdido interés en la penicilina cuando descubrió que no era un bacteriófago, pero Campbell-Renton había seguido cultivándolo. [101] [102] El equipo desarrolló técnicas para cultivar el moho en una superficie de medio líquido de Czapek-Dox . La mayoría de los recipientes de laboratorio no proporcionaban un área grande y plana, por lo que se usaban botellas de vidrio colocadas de lado. [103] Más tarde, se fabricaron recipientes especialmente hechos. [104] A medida que el laboratorio se convirtió gradualmente en una fábrica de penicilina, Florey contrató a seis mujeres para realizar el trabajo de cultivo y extracción. [105] Tenía que llevarse a cabo en condiciones estériles; [105] Abraham y Chain descubrieron que algunas bacterias transportadas por el aire producían penicilinasa , una enzima que destruye la penicilina. [106]
Heatley y Chain abordaron el problema de cómo se podía extraer la penicilina del moho. El líquido se filtró a través de seda de paracaídas para eliminar el micelio , las esporas y otros restos sólidos. [107] El pH se redujo mediante la adición de ácido fosfórico y luego se enfrió el líquido. [108] En esta forma, la penicilina podía extraerse con un disolvente. Inicialmente se utilizó éter dietílico , [107] [109] pero es altamente inflamable. [110] Por sugerencia de Chain, probaron el acetato de amilo mucho menos inflamable y descubrieron que también funcionaba. El disolvente que contenía penicilina se separaba fácilmente, pero ahora se encontraron con el problema que había obstaculizado los intentos anteriores: recuperar la penicilina del disolvente. Heatley razonó que si la penicilina podía pasar del agua al disolvente cuando la solución era ácida , tal vez volvería a pasar si la solución era alcalina . Florey le dijo que lo intentara. Este método, que Heatley llamó "extracción inversa", resultó ser eficaz. [107] [111] [109] A Chain se le ocurrió la idea de la liofilización para poder eliminar el agua sin dañar la penicilina. El equipo había desarrollado un proceso completo para cultivar, extraer y purificar la penicilina, lo que dio como resultado un polvo seco y marrón. [107] [112] A principios de 1942, pudieron preparar un compuesto altamente purificado, [113] y propusieron la fórmula química. [114] Heatley desarrolló un método de ensayo. Una unidad Oxford se definió como la pureza necesaria para producir un anillo de 25 mm libre de bacterias. [115] Era una medida arbitraria, ya que la química de la penicilina aún no se conocía; la primera investigación se realizó con soluciones que contenían cuatro o cinco unidades Oxford por miligramo. Más tarde, la penicilina altamente pura estuvo disponible con 2000 unidades Oxford por miligramo. [116]
El equipo descubrió que el extracto de Penicillium mataba varios tipos de bacterias. Gardner y Orr-Ewing lo probaron contra gonococos (contra los cuales fue más efectivo), meningococos , estreptococos , estafilococos , bacterias del ántrax , Actinomyces y los organismos que causaban tétanos y gangrena . Florey y Jennings experimentaron en ratas, ratones, conejos y gatos a los que se les administró penicilina de varias maneras, [117] y no encontraron evidencia de toxicidad. [118] El 25 de mayo de 1940, Florey inyectó a ocho ratones una cepa virulenta de estreptococo , y luego a cuatro de ellos con penicilina. Un día después, los cuatro ratones no tratados estaban muertos, pero todos los tratados todavía estaban vivos, aunque uno murió dos días después. [119] Durante las semanas siguientes, Jennings y Florey repitieron el experimento con lotes cada vez más grandes de ratones y con diferentes bacterias. Descubrieron que la penicilina también era eficaz contra los estafilococos y las bacterias que causan gangrena. [120] Publicaron sus hallazgos en The Lancet el 24 de agosto de 1940. [121] Florey recordó a su personal que, por prometedores que fueran sus resultados, un hombre pesaba 3.000 veces más que un ratón. [122]
En febrero de 1941, Florey y Chain trataron a su primer paciente, Albert Alexander , que había tenido una pequeña llaga en la comisura de la boca, que luego se extendió, provocando una grave infección facial que involucraba estreptococos y estafilococos . Toda su cara, ojos y cuero cabelludo estaban hinchados hasta el punto de que le tuvieron que extirpar un ojo para aliviar el dolor. Al día siguiente de recibir penicilina, comenzó a recuperarse. Sin embargo, los investigadores no tenían suficiente penicilina para ayudarlo a recuperarse por completo, y recayó y murió. Debido a esta experiencia y a la dificultad de producir suficiente penicilina, Florey cambió su enfoque a los niños, que podían ser tratados con cantidades más pequeñas de penicilina. [123]
Florey esperaba que la penicilina fuera considerada un gran avance, pero se sintió decepcionado; sus resultados despertaron poco interés. Pasó los dos años siguientes intentando generar interés en lo que él creía que era el descubrimiento médico más importante del siglo. [124] Fue elegido miembro de la Royal Society en marzo de 1941, [125] [126] pero su trabajo con la penicilina tuvo poco que ver con ello. [127]
A medida que la guerra se intensificaba con los ataques aéreos alemanes en el Reino Unido, Florey y Ethel decidieron enviar a sus hijos a un país más seguro en julio de 1940. Estados Unidos aún no estaba en guerra, y John Fulton , el profesor Sterling de Fisiología en la Universidad de Yale , y su esposa Lucía acordaron cuidarlos en su casa en New Haven, Connecticut , "mientras durara la guerra". [128] En abril de 1941, Warren Weaver de la Fundación Rockefeller se reunió con Florey y discutieron la dificultad de producir suficiente penicilina para realizar ensayos clínicos. Weaver hizo arreglos para que la fundación financiara una visita de tres meses a los Estados Unidos para Florey y un colega para que pudieran explorar la posibilidad de la producción de penicilina allí. [129]
Como su objetivo era persuadir a una empresa para que fabricara penicilina, y Heatley era quien más sabía sobre la producción de penicilina, Florey decidió llevarlo con él y no se lo dijo a Chain hasta la mañana de su partida. Chain, que veía la penicilina como un proyecto conjunto entre él y Florey, con Heatley como técnico de laboratorio, se sintió muy ofendido. [130] Chain escribió más tarde: "Salí de la habitación en silencio, pero destrozado por la experiencia de este truco turbio y acto de mala fe, el peor hasta ahora en mi experiencia con Florey. Echó a perder mis buenas relaciones iniciales con este hombre para siempre". [131]
Florey y Heatley partieron hacia los Estados Unidos en avión el 27 de junio de 1941. En New Haven, Florey conoció a Fulton y se reunió con sus hijos. Fulton le presentó a Ross Harrison , presidente del Consejo Nacional de Investigación , y Harrison le presentó a Charles Thom , el micólogo jefe de la Oficina de Industria Vegetal del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA), y el hombre que había identificado el moho del que informaba Fleming. Thom los llevó a Washington, DC , para ver a Percy Wells, el jefe interino de los cuatro laboratorios del USDA, y Wells los envió a Orville May, el director del Laboratorio de Investigación Regional del Norte (NRRL) del UDSA en Peoria, Illinois . May organizó una reunión para ellos con Robert D. Coghill, el jefe de la división de fermentación del NRRL , quien planteó la posibilidad de que la fermentación en grandes recipientes (inmersión profunda) pudiera ser la clave para la producción a gran escala. [132] [133]
El 17 de agosto, Florey se reunió con Richards, que se había convertido en el presidente del Comité de Investigación Médica de la Oficina de Investigación Científica y Desarrollo , quien prometió su apoyo. Florey regresó a Oxford en septiembre sin comprometerse a producir las cantidades de kilogramos de penicilina necesarias para los ensayos clínicos, [134] pero el ataque japonés a Pearl Harbor en diciembre de 1941 llevó a los Estados Unidos a la guerra e infundió una nueva urgencia en la producción de penicilina. [134]
Chain sugirió solicitar una patente para el proceso de producción de penicilina. Su motivación no eran las ganancias potenciales, sino el peligro de que se patentara en otro lugar. Florey abordó el tema con Sir Henry Dale , presidente del Wellcome Trust y miembro del Panel Científico Asesor del Gabinete británico , y John William Trevan, director del Laboratorio de Investigación del Wellcome Trust, pero se opusieron rotundamente, ya que consideraban que la noción de que los investigadores se lucraran con su trabajo era poco ética. Los estadounidenses no tenían esos escrúpulos y solicitaron patentes para los procesos de inmersión profunda que desarrollaron. [135] [136] Chain consideró que Florey era ingenuo por no patentar el proceso de producción de penicilina. [137]
Además del aumento de la producción en la Escuela Dunn, en enero de 1942 se puso a disposición la producción comercial en una planta piloto establecida por Imperial Chemical Industries , y Kembel, Bishop and Company entregó su primer lote de 200 galones imperiales (910 L) el 11 de septiembre. Florey llevó a cabo una segunda serie de ensayos clínicos. Ethel fue puesta a cargo, pero mientras Florey era patólogo consultor en los hospitales de Oxford y, por lo tanto, tenía derecho a utilizar sus salas y servicios, Ethel, para su disgusto, fue acreditada simplemente como su asistente. Los médicos tendían a derivar al ensayo a pacientes que se encontraban en circunstancias desesperadas en lugar de a aquellos que eran los candidatos más adecuados para el tratamiento, pero cuando la penicilina tuvo éxito de todos modos, aumentó la confianza en su eficacia. [138]
Harry Lambert, un amigo de Fleming que se estaba muriendo de una infección meningocócica, se convirtió en el duodécimo caso el 5 de agosto de 1942. Sobrevivió, pero alguien en el Hospital St. Mary's filtró el resultado a la prensa, lo que resultó en un editorial en The Times el 27 de agosto. Florey estaba consternado; esto solo podía crear una demanda pública de penicilina cuando se necesitaban todos los suministros disponibles para los ensayos clínicos. El 25 de septiembre, Florey se reunió con Sir Cecil McAlpine Weir, el Director General de Equipos y Almacenes del Ministerio de Abastecimiento , quien prometió una prioridad absoluta para la producción en masa de penicilina. [139] [140] Ethel y Howard Florey publicaron los resultados de los ensayos clínicos de 187 casos de tratamiento con penicilina en The Lancet el 27 de marzo de 1943. [141]
El Consejo de Investigación Médica decidió que había llegado el momento de realizar ensayos de campo con penicilina. La ubicación de los centros que recibirían el fármaco se mantuvo en secreto para no provocar una demanda del mismo cuando todavía había escasez. [142] Se le pidió a Florey que fuera al norte de África, donde se estaba llevando a cabo la campaña norteafricana . Viajó a Argel en el barco hospital HMHS Newfoundland en mayo de 1943. El 29 de junio se le unió Hugh Cairns , otro becario Rhodes de Adelaida, que ahora tenía el rango de brigadier en el ejército británico y estaba a cargo del Hospital Militar St Hugh (Head Injuries) en Oxford, que trajo consigo una reserva de 40 millones de unidades de penicilina de Oxford. Florey se resistió a los esfuerzos bien intencionados del Ministerio de Guerra para otorgarle el rango militar. [143] [144]
Durante los dos meses siguientes, Florey y Cairns volaron de ida y vuelta entre Argel, Susa y Trípoli , con una semana en El Cairo . Trataron más de cien casos y compilaron un informe de más de cien páginas. Dio conferencias sobre la penicilina y su informe contenía recomendaciones para la formación de los oficiales médicos en su uso. La lucha en el norte de África terminó en mayo de 1943, por lo que la mayoría de los casos que vio Florey no eran soldados recientemente heridos, sino aquellos con heridas antiguas que no se habían curado; las bajas de batalla comenzaron a llegar de nuevo después de la invasión aliada de Sicilia en julio. Consideró que la fuente de infección en muchos casos era el hospital en lugar del campo de batalla, y abogó por cambios en la forma en que se trataba a los pacientes para aprovechar las propiedades de la penicilina. Argumentó que las heridas debían limpiarse y sellarse rápidamente. Esta era una idea radical; normalmente esto habría provocado gangrena gaseosa , pero Florey propuso dejar eso en manos de la penicilina. Sus recomendaciones se siguieron y el Ministerio de Guerra estableció un curso de capacitación para patólogos y médicos en el Royal Herbert Hospital , que utilizó películas que Florey filmó en el norte de África. [145]
Aunque pretendía que se utilizara penicilina para tratar a los heridos graves, había un gran número de casos de enfermedades venéreas contra las que la penicilina era particularmente eficaz, y desde un punto de vista militar, poder curar la gonorrea en 48 horas fue un gran avance. La situación del suministro mejoró y se pusieron a disposición 20 millones de unidades por día para la invasión aliada de Italia en septiembre. Dos de cada tres víctimas de gangrena gaseosa sobrevivieron. [145] [146]
Uno de los resultados de la Conferencia de Teherán en noviembre de 1943 fue una invitación para que una misión científica angloamericana visitara la Unión Soviética. El equipo británico estaba formado por Florey y Sanders; el estadounidense por Albert Baird Hastings y Michael Boris Shimkin. Después de un mes de viaje por el norte de África e Irán, llegaron a Moscú el 23 de enero de 1944, donde conocieron a la microbióloga soviética Zinaida Yermolyeva . Florey le dio muestras de penicilina y ella le dio a él una muestra del antibiótico gramicidina S. [ 147] Florey regresó a Oxford el 29 de marzo de 1944. [148]
En mayo de 1944, el Primer Ministro , John Curtin y el Comandante en Jefe del Ejército australiano, el general Sir Thomas Blamey , visitaron Londres para la Conferencia de Primeros Ministros de la Commonwealth de 1944. A petición de Blamey, Curtin le preguntó a Florey si visitaría Australia como asesor sobre el uso de la penicilina. [149] [150] Florey llegó a Australia en agosto de 1944 y fue recibido como un héroe, [151] [152] [153] y recibió el título de Doctor en Medicina (MD) por la Universidad de Adelaida. [154]
Al aceptar el título, recapituló su propia carrera y habló sobre la necesidad de facilitar la realización de investigaciones en Australia. [155] Florey se reunió con Blamey; los dos hombres se llevaron bien y conversaron durante varias horas. Terminó con Blamey convencido de que Florey era el hombre para dirigir un proyecto que Blamey tenía en mente: un instituto de investigación médica en Canberra , la capital nacional. Blamey presentó su propuesta a Curtin el 24 de octubre. Fue aprobada rápidamente, pero Curtin enfermó y murió en julio de 1945. [156]
Florey descubrió que la producción de penicilina ya estaba en marcha en Australia en los Laboratorios de suero de la Commonwealth (CSL) en Melbourne. En 1943, el Gabinete de Guerra había acordado producir penicilina en Australia, y el coronel EV (Bill) Keogh , director de Higiene y Patología del Ejército, encargó al capitán Percival Bazeley y al teniente HH Kretchmar que establecieran una instalación de producción. Visitaron Peoria y obtuvieron cultivos de penicilina de Coghill. La primera penicilina de fabricación australiana comenzó a llegar a las tropas en Nueva Guinea en diciembre de 1943. [157] [158] Florey estaba lleno de elogios por su logro, pero le preocupaba que hubieran recurrido a los estadounidenses en busca de consejo en lugar de a él. "¿No soy australiano?", le preguntó a Keogh, "¿No he tenido un papel destacado en esto?" [159]
Florey regresó al Reino Unido en octubre de 1944, [160] recogiendo a sus hijos de Fulton mientras estaba en camino. [161] Fue nombrado Caballero Soltero el 8 de junio de 1944, e investido por el Rey Jorge VI en el Palacio de Buckingham el 4 de julio de 1944. [162] Compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1945 con Ernst Boris Chain y Alexander Fleming. [163] Fleming fue el primero en observar las propiedades antibióticas del moho que produce la penicilina, pero fueron Chain y Florey quienes lo desarrollaron hasta convertirlo en un tratamiento útil. [164] Florey sostuvo que el proyecto de la penicilina fue impulsado originalmente por intereses científicos, y que el descubrimiento medicinal fue una ventaja. [165] El neurocientífico W. Maxwell Cowan observó que:
Fleming fue la primera persona que Florey salvó. Sin el trabajo de Florey, habría pasado a la historia como un microbiólogo un tanto excéntrico. [166]
Florey siempre insistió en que el desarrollo de la penicilina fue un esfuerzo de equipo y que recibió más crédito del que merecía, pero el equipo en sí fue su creación. [167] El filántropo Lord Nuffield le ofreció a Florey £50,000 (equivalentes a £2,726,000 en 2023) como regalo personal; Florey le pidió en cambio que lo usara para establecer becas de investigación en la Escuela Sir William Dunn. Los primeros beneficiarios fueron Abraham, Heatley y Sanders. Cuando la Fundación Albert y Mary Lasker le preguntó si podía recompensarlo, como lo había hecho con el personal de Peoria, organizó un jardín de rosas conmemorativo con una piedra conmemorativa en honor a Abraham, Chain, Fletcher, él mismo, Ethel Florey, Gardner, Jennings, Orr-Ewing y Sanders. [168]
Después de que terminó la guerra, Florey dirigió a su equipo en la Escuela Sir William Dunn en la investigación de sustancias antibióticas producidas por plantas y microorganismos. Estudiaron claviformina, proactinomicina, ácido helvólico, ácido micofenólico , ácido hirsútico, bacitracina y micrococcina. En 1949, publicaron Antibiotics: A Survey of Penicillin, Streptomycin, and Other Antimicrobial Substances from Fungi, Actinomycetes, Bacteria and Plants , una enorme obra de dos volúmenes. Florey también editó Lectures on General Pathology , que se publicó en 1954. [2] [169] Chain se fue en 1948, pero Guy Newton se unió al equipo en su lugar como su bioquímico. El apoyo financiero provino del Consejo de Investigación Médica, la Fundación Albert y Mary Lasker y las compañías farmacéuticas estadounidenses. [169]
En septiembre de 1953, Newton y Abraham aislaron la cefalosporina C cristalina de un hongo aislado originalmente por Giuseppe Brotzu en Cerdeña, [170] y descubrieron que tenía propiedades antibióticas. [169] [171] Su evaluación inicial de la actividad antibiótica de la cefalosporina C fue que era baja, por lo que Abraham envió a Florey, que estaba en Australia, una carta preguntando si la investigación debía continuar. Florey vio una línea de investigación intelectualmente desafiante y les dijo que continuaran. Descubrieron que era resistente a la penicilinasa producida por bacterias grampositivas . Cuando regresó a Oxford, Florey y Jennings realizaron una serie de experimentos que determinaron que no era tóxica para los ratones, pero podía protegerlos contra los estreptococos y los estafilococos productores de penicilinasa. El equipo de Oxford analizó las propiedades químicas del sistema de anillos de las cefalosporinas , abriendo la puerta a la producción de cefalosporinas semisintéticas creadas mediante la sustitución de cadenas laterales , como se había hecho con la penicilina para crear penicilinas semisintéticas. [169] [172] "Todos a los que les he preguntado quién estuvo involucrado en el desarrollo de la cefalosporina C", informó el escritor científico David Wilson, "cuando se les preguntó si un hombre era responsable de mantener el proyecto en marcha, respondieron: 'Florey'". [173]
La controversia sobre el hecho de que las empresas británicas tuvieran que pagar regalías a las estadounidenses por el uso de las técnicas de inmersión profunda desarrolladas en los Estados Unidos para producir penicilina, cuando la penicilina se consideraba una innovación británica, llevó a la creación de la National Research Development Corporation (NRDC) en junio de 1948. El equipo de Oxford patentó su trabajo sobre las cefalosporinas y cedió las patentes a la NRDC. En 1978, las ventas mundiales anuales de cefalosporinas ascendían a más de 600.000 libras esterlinas (equivalentes a 4.348.000 libras esterlinas en 2023) y la NRDC estaba recaudando 100.000 libras esterlinas (equivalentes a 725.000 libras esterlinas en 2023) al año en regalías. Florey recibió una participación del 0,5 por ciento en los dos últimos años de su vida. [174]
En el diseño original de la ciudad de Canberra, el arquitecto Walter Burley Griffin había previsto una universidad y había reservado un terreno para ella en la base de Black Mountain , donde finalmente se construiría. [175] Sir David Rivett presidió un comité constituido para investigar el instituto de investigación médica propuesto, cuánto costaría y cómo afectaría a las instituciones existentes y propuestas. Florey le envió por correo a Rivett una propuesta de 19 páginas el 7 de abril de 1945. Florey previó un organismo de financiación en Australia similar al Consejo de Investigación Médica en el Reino Unido. El instituto estaría dirigido por un director y tendría alrededor de cien empleados, lo que calculó que costaría alrededor de £ 100,000 (equivalente a £ 5,451,000 en 2023). Su estimación del costo del edificio era demasiado baja; Florey estimó que £240.000 (equivalentes a £13.082.000 en 2023) serían suficientes para un edificio para 60 investigadores, pero al final costaría casi cuatro veces más. [176]
La Ley de la Universidad Nacional Australiana recibió la sanción real el 1 de agosto de 1946. [177] La ley creó la Universidad Nacional Australiana (ANU) y le dio al instituto de investigación médica el nombre de " Escuela de Investigación Médica John Curtin ". [178] HC "Nugget" Coombs , economista y jefe del Departamento de Reconstrucción de Posguerra , acompañó al Primer Ministro, Ben Chifley , en una visita oficial al Reino Unido como su asesor principal. Coombs se reunió con Florey en Oxford en mayo de 1946. Acordaron que el éxito de la nueva universidad dependería de la calidad del profesorado que pudieran atraer, y quería que cuatro académicos eminentes dirigieran las cuatro escuelas de investigación: Florey para medicina, Mark Oliphant para física, Keith Hancock para historia y Raymond William Firth para estudios del Pacífico. Cada uno de ellos recibió una invitación oficial en abril de 1947 y se les invitó a venir a Canberra para una consulta en diciembre de 1947 y enero de 1948. Constituirían un comité asesor académico, por el que se les pagaría £250 (equivalentes a $40,483 en 2022) más £200 (equivalentes a $32,387 en 2022) de gastos por año. Dado que todos estaban ubicados en el Reino Unido, se abrió una oficina de la universidad en Londres para proporcionar enlace. [179] [180]
Florey nunca se mudó a Canberra, pero aceptó el puesto de director interino de la Escuela de Investigación Médica John Curtin por un período de cinco años a partir de mayo de 1948 para establecerla. [181] Brian Lewis había sido nombrado arquitecto de la universidad, pero Florey contrató a Stephen Welsh, el profesor de arquitectura de la Universidad de Sheffield. [182] Equipar un edificio científico con cinco laboratorios llenos de los últimos equipos especializados de clase mundial, como cabinas de bioseguridad , cámaras frigoríficas, esterilizadores e incubadoras, nunca iba a ser barato o simple en un lugar relativamente remoto como Canberra, y gran parte del equipo tuvo que pagarse en escasos dólares estadounidenses. [178] [183]
El Gabinete aprobó un edificio de 50.000 pies cuadrados (4.600 m2 ) a 3 libras por pie cuadrado en 1947 (equivalente a 458 dólares en 2022), pero el diseño en el que Florey y Sanders acordaron fue un edificio de 235.000 pies cuadrados (21.800 m2 ) a 4 libras por pie cuadrado. [184] En 1950, el Gabinete aprobó 810.000 libras (equivalentes a 47.137.000 dólares en 2022) para el edificio y 200.000 libras (equivalentes a 11.639.000 dólares en 2022) para el equipamiento. [185] Las personas también eran importantes, y Florey tenía bastante libertad para contratar a sus profesores. Reclutó a Hugh Ennor como profesor de bioquímica, a Adrien Albert como profesor de química médica y a Frank Fenner como profesor de microbiología. [186] AF Bunker fue nombrado director del laboratorio y equipó el edificio. [185]
Florey visitó Canberra en marzo de 1953, pero dejó en claro que no deseaba continuar como director interino de la Escuela de Investigación Médica John Curtin, ni asumir el puesto de director, aunque aceptó a regañadientes continuar como asesor. [187] Era pesimista sobre el proyecto, y le escribió a Jennings que "sería un milagro si se pudiera dar a este lugar una atmósfera universitaria real". [187] En ese momento, el proyecto estaba en peligro; mientras que el primer ministro, Robert Menzies , lo apoyaba, una facción en el gabinete liderada por Richard Casey y Wilfrid Kent Hughes no lo hacía; estaban disgustados de que se llamara escuela en honor a un hombre al que despreciaban, y que se llamara a sí misma escuela cuando no formaría médicos. Cambiar el nombre requería enmendar la ley, y esto no ocurrió. En noviembre de 1953, se informó a Florey de que las obras continuarían según lo planeado. [188]
El 27 de marzo de 1958, Florey inauguró ceremoniosamente la Escuela de Investigación Médica John Curtin y recibió un doctorado honorario en Ciencias junto con Sir Norman Gregg . Menzies, Coombes, Ennor y la familia de Curtin estuvieron presentes. [189] Este no fue el final de la asociación de Florey con la ANU. En 1964, aceptó el cargo de rector , [190] cargo que ocupó desde 1965 hasta su muerte en 1968. [191]
Una de las instituciones más prestigiosas del Reino Unido era la Royal Society . Mellanby propuso el nombre de Florey para su incorporación en 1937, pero en ese momento sólo aceptaba veinte nuevos miembros cada año. Fue elegido miembro en 1941. La Royal Society estaba gobernada por un consejo de veintiún miembros, y Florey sirvió en el consejo de 1942 a 1943, y de nuevo de 1951 a 1953, cuando fue vicepresidente. Recibió la Medalla Real de la Royal Society en 1951 y su Medalla Copley en 1957. Por costumbre, el presidente de la Royal Society servía durante cinco años, y el puesto alternaba entre las ciencias matemáticas y físicas, y las ciencias biológicas, por lo que Florey fue elegible en 1960. Dado que el presidente era una figura pública, su vida privada tenía que ser irreprochable, lo que era un punto delicado debido a su relación con Margaret Jennings. [192] [193]
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Florey se convirtió en presidente de la Royal Society el 30 de noviembre de 1960. [192] [194] Desde 1873, la Royal Society había ocupado Burlington House . Si bien tenía una suntuosa sala de reuniones y una sala de consejos, el personal administrativo, que sumaba alrededor de setenta personas en 1960, trabajaba en condiciones de hacinamiento en las oficinas de difícil acceso en el ático y el sótano. Florey decidió buscar un alojamiento mejor. [195]
En diciembre de 1960, Florey fue informado de que los planes para construir un nuevo alojamiento para el Ministerio de Asuntos Exteriores en Carlton House Terrace habían fracasado y que los Comisionados de Bienes de la Corona habían sugerido que las instalaciones podrían ser adecuadas para la sede de organismos culturales. Florey inspeccionó la propiedad y presentó una solicitud formal para ocupar cuatro casas en el sitio, los números 6 a 9. Florey reunió el dinero necesario para hacer realidad la visión del arquitecto Sir William Holford para los interiores. Si bien el gobierno pagó el alquiler y el mantenimiento del alojamiento de la Royal Society, alrededor de £ 45,000 en 1963 (equivalente a £ 1,190,000 en 2023), las reparaciones y modificaciones corrieron a cargo de la Royal Society y finalmente ascendieron a alrededor de £ 850,000 (equivalente a £ 22,482,000 en 2023). La mudanza no se completó durante el mandato de Florey; El nuevo edificio fue inaugurado por la reina Isabel II el 21 de noviembre de 1967. [192] [196]
Florey adoptó una perspectiva más progresista e internacionalista para la Royal Society. Recibió a Yuri Gagarin en un almuerzo en Burlington House y dirigió las visitas de la Royal Society a Rusia en 1965 y 1967. Vio que el futuro de Gran Bretaña estaba en ser parte de la Comunidad Económica Europea y estableció vínculos con la Organización Europea para la Investigación Nuclear (CERN), la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO) y la Organización Europea de Investigación Espacial (ESRO). [197] En 1959, la Royal Society proporcionó solo una beca de investigación, la Cátedra Foulerton, pero en 1961, por sugerencia suya, se creó la Cátedra de Investigación Henry Dale para un investigador en fisiología y farmacología. Se proporcionó financiación gubernamental para crear tres cátedras más en 1964 y otras dos en 1967. Como reflejo de su intento de adaptarse a los nuevos tiempos, se estableció una cátedra para las ciencias sociales y se instituyeron dos nuevas series de conferencias, para la tecnología y las ciencias del comportamiento. Consciente del grave peligro de superpoblación que podían causar los medicamentos salvavidas que él había desarrollado, creó un grupo de estudio demográfico y en 1967 se convirtió en presidente de la Asociación de Planificación Familiar . [192]
Cuando se acercaba a la edad de sesenta años, Florey se enfrentó a la jubilación obligatoria. Tuvo que desalojar la casa universitaria que había ocupado desde 1935, que posteriormente fue demolida, y se erigió una nueva escuela en el sitio. Compró una parcela de tierra en Marston, Oxford , y construyó una casa en ella. [198] Tan pronto como se mudaron, Florey aceptó el puesto de rector del Queen's College, Oxford , para el que fue elegido el 25 de junio de 1962, [199] y se mudó a la residencia del rector. Esto significó renunciar a su cátedra en la Sir William Dunn School. [200] Fue sucedido por Henry Harris , un científico australiano que había sido invitado a estudiar en la Sir William Dunn School por Florey en 1952 con una beca de la ANU. [201] Florey fue el primer rector del Queen's College sin asociación previa con la universidad como estudiante de pregrado, investigador de posgrado o becario, y el primer científico. [199] [202] El puesto estaba estrechamente relacionado con el mundo académico, del que había sido crítico, [203] pero pudo quedarse hasta 1971, el alojamiento contaba con una ama de llaves y podía hacer uso de sus instalaciones para entretener a los científicos y dignatarios visitantes. Florey hizo instalar un ascensor para que a Ethel y a él les resultara más fácil llegar a los dormitorios del piso superior. [200]
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Basándose en su propia experiencia como becario Rhodes, Florey creó una versión para estudiantes europeos. El programa de becas europeas brindaba apoyo a graduados de once países de Europa occidental y escandinavos con un estipendio anual de £1.100 (equivalente a £23.000 en 2023) durante dos años. Florey recaudó el dinero para nueve becas. Florey no vivió para ver la primera beca otorgada en 1969, y sin él no habría habido fondos adicionales y el dinero se agotó en 1980. Para entonces, 76 estudiantes se habían beneficiado del programa y habían publicado 15 libros y 250 artículos en revistas revisadas por pares. [204]
Durante su mandato como rector, se llevó a cabo un importante programa de construcción para proporcionar alojamiento suficiente para que todos los estudiantes universitarios pudieran pasar al menos dos años en la residencia. Esto implicó tres desarrollos, el más grande de los cuales fue el proyecto personal de Florey: la construcción de un nuevo edificio en el río Cherwell en St Clement's, Oxford . El costo fue sustancial (solo el precio de compra del sitio fue de £ 500,000 (equivalente a £ 13,225,000 en 2023)), pero Florey estaba acostumbrado a recaudar grandes sumas de dinero. Fue diseñado por el arquitecto británico Sir James Stirling . Florey murió el día en que estaba programado que comenzaran las obras. Cuando se inauguró el edificio en 1971, se lo denominó Edificio Florey en su honor. [205] [206] También se nombraron edificios en honor a Florey en Adelaida, [207] Melbourne, [208] y Canberra, [209] donde su edificio original remodelado de la Escuela de Medicina John Curtin pasó a llamarse Edificio Florey en 2015. [210]
La salud de Ethel Florey se deterioró. Tenía hipertensión y problemas respiratorios y cardíacos, y caminaba con un bastón. Viajó a Australia una vez más en 1965 para dar conferencias sobre la penicilina, pero se desplomó en Canberra y fue hospitalizada en Sydney. Se recuperó lo suficiente como para regresar a Oxford. Cuando se enteró de que su hijo Charles se casaría en la casa de Fulton en New Haven en 1966, quiso asistir. Florey se negó a pagar por ello; si se desplomaba en los Estados Unidos, el costo de la atención médica sería astronómico. Robert Webb, un amigo estadounidense de la época de Cambridge, consiguió una cobertura de seguro por 5.000 dólares estadounidenses (equivalentes a 47.000 dólares en 2023) para permitirle asistir. [211] [212] Murió en Oxford el 10 de octubre de 1966. [2] [213]
El 6 de junio de 1967, Florey se casó con Margaret Jennings en el Old Register Office de St Giles', Oxford , en una ceremonia que se llevó a cabo deliberadamente con el mayor sigilo posible. Las únicas personas presentes fueron Jim Kent y Cecilia Little, la ama de llaves de Jennings, que actuaron como testigos. Hubo una pequeña celebración en las habitaciones de Florey en el Queen's College y pasaron su luna de miel en el Caribe antes de visitar Fulton en New Haven. [214] [215]
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Florey recibió el Premio Cameron de Terapéutica de la Universidad de Edimburgo y la Medalla Lister en 1945, por sus contribuciones a la ciencia quirúrgica. [216] El discurso Lister correspondiente, pronunciado en el Real Colegio de Cirujanos de Inglaterra más tarde ese año, se tituló "Uso de microorganismos con fines terapéuticos". [217] Recibió numerosos títulos honorarios de universidades británicas y extranjeras, [218] incluida la Universidad de São Paulo en Brasil. [219] Ganó la Medalla de Oro de la Real Sociedad de Medicina en 1947. [220] Se convirtió en comandante de la Legión de Honor francesa en 1946 y fue galardonado con la Medalla Americana al Mérito en 1948 y la Medalla James Smithson en 1965. [218] [221]
Florey fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos y de la Sociedad Filosófica Americana en 1963, [222] [223] y fue elegido miembro de la Academia Americana de las Artes y las Ciencias el año siguiente. [224] Se convirtió en miembro honorario del Real Colegio de Cirujanos en 1961. [192]
El 4 de febrero de 1965, Florey fue nombrado par vitalicio y se convirtió en barón Florey, de Adelaida en la Mancomunidad de Australia y de Marston en la ciudad de Oxford. [225] Este fue un honor más alto que el título de caballero otorgado a Sir Alexander Fleming, y reconoció el trabajo monumental que Florey había hecho para hacer que la penicilina estuviera disponible en cantidades suficientes para salvar millones de vidas. Fue presentado formalmente a la Cámara de los Lores en abril, patrocinado por Lord Cottesloe , hermano de Margaret Jennings, y Lord Adrian , uno de los predecesores de Florey como presidente de la Royal Society. El 15 de julio de 1965 fue nombrado miembro de la Orden del Mérito . [226] [227]
Florey publicó su último artículo científico, coescrito con Jennings, en 1967. [228] Había escrito o coescrito más de doscientos artículos. [2] Murió en su casa en la residencia del rector, de insuficiencia cardíaca congestiva el 21 de febrero de 1968. [229] [230] [214] Aunque Florey era agnóstico, [231] se celebró un funeral en la iglesia parroquial de San Nicolás en Marston. Se colocó una placa conmemorativa en la pared exterior cerca de la entrada; la iglesia se negó a permitir que se colocara en el interior porque Florey había sido muy franco en su incredulidad. A un servicio más grande en la Abadía de Westminster en Londres asistieron unas 500 personas. [214] [232] [233] Sus restos fueron incinerados. [2]
En 1980, Lady Hamilton Fairley, la viuda de Sir Neil Hamilton Fairley, inició una campaña para tener un monumento a Florey en Londres. El primer ministro de Australia del Sur , David Tonkin , aceptó proporcionar mármol de Australia del Sur para una piedra conmemorativa. El escultor de Australia del Sur Paul Trappe recibió el encargo de grabarla a partir de un diseño de John Peters. La piedra de 60 por 90 centímetros (24 por 35 pulgadas) fue trasladada a Londres por la Real Fuerza Aérea Australiana y fue inaugurada por Lady (Margaret) Florey el 2 de noviembre de 1981. [234] [235] La inscripción en la piedra dice:
En memoria de
HOWARD WALTER BARON FLOREY OM
Su visión, liderazgo e investigación hicieron que la penicilina estuviera disponible para la humanidad.
Nació en Adelaida en 1898 y murió en Oxford en 1968 [236]
El retrato de Florey apareció en el billete de cincuenta dólares australianos durante 22 años entre 1973 y 1995. El billete también mostraba la Escuela de Patología Sir William Dunn, Penicillin notatum , ratones utilizados en experimentos con penicilina, colonias de moho que inhiben el crecimiento bacteriano en una placa de Petri y el método de ensayo de Heatley. [237] [238]
La calle Florey Drive y el suburbio de Florey en el Territorio de la Capital Australiana , [239] el Instituto Florey de Neurociencia y Salud Mental en la Universidad de Melbourne , Victoria , [240] la Unidad Florey del Royal Berkshire Hospital en Reading, Berkshire , [241] el Instituto Florey para Interacciones Huésped-Patógeno en la Universidad de Sheffield , [242] y una sala de conferencias en la escuela de medicina de la Universidad de Adelaida llevan su nombre. [243] El distrito electoral de Florey , un distrito electoral de un solo miembro para la Cámara de la Asamblea de Australia del Sur , también lleva su nombre. [244]
Se estima que el desarrollo de la penicilina salvó más de 80 millones de vidas. [245]
Penicillin: The Magic Bullet es una producción cinematográfica australiana de 2006 escrita por Gordon Glenn y financiada por Film Finance Corporation y Arcimedia Productions en asociación con Film Victoria . [246] Breaking The Mould es un drama histórico de 2009 que cuenta la historia del desarrollo de la penicilina en las décadas de 1930 y 1940, por el grupo de científicos de Oxford encabezado por Florey en la Escuela de Patología William Dunn. La película está protagonizada por Dominic West como Florey, Denis Lawson como Fleming y Oliver Dimsdale como Chain; y fue escrita por Kate Brooke y dirigida por Peter Hoar . [247] [248]
