Durante la época colonial fue primero una encomienda y luego una doctrina que pasó de los frailes dominicos a los frailes mercedarios; en 1754 pasó a ser parte de la parroquia que estableció el clero secular en Jacaltenango, cuando los mercedarios y el resto de órdenes regulares tuvieron que entregar sus reducciones a dicho clero secular.

[4]​ Fue tan nefasto el convenio para Guatemala, que el informe del director de la Comisión de Límites, el ingeniero Claudio Urrutia, fue confiscado por el gobierno del presidente Manuel Estrada Cabrera cuando se hizo público en 1900, y luego por el gobierno del licenciado Julio César Méndez Montenegro cuando se reimprimió en 1968.

[7]​ El origen en idioma jacalteco o popti' del topónimo «Huista», provendría de «wixtaj» que significa «hermano», por lo que significaría «pueblo hermano de Jacaltenango».

[cita requerida] El Municipio se comprende en un pueblo —dividido en seis cantones—, cinco aldeas, y catorce caseríos; las cinco aldeas son: San José El Tablón, Nojoyá, El Pajal, El Coyegual y Rancho Viejo.

Las primeras referencias históricas relativas a San Antonio Huista, datan de 1528.

En la crónica del Padre Antonio de Remesal, se menciona a Santa Ana y San Antonio Huista, entre los pueblos que se formaron por esa época.

[14]​ He aquí como describieron lo que vieron en San Antonio: «Nubes de enormes moscas, quizá espantadas por la fogata y volando en grupos alrededor del área del calor, cayeron sobre las mulas.

Con cada piquete succionaban sangre y se quedaban prendidas del cuello de los atormentados animales hasta que las sacudíamos a palos.

Las pobres bestias estaban aterradas, a pesar de nuestros esfuerzos, sus cuellos, la parte interior de sus patas, bocas, narices y orejas, e incluso partes nobles, estaban manando sangre.

Apresurando el paso, entre horas vimos la iglesia de San Antonio Huista, y en unos cuantos minutos entramos al poblado, hermosamente situado en una meseta que se projectaba de la ladera de una montaña, con vista hacia una enorme apertura, con una vista magnífica para donde se quisiera ver.

El alcalde y su alguacil buscaron en todo el pueblo, y en un rato, en lugar del clásico "no hay", nos hicieron tantos regalos, que aquello parecía un paraíso turco.

En 1925 el antropólogo Oliver La Farge visitó el pueblo para observar las Ruinas de Pueblo Viejo, durante su estancia elaboró un detallado croquis que representaba el plano de las supuestas edificaciones que existieron.

[23]​ Durante estos años fue diputado en el congreso de Guatemala y cabildeó para impulsar la inversión en esa zona del país.

[25]​ La Franja Transversal del Norte fue creada oficialmente durante el gobierno del general Carlos Arana Osorio en 1970, mediante el Decreto 60-70 en el Congreso de la República, para el establecimiento de desarrollo agrario.