Posteriormente pasó al Boca Juniors, club admirado por él, donde logró conseguir un campeonato, aunque tuvo un escaso desempeño y por cuestiones personales se terminó retirando del profesionalismo antes de lo previsto.Debutó durante la temporada 2001-02, por la Champions y en Serie A el año siguiente.En el conjunto romano ha permanecido hasta 2019 y ha logrado conquistar un total de 4 títulos: 2 Copa Italia y 1 Supercopa de Italia, además de ser nombrado Futbolista Joven del año en Serie A en 2006, y Futbolista italiano del año en Serie A en 2009.Junto con Mario Balotelli y Giuseppe Rossi, es el máximo goleador de Italia en Copas Confederaciones con dos goles.En 2009 la revista deportiva francesa L'Équipe nombró a De Rossi como el octavo mejor mediocampista del mundo.Pronto se estableció en la alineación titular indiscutible en el centro del campo durante las próximas temporadas y fue considerado uno de los jugadores jóvenes más prometedores de la liga italiana, ayudando a Roma a un segundo lugar en la Serie A durante la temporada 2003-04 y 2 finales consecutivas de Copa Italia en 2006 y 2007.Los romanos llegaron a la final nuevamente, pero serían derrotados por Inter una vez más.La temporada 2010-11 resultó menos exitosa, ya que Roma fue derrotada por los Nerazzurri en la Supercopa Italiana de 2010, y terminando la Serie A en sexto lugar.Bajo el nuevo presidente del club, Thomas DiBenedetto, se convirtió en el jugador italiano mejor pagado en la Serie A por un importe de 10 mde brutos al año.En un partido contra el S. S. C. Napoli De Rossi jugó un papel crucial en la primera mitad cuando el marcador seguía 0-0; Roma pasó a ganar con dos goles de Miralem Pjanić.Debido a esta serie de empates, Daniele admitió que no estaba seguro de si los romanos podían obtener el Scudetto a la larga, creyendo que tanto la Juventus como el Napoli tenían equipos más fuertes con mayor profundidad.También dijo en una entrevista que estaba cerca de unirse al Manchester United en el verano, pero la transferencia no ocurrió porque era demasiado tarde.Además mencionó que estaba feliz de quedarse en Roma por ahora, creyendo que trasladarse a Mánchester no habría sido la mejor idea en el momento actual, debido a la situación actual de Roma.El 11 de mayo de 2014, con 338 apariciones en la liga, Daniele alcanzó al legendario portero guatemalteco Guido Masetti convirtiéndose en el tercero con más apariciones para Roma en Serie A.En la temporada siguiente, anotó otra vez al Empoli en una victoria por 3-1, en su aparición n°500 para Roma en todas las competiciones.Maradona fue uno de los motivos por los que el italiano se enamoró del club.Sin embargo, cuando tenía 12 años pudo ver en vivo -por televisión- el retorno del Diez a La Bombonera.[9] Bajo su dirección, el equipo giallorosso terminó la Serie A en 6.ª posición y cayó en semifinales de la Liga Europa.Luego en el segundo partido del Grupo E, contra Estados Unidos, recibió una tarjeta roja después de darle un codazo a Brian McBride en la cara.McBride dejó el campo ensangrentado, pero volvió minutos después, recibiendo tres puntos de sutura.La BBC declaró que De Rossi se había "deshonrado con un codo desagradable e innecesario en Brian McBride".Debido al incidente, De Rossi fue sancionado por cuatro partidos y multado con 10 000 CHF.El marcador final sería 3-1, sin embargo Italia fue eliminado en fase de grupos perdiendo los otros dos partidos contra Egipto y Brasil.Su habilidad para desempeñarse bien, anotar en partidos importantes y su papel central en derribar la jugada del rival como mediocampista, le ganó la admiración de los aficionados italianos.Esto ocurrió durante los dos primeros partidos de la competición, contra España y Croacia, ambos terminando en empate 1-1.Italia perdió sus otros dos partidos de grupo por 1-0 contra Costa Rica y Uruguay siendo eliminados en primera ronda por segunda vez consecutiva en una copa del mundo.El 6 de septiembre de 2015, anotó un penalti en la victoria italiana por 1-0 sobre Bulgaria, para la clasificación para la Euro 2016 en Palermo y más tarde fue expulsado por una falta reaccionaria; ésta fue su segunda expulsión con Italia, que lo convirtió en el jugador con más tarjetas rojas en la selección junto a Giancarlo Antognoni y Franco Causio.De Rossi debutó en Roma con el dorsal número 27 que llevó por dos temporadas.Luego pasó al número 4, que también usó durante la Copa Mundial de Fútbol 2006.También apareció en un comercial de Adidas, "Dream Big" junto a Steven Gerrard, Michael Ballack y David Beckham.
