[9]​ A los 13 años de edad, ingresó al equipo juvenil del Parma Football Club, un año más tarde en un encuentro ocupó la posición de guardameta ya que los dos primeros arqueros del equipo estaban lesionados y dos semanas después, se convirtió en el guardameta titular.

[13]​ En la liga doméstica su club terminó en la sexta posición tras quince victorias, doce empates y siete derrotas.

[27]​ Ese mismo año la Juventus consiguió la Supercopa de Italia, tras vencer por 2-1 al Parma.

[30]​ La temporada 2003-04 fue muy irregular para su club, en la liga nacional sumó un total de sesenta y nueve puntos para finalmente ubicarse en la tercera posición,[31]​ durante esta competición Gianluigi disputó treinta y dos encuentros, en la Copa Italia no llegó a estar presente en ningún partido, sin embargo consiguieron el subcampeonato tras ser derrotados en la final 4-2 por la Lazio.

[37]​ Buffon fue uno de los pocos futbolistas que se quedaron en el equipo,[38]​ junto con Pavel Nedvěd, Alessandro Del Piero, David Trezeguet y Mauro Camoranesi.

[48]​ En total durante la temporada 2008-2009, recibió veintiséis goles en veintitrés partidos en la liga y obtuvo el subcampeonato con la Juventus.

En octubre de 2009 se supo que había estado jugando con un menisco lesionado desde hace bastante tiempo y que necesitaba ser operado,[50]​ en febrero de 2010 sufrió una nueva lesión en su muslo,[51]​ tres meses más tarde se ausentó nuevamente debido a problemas en el tobillo.

[60]​ Cerró su décima temporada en Turín con diecisiete encuentros disputados y misma cantidad de goles recibidos.

[70]​ La sociedad turinesa revalidó su título obtenido en la campaña anterior en la Serie A y Buffon terminó la liga una vez más con la defensa menos batida, concediendo solo 19 goles.

La sociedad bianconera también terminó con la mejor defensa de la liga, una vez más, concediendo solo veintitrés goles.

[85]​ Consiguió su quinto campeonato consecutivo en la trigésima quinta jornada, gracias a la victoria lograda contra la Fiorentina (2-1 en la que, al final, fue determinante para el resultado atajando un tiro penal de Nikola Kalinić) y la derrota del Napoli 1-0 en su visita a Roma.

[100]​ Finalmente Cristiano Ronaldo convirtió el penalti y clasificó al Madrid a las semifinales.

[104]​ Durante esa misma temporada disputó un total de diecisiete partidos en la liga, recibiendo dieciocho goles en contra.

[108]​ A su llegada, Wojciech Szczęsny le ofreció la camiseta número 1 y Giorgio Chiellini la cinta de capitán, pero él las rechazó.

[8]​ Inició su participación en la selección italiana con la categoría sub-16, en la cual disputó tres encuentros y recibió dos goles.

[138]​ Fue nuevamente convocado para las eliminatorias de la Eurocopa 2004, permitiendo cuatro goles en ocho encuentros.

Durante el torneo recibió cuatro goles en contra en mismo número de encuentros.

[148]​ Durante la clasificación para la Eurocopa 2012 la selección italiana finalizó en el primer lugar de su grupo con veintiséis puntos gracias a ocho victorias y dos empates.

Buffon estuvo presente en seis de los diez encuentros que disputó su selección y solo permitió dos goles en contra.

Italia formó parte del grupo C junto con los seleccionados de España, Croacia e Irlanda.

Durante la fase de grupos la squadra azzurra sumó seis puntos gracias a las victorias sobre México por 2-1 y Japón por 4-3,[152]​ lo que les permitió avanzar a las semifinales donde fueron derrotados por la selección de España por 7-6 en tiros desde el punto penal.

[156]​ La presencia de Buffon en Brasil supone su quinta participación en mundiales, lo cual lo sitúa como el jugador con más participaciones en dicha competición, junto con los mexicanos Antonio Carbajal y Rafael Márquez y el alemán Lothar Matthäus.

[166]​[167]​[168]​[169]​[170]​ Considerado como uno de los mejores jugadores de la historia en su posición, a menudo se le considera el arquetipo del portero moderno, y ha sido citado por muchos otros porteros posteriores como una gran influencia y un modelo a seguir.

[186]​[205]​ Aunque no es tan hábil con el balón en los pies como la nueva generación de porteros que surgió en su carrera posterior,[174]​[199]​[206]​ Buffon también posee un buen juego de pies, así como una distribución fiable, lo que le ha permitido adaptarse a los sistemas más contemporáneos, que requieren que los porteros jueguen con los pies con más frecuencia y participen en la construcción de las jugadas; su seguridad en la posesión del balón le permite jugarlo desde el fondo en el suelo hacia sus defensores e iniciar rápidos contraataques, o encontrar a sus compañeros más arriba o en la banda con saques más profundos con su pie derecho.

[239]​ Aunque cuando empezó su carrera era más habitual que los porteros llevaran camisetas de manga larga, Buffon siempre se ha caracterizado por llevar mangas cortas durante toda su carrera, incluso durante los meses de invierno; cuando le preguntaron en una entrevista de 2017 en FourFourTwo por qué prefería llevar mangas cortas, comentó: «Realmente no sé por qué.

[293]​ Luego se le relacionó sentimentalmente con la comentarista deportiva, periodista y presentadora de televisión italiana Ilaria D'Amico.

[313]​ Al año siguiente, fue elegido como la nueva cara de Head & Shoulders en Italia.

[324]​ En mayo de 2015, declaró que dejaría su puesto como propietario del Carrarese al final de la temporada 2014-15;[325]​ en julio, vendió el 70 % de las acciones del club al empresario inmobiliario italiano Raffaele Tartaglia, que tomó el control del club, aunque Buffon siguió en el equipo como accionista minoritario.

[335]​ Posteriormente se ofreció a cambiar de dorsal,[336]​ eligiendo en su lugar el número 77.

[337]​[338]​ En septiembre de 1999, se enfrentó a fuertes críticas y a severas sanciones disciplinarias por llevar el lema fascista Boia chi molla (Verdugo el que abandona) escrito a mano en una camiseta bajo su camiseta de portero, que llevó y mostró durante las entrevistas con los medios de comunicación tras un partido contra la Lazio.