De Sanctis inició su carrera como futbolista en las divisiones menores del Pescara Calcio, equipo con el cual debutó en la Serie B.
[1] En el año de 1999 pasó a formar parte del Udinese, disputando siete encuentros en su primera temporada y 3 en la segunda.
También gracias a su fair-play, al final de temporada se le otorgó el Premio Pallone d'Argento.
[8] En 2013 fichó por la Roma, siendo el portero titular del equipo italiano durante dos temporadas y suplente en la tercera.
En 2016 se incorporó al Mónaco, donde vivió, también como suplente, su última temporada en activo antes de colgar los guantes.