La capilla, como la iglesia en la que se encuentra, es de estilo gótico, caracterizada por un arco ojival.
Esta zona fue enlucida en el siglo XVIII, las pinturas se redescubrieron en 1895, lo que explica su peor estado de conservación.
La primera escena pintada en la capilla es la Sibila Tiburtina anuncia la llegada de Jesús a Augusto.
Esta escena se encuentra en la pared superior izquierda, y retrata al joven Francisco que, después de haber renunciado a todos sus bienes al quitarse la ropa públicamente, es protegido por el obispo de Perugia.
La elección de la ciudad fue una alusión al poder y el estatus que Florencia tenía entonces; en los círculos humanistas se consideraba una nueva Roma o Jerusalén.
Más tarde lo modificó, dividiendo el espacio pictórico en tres planos: los escalones, la iglesia y el fondo.
Lorenzo levanta la mano para saludar a Angelo Poliziano, el tutor de sus hijos que aparece subiendo las escaleras.
Sassetti señala a sus hijos mayores al otro lado de las escaleras: Galeazzo, Teodoro y Cosimo.
Representa a San Francisco predicando al sultán ayubí Al-Kamil, quien le pidió que caminara sobre un fuego para demostrar su santidad.
A la derecha se puede ver una ciudad en un lago, una representación fantasiosa de Pisa con su Duomo y la Torre Inclinada .
La última escena del conjunto está en la parte inferior de la pared derecha y se finalizó en 28 días.
Las tres personas a la derecha, un padre con su hijo y su sobrino, probablemente eran parientes de la familia Sassetti.
Según algunas autoridades, Ghirlandaio se inspiró en El pago del tributo de Masaccio en la Capilla Brancacci.
Las otras figuras retratadas a la derecha son: Maso degli Albizzi, Angelo Acciaioli, Palla Strozzi y Neri di Gino Capponi .
El marco tiene la inscripción "Ipsum quem genuit adoravit Maria" ("El que adora a María"), probablemente una referencia al propio Ghirlandaio.
La escena se desarrolla en un jardín floreciente, con María en primer plano a la izquierda, arrodillada frente al Niño.