stringtranslate.com

síndrome de Marfan

El síndrome de Marfan ( MFS ) es un trastorno genético multisistémico que afecta al tejido conectivo . [6] [7] [1] Las personas con esta afección tienden a ser altas y delgadas, con brazos, piernas , dedos de manos y pies largos . [1] También suelen tener articulaciones excepcionalmente flexibles y columnas anormalmente curvadas . [1] Las complicaciones más graves afectan al corazón y la aorta , con un mayor riesgo de prolapso de la válvula mitral y aneurisma aórtico . [1] [8] Los pulmones, los ojos, los huesos y la cubierta de la médula espinal también se ven comúnmente afectados. [1] La gravedad de los síntomas es variable. [1]

El MFS es causado por una mutación en FBN1 , uno de los genes que produce fibrilina , que produce tejido conectivo anormal. [1] Es un trastorno autosómico dominante . [1] En aproximadamente el 75% de los casos, se hereda de un padre con la afección, mientras que en aproximadamente el 25% se trata de una nueva mutación. [1] El diagnóstico a menudo se basa en los criterios de Gante, los antecedentes familiares y las pruebas genéticas [2] [4] (análisis de ADN). [3]

No existe ninguna cura conocida para el MFS. [1] Muchas de las personas que padecen este trastorno tienen una esperanza de vida normal con el tratamiento adecuado. [1] El tratamiento a menudo incluye el uso de betabloqueantes como propranolol o atenolol o, si no se toleran, bloqueadores de los canales de calcio o inhibidores de la ECA . [4] [5] Es posible que se requiera cirugía para reparar la aorta o reemplazar una válvula cardíaca . [5] Se recomienda evitar el ejercicio extenuante para quienes padecen esta afección. [4]

Aproximadamente entre 1 de cada 5.000 y 1 de cada 10.000 personas padecen SMF. [4] [9] Las tasas de esta afección son similares en diferentes regiones del mundo. [9] Lleva el nombre del pediatra francés Antoine Marfan , quien lo describió por primera vez en 1896. [10] [11]

Signos y síntomas

Una deformidad de la pared torácica anterior, pectus excavatum , en una persona con síndrome de Marfan

Más de 30 signos y síntomas están asociados de forma variable con el síndrome de Marfan. Los más destacados afectan los sistemas esquelético, cardiovascular y ocular, pero todo el tejido conectivo fibroso de todo el cuerpo puede verse afectado.

Sistema esquelético

La mayoría de los signos fácilmente visibles están asociados con el sistema esquelético . Muchas personas con síndrome de Marfan crecen hasta alcanzar una altura superior a la media y algunas tienen extremidades desproporcionadamente largas y delgadas con muñecas delgadas y débiles y dedos de manos y pies largos .

El signo de Steinberg, también conocido como signo del pulgar, es una de las pruebas de examen clínico para detectar la enfermedad de Marfan en las manos. Es una prueba clínica en la que la punta del pulgar se extiende más allá de la palma cuando el pulgar se entrelaza con la mano cerrada. [12] [13] [14]

Además de afectar la altura y las proporciones de las extremidades, las personas con síndrome de Marfan pueden tener una curvatura lateral anormal de la columna , escoliosis , lordosis torácica , hendidura anormal ( pectus excavatum ) o protrusión ( pectus carinatum ) del esternón , flexibilidad articular anormal , paladar arqueado con dientes apiñados y sobremordida, pies planos , dedos en martillo , hombros encorvados y estrías inexplicables en la piel. También puede causar dolor en las articulaciones, huesos y músculos. Algunas personas con Marfan tienen trastornos del habla como resultado de paladares altos sintomáticos y mandíbulas pequeñas. Puede ocurrir osteoartritis temprana . Otros signos incluyen un rango de movimiento limitado en las caderas debido a que la cabeza femoral sobresale hacia las cavidades de la cadera anormalmente profundas . [15] [16]

Ojos

Luxación del cristalino en el síndrome de Marfan con el cristalino en forma de riñón y apoyado contra el cuerpo ciliar.

En el síndrome de Marfan, la salud del ojo puede verse afectada de muchas maneras, pero el cambio principal es la dislocación parcial del cristalino , donde el cristalino se desplaza de su posición normal. [16] Esto ocurre debido a la debilidad en las zónulas ciliares , las hebras de tejido conectivo que suspenden el cristalino dentro del ojo. Las mutaciones responsables del síndrome de Marfan debilitan las zónulas y hacen que se estiren. Las zónulas inferiores se estiran con mayor frecuencia, lo que hace que el cristalino se desplace hacia arriba y hacia afuera, pero también puede desplazarse en otras direcciones. La miopía y la visión borrosa son comunes debido a defectos del tejido conectivo del ojo. [17] También puede producirse hipermetropía, especialmente si el cristalino está muy subluxado. La subluxación (dislocación parcial) del cristalino se puede detectar clínicamente en aproximadamente el 60% de las personas con síndrome de Marfan mediante el uso de un biomicroscopio con lámpara de hendidura . [17] Si la subluxación del cristalino es sutil, entonces se podrían utilizar imágenes con biomicroscopía de ultrasonido de alta resolución. [18]

Otros signos y síntomas que afectan al ojo incluyen aumento de la longitud a lo largo del eje del globo, miopía, aplanamiento corneal, estrabismo , exotropía y esotropía . [16] Las personas con MFS también tienen un alto riesgo de sufrir glaucoma temprano y cataratas tempranas . [17]

Sistema cardiovascular

Los signos y síntomas más graves asociados con el síndrome de Marfan afectan al sistema cardiovascular : fatiga excesiva , dificultad para respirar , palpitaciones del corazón , latidos acelerados del corazón o dolor en el pecho que se irradia a la espalda, el hombro o el brazo. Los brazos, manos y pies fríos también pueden estar relacionados con el MFS debido a una circulación inadecuada. Un soplo cardíaco , una lectura anormal en un ECG o síntomas de angina pueden indicar una investigación más profunda. Los signos de regurgitación por prolapso de las válvulas mitral o aórtica (que controlan el flujo de sangre a través del corazón) resultan de la degeneración quística medial de las válvulas, que se asocia comúnmente con MFS (ver prolapso de la válvula mitral , regurgitación aórtica ). Sin embargo, el signo principal que llevaría a un médico a considerar una afección subyacente es una aorta dilatada o un aneurisma aórtico . A veces, no hay problemas cardíacos aparentes hasta que el debilitamiento del tejido conectivo (degeneración quística medial) en la aorta ascendente causa un aneurisma aórtico o una disección aórtica , una emergencia quirúrgica. Una disección aórtica suele ser fatal y se presenta con dolor que se irradia hacia la espalda y produce una sensación de desgarro. [19]

Debido a que las anomalías subyacentes del tejido conectivo causan MFS, aumenta la incidencia de dehiscencia de la prótesis de válvula mitral. [20] Se debe tener cuidado al intentar reparar las válvulas cardíacas dañadas en lugar de reemplazarlas. [21]

Pulmones

Las personas con síndrome de Marfan pueden verse afectadas por diversos problemas relacionados con los pulmones. Un estudio encontró que sólo el 37% de la muestra de pacientes estudiada (edad media 32 ± 14 años; M 45%) tenía una función pulmonar normal. [22] El neumotórax espontáneo es común. [23] En el neumotórax unilateral espontáneo, el aire se escapa de un pulmón y ocupa el espacio pleural entre la pared torácica y un pulmón. El pulmón se comprime o colapsa parcialmente. Esto puede causar dolor, dificultad para respirar, cianosis y, si no se trata, la muerte. Otras posibles manifestaciones pulmonares del MFS incluyen la apnea del sueño [24] y la enfermedad pulmonar obstructiva idiopática . [25] Se han descrito cambios patológicos en los pulmones, como cambios quísticos , enfisema , neumonía , bronquiectasias , ampollas , fibrosis apical y malformaciones congénitas como la hipoplasia del lóbulo medio. [26]

Sistema nervioso

La ectasia dural , el debilitamiento del tejido conectivo del saco dural que recubre la médula espinal , puede provocar una pérdida de calidad de vida . Puede estar presente durante mucho tiempo sin producir ningún síntoma perceptible. Los síntomas que pueden aparecer son dolor lumbar, dolor en las piernas, dolor abdominal, otros síntomas neurológicos en las extremidades inferiores o dolores de cabeza, síntomas que normalmente disminuyen al estar acostado. Sin embargo, en las radiografías la ectasia dural no suele ser visible en las primeras etapas. Un empeoramiento de los síntomas podría justificar una resonancia magnética de la parte inferior de la columna. La ectasia dural que ha progresado hasta esta etapa aparecería en una resonancia magnética como una bolsa dilatada que se desgasta en las vértebras lumbares . [27] Otros problemas de la columna asociados con el MFS incluyen la enfermedad degenerativa del disco , los quistes espinales y la disfunción del sistema nervioso autónomo . [ cita necesaria ]

Genética

El síndrome de Marfan se hereda con un patrón autosómico dominante .

Cada padre con esta afección tiene un riesgo del 50% de transmitir el defecto genético a cualquier hijo debido a su naturaleza autosómica dominante . La mayoría de las personas con MFS tienen otro familiar afectado. Alrededor del 75% de los casos son hereditarios. [1] Por otro lado, alrededor del 15 al 30% de todos los casos se deben a mutaciones genéticas de novo ; [28] Estas mutaciones espontáneas ocurren en aproximadamente uno de cada 20.000 nacimientos. El síndrome de Marfan también es un ejemplo de mutación negativa dominante y haploinsuficiencia . [29] [30] Se asocia con expresividad variable ; La penetrancia completa ha sido definitivamente documentada. [31]

Patogénesis

Micrografía que demuestra la degeneración mixomatosa de la válvula aórtica, una manifestación común de MFS

El síndrome de Marfan es causado por mutaciones en el gen FBN1 en el cromosoma 15 , [32] que codifica la fibrilina 1 , un componente glicoproteico de la matriz extracelular. La fibrilina-1 es esencial para la adecuada formación de la matriz extracelular, incluida la biogénesis y el mantenimiento de las fibras elásticas. La matriz extracelular es fundamental para la integridad estructural del tejido conectivo, pero también sirve como reservorio de factores de crecimiento. [28] Las fibras elásticas se encuentran en todo el cuerpo, pero son particularmente abundantes en la aorta, los ligamentos y las zónulas ciliares del ojo; en consecuencia, estas áreas se encuentran entre las más afectadas.

Se ha creado un ratón transgénico que porta una única copia de una fibrilina-1 mutante, una mutación similar a la encontrada en el gen humano que se sabe que causa MFS. Esta cepa de ratón recapitula muchas de las características de la enfermedad humana y promete proporcionar información sobre su patogénesis . La reducción del nivel normal de fibrilina 1 provoca en ratones una enfermedad relacionada con Marfan. [33]

El factor de crecimiento transformante beta ( TGF-β ) juega un papel importante en el MFS. La fibrilina-1 se une directamente a una forma latente de TGF-β, manteniéndolo secuestrado e incapaz de ejercer su actividad biológica. El modelo más simple sugiere que los niveles reducidos de fibrilina-1 permiten que los niveles de TGF-β aumenten debido a un secuestro inadecuado. Aunque no se ha demostrado cómo los niveles elevados de TGF-β son responsables de la patología específica que se observa en la enfermedad, se sabe que ocurre una reacción inflamatoria que libera proteasas que degradan lentamente las fibras elásticas y otros componentes de la matriz extracelular. La importancia de la vía del TGF-β se confirmó con el descubrimiento del síndrome de Loeys-Dietz similar que involucra el gen TGFβR2 en el cromosoma 3 , una proteína receptora de TGF-β. [34] El síndrome de Marfan a menudo se ha confundido con el síndrome de Loeys-Dietz, debido a la considerable superposición clínica entre las dos patologías. [35]

Síndrome marfanoide-progeroide-lipodistrofia

El síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide (MPL), también conocido como síndrome de lipodistrofia de Marfan (MFLS), es una variante del MFS en el que los síntomas de Marfan se acompañan de características generalmente asociadas con el síndrome progeroide neonatal (también conocido como síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch). en el que se reducen los niveles de tejido adiposo blanco . [36] Desde 2010, se ha ido acumulando evidencia de que la MPL es causada por mutaciones cerca del extremo 3' del gen FBN1 . [37] [38] Se ha demostrado que estas personas también tienen deficiencia de asprosina , una hormona proteica glucorreguladora que es el producto de escisión C-terminal de la profibrilina. Los niveles de asprosina observados en estas personas fueron más bajos de lo esperado para un genotipo heterocigoto, lo que coincide con un efecto negativo dominante . [39]

Diagnóstico

Ultrasonido de una persona con síndrome de Marfan, que muestra una raíz aórtica dilatada.

Los criterios de diagnóstico de MFS se acordaron internacionalmente en 1996. [40] Sin embargo, el síndrome de Marfan suele ser difícil de diagnosticar en niños, ya que normalmente no muestran síntomas hasta que alcanzan la pubertad. [41] Un diagnóstico se basa en los antecedentes familiares y una combinación de indicadores mayores y menores del trastorno, poco comunes en la población general, que ocurren en un individuo, por ejemplo: cuatro signos esqueléticos con uno o más signos en otro sistema del cuerpo, como como ocular y cardiovascular en un solo individuo. Las siguientes condiciones pueden ser el resultado de MFS, pero también pueden ocurrir en personas sin ningún trastorno subyacente conocido.

Nosología de Gante revisada

Signo del pulgar; superior : normal, inferior : síndrome de Marfan

En 2010, se revisó la nosología de Gante y nuevos criterios de diagnóstico reemplazaron el acuerdo anterior alcanzado en 1996. Los siete nuevos criterios pueden conducir a un diagnóstico: [57] [58]

En ausencia de antecedentes familiares de MFS:

  1. Puntuación Z de la raíz aórtica ≥ 2 Y ectopia del cristalino
  2. Puntuación Z de la raíz aórtica ≥ 2 Y una mutación FBN1
  3. Puntuación Z de la raíz aórtica ≥ 2 Y puntuación sistémica* > 7 puntos
  4. Ectopia lentis Y una mutación FBN1 con patología aórtica conocida

En presencia de antecedentes familiares de MFS (como se define anteriormente):

  1. Ectopia lenticular
  2. Puntuación sistémica* ≥ 7
  3. Puntuación Z de la raíz aórtica ≥ 2

El signo del pulgar (signo de Steinberg) se provoca pidiendo a la persona que flexione el pulgar lo más posible y luego cierre los dedos sobre él. Un signo positivo del pulgar es cuando toda la falange distal es visible más allá del borde cubital de la mano, causado por una combinación de hipermovilidad del pulgar y un pulgar más largo de lo habitual. [ cita necesaria ]

El signo de la muñeca (signo de Walker-Murdoch) se provoca pidiendo a la persona que doble el pulgar y los dedos de una mano alrededor de la muñeca de la otra. Un signo positivo de muñeca es cuando el dedo meñique y el pulgar se superponen, causado por una combinación de muñecas delgadas y dedos largos. [59]

Diagnóstico diferencial

Muchos otros trastornos pueden producir el mismo tipo de características corporales que el síndrome de Marfan. [60] Las pruebas genéticas y la evaluación de otros signos y síntomas pueden ayudar a diferenciarlos. Los siguientes son algunos de los trastornos que pueden manifestarse como "marfanoide": [ cita necesaria ]

Gestión

No existe cura para el síndrome de Marfan, pero la esperanza de vida ha aumentado significativamente en las últimas décadas [ ¿cuándo? ] y ahora es similar al de la persona promedio. [62]

Se recomiendan controles periódicos para controlar la salud de las válvulas cardíacas y de la aorta . El síndrome de Marfan se trata abordando cada problema a medida que surge y, en particular, con medicación preventiva incluso en niños pequeños para retardar la progresión de la dilatación aórtica. El objetivo de esta estrategia de tratamiento es retardar la progresión de la dilatación aórtica y prevenir cualquier daño a las válvulas cardíacas eliminando las arritmias cardíacas , minimizando la frecuencia cardíaca y reduciendo la presión arterial de la persona . [63]

Actividad física

La Asociación Estadounidense del Corazón hizo las siguientes recomendaciones para personas con síndrome de Marfan sin dilatación aórtica o con dilatación leve: [64] [65]

Medicamento

El tratamiento a menudo incluye el uso de betabloqueantes como el propranolol o, si no se toleran, bloqueadores de los canales de calcio o inhibidores de la ECA . [4] [5] Los betabloqueantes se utilizan para reducir la tensión ejercida sobre la aorta y disminuir la dilatación aórtica. [17]

Cirugía

Si la dilatación de la aorta progresa hasta convertirse en un aneurisma de diámetro significativo , causa una disección o una ruptura, o conduce a una falla de la válvula aórtica u otra válvula, entonces la cirugía (posiblemente un injerto valvular aórtico compuesto o un reemplazo de la raíz aórtica con preservación de la válvula ) se convierte en un necesario. Aunque la cirugía de injerto aórtico (o cualquier cirugía vascular) es una tarea seria, generalmente tiene éxito si se realiza de forma electiva. [66] La cirugía en el contexto de disección o rotura aórtica aguda es considerablemente más problemática. La cirugía electiva de válvula/injerto aórtico generalmente se considera cuando el diámetro de la raíz aórtica alcanza los 50 milímetros (2,0 pulgadas), pero cada caso debe ser evaluado específicamente por un cardiólogo calificado. Las nuevas técnicas quirúrgicas para conservar válvulas son cada vez más comunes. [67] A medida que las personas con síndrome de Marfan viven más tiempo, otras reparaciones vasculares se están volviendo más comunes, por ejemplo, reparaciones de aneurismas de la aorta torácica descendente y aneurismas de vasos distintos de la aorta. [ cita necesaria ]

Las manifestaciones esqueléticas y oculares del síndrome de Marfan también pueden ser graves, aunque no ponen en peligro la vida. Estos síntomas generalmente se tratan de manera adecuada para la afección, como con analgésicos o relajantes musculares . Debido a que el síndrome de Marfan puede causar anomalías espinales asintomáticas, cualquier cirugía de columna contemplada en una persona Marfan solo debe seguir imágenes detalladas y una planificación quirúrgica cuidadosa, independientemente de la indicación de la cirugía. Las complicaciones oculares del MFS a menudo pueden tratarse con cirugía. La ectopia lentis se puede tratar, ya que se pueden implantar quirúrgicamente lentes artificiales. Además, la cirugía puede abordar el glaucoma y las cataratas . [17]

El tratamiento de un neumotórax espontáneo depende del volumen de aire en el espacio pleural y de la progresión natural de la afección del individuo. Un neumotórax pequeño puede resolverse sin tratamiento activo en una o dos semanas. Los neumotórax recurrentes pueden requerir cirugía de tórax. Los neumotórax de tamaño moderado pueden necesitar drenaje torácico durante varios días en el hospital. Es probable que los neumotórax grandes sean emergencias médicas que requieran descompresión de emergencia. [68]

Como método alternativo, también se utilizan soportes personalizados para la raíz aórtica. [69] A partir de 2020, este procedimiento se ha utilizado en más de 300 personas y el primer caso ocurrió en 2004. [70] [71]

El embarazo

Durante el embarazo, incluso en ausencia de anomalía cardiovascular previa a la concepción, las mujeres con síndrome de Marfan corren un riesgo significativo de disección aórtica, que a menudo es mortal incluso cuando se trata rápidamente. Por lo tanto, las mujeres con síndrome de Marfan deben recibir una evaluación exhaustiva antes de la concepción y se debe realizar una ecocardiografía cada seis a diez semanas durante el embarazo para evaluar el diámetro de la raíz aórtica. Para la mayoría de las mujeres, el parto vaginal seguro es posible. [72]

Se pueden realizar pruebas prenatales en mujeres con síndrome de Marfan para determinar si la afección se ha heredado en su hijo. [41] Entre las semanas 10 y 12 de embarazo, se puede realizar el examen de un trozo de tejido placentario mediante una prueba llamada muestra de vellosidades coriónicas para hacer un diagnóstico. [41] Se puede realizar otra prueba prenatal llamada amniocentesis entre las semanas 16 y 18 de embarazo. [41]

El síndrome de Marfan se expresa de forma dominante. Esto significa que un niño cuyo padre es portador del gen tiene un 50% de probabilidad de padecer el síndrome. En 1996, se llevó a cabo la primera terapia de prueba genética preimplantacional (PGT) para Marfan; [73] en esencia, PGT significa realizar una prueba genética en células embrionarias de FIV en etapa temprana y descartar aquellos embriones afectados por la mutación de Marfan.

Pronóstico

Antes de las técnicas quirúrgicas cardiovasculares modernas y de medicamentos como losartán y metoprolol , el pronóstico de las personas con síndrome de Marfan no era bueno: era común una variedad de problemas cardiovasculares intratables. La esperanza de vida se redujo al menos en un tercio y muchos murieron en la adolescencia y en los veinte años debido a problemas cardiovasculares. Hoy en día, los síntomas cardiovasculares del síndrome de Marfan siguen siendo los problemas más importantes en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad, pero la monitorización y la terapia profilácticas adecuadas ofrecen algo parecido a una esperanza de vida normal, y se descubren más manifestaciones de la enfermedad a medida que más pacientes viven más tiempo. [74] Las mujeres con síndrome de Marfan viven más que los hombres. [dieciséis]

Epidemiología

El síndrome de Marfan afecta por igual a hombres y mujeres [75] y la mutación no muestra sesgos étnicos o geográficos. [9] Las estimaciones indican que aproximadamente 1 de cada 5.000 a 10.000 personas tiene síndrome de Marfan. [4]

Historia

El síndrome de Marfan lleva el nombre de Antoine Marfan , [10] el pediatra francés que describió por primera vez la afección en 1896 después de notar rasgos llamativos en una niña de cinco años. [11] [76] El gen vinculado a la enfermedad fue identificado por primera vez por Francesco Ramírez en el Centro Médico Mount Sinai en la ciudad de Nueva York en 1991. [77]

Pacientes famosos

Las personas notables que tienen o tuvieron síndrome de Marfan incluyen:

Otros personajes históricos y celebridades han aparecido en listas de personas con síndrome de Marfan, pero de un caso a otro la evidencia es especulativa, cuestionable o incluso refutada. [92]

Ver también

Bibliografía

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnopq "¿Qué es el síndrome de Marfan?". NHLBI, NIH . 1 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2016 . Consultado el 16 de mayo de 2016 .
  2. ^ ab "¿Cómo se diagnostica el síndrome de Marfan?". NHLBI, NIH . 1 de octubre de 2010 . Consultado el 16 de mayo de 2016 .
  3. ^ ab Marelli S, Micaglio E, Taurino J, Salvi P, Rurali E, Perrucci GL, Dolci C, Udugampolage NS, Caruso R, Gentilini D, Trifiro' G, Callus E, Frigiola A, De Vincentiis C, Pappone C, Parati G, Pini A (julio de 2023). "Síndrome de Marfan: herramientas de diagnóstico mejoradas y estrategias de gestión de seguimiento". Diagnóstico . 13 (13): 2284. doi : 10.3390/diagnostics13132284 . PMC 10340634 . PMID  37443678. 
  4. ^ abcdefgh "Síndrome de Marfan". Organización Nacional de Enfermedades Raras . 2017. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2019 . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
  5. ^ abcd "¿Cómo se trata el síndrome de Marfan?". NHLBI, NIH . 1 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 11 de junio de 2016 . Consultado el 16 de mayo de 2016 .
  6. ^ Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, et al. (Julio de 2010). "La nosología de Gante revisada para el síndrome de Marfan". Revista de genética médica . 47 (7): 476–485. doi : 10.1136/jmg.2009.072785. hdl : 1854/LU-1013955 . PMID  20591885. S2CID  13895128. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2017 . Consultado el 10 de enero de 2016 .
  7. ^ Nistri S, De Cario R, Sticchi E, Spaziani G, Della Monica M, Giglio S, et al. (septiembre de 2021). "Diagnóstico diferencial entre el síndrome de Marfan y el síndrome de Loeys-Dietz tipo 4: una nueva deleción cromosómica que cubre TGFB2". Genes . 12 (10): 1462. doi : 10.3390/genes12101462 . PMC 8536070 . PMID  34680857. 
  8. ^ "¿Cuáles son los signos y síntomas del síndrome de Marfan?". NHLBI, NIH . 1 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 11 de junio de 2016 . Consultado el 16 de mayo de 2016 .
  9. ^ abc Keane MG, Pyeritz RE (mayo de 2008). "Manejo médico del síndrome de Marfan". Circulación . 117 (21): 2802–2813. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.693523 . PMID  18506019. Prevalencia estimada de 1 caso por cada 3000 a 5000 personas.
  10. ^ ab Marfan, Antoine (1896). "Un cas de deformation congénitale des quartre membres, plus prononcée aux extrémitiés, caractérisée par l'allongement des os avec un sure degré d'amincissement [Un caso de deformación congénita de los cuatro miembros, más pronunciada en las extremidades, caracterizada por el alargamiento de los huesos con algún grado de adelgazamiento]". Bulletins et Mémoires de la Société Médicale des Hôpitaux de Paris (en francés). 13 (tercera serie): 220–226. OCLC  493643386. NAID  10014879958.
  11. ^ ab "Antoine Bernard-Jean Marfan". ¿Quién lo nombró? . Archivado desde el original el 8 de marzo de 2016 . Consultado el 16 de mayo de 2016 .
  12. ^ "La farmacoterapia de por vida es la clave para afrontar el síndrome de Marfan". Poste matutino del sur de China . 2 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 18 de febrero de 2022 . Consultado el 18 de febrero de 2022 .
  13. ^ Zoabi A, Lavie G (19 de noviembre de 2014). "El síndrome de Marfan y el signo del pulgar". QJM . 108 (6): 509. doi : 10.1093/qjmed/hcu224 . PMID  25411342. Archivado desde el original el 18 de febrero de 2022 . Consultado el 18 de febrero de 2022 .
  14. ^ "Signo de Steinberg (enfermedad de Marfan)". Radiopedia . Archivado desde el original el 17 de octubre de 2021 . Consultado el 17 de octubre de 2021 .
  15. ^ Van de Velde S, Fillman R, Yandow S (marzo de 2006). "Protrusio acetabuli en el síndrome de Marfan. Historia, diagnóstico y tratamiento". La Revista de Cirugía de Huesos y Articulaciones. Volumen americano . 88 (3): 639–646. doi :10.2106/JBJS.E.00567 (inactivo 2024-02-03). PMID  16510833.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de febrero de 2024 ( enlace )
  16. ^ abcd "Entrada OMIM - N.° 154700 - SÍNDROME DE MARFAN; MFS". omim.org . Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2019 . Consultado el 8 de agosto de 2016 .
  17. ^ abcde "Acerca del síndrome de Marfan". Genoma.gov . Archivado desde el original el 2020-03-02 . Consultado el 2 de marzo de 2020 .
  18. ^ Liu Y, Liu Y, Wu M, Luo L, Zhang X, Cai X, Chen X (marzo de 2004). "[Aplicaciones clínicas de la biomicroscopía ultrasónica en el diagnóstico y tratamiento de la subluxación del cristalino]". [Zhonghua Yan Ke Za Zhi] Revista China de Oftalmología . 40 (3): 186–189. ISSN  0412-4081. PMID  15307991. Archivado desde el original el 9 de octubre de 2022 . Consultado el 9 de octubre de 2022 .
  19. ^ "Disección aórtica: síntomas y causas". Clínica Mayo . Archivado desde el original el 9 de octubre de 2022 . Consultado el 9 de octubre de 2022 .
  20. ^ Zipes, Libby Bonow Braunwald (2005). Enfermedad cardíaca de Braunwald ~ Un libro de texto de medicina cardiovascular, séptima edición . Estados Unidos de América: Elseview Saunders. pag. 1894.ISBN _ 978-0-7216-0509-8.
  21. ^ Mick SL, Keshavamurthy S, Gillinov AM (mayo de 2015). "Reparación versus reemplazo de la válvula mitral". Anales de cirugía cardiotorácica . 4 (3): 230–237. doi :10.3978/j.issn.2225-319X.2015.03.01. ISSN  2225-319X. PMC 4533076 . PMID  26309824. 
  22. ^ Cerveri I, Corsico A (2012). "Afectación pulmonar en pacientes con síndrome de Marfan". Revista respiratoria europea . 40 : 3124.
  23. ^ Siepe M, Löffelbein F (junio de 2009). "[El síndrome de Marfan y los trastornos relacionados del tejido conectivo]". Medizinische Monatsschrift Fur Pharmazeuten . 32 (6): 213–219. PMID  19554831.
  24. ^ ab Kohler M, Blair E, Risby P, Nickol AH, Wordsworth P, Forfar C, Stradling JR (febrero de 2009). "La prevalencia de la apnea obstructiva del sueño y su asociación con la dilatación aórtica en el síndrome de Marfan". Tórax . 64 (2): 162-166. doi : 10.1136/thx.2008.102756 . PMID  18852161.
  25. ^ Corsico AG, Grosso A, Tripon B, Albicini F, Gini E, Mazzetta A, et al. (junio de 2014). "Afectación pulmonar en pacientes con síndrome de Marfan". Panminerva Médica . 56 (2): 177–182. PMID  24994580. Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2021 . Consultado el 20 de noviembre de 2021 .
  26. ^ Dyhdalo K, Farver C (diciembre de 2011). "Cambios histológicos pulmonares en el síndrome de Marfan: una serie de casos y revisión de la literatura". Revista americana de patología clínica . 136 (6): 857–863. doi : 10.1309/AJCP79SNDHGKQFIN . PMID  22095370.
  27. ^ "Síndrome de Marfan". Clínica Mayo. Archivado desde el original el 10 de enero de 2007 . Consultado el 12 de enero de 2007 .
  28. ^ ab Robbins SL, Cotran RS, Robbins SL, Kumar V (1998). Base patológica de la enfermedad de Robbins . Filadelfia: WB Saunders Company. ISBN 978-0-7216-7335-6.
  29. ^ Juez DP, Biery NJ, Keene DR, Geubtner J, Myers L, Huso DL y col. (Julio de 2004). "Evidencia de una contribución crítica de la haploinsuficiencia en la compleja patogénesis del síndrome de Marfan". La Revista de Investigación Clínica . 114 (2): 172–181. doi :10.1172/JCI20641. PMC 449744 . PMID  15254584. 
  30. ^ Juez DP, Dietz HC (diciembre de 2005). "Síndrome de Marfan". Lanceta . 366 (9501): 1965-1976. doi :10.1016/S0140-6736(05)67789-6. PMC 1513064 . PMID  16325700. 
  31. ^ von Kodolitsch Y, Robinson PN (junio de 2007). "Síndrome de Marfan: una actualización del manejo genético, médico y quirúrgico". Corazón . 93 (6): 755–760. doi :10.1136/hrt.2006.098798. ISSN  1355-6037. PMC 1955191 . PMID  17502658. 
  32. ^ McKusick VA (julio de 1991). "El defecto del síndrome de Marfan". Naturaleza . 352 (6333): 279–281. Código Bib :1991Natur.352..279M. doi : 10.1038/352279a0 . PMID  1852198.
  33. ^ Pereira L, Lee SY, Gayraud B, Andrikopoulos K, Shapiro SD, Bunton T, et al. (Marzo de 1999). "Secuencia patogenética del aneurisma revelada en ratones que subexpresan fibrilina-1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (7): 3819–3823. Código bibliográfico : 1999PNAS...96.3819P. doi : 10.1073/pnas.96.7.3819 . PMC 22378 . PMID  10097121. 
  34. ^ Entrez Gene (2007). "Factor de crecimiento transformante TGFBR2, receptor beta II" (entrada del gen Entrez) . NCBI. Archivado desde el original el 13 de enero de 2007 . Consultado el 11 de enero de 2007 .
  35. ^ "Trastornos relacionados: Loeys-Dietz". Fundación Nacional Marfan. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2006 . Consultado el 11 de enero de 2007 .
  36. ^ "Entrada OMIM - #616914 - SÍNDROME DE LIPODISTROFÍA DE MARFAN; MFLS". omim.org . Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2018 . Consultado el 6 de diciembre de 2016 .
  37. ^ Graul-Neumann LM, Kienitz T, Robinson PN, Baasanjav S, Karow B, Gillessen-Kaesbach G, et al. (noviembre de 2010). "Síndrome de Marfan con lipodistrofia similar al síndrome progeroide neonatal asociada con una nueva mutación de cambio de marco en el extremo 3 'del gen FBN1". Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte A. 152A (11): 2749–2755. doi :10.1002/ajmg.a.33690. PMID  20979188. S2CID  26408208.
  38. ^ Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, de Paepe A, et al. (Abril de 2014). "La variante progeroide neonatal del síndrome de Marfan con lipodistrofia congénita es el resultado de mutaciones en el extremo 3 'del gen FBN1". Revista europea de genética médica . 57 (5): 230–234. doi :10.1016/j.ejmg.2014.02.012. PMID  24613577.
  39. ^ Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, Constable P, Jain M, Xia F, et al. (Abril de 2016). "Asprosina, una hormona proteica glucógena inducida por el ayuno". Celúla . 165 (3): 566–579. doi :10.1016/j.cell.2016.02.063. PMC 4852710 . PMID  27087445. 
  40. ^ De Paepe A, Devereux RB, Dietz HC, Hennekam RC, Pyeritz RE (abril de 1996). "Criterios de diagnóstico revisados ​​para el síndrome de Marfan". Revista Estadounidense de Genética Médica . 62 (4): 417–426. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19960424)62:4<417::AID-AJMG15>3.0.CO;2-R. PMID  8723076.
  41. ^ abcd "Síndrome de Marfan | Pruebas y diagnóstico | Boston Children's Hospital". www.childrenshospital.org . Archivado desde el original el 2020-03-02 . Consultado el 2 de marzo de 2020 .
  42. ^ ab "Síndrome de Marfan". La Biblioteca de Conceptos Médicos Lecturio . Archivado desde el original el 23 de enero de 2021 . Consultado el 10 de agosto de 2021 .
  43. ^ Finkbohner R, Johnston D, Crawford ES, Coselli J, Milewicz DM (febrero de 1995). "Síndrome de Marfan. Supervivencia a largo plazo y complicaciones tras la reparación de un aneurisma aórtico". Circulación . 91 (3): 728–733. doi :10.1161/01.CIR.91.3.728. PMID  7828300.
  44. ^ "Síndrome de Marfan: signos y síntomas". www.ucsfhealth.org. Archivado desde el original el 17 de junio de 2010 . Consultado el 28 de agosto de 2009 .
  45. ^ "¿Qué es el síndrome de Marfan?". Confianza Marfan. Archivado desde el original el 10 de junio de 2015 . Consultado el 1 de junio de 2015 .
  46. ^ "Síndrome de Marfan: las similitudes con la deficiencia de cobre". www.ctds.info. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2009 . Consultado el 29 de agosto de 2009 .
  47. ^ Enciclopedia abc MedlinePlus : síndrome de Marfan
  48. ^ "Síndrome de Marfan". Referencia del hogar de genética . Instituto Nacional de Salud de EE. UU. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2009 . Consultado el 28 de agosto de 2009 .
  49. ^ Fitzgibbons RJ, Forse RA (febrero de 2015). "Práctica clínica. Hernias inguinales en adultos". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 372 (8): 756–763. doi :10.1056/NEJMcp1404068. PMID  25693015.
  50. ^ Kohlmeier L, Gasner C, Bachrach LK, Marcus R (octubre de 1995). "El estado mineral óseo de pacientes con síndrome de Marfan". Revista de investigación de huesos y minerales . 10 (10): 1550-1555. doi :10.1002/jbmr.5650101017. PMID  8686512. S2CID  23492402.
  51. ^ Centro Northwestern Memorial para la enfermedad de las válvulas cardíacas. Síndrome de Marfan Archivado el 22 de abril de 2012 en la Wayback Machine.
  52. ^ "Neumotórax". La Biblioteca de Conceptos Médicos Lecturio . Archivado desde el original el 10 de agosto de 2021 . Consultado el 10 de agosto de 2021 .
  53. ^ "Desprendimiento de retina". La Biblioteca de Conceptos Médicos Lecturio . 21 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2021 . Consultado el 10 de agosto de 2021 .
  54. ^ "Escoliosis". La Biblioteca de Conceptos Médicos Lecturio . Archivado desde el original el 10 de agosto de 2021 . Consultado el 10 de agosto de 2021 .
  55. ^ ab "Acerca del síndrome de Marfan: características". Fundación Nacional Marfan. Archivado desde el original el 20 de agosto de 2009 . Consultado el 28 de agosto de 2009 .
  56. ^ "Vivir con el síndrome de Marfan: problemas dentales". Fundación Nacional Marfan. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2009 . Consultado el 28 de agosto de 2009 .
  57. ^ "Nosología de Gante revisada en 2010". Fundación Nacional Marfan. Archivado desde el original el 14 de enero de 2011 . Consultado el 31 de enero de 2011 .
  58. ^ Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, et al. (Julio de 2010). "La nosología de Gante revisada para el síndrome de Marfan" (PDF) . Revista de genética médica . 47 (7): 476–485. doi : 10.1136/jmg.2009.072785. hdl : 1854/LU-1013955 . OCLC  857424767. PMID  20591885. S2CID  13895128. Archivado (PDF) desde el original el 10 de enero de 2016.
  59. ^ Julia A. McMillan, Ralph D. Feigin, Catherine DeAngelis, M. Douglas Jones. Pediatría de Oski: principios y práctica . Lippincott Williams y Wilkins, 2006
  60. ^ Rimoin DL, Connor JM, Pyeritz RE y col. (2007). Principios y práctica de la genética médica de Emery y RImoin. 5ª edición . Filadelfia, Pensilvania: Churchill Livingstone Elsevier.
  61. ^ Realmente MT (2010). "Shprintzen-Goldberg". En Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al. (eds.). GeneReviews™ [Internet] (1993–) . Seattle WA: Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301454. NBK1277.
  62. ^ "Preguntas y respuestas sobre el síndrome de Marfan". Niams.nih.gov. Archivado desde el original el 9 de abril de 2014 . Consultado el 23 de junio de 2014 .
  63. ^ Fundación TM (2 de septiembre de 2013). "Un fármaco común para la presión arterial reduce el agrandamiento de la aorta en el síndrome de Marfan". Fundación Marfán . Archivado desde el original el 9 de octubre de 2022 . Consultado el 9 de octubre de 2022 .
  64. ^ Maron BJ, Chaitman BR, Ackerman MJ, Bayés de Luna A, Corrado D, Crosson JE, et al. (junio de 2004). "Recomendaciones de actividad física y participación en deportes recreativos para pacientes jóvenes con enfermedades cardiovasculares genéticas". Circulación . 109 (22): 2807–2816. doi : 10.1161/01.cir.0000128363.85581.e1 . OCLC  110943757. PMID  15184297.
  65. ^ "El síndrome de Marfan y cómo la ciencia del deporte está salvando vidas". Archivado desde el original el 26 de agosto de 2022 . Consultado el 26 de agosto de 2022 .
  66. ^ "La cirugía electiva de la raíz aórtica en el síndrome de Marfan parece segura y duradera: presentada en STS" (Comunicado de prensa). Guía del médico. 31 de enero de 2008. Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2008 . Consultado el 13 de enero de 2009 .
    Ver también:
    • Cameron DE, Vricella LA (2005). "Reemplazo de la raíz aórtica con conservación de válvula en el síndrome de Marfan". Seminarios de Cirugía Torácica y Cardiovascular. Anual de Cirugía Cardíaca Pediátrica . 8 (1): 103–111. doi :10.1053/j.pcsu.2005.03.001. PMID  15818365.
    • Gott VL, Cameron DE, Alejo DE, Greene PS, Shake JG, Caparrelli DJ, Dietz HC (febrero de 2002). "Reemplazo de la raíz aórtica en 271 pacientes de Marfan: una experiencia de 24 años". Los anales de la cirugía torácica . 73 (2): 438–443. doi :10.1016/S0003-4975(01)03336-7. PMID  11845856.
    • Bethea BT, Fitton TP, Alejo DE, Barreiro CJ, Cattaneo SM, Dietz HC, et al. (Septiembre de 2004). "Resultados de operaciones de conservación de válvula aórtica: experiencia con procedimientos de remodelación y reimplantación en 65 pacientes". Los anales de la cirugía torácica . 78 (3): 767–72, discusión 767–72. doi : 10.1016/j.ahoracsur.2004.03.040 . PMID  15336989.
  67. ^ "Cirugía cardíaca para el síndrome de Marfan". Clínica Mayo. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2006 . Consultado el 12 de enero de 2007 .
  68. ^ Zarogoulidis P, Kioumis I, Pitsiou G, Porpodis K, Lampaki S, Papaiwannou A, Katsikogiannis N, Zaric B, Branislav P, Secen N, Dryllis G, Machairiotis N, Rapti A, Zarogoulidis K (octubre de 2014). "Neumotórax: de la definición al diagnóstico y tratamiento". Revista de enfermedades torácicas . 6 (Suplemento 4): S372 – S376. doi :10.3978/j.issn.2072-1439.2014.09.24. ISSN  2072-1439. PMC 4203989 . PMID  25337391. 
  69. ^ Treasure T, Petrou M, Rosendahl U, Austin C, Rega F, Pirk J, Pepper J (septiembre de 2016). "Soporte personalizado de la raíz aórtica externa: una revisión del estado actual". Revista europea de cirugía cardiotorácica . 50 (3): 400–404. doi : 10.1093/ejcts/ezw078 . PMID  27032474.
  70. ^ Treasure T, Golesworthy T, Pepper J (septiembre de 2017). "Aplicaciones clínicas prácticas de la impresión 3D en cirugía cardiovascular". Revista de enfermedades torácicas . 9 (9): 2792–2797. doi : 10.21037/jtd.2017.08.63 . PMC 5708385 . PMID  29221242. 
  71. ^ Nemec P, Pepper J, Fila P (septiembre de 2020). "Soporte personalizado de raíz aórtica externa". Cirugía Cardiovascular y Torácica Interactiva . 31 (3): 342–345. doi : 10.1093/icvts/ivaa111 . PMID  32761056.
  72. ^ Haskett D, Doyle JJ, Gard C, Chen H, Ball C, Estabrook MA, et al. (Enero de 2012). "Comportamiento alterado del tejido de una aorta torácica descendente no aneurismática en el modelo de ratón del síndrome de Marfan". Investigación de células y tejidos . 347 (1): 267–277. doi :10.1007/s00441-011-1270-y. PMID  22105919. S2CID  14333291. Archivado desde el original el 6 de julio de 2009 . Consultado el 25 de junio de 2007 .
  73. ^ Harton GL, Tsipouras P, Sisson ME, Starr KM, Mahoney BS, Fugger EF, et al. (Septiembre de 1996). "Pruebas genéticas previas a la implantación del síndrome de Marfan". Reproducción humana molecular . 2 (9): 713–715. doi : 10.1093/mol/2.9.713 . PMID  9239687.
  74. ^ Keane MG, Pyeritz RE (mayo de 2008). "Manejo médico del síndrome de Marfan". Circulación . 117 (21): 2802–2813. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.693523 . PMID  18506019.
  75. ^ Fusar-Poli P, Klersy C, Stramesi F, Callegari A, Arbustini E, Politi P (mayo de 2008). "Determinantes de la calidad de vida en el síndrome de Marfan". Psicosomática . 49 (3): 243–248. doi : 10.1176/appi.psy.49.3.243 . PMID  18448780.
  76. ^ Centro Integral Marfan de Johns Hopkins. Archivado el 15 de octubre de 2008 en Wayback Machine Johns Hopkins Medicine. Recuperado el 6 de enero de 2009.
  77. ^ Marrón P (27 de julio de 1991). "Síndrome de Marfan vinculado al gen". Archivado el 29 de enero de 2015 en Wayback Machine New Scientist . Recuperado el 11 de agosto de 2008.
  78. ^ "Isaiah Austin: Los médicos han autorizado mi regreso". Diciembre de 2016. Archivado desde el original el 23 de enero de 2023 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  79. ^ Cooper K (27 de mayo de 2019). "Javier Botet: Conoce al actor detrás de los monstruos de Hollywood". Noticias de la BBC . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2021 . Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
  80. ^ Trendell A (1 de diciembre de 2016). "Del devastador mensaje de Austin Carlile de Mice and Men a los fanáticos: 'No mejoraré'". NME . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2021 . Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
  81. ^ "Como muestra su extraño comportamiento reciente, Bradford Cox de Deerhunter no se ha suavizado, y por eso lo necesitamos". NME . 9 de diciembre de 2015. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  82. ^ "¿Recuerdas a Euell Gibbons, el hombre que se comería un pino en la televisión?". Metv.com. 2021-08-13. Archivado desde el original el 16 de agosto de 2022 . Consultado el 27 de junio de 2022 .
  83. ^ "Euell Gibbons - Aventuras de comida salvaje". Wildfoodadventures.com. 30 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 19 de marzo de 2022 . Consultado el 27 de junio de 2022 .
  84. ^ ab "¿Es un defecto genético lo que hace que Phelps sea el más grande?". 16 de agosto de 2008. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  85. ^ "Jeanne, prospecto de la NBA, diagnosticada con síndrome de Marfan". Deportes Ilustrados . Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  86. ^ Schiavelli V (1996). “Editorial Especial Viviendo con el síndrome”. Genética Oftálmica . 17 (1): 1–2. doi : 10.3109/13816819609057862 . PMID  8740691.
  87. ^ Scholtz S, Becker M, MacMorris L, Langenbucher A (2023). "Marfan. Dedos de araña y miopía". Curiosidades en Medicina . págs. 199-201. doi :10.1007/978-3-031-14002-0_54. ISBN 978-3-031-14001-3.
  88. ^ "Troye Sivan responde a una publicación de Twitter que avergüenza el cuerpo". PopBuzz . Archivado desde el original el 13 de enero de 2022 . Consultado el 13 de enero de 2022 .
  89. ^ "Salud | Sir John Tavener". Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  90. ^ "En buena compañía". Confianza Marfan . Archivado desde el original el 20 de agosto de 2023 . Consultado el 20 de agosto de 2023 .
  91. ^ MacDonald J (2012). "La psiquiatría es genial: la psiquiatría en la música". La revista británica de psiquiatría . 200 (6): 253.
  92. ^ Rushton AR (2013). "Diagnóstico de muertos: el análisis retrospectivo de enfermedades genéticas". JR Coll Médicos Edinb . 43 (1): 11–4. doi : 10.4997/JRCPE.2013.103 . PMID  23516684.
  93. ^ Lorenz 2010.
  94. ^ Reeves 2019, págs. 154-155.
  95. ^ Montserrat 2003.
  96. ^ "Rumores sobre la salud de Osama bin Laden: ¿realidad o ficción?". ABC Noticias . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  97. ^ "Nueva vida para un viejo rumor: ¿Bin Laden era 'marfanoide'?". Noticias NBC . 11 de mayo de 2011. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  98. ^ Connell D (2 de septiembre de 2006). "Blues retrospectivo: Robert Johnson: una carta abierta a Eric Clapton". BMJ . 333 (7566): 489. doi :10.1136/bmj.333.7566.489. PMC 1557967 . 
  99. ^ "Tic, Tic... ¡Boom! En Netflix continúa el legado de Jonathan Larson". 11 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  100. ^ Sotos JG (julio de 2012). "La madre marfanoide de Abraham Lincoln: ¿el primer caso conocido de neoplasia endocrina múltiple tipo 2B?". Clin Dismorfol . 21 (3): 131-136. doi :10.1097/MCD.0b013e328353ae0c. PMID  22504423. S2CID  26805372.
  101. ^ "¿Abraham Lincoln tenía síndrome de Marfan? - Correlaciones clínicas". Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  102. ^ Wolf P (noviembre de 2001). "Creatividad y enfermedad crónica. Niccolo Paganini (1782-1840)". La revista occidental de medicina . 175 (5): 345. doi :10.1136/ewjm.175.5.345. PMC 1071620 . PMID  11694491. 
  103. ^ Wolf P (noviembre de 2001). "Creatividad y enfermedades crónicas. Sergei Rachmaninov (1873-1943)". Oeste J Med . 175 (5): 354. doi :10.1136/ewjm.175.5.354. PMC 1071626 . PMID  11694497. 
  104. ^ Braun E (febrero de 2008). "[Sergie Rachmaninov: ¿sufría el síndrome de Marfan?]". Harefuah (en hebreo). 147 (2): 170–1. PMID  18357679.
  105. ^ Joven fiscal del distrito (1986). "Síndrome de Rachmaninov y Marfan". Hno. Med J (Clin Res Ed) . 293 (6562): 1624–6. doi :10.1136/bmj.293.6562.1624. PMC 1351877 . PMID  3101945. 
  106. ^ Ramachandran M, Aronson JK (octubre de 2006). "El diagnóstico del arte: la palma de la mano de Rachmaninov". Revista de la Real Sociedad de Medicina . 99 (10): 529–530. doi :10.1177/014107680609901015. PMC 1592053 . PMID  17066567. 
  107. ^ Hawass Z, Gad YZ, Ismail S, Khairat R, Fathalla D, Hasan N, et al. (febrero de 2010). "Ascendencia y patología en la familia del rey Tutankamón". JAMA . 303 (7): 638–647. doi :10.1001/jama.2010.121. PMID  20159872.
  108. ^ "El rey Tut de Egipto nació de un matrimonio incestuoso: pruebas". Reuters . 17 de febrero de 2010. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  109. ^ "¿Cómo murió el rey Tut?". 10 de agosto de 2023. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .

enlaces externos

Wikimedia Commons tiene medios relacionados con el síndrome de Marfan .