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Pandemia de gripe

Sala de influenza del Hospital Walter Reed , en Washington, DC, durante la pandemia de gripe de 1918 .

Una pandemia de influenza es una epidemia de un virus de influenza que se propaga a través de una gran región (ya sea en varios continentes o en todo el mundo) e infecta a una gran proporción de la población. Ha habido seis grandes epidemias de gripe en los últimos 140 años, siendo la pandemia de gripe de 1918 la más grave; Se estima que esto fue responsable de la muerte de entre 50 y 100 millones de personas. La pandemia de gripe porcina de 2009 provocó menos de 300.000 muertes y se considera relativamente leve. Estas pandemias ocurren de manera irregular.

Las pandemias de influenza ocurren cuando una nueva cepa del virus de la influenza se transmite a los humanos desde otra especie animal. Las especies que se cree que son importantes en el surgimiento de nuevas cepas humanas son los cerdos , las gallinas y los patos . Estas nuevas cepas no se ven afectadas por ninguna inmunidad que las personas puedan tener frente a cepas más antiguas de influenza humana y, por lo tanto, pueden propagarse extremadamente rápidamente e infectar a un gran número de personas. En ocasiones , los virus de la gripe A pueden transmitirse de aves silvestres a otras especies, provocando brotes en las aves de corral domésticas y pueden dar lugar a pandemias de gripe humana. [1] [2] Se cree que la propagación de los virus de la influenza en todo el mundo se debe en parte a las migraciones de aves , aunque los envíos comerciales de productos de aves vivas también podrían estar implicados, así como los patrones de viaje de los humanos. [ cita necesaria ]

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha elaborado una clasificación de seis etapas que describe el proceso mediante el cual un nuevo virus de la influenza pasa desde las primeras infecciones en humanos hasta una pandemia. Esto comienza cuando el virus infecta principalmente a animales, con algunos casos en los que los animales infectan a personas, luego pasa por la etapa en la que el virus comienza a propagarse directamente entre personas y termina con una pandemia cuando las infecciones del nuevo virus se han extendido por todo el mundo. [3]

Una cepa de virus que puede producir una pandemia en el futuro es una variación altamente patógena del subtipo H5N1 del virus de la influenza A. El 11 de junio de 2009, la OMS declaró una nueva cepa de gripe H1N1 pandemia (etapa 6) tras comprobar su propagación en el hemisferio sur. [4] La actualización mundial del 13 de noviembre de 2009 de la OMS declaró que "[a]l 8 de noviembre de 2009, en todo el mundo, más de 206 países y territorios o comunidades de ultramar han notificado [503.536] casos confirmados por laboratorio de gripe pandémica H1N1 2009, incluidos más de 6.250 muertes." [5]

Influenza

Estructura del virón de la influenza. Las proteínas hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) se muestran en la superficie de la partícula. Los ARN virales que componen el genoma se muestran como espirales rojas dentro de la partícula y unidos a proteínas ribonucleares (RNP).

La influenza, comúnmente conocida como gripe, es una enfermedad infecciosa de aves y mamíferos . Se pensaba que era causado por cometas, terremotos, volcanes, polvo cósmico, la salida y puesta del sol, los vapores que surgen del aire y la tierra, o una explosión de las estrellas. [6] Ahora sabemos que es causada por un virus ARN de la familia Orthomyxoviridae (los virus de la influenza). En los seres humanos, los síntomas comunes de la infección por influenza son fiebre, dolor de garganta, dolores musculares , dolor de cabeza intenso, tos y debilidad y fatiga . [7] En casos más graves, la gripe causa neumonía , que puede ser mortal, especialmente en niños pequeños y ancianos. Aunque a veces se confunde con el resfriado común , la influenza es una enfermedad mucho más grave y está causada por un tipo diferente de virus. [8] Aunque se pueden producir náuseas y vómitos, especialmente en niños, [7] estos síntomas son más característicos de la gastroenteritis no relacionada , que a veces se denomina "gripe estomacal" o "gripe de 24 horas". [9]

Normalmente, la gripe se transmite desde los mamíferos infectados a través del aire mediante la tos o los estornudos, creando aerosoles que contienen el virus, y desde las aves infectadas a través de sus excrementos . La influenza también puede transmitirse por la saliva , las secreciones nasales , las heces y la sangre. Las personas sanas pueden infectarse si respiran directamente un aerosol cargado de virus o si se tocan los ojos, la nariz o la boca después de tocar cualquiera de los fluidos corporales antes mencionados (o superficies contaminadas con esos fluidos). Los virus de la gripe pueden seguir siendo infecciosos durante aproximadamente una semana a la temperatura del cuerpo humano, durante 30 días a 0 °C (32 °F) e indefinidamente a temperaturas muy bajas (como los lagos del noreste de Siberia ). La mayoría de las cepas de influenza pueden inactivarse fácilmente con desinfectantes y detergentes . [10] [11] [12]

La gripe se propaga por todo el mundo en epidemias estacionales. Se registraron diez pandemias antes de la gripe española de 1918. [6] Durante el siglo XX ocurrieron tres pandemias de influenza que mataron a decenas de millones de personas, y cada una de estas pandemias fue causada por la aparición de una nueva cepa del virus en humanos. A menudo, estas nuevas cepas son el resultado de la propagación de un virus de gripe existente a humanos desde otras especies animales , por lo que la proximidad entre humanos y animales puede promover epidemias. Además, los factores epidemiológicos, como la práctica de la Primera Guerra Mundial de enviar a los soldados con enfermedades graves de influenza a hospitales de campaña mientras los soldados con enfermedades leves permanecían afuera en el campo de batalla, son un determinante importante de si una nueva cepa del virus de la influenza provocará o no una pandemia. . [13] (Durante la pandemia de gripe española de 1918, esta práctica sirvió para promover la evolución de cepas virales más virulentas sobre aquellas que producían enfermedades leves). Cuando mató por primera vez a humanos en Asia en la década de 1990, una cepa aviar mortal de H5N1 planteó un gran riesgo de una nueva pandemia de influenza; sin embargo, este virus no mutó para propagarse fácilmente entre personas. [14] [ enlace muerto permanente ]

Las vacunas contra la influenza se administran con mayor frecuencia a seres humanos de alto riesgo en los países industrializados [15] y a aves de corral. [16] La vacuna humana más común es la vacuna trivalente contra la influenza que contiene material purificado e inactivado de tres cepas virales. Normalmente, esta vacuna incluye material de dos subtipos del virus de la influenza A y una cepa del virus de la influenza B. [17] Una vacuna formulada durante un año puede resultar ineficaz al año siguiente, ya que el virus de la influenza cambia rápidamente con el tiempo y diferentes cepas se vuelven dominantes. Se pueden utilizar medicamentos antivirales para tratar la influenza, siendo particularmente eficaces los inhibidores de la neuraminidasa . [ cita necesaria ]

Variantes y subtipos del virus de la influenza A

Las variantes del virus de la influenza A se identifican y nombran según el aislado al que se parecen y, por lo tanto, se presume que comparten linaje (por ejemplo, el virus de la gripe de Fujian ); según su huésped típico (por ejemplo, el virus de la gripe humana ); según su subtipo (ejemplo H3N2 ); y según su letalidad (por ejemplo, baja patógena como se analiza más adelante). Entonces, una gripe causada por un virus similar al aislado A/Fujian/411/2002(H3N2) se llama gripe de Fujian, gripe humana y gripe H3N2. [ cita necesaria ]

Los distintos tipos de virus de la influenza en humanos. Los cuadrados sólidos muestran la aparición de una nueva cepa que provoca pandemias de gripe recurrentes. Las líneas discontinuas indican identificaciones de cepas inciertas. [18]

A veces, las variantes se nombran según la especie (huésped) en la que la cepa es endémica o a la que está adaptada. Algunas variantes nombradas usando esta convención son: [19]

A veces, las variantes aviares también han sido nombradas según su letalidad en las aves de corral, especialmente en los pollos:

Los subtipos del virus de la influenza A están etiquetados según un número H (para hemaglutinina ) y un número N (para neuraminidasa ). Cada subtipo de virus ha mutado en una variedad de cepas con diferentes perfiles patogénicos ; algunos patógenos para una especie pero no para otras, algunos patógenos para múltiples especies. La mayoría de las cepas conocidas son cepas extintas. Por ejemplo, el subtipo de gripe anual H3N2 ya no contiene la cepa que provocó la gripe de Hong Kong . [20]

Los virus de la influenza A son virus de ARN segmentados, monocatenarios y de sentido negativo. "Hay 16 antígenos HA diferentes (H1 a H16) y nueve antígenos NA diferentes (N1 a N9) para la influenza A. Hasta hace poco, se habían reconocido 15 tipos de HA, pero recientemente se aislaron dos nuevos tipos: un nuevo tipo (H16) fue aislado de gaviotas reidoras capturadas en Suecia y los Países Bajos en 1999 y reportado en la literatura en 2005." [21] "El otro, H17, fue aislado de murciélagos frugívoros capturados en Guatemala y reportado en la literatura en 2013". [22]

Naturaleza de una pandemia de gripe

Algunas pandemias son relativamente menores, como la de 1957 llamada gripe asiática (entre 1 y 4 millones de muertos, según la fuente). Otros tienen un índice de gravedad de la pandemia más alto , cuya gravedad justifica medidas de aislamiento social más integrales. [23]

La pandemia de 1918 mató a decenas de millones y enfermó a cientos de millones; la pérdida de tantas personas en la población causó agitación y daño psicológico a muchas personas. [24] No había suficientes médicos, habitaciones de hospital ni suministros médicos para los vivos cuando contrajeron la enfermedad. Los cadáveres a menudo quedaban sin enterrar porque había pocas personas disponibles para ocuparse de ellos. Puede haber una gran perturbación social, así como una sensación de miedo. Los esfuerzos para hacer frente a las pandemias pueden dejar mucho que desear debido al egoísmo humano, la falta de confianza, el comportamiento ilegal y la ignorancia. Por ejemplo, en la pandemia de 1918: "Esta horrible desconexión entre las garantías y la realidad destruyó la credibilidad de quienes tenían autoridad. La gente sentía que no tenía a nadie a quien recurrir, nadie en quien confiar, nadie en quien confiar". [25]

Una carta de un médico en un campamento del ejército estadounidense durante la pandemia de 1918 decía:

Es sólo cuestión de unas horas entonces que llegue la muerte [...]. Es horrible. Uno puede soportar ver morir a uno, dos o veinte hombres, pero ver a estos pobres diablos caer como moscas [...]. Llevamos un promedio de unas 100 muertes por día [...]. La neumonía significa en casi todos los casos la muerte [...]. Hemos perdido una cantidad escandalosa de enfermeras y doctores. Se necesitan trenes especiales para llevarse a los muertos. Durante varios días no hubo ataúdes y los cadáveres se amontonaron algo feroz [...]. [26]

Naturaleza ondulada

Las pandemias de gripe suelen presentarse en oleadas. Las pandemias de gripe de 1889-1890 y 1918-1920 se produjeron en tres o cuatro oleadas de letalidad creciente. Dentro de una ola, la mortalidad fue mayor al comienzo de la ola. [27]

Mortalidad variable

La mortalidad varía ampliamente en una pandemia. En la pandemia de 1918:

En los campos del ejército estadounidense donde se mantenían estadísticas razonablemente confiables, la mortalidad a menudo excedía el 5 por ciento y, en algunas circunstancias, superaba el 10 por ciento. En el ejército británico en la India, la mortalidad entre las tropas blancas fue del 9,6 por ciento, y entre las tropas indias del 21,9 por ciento. En poblaciones humanas aisladas, el virus mató a tasas aún mayores. En las islas Fiji, mató al 14 por ciento de toda la población en 16 días. En Labrador y Alaska, mató al menos a un tercio de toda la población nativa. [27]

Pandemias de influenza

Un libro de 1921 enumera nueve pandemias de influenza anteriores a la gripe de 1889-1890, la primera en 1510 . [6] Una fuente más moderna enumera seis. [28]


Gripe asiática (1889-1890)

La pandemia de 1889-1890, a menudo denominada gripe asiática [52] o gripe rusa , mató a alrededor de 1 millón de personas [53] [54] de una población mundial de aproximadamente 1.500 millones. Durante mucho tiempo se creyó que era causado por un subtipo de influenza A (más a menudo H2N2), pero un análisis reciente provocado en gran medida por el brote de SARS de 2002-2004 y la pandemia de COVID-19 determinó que es más probable que el brote fuera causado por un coronavirus. [55]

Gripe española (1918-1920)

La pandemia de gripe de 1918, comúnmente conocida como gripe española , fue una pandemia de gripe de categoría 5 causada por una cepa del virus de la gripe A inusualmente grave y mortal del subtipo H1N1 .

La diferencia entre las distribuciones por edad de la mortalidad por influenza de la epidemia de 1918 y las epidemias normales. Muertes por cada 100.000 personas en cada grupo de edad, Estados Unidos, durante los años interpandémicos 1911-1917 (línea discontinua) y el año pandémico 1918 (línea continua). [56]

La pandemia de gripe española duró de 1918 a 1920. [57] Varias estimaciones dicen que mató a entre 17 y 100 millones de personas [58] [27] [59] Esta pandemia ha sido descrita como "el mayor holocausto médico de la historia" y puede han matado a tantas personas como la Peste Negra , [60] aunque se estima que la Peste Negra mató a más de una quinta parte de la población mundial en ese momento, [61] una proporción significativamente mayor. Esta enorme cifra de muertes se debió a una tasa de infección extremadamente alta, de hasta el 50%, y a la extrema gravedad de los síntomas, que se sospecha que son causados ​​por tormentas de citocinas . [58] De hecho, los síntomas en 1918 eran tan inusuales que inicialmente la influenza se diagnosticó erróneamente como dengue, cólera o tifoidea. Un observador escribió: "Una de las complicaciones más sorprendentes fue la hemorragia de las membranas mucosas, especialmente de la nariz, el estómago y el intestino. También se produjeron hemorragias de los oídos y petequias en la piel". [27] La ​​mayoría de las muertes se debieron a neumonía bacteriana , una infección secundaria causada por la influenza, pero el virus también mató a personas directamente, causando hemorragias masivas y edema en el pulmón. [62]

La pandemia de gripe española fue verdaderamente global y se extendió incluso al Ártico y a las remotas islas del Pacífico. La enfermedad inusualmente grave mató entre el 10 y el 20% de los infectados, en comparación con la tasa de mortalidad epidémica de gripe más habitual del 0,1%. [27] [56] Otra característica inusual de esta pandemia fue que mató principalmente a adultos jóvenes; el 99% de las muertes por influenza pandémica ocurrieron en personas menores de 65 años y más de la mitad en adultos jóvenes de 20 a 40 años. [63] Esto es inusual ya que la influenza normalmente es más mortal para los muy jóvenes (menores de 2 años) y los muy mayores (mayores de 70 años). Se estima que la mortalidad total de la pandemia de 1918-1920 fue de entre 17 y 100 millones de personas, lo que constituye aproximadamente entre el 1 y el 6% de la población mundial. Es posible que hasta 25 millones hayan muerto en las primeras 25 semanas; en cambio, el VIH/SIDA ha matado a 25 millones de personas en sus primeros 25 años . [27]

Gripe asiática (1957-1958)

La gripe asiática fue un brote pandémico de gripe de categoría 2 causado por una cepa de H2N2 que se originó en China a principios de 1957 y duró hasta 1958. El virus se originó a partir de una mutación en patos salvajes que se combinó con una cepa humana preexistente. [64] El virus se identificó por primera vez en Guizhou a finales de febrero; a mediados de marzo se había extendido por todo el continente. [65] Sin embargo, no fue hasta que el virus llegó a Hong Kong en abril que el mundo fue alertado sobre la situación inusual, cuando la prensa internacional comenzó a informar sobre el brote. [66] La Organización Mundial de la Salud fue informada oficialmente cuando el virus llegó a Singapur , que operaba el único laboratorio de vigilancia de la influenza en el sudeste asiático , [67] a principios de mayo. [68] A partir de ese momento, mientras el virus continuaba arrasando la región, la OMS se mantuvo en sintonía con el brote en desarrollo y ayudó a coordinar la respuesta global mientras duró la pandemia. [69]

Esta fue la primera pandemia que se produjo durante lo que se considera la "era de la virología moderna". [70] Un avance significativo desde la pandemia de 1918 fue la identificación del agente causante de la gripe. [71] Más tarde, se reconoció que el virus de la influenza cambia con el tiempo, generalmente sólo ligeramente (un proceso llamado " deriva antigénica "), a veces lo suficientemente significativo como para dar como resultado un nuevo subtipo (" cambio antigénico "). [72] A las pocas semanas del informe de Hong Kong, laboratorios en los Estados Unidos , el Reino Unido y Australia analizaron el virus y concluyeron que se trataba de una nueva cepa de influenza A. [73] Los investigadores chinos ya habían llegado a una conclusión similar en marzo, [73] pero como China no era miembro de la OMS ni formaba parte de su red de Centros Nacionales de Influenza , esta información no llegó al resto del mundo, hecho que la OMS lamentaría después de la pandemia. [69]

El virus se extendió por Oriente Medio , África y el hemisferio sur a mediados de año, provocando brotes generalizados. A finales de septiembre, casi todo el mundo habitado había sido infectado o al menos sembrado con el virus. [73] Alrededor de esta época, se desarrollaron epidemias extensas en el hemisferio norte después de la apertura de las escuelas, que generalmente alcanzaron su punto máximo en América del Norte y Europa en octubre. [74] Algunos países experimentaron una segunda ola en los últimos meses del año; Japón experimentó un resurgimiento particularmente severo en octubre. [73] [74] La actividad de la influenza había disminuido en gran medida a finales de año y permaneció aparentemente baja durante los primeros meses de 1958, aunque algunos países, como los Estados Unidos, experimentaron otro aumento en la mortalidad por enfermedades respiratorias, de origen poco claro. . [73]

La enfermedad tendía a parecerse a la gripe estacional en su presentación; La OMS lo describió en ese momento como "uniformemente benigno". [73] [69] Sin embargo, existía la posibilidad de complicaciones, de las cuales había cierta variabilidad. [75] La mayoría de las muertes fueron resultado de neumonía bacteriana, aunque los casos de esta afección se atenuaron mediante el uso de antibióticos que no existían en 1918. [73] [76] También hubo relatos detallados de neumonía por influenza primaria fatal, sin indicación de infección bacteriana. [76] Aquellos con afecciones subyacentes como enfermedades cardiovasculares tenían un mayor riesgo de desarrollar estas neumonías; las mujeres embarazadas también eran vulnerables a las complicaciones. [77] [76] En general, las personas mayores experimentaron las mayores tasas de mortalidad. [77] Las estimaciones de muertes en todo el mundo varían ampliamente según la fuente, oscilando entre 1 millón y 4 millones. [78] La mortalidad en los EE.UU. se ha estimado entre 60.000 y 80.000 muertes. [79] [80] [81] [77] El impacto de la pandemia continuó durante varios años en muchos países, y América Latina experimentó un exceso de mortalidad considerable hasta 1959. [82] Chile experimentó una mortalidad notablemente grave en el transcurso de dos oleadas durante este período. [83]

Esta fue la epidemia de influenza más publicitada en el momento de su aparición. [84] Como la primera pandemia que ocurrió en el contexto de una red de vigilancia global, también fue la primera vez que se pudieron hacer preparativos antes de una epidemia anticipada. [73] [85] Se llevaron a cabo esfuerzos de vacunación en algunos países como los EE. UU., aunque es dudoso qué tan exitosas fueron dichas campañas a la hora de alterar el curso de epidemias individuales, principalmente debido al momento en que las vacunas estuvieron ampliamente disponibles y a cuántas las personas pudieron ser inmunizadas eficazmente antes del pico. [69] [86]

Gripe de Hong Kong (1968-1970)

La gripe de Hong Kong fue una pandemia de gripe de categoría 2 causada por una cepa de H3N2 descendiente de la H2N2 por cambio antigénico , en la que genes de múltiples subtipos se reordenaron para formar un nuevo virus. Se estima que esta pandemia mató a entre 1 y 4 millones de personas en todo el mundo. [78] [87] [88] Los mayores de 65 años tuvieron las mayores tasas de mortalidad. [89] En los EE.UU., hubo alrededor de 100.000 muertes. [90]

Gripe rusa (1977-1979)

La gripe rusa de 1977 fue una pandemia de gripe relativamente benigna que afectó principalmente a la población menor de 26 o 25 años. [91] [92] Se estima que 700.000 personas murieron debido a la pandemia en todo el mundo. [93] La causa fue la cepa del virus H1N1, que no se vio después de 1957 hasta su reaparición en China y la Unión Soviética en 1977. [94] [92] [95] El análisis genético y varias características inusuales de la pandemia han provocado especulación de que el virus fue liberado al público a través de un accidente de laboratorio. [92] [96] [97] [98] [99] [ citas excesivas ]

Pandemia de gripe H1N1/09 ​​(2009-2010)

Entre marzo y abril de 2009 se produjo en México una epidemia de enfermedad similar a la influenza de causa desconocida . El 24 de abril de 2009, tras el aislamiento de una influenza A/H1N1 en siete pacientes enfermos en el suroeste de Estados Unidos, la OMS emitió un comunicado sobre el brote de "enfermedad similar a la influenza" que había confirmado casos de influenza A/H1N1 en México. , y que se habían notificado 20 casos confirmados de la enfermedad en EE.UU. Al día siguiente, el número de casos confirmados aumentó a 40 en Estados Unidos, 26 en México, seis en Canadá y uno en España. La enfermedad se propagó rápidamente durante el resto de la primavera y, hasta el 3 de mayo, se había notificado un total de 787 casos confirmados en todo el mundo. [100]

El 11 de junio de 2009, la OMS declaró oficialmente que el actual brote de gripe A/H1N1, comúnmente conocida como gripe porcina, era la primera pandemia de gripe del siglo XXI y se identificó por primera vez una nueva cepa del subtipo H1N1 del virus de la gripe A en Abril de 2009. [101] Se cree que es una mutación (recombinación) de cuatro cepas conocidas del subtipo H1N1 del virus de la influenza A: una endémica en humanos, una endémica en aves y dos endémicas en cerdos (porcinos). [102] La rápida propagación de este nuevo virus probablemente se debió a una falta general de inmunidad preexistente mediada por anticuerpos en la población humana. [103]

El 1 de noviembre de 2009, una actualización mundial de la OMS declaró que "199 países y territorios/comunidades de ultramar han informado oficialmente de un total de más de 482.300 casos confirmados por laboratorio de la infección pandémica de influenza H1N1, que incluyeron 6.071 muertes". [104] Al final de la pandemia, declarada el 10 de agosto de 2010, había más de 18.000 muertes confirmadas por laboratorio a causa del H1N1. [105] Debido a la vigilancia inadecuada y la falta de atención médica en muchos países, el total real de casos y muertes probablemente fue mucho mayor de lo informado. Desde entonces, los expertos, incluida la OMS, han coincidido en que se estima que 284.500 personas murieron a causa de la enfermedad, aproximadamente 15 veces el número de muertes en la cifra inicial. [106] [107]

Otros subtipos de amenaza pandémica

El "virus de la influenza humana" generalmente se refiere a aquellos subtipos que se propagan ampliamente entre los humanos. H1N1, H1N2 y H3N2 son los únicos subtipos conocidos del virus de la influenza A que actualmente circulan entre los humanos. [108]

Los factores genéticos para distinguir entre "virus de la gripe humana" y "virus de la gripe aviar" incluyen:

PB2 : ( ARN polimerasa ): Aminoácido (o residuo ) posición 627 en la proteína PB2 codificada por el gen de ARN PB2 . Hasta el H5N1 , todos los virus de la influenza aviar conocidos tenían un ácido glutámico en la posición 627, mientras que todos los virus de la influenza humana tenían una lisina .
HA : ( hemaglutinina ): el HA de la influenza aviar se une a los receptores de ácido siálico alfa 2–3 , mientras que el HA de la influenza humana se une a los receptores de ácido siálico alfa 2–6.

"Alrededor de 52 cambios genéticos clave distinguen las cepas de influenza aviar de aquellas que se propagan fácilmente entre las personas, según investigadores de Taiwán, que analizaron los genes de más de 400 virus de la gripe de tipo A". [109] "Es difícil predecir cuántas mutaciones harían que un virus aviar fuera capaz de infectar a los humanos de manera eficiente, o cuántas mutaciones harían que un virus de la influenza fuera una cepa pandémica. Hemos examinado secuencias de la cepa de 1918, que es la única cepa pandémica. virus de la influenza que podría derivarse enteramente de cepas aviares. De las 52 posiciones asociadas a especies, 16 tienen residuos típicos de cepas humanas; las otras permanecieron como firmas aviares. El resultado apoya la hipótesis de que el virus pandémico de 1918 está más estrechamente relacionado con el virus de la influenza aviar A que otros virus de la influenza humana". [110]

La influenza aviar H5N1, altamente patógena, mata al 50% de los humanos que la contraen. En un caso, un niño con H5N1 experimentó diarrea seguida rápidamente de un coma sin desarrollar síntomas respiratorios o similares a los de la gripe. [111]

Los subtipos del virus de la influenza A que se han confirmado en humanos, ordenados por el número de muertes pandémicas humanas conocidas, son: [ cita necesaria ]

H1N1

El H1N1 es actualmente endémico tanto en la población humana como en la porcina. Una variante del H1N1 fue responsable de la pandemia de gripe española que mató entre 50 y 100 millones de personas en todo el mundo durante aproximadamente un año en 1918 y 1919. [112] La controversia surgió en octubre de 2005, después de que se publicara el genoma del H1N1 en la revista Science . . Muchos temen que esta información pueda usarse para bioterrorismo . [113]

Cuando comparó el virus de 1918 con los virus de la gripe humana actuales, el Dr. Taubenberger notó que tenía alteraciones en sólo entre 25 y 30 de los 4.400 aminoácidos del virus. Esos pocos cambios convirtieron un virus aviar en un asesino que podía transmitirse de persona a persona. [114]

A mediados de abril de 2009 apareció en México una variante H1N1, con centro en la Ciudad de México. El 26 de abril, la variante se había extendido ampliamente; con casos reportados en Canadá, Estados Unidos, Nueva Zelanda, Reino Unido, Francia, España e Israel. El 29 de abril, la OMS elevó la fase pandémica mundial a 5. [115] El 11 de junio de 2009, la OMS elevó la fase pandémica mundial a 6, lo que significa que la gripe porcina H1N1 ha alcanzado proporciones pandémicas, con casi 30.000 casos confirmados en todo el mundo. [116] Una actualización mundial del 13 de noviembre de 2009 de la OMS afirma que "206 países y territorios/comunidades de ultramar han informado oficialmente más de 503.536 casos confirmados por laboratorio de infección pandémica de influenza H1N1, incluidas 6.250 muertes". [117]

H2N2

La gripe asiática fue un brote pandémico de influenza aviar H2N2 que se originó en China en 1957, se extendió por todo el mundo ese mismo año durante el cual se desarrolló una vacuna contra la influenza, duró hasta 1958 y causó entre uno y cuatro millones de muertes. [ cita necesaria ]

H3N2

El H3N2 es actualmente endémico tanto en poblaciones humanas como porcinas. Evolucionó del H2N2 por cambio antigénico y causó la pandemia de gripe de Hong Kong que mató a hasta 750.000 personas. [118] "Una forma grave y de aparición temprana de influenza A H3N2 fue noticia cuando se cobró la vida de varios niños en los Estados Unidos a finales de 2003". [119]

La cepa dominante de gripe anual en enero de 2006 es la H3N2. La resistencia medida a los medicamentos antivirales estándar amantadina y rimantadina en el H3N2 ha aumentado del 1% en 1994 al 12% en 2003 al 91% en 2005. [120]

[C]on los virus de la influenza humana H3N2 actuales son endémicos en los cerdos del sur de China y pueden reagruparse con los virus aviares H5N1 en este huésped intermediario. [121]

H7N7

El H7N7 tiene un potencial zoonótico inusual. En 2003, en los Países Bajos se confirmó que 89 personas tenían infección por el virus de la gripe H7N7 tras un brote en aves de corral en varias granjas. Se registró una muerte.

H1N2

El H1N2 es actualmente endémico tanto en la población humana como en la porcina. La nueva cepa H1N2 parece haber resultado de la recombinación de los genes de los subtipos de influenza H1N1 y H3N2 que circulan actualmente. La proteína hemaglutinina del virus H1N2 es similar a la de los virus H1N1 que circulan actualmente y la proteína neuraminidasa es similar a la de los virus H3N2 actuales .

Gravedad

En 2014, los CDC adoptaron el Marco de Evaluación de la Gravedad de la Pandemia (PSAF) para evaluar la gravedad de las pandemias. [123] El PSAF reemplazó al Índice lineal de gravedad de la pandemia de 2007, que suponía una propagación del 30% y medía la tasa de letalidad (CFR) para evaluar la gravedad y la evolución de la pandemia. [124]

Históricamente, las medidas de gravedad de la pandemia se basaban en la tasa de letalidad. [125] Sin embargo, la tasa de letalidad podría no ser una medida adecuada de la gravedad de la pandemia durante una respuesta a la pandemia porque: [122]

Para tener en cuenta las limitaciones de medir únicamente la tasa de letalidad, el PSAF clasifica la gravedad de un brote de enfermedad en dos dimensiones: gravedad clínica de la enfermedad en personas infectadas; y la transmisibilidad de la infección en la población. [122] Cada dimensión se puede medir utilizando más de una medida, que se escala para permitir la comparación de las diferentes medidas.

Manejo de una pandemia de gripe

Evaluación

La Organización Mundial de la Salud (OMS) desarrolló un plan global de preparación contra la influenza, que define las etapas de una pandemia, describe el papel de la OMS y hace recomendaciones para medidas nacionales antes y durante una pandemia. Esto incluía un sistema de clasificación para evaluar el progreso de un brote. Las fases 1 a 3 se correlacionan con la preparación, incluidas las actividades de desarrollo de capacidades y planificación de respuesta, mientras que las fases 4 a 6 señalan claramente la necesidad de esfuerzos de respuesta y mitigación. [127] En febrero de 2020, la OMS anunció que ya no utiliza este modelo de clasificación de seis fases: "Para aclarar, la OMS no utiliza el antiguo sistema de 6 fases, que iba desde la fase 1 (no hay informes de influenza animal causando infecciones humanas) a la fase 6 (una pandemia), con la que algunas personas pueden estar familiarizadas por el H1N1 en 2009". [128]

Intervalos de influenza en el marco de intervalos pandémicos de los CDC

En 2014, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos introdujeron el Marco de Intervalos Pandémicos para evaluar los brotes de influenza. [129] Incluye dos intervalos prepandémicos: -

y cuatro intervalos pandémicos,

Estrategias para prevenir una pandemia de gripe

Esta sección contiene estrategias para prevenir una pandemia de gripe elaboradas por un panel del Consejo de Relaciones Exteriores . [132]

Si la gripe sigue siendo un problema animal con transmisión limitada de persona a persona, no es una pandemia, aunque sigue planteando un riesgo. Para evitar que la situación evolucione hasta convertirse en una pandemia, se han propuesto las siguientes estrategias a corto plazo: [ cita necesaria ]

La razón para vacunar a los trabajadores avícolas contra la gripe común es que reduce la probabilidad de que el virus de la gripe común se recombine con el virus aviar H5N1 para formar una cepa pandémica. Las estrategias a más largo plazo propuestas para regiones donde el H5N1 altamente patógeno es endémico en aves silvestres incluyen:

Estrategias para frenar una pandemia de gripe

Medidas de respuesta pública

Las principales formas disponibles para abordar inicialmente una pandemia de gripe son conductuales. Para ello se requiere una buena estrategia de comunicación de salud pública y la capacidad de realizar un seguimiento de las preocupaciones, actitudes y comportamientos del público. Por ejemplo, la plantilla de encuesta telefónica sobre la gripe (FluTEST) fue desarrollada para el Departamento de Salud del Reino Unido como un conjunto de preguntas para su uso en encuestas nacionales durante una pandemia de gripe. [133]

El Instituto de Medicina ha publicado una serie de informes y resúmenes de talleres sobre cuestiones de políticas públicas relacionadas con las pandemias de influenza. Están recopilados en Pandemic Influenza: A Guide to Recent Institute of Medicine Studies and Workshops , [139] y algunas estrategias de estos informes se incluyen en la lista anterior. El aprendizaje relevante de la pandemia de gripe de 2009 en el Reino Unido se publicó en Health Technology Assessment , volumen 14, número 34. [140] [141] [142] [143] [144] La transmisión asintomática parece desempeñar un papel pequeño, pero no fue bien estudiado en 2009. [145]

Medicamentos antivirales

Hay dos grupos de medicamentos antivirales disponibles para el tratamiento y la profilaxis de la influenza: inhibidores de la neuraminidasa como Oseltamivir (nombre comercial Tamiflu) y Zanamivir (nombre comercial Relenza), y adamantanos como amantadina y rimantadina. Debido a la alta tasa de efectos secundarios y al riesgo de resistencia a los antivirales, el uso de adamantanos para combatir la influenza es limitado. [146]

Muchas naciones, así como la Organización Mundial de la Salud, están trabajando para acumular medicamentos antivirales en preparación para una posible pandemia. Oseltamivir es el fármaco más buscado, ya que está disponible en forma de pastillas. También se considera el uso de zanamivir, pero debe inhalarse. Es menos probable que otros medicamentos antivirales sean eficaces contra la gripe pandémica.

Tanto Tamiflu como Relenza son escasos y la capacidad de producción es limitada a medio plazo. Algunos médicos dicen que la administración conjunta de Tamiflu y probenecid podría duplicar los suministros. [147]

También existe el potencial de que los virus desarrollen resistencia a los medicamentos. Algunas personas infectadas con H5N1 tratadas con oseltamivir han desarrollado cepas resistentes de ese virus.

Vacunas

Probablemente no estaría disponible una vacuna en las etapas iniciales de la infección de la población. [148] Hasta la fecha, no se conoce ningún mecanismo para desarrollar una vacuna que proteja contra un virus que aún no existe. El virus de la gripe aviar H5N1 tiene el potencial de mutar en una cepa pandémica, pero también lo hacen otros tipos de virus de la gripe. Una vez que se identifica un virus potencial y se aprueba una vacuna, normalmente pasan de cinco a seis meses antes de que la vacuna esté disponible. [149]

La capacidad de producir vacunas varía mucho de un país a otro; Según la Organización Mundial de la Salud, sólo 19 países figuran como "fabricantes de vacunas contra la gripe". [150] Se estima que, en el mejor de los casos, se podrían producir 750 millones de dosis cada año, mientras que es probable que cada individuo necesitaría dos dosis de la vacuna para volverse inmunocompetente. La distribución hacia los países y dentro de ellos probablemente sería problemática. [151] Sin embargo, varios países tienen planes bien desarrollados para producir grandes cantidades de vacunas. Por ejemplo, las autoridades sanitarias canadienses dicen que están desarrollando la capacidad de producir 32 millones de dosis en cuatro meses, vacuna suficiente para inocular a todas las personas del país. [152]

Otra preocupación es si los países que no fabrican vacunas ellos mismos, incluidos aquellos donde es probable que se origine una cepa pandémica, podrán comprar vacunas para proteger a su población. Dejando a un lado las consideraciones de costos, temen que los países con capacidad de fabricación de vacunas reserven la producción para proteger a sus propias poblaciones y no entreguen vacunas a otros países hasta que su propia población esté protegida. Indonesia se ha negado a compartir muestras de las cepas H5N1 que han infectado y matado a sus ciudadanos hasta que reciba garantías de que tendrá acceso a las vacunas producidas con esas muestras. Hasta el momento no ha recibido esas seguridades. [153] Sin embargo, en septiembre de 2009, Australia, Brasil, Francia, Italia, Nueva Zelanda, Noruega, Suiza, el Reino Unido y Estados Unidos acordaron poner el 10 por ciento de su suministro de vacuna contra la gripe H1N1 a disposición de los países menos desarrollados. [154]

Hay dos problemas técnicos graves asociados con el desarrollo de una vacuna contra el H5N1. El primer problema es el siguiente: las vacunas contra la gripe estacional requieren una única inyección de 15 μg de hemaglutinina para ofrecer protección; El H5 parece provocar sólo una respuesta inmune débil y un gran ensayo multicéntrico encontró que dos inyecciones de 90 µg de H5 administradas con 28 días de diferencia proporcionaron protección en sólo el 54% de las personas. [155] Incluso si se considera que el 54% es un nivel de protección aceptable, el mundo actualmente es capaz de producir sólo 900 millones de dosis con una concentración de 15 μg (suponiendo que toda la producción se convirtiera inmediatamente en la fabricación de la vacuna H5); si se necesitan dos inyecciones de 90 μg, esta capacidad se reduce a sólo 70 millones. [156] Se necesitan con urgencia ensayos que utilicen adyuvantes como alumbre , AS03 , AS04 o MF59 para intentar reducir la dosis de la vacuna. El segundo problema es este: hay dos clados de virus circulantes, el clado 1 es el virus aislado originalmente en Vietnam, el clado 2 es el virus aislado en Indonesia. La investigación sobre vacunas se ha centrado principalmente en los virus del clado 1, pero el virus del clado 2 es antigénicamente distinto y una vacuna del clado 1 probablemente no protegerá contra una pandemia causada por el virus del clado 2. [ cita necesaria ]

Desde 2009, la mayoría de los esfuerzos de desarrollo de vacunas se han centrado en el actual virus de la gripe pandémica H1N1. Hasta julio de 2009, se han completado o están en curso más de 70 ensayos clínicos conocidos para vacunas contra la influenza pandémica. [157] En septiembre de 2009, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó cuatro vacunas contra el virus de la influenza H1N1 2009 y esperaba que los lotes iniciales de vacunas estuvieran disponibles dentro del mes siguiente. [158]

Preparativos gubernamentales para una posible pandemia de H5N1 (2003-2009)

Según The New York Times en marzo de 2006, "los gobiernos de todo el mundo han gastado miles de millones en planificación para una posible pandemia de influenza: comprando medicamentos, realizando simulacros de desastre [y] desarrollando estrategias para controles fronterizos más estrictos" debido a la amenaza del H5N1 . [159]

[L]os Estados Unidos están colaborando estrechamente con ocho organizaciones internacionales, incluida la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación (FAO), la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE) y 88 gobiernos extranjeros. abordar la situación mediante la planificación, un mayor seguimiento y una total transparencia en la notificación e investigación de los casos de gripe aviar. Estados Unidos y estos socios internacionales han liderado esfuerzos globales para alentar a los países a aumentar la vigilancia de los brotes en aves de corral y de un número significativo de muertes en aves migratorias y a introducir rápidamente medidas de contención. La Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional (USAID) y los Departamentos de Estado , Salud y Servicios Humanos (HHS) y Agricultura (USDA) de los Estados Unidos están coordinando futuras medidas de respuesta internacional en nombre de la Casa Blanca con departamentos y agencias de todo el gobierno federal. [160]

Se están tomando medidas conjuntas para "minimizar el riesgo de una mayor propagación en las poblaciones animales", "reducir el riesgo de infecciones humanas" y "apoyar aún más la planificación y preparación para una pandemia". [160]

El Centro Nacional de Salud de la Vida Silvestre del USGS , los CDC, el ECDC , la Organización Mundial de la Salud, la Comisión Europea , los Centros Nacionales de Influenza y otros. [161] [ verificación fallida ]

Naciones Unidas

En septiembre de 2005, David Nabarro , un importante funcionario de salud de la ONU, advirtió que un brote de gripe aviar podría ocurrir en cualquier momento y que podría matar entre 5 y 150 millones de personas. [162]

Organización Mundial de la Salud

La Organización Mundial de la Salud (OMS), creyendo que el mundo estaba más cerca de otra pandemia de influenza que en cualquier otro momento desde 1968, cuando la última de las tres pandemias del siglo XX arrasó el planeta, ha desarrollado directrices sobre preparación y respuesta a una influenza pandémica. El plan de marzo de 2005 incluye orientación sobre funciones y responsabilidades en la preparación y respuesta; información sobre las fases de la pandemia; y acciones recomendadas para antes, durante y después de una pandemia. [163]

Estados Unidos

"[L]os esfuerzos del gobierno federal para prepararse para la influenza pandémica a nivel nacional incluyen una iniciativa del DHHS de $100 millones en 2003 para aumentar la producción de vacunas en los EE. UU. Varias agencias dentro del Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS), incluida la Oficina del El Secretario, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), los CDC y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) están en el proceso de trabajar con los fabricantes de vacunas para facilitar la producción de lotes piloto de vacunas para las cepas H5N1 y H9N2. como contrato para la fabricación de 2 millones de dosis de una vacuna H5N1. Esta producción de vacuna H5N1 proporcionará una prueba piloto crítica del sistema de vacunación pandémica; también se utilizará en ensayos clínicos para evaluar la dosis y la inmunogenicidad y puede proporcionar una vacuna inicial para las primeras etapas. su uso en caso de una pandemia emergente". [164]

Cada estado y territorio de los Estados Unidos tiene un plan de gripe pandémica específico que cubre la gripe aviar, la gripe porcina (H1N1) y otras posibles epidemias de gripe. Los planes estatales, junto con un motor de búsqueda examinado profesionalmente de investigaciones, políticas y planes relacionados con la gripe, están disponibles en el portal actual: Pandemic Flu Search Archivado el 18 de noviembre de 2019 en Wayback Machine .

El 26 de agosto de 2004, el Secretario de Salud y Servicios Humanos, Tommy Thompson , publicó un borrador del Plan de preparación y respuesta a una pandemia de influenza, [165] que esbozaba una estrategia nacional coordinada para prepararse y responder a una pandemia de influenza. Se aceptaron comentarios públicos durante 60 días.

En un discurso ante la Asamblea General de las Naciones Unidas el 14 de septiembre de 2005, el presidente George W. Bush anunció la creación de la Asociación Internacional sobre la Influenza Aviar y la Influenza Pandémica . La Asociación reúne a naciones y organizaciones internacionales para mejorar la preparación global mediante:

El 5 de octubre de 2005, los senadores demócratas Harry Reid , Evan Bayh , Dick Durbin , Ted Kennedy , Barack Obama y Tom Harkin presentaron la Ley de Preparación y Respuesta a una Pandemia como propuesta para hacer frente a un posible brote. [166]

El 27 de octubre de 2005, el Departamento de Salud y Servicios Humanos otorgó un contrato de 62,5 millones de dólares a Chiron Corporation para fabricar una vacuna contra la influenza aviar diseñada para proteger contra la cepa del virus de la influenza H5N1. Esto siguió a un contrato anterior otorgado por 100 millones de dólares a Sanofi Pasteur , el negocio de vacunas de Sanofi , para la vacuna contra la gripe aviar.

En octubre de 2005, Bush instó a los fabricantes de vacunas contra la gripe aviar a aumentar su producción. [167]

El 1 de noviembre de 2005, Bush dio a conocer la Estrategia Nacional para Salvaguardar Contra el Peligro de una Gripe Pandémica. [168] También presentó una solicitud al Congreso por 7.100 millones de dólares para comenzar a implementar el plan. La solicitud incluye 251 millones de dólares para detectar y contener brotes antes de que se propaguen por todo el mundo; 2.800 millones de dólares para acelerar el desarrollo de la tecnología de cultivo celular; 800 millones de dólares para el desarrollo de nuevos tratamientos y vacunas; $1,519 mil millones para los Departamentos de Salud y Servicios Humanos ( HHS ) y de Defensa para comprar vacunas contra la influenza; 1.029 millones de dólares para almacenar medicamentos antivirales; y 644 millones de dólares para garantizar que todos los niveles de gobierno estén preparados para responder a un brote pandémico. [169]

El 6 de marzo de 2006, Mike Leavitt , Secretario de Salud y Servicios Humanos, dijo que las agencias de salud estadounidenses continúan desarrollando vacunas alternativas que protegerán contra la evolución del virus de la influenza aviar. [170]

El gobierno de Estados Unidos, preparándose para la posibilidad de que las aves migratorias puedan transportar una cepa mortal de gripe aviar a América del Norte, planea realizar pruebas a partir de abril de 2006 a casi ocho veces más aves silvestres que en la última década. [171]

El 8 de marzo de 2006, el Dr. David Nabarro , coordinador superior de las Naciones Unidas para la gripe aviar y humana, afirmó que, dados los patrones de vuelo de las aves silvestres que han estado propagando la gripe aviar (gripe aviar) desde Asia a Europa y África, las aves infectadas con el H5N1 El virus podría llegar a las Américas en los próximos seis a 12 meses. [172]

5 de julio de 2006 ( CIDRAP News) – "En una actualización sobre los esfuerzos de preparación para la influenza pandémica, el gobierno federal dijo la semana pasada que había almacenado suficiente vacuna contra el virus de la influenza aviar H5N1 para inocular a aproximadamente 4 millones de personas y suficiente medicamento antiviral para tratar a aproximadamente 6,3 millón." [173]

Canadá

La Agencia de Salud Pública de Canadá sigue las categorías de la OMS , pero las ha ampliado. [174] El temor a la gripe aviar de 2006 impulsó a la Agencia Canadiense de Salud Pública a publicar un Plan de Influenza Pandémica actualizado para funcionarios de salud. Este documento fue creado para abordar la creciente preocupación sobre los peligros que enfrentan los funcionarios de salud pública cuando se exponen a pacientes enfermos o moribundos. [ cita necesaria ]

Malasia

Desde el brote del virus Nipah en 1999, el Ministerio de Salud de Malasia ha implementado procesos para estar mejor preparado para proteger a la población malasia de la amenaza de enfermedades infecciosas. Malasia estaba completamente preparada durante la situación del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) (Malasia no era un país afectado por el SARS) y el episodio del brote de H5N1 en 2004.

El gobierno de Malasia ha desarrollado un Plan Nacional de Preparación para una Pandemia de Influenza (NIPPP, por sus siglas en inglés) que sirve como guía con plazos determinados para el plan de preparación y respuesta a una pandemia de influenza. Proporciona un marco estratégico y de políticas para una respuesta multisectorial y contiene asesoramiento y acciones específicas que deben emprender el Ministerio de Salud en los diferentes niveles, otros departamentos y agencias gubernamentales y organizaciones no gubernamentales para garantizar que los recursos se movilicen y utilicen de la manera más eficiente. antes, durante y después de un episodio de pandemia.

Ver también

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