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Pandemia de gripe

Pabellón de gripe del Hospital Walter Reed , en Washington, DC, durante la pandemia de gripe de 1918

Una pandemia de gripe es una epidemia de un virus de la gripe que se propaga por una gran región (varios continentes o el mundo entero) e infecta a una gran proporción de la población. En los últimos 140 años ha habido seis grandes epidemias de gripe, siendo la pandemia de gripe de 1918 la más grave; se estima que fue responsable de la muerte de entre 50 y 100 millones de personas. La pandemia de gripe porcina de 2009 provocó menos de 300.000 muertes y se considera relativamente leve. Estas pandemias ocurren de forma irregular.

Las pandemias de influenza ocurren cuando una nueva cepa del virus de la influenza se transmite a los humanos desde otra especie animal. Las especies que se cree que son importantes en el surgimiento de nuevas cepas humanas son los cerdos , los pollos y los patos . Estas nuevas cepas no se ven afectadas por la inmunidad que las personas pueden tener a cepas más antiguas de influenza humana y, por lo tanto, pueden propagarse extremadamente rápido e infectar a un gran número de personas. Los virus de influenza A pueden transmitirse ocasionalmente de aves silvestres a otras especies, causando brotes en aves de corral domésticas y pueden dar lugar a pandemias de influenza humana. [1] [2] Se cree que la propagación de los virus de influenza en todo el mundo se debe en parte a las migraciones de aves , aunque los envíos comerciales de productos de aves vivas también podrían estar implicados, así como los patrones de viajes humanos. [ cita requerida ]

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha elaborado una clasificación de seis etapas que describe el proceso por el cual un nuevo virus de la gripe pasa de las primeras infecciones en humanos a una pandemia. Esta etapa comienza con la infección de animales principalmente, con unos pocos casos en los que los animales infectan a personas, luego pasa a la etapa en la que el virus comienza a propagarse directamente entre personas y termina con una pandemia cuando las infecciones del nuevo virus se han propagado por todo el mundo. [3]

Una cepa de virus que puede producir una pandemia en el futuro es una variante altamente patógena del subtipo H5N1 del virus de la influenza A. El 11 de junio de 2009, la OMS declaró que una nueva cepa de influenza H1N1 era una pandemia (fase 6) tras evidenciarse su propagación en el hemisferio sur. [4] La actualización mundial del 13 de noviembre de 2009 de la OMS afirmó que "[a] partir del 8 de noviembre de 2009, en todo el mundo más de 206 países y territorios o comunidades de ultramar han notificado [503.536] casos confirmados en laboratorio de influenza pandémica H1N1 2009, incluidas más de 6.250 muertes". [5]

Influenza

Estructura del virus de la gripe. Las proteínas hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) se muestran en la superficie de la partícula. Los ARN virales que forman el genoma se muestran como espirales rojas dentro de la partícula y unidos a proteínas ribonucleares (RNP).

La influenza, comúnmente conocida como gripe, es una enfermedad infecciosa de aves y mamíferos . Se pensaba que era causada por cometas, terremotos, volcanes, polvo cósmico, la salida y puesta del sol, vapores que surgen del aire y del suelo, o una explosión de las estrellas. [6] Ahora sabemos que es causada por un virus ARN de la familia Orthomyxoviridae (los virus de la influenza). En los humanos, los síntomas comunes de la infección por influenza son fiebre, dolor de garganta, dolores musculares , dolor de cabeza intenso, tos y debilidad y fatiga . [7] En casos más graves, la influenza causa neumonía , que puede ser mortal, particularmente en niños pequeños y ancianos. Aunque a veces se confunde con el resfriado común , la influenza es una enfermedad mucho más grave y está causada por un tipo diferente de virus. [8] Aunque se pueden producir náuseas y vómitos, especialmente en niños, [7] estos síntomas son más característicos de la gastroenteritis no relacionada , que a veces se llama "gripe estomacal" o "gripe de 24 horas". [9]

Por lo general, la gripe se transmite de mamíferos infectados a través del aire mediante la tos o los estornudos, que crean aerosoles que contienen el virus, y de aves infectadas a través de sus excrementos . La gripe también puede transmitirse por saliva , secreciones nasales , heces y sangre. Las personas sanas pueden infectarse si respiran directamente un aerosol cargado de virus o si se tocan los ojos, la nariz o la boca después de tocar cualquiera de los fluidos corporales antes mencionados (o superficies contaminadas con esos fluidos). Los virus de la gripe pueden seguir siendo infecciosos durante aproximadamente una semana a la temperatura corporal humana, durante 30 días a 0 °C (32 °F) e indefinidamente a temperaturas muy bajas (como los lagos del noreste de Siberia ). La mayoría de las cepas de gripe se pueden inactivar fácilmente con desinfectantes y detergentes . [10] [11] [12]

La gripe se propaga por todo el mundo en epidemias estacionales. Se registraron diez pandemias antes de la gripe española de 1918. [6] Durante el siglo XX se produjeron tres pandemias de gripe que mataron a decenas de millones de personas, y cada una de ellas fue causada por la aparición de una nueva cepa del virus en los seres humanos. A menudo, estas nuevas cepas son el resultado de la propagación de un virus de la gripe existente a los seres humanos desde otras especies animales , por lo que la proximidad entre seres humanos y animales puede promover epidemias. Además, los factores epidemiológicos, como la práctica de la Primera Guerra Mundial de meter a los soldados con enfermedades graves de gripe en hospitales de campaña mientras los soldados con enfermedades leves se quedaban fuera en el campo de batalla, son un determinante importante de si una nueva cepa del virus de la gripe provocará o no una pandemia. [13] (Durante la pandemia de gripe española de 1918, esta práctica sirvió para promover la evolución de cepas virales más virulentas sobre las que producían enfermedades leves). Cuando mató por primera vez a humanos en Asia en la década de 1990, una cepa aviar mortal de H5N1 planteó un gran riesgo para una nueva pandemia de gripe; sin embargo, este virus no mutó para propagarse fácilmente entre las personas. [14] [ enlace muerto permanente ]

Las vacunas contra la gripe se administran con mayor frecuencia a personas de alto riesgo en los países industrializados [15] y a las aves de corral de granja. [16] La vacuna humana más común es la vacuna antigripal trivalente que contiene material purificado e inactivado de tres cepas virales. Por lo general, esta vacuna incluye material de dos subtipos del virus de la gripe A y una cepa del virus de la gripe B. [17] Una vacuna formulada para un año puede ser ineficaz el año siguiente, ya que el virus de la gripe cambia rápidamente con el tiempo y diferentes cepas se vuelven dominantes. Se pueden utilizar medicamentos antivirales para tratar la gripe, siendo particularmente eficaces los inhibidores de la neuraminidasa . [ cita requerida ]

Variantes y subtipos deVirus de la gripe A

Las variantes del virus de la influenza A se identifican y nombran según el aislado al que se parecen y, por lo tanto, se presume que comparten linaje (por ejemplo, el virus de la gripe de Fujian ); según su huésped típico (por ejemplo, el virus de la gripe humana ); según su subtipo (por ejemplo, H3N2 ); y según su letalidad (por ejemplo, de baja patogenicidad, como se analiza a continuación). Por lo tanto, una gripe de un virus similar al aislado A/Fujian/411/2002(H3N2) se llama gripe de Fujian, gripe humana y gripe H3N2. [ cita requerida ]

Los distintos tipos de virus de la gripe en los seres humanos. Los cuadrados sólidos muestran la aparición de una nueva cepa, que causa pandemias de gripe recurrentes. Las líneas discontinuas indican identificaciones de cepas inciertas. [18]

Las variantes a veces se nombran según la especie (huésped) de la que la cepa es endémica o a la que está adaptada. Algunas variantes que se nombran utilizando esta convención son: [19]

Los subtipos del virus de la influenza A se etiquetan según un número H (para la hemaglutinina ) y un número N (para la neuraminidasa ). Cada subtipo de virus ha mutado en una variedad de cepas con diferentes perfiles patógenos ; algunas patógenas para una especie pero no para otras, algunas patógenas para múltiples especies. Con frecuencia, una cepa más nueva reemplazará por completo a una cepa más antigua. [20]

Debido al impacto de la influenza aviar en granjas avícolas económicamente importantes, en 1981 se ideó un sistema de clasificación que dividía las cepas del virus aviar en altamente patógenas (y por lo tanto potencialmente requiriendo medidas de control enérgicas) o poco patógenas. La prueba para esto se basa únicamente en el efecto sobre los pollos: una cepa de virus es influenza aviar altamente patógena (HPAI) si el 75% o más de los pollos mueren después de ser infectados deliberadamente con ella. La clasificación alternativa es influenza aviar de baja patogenicidad (LPAI). [21] Este sistema de clasificación se ha modificado desde entonces para tener en cuenta la estructura de la proteína hemaglutinina del virus. [22] Otras especies de aves, especialmente aves acuáticas, pueden infectarse con el virus HPAI sin experimentar síntomas graves y pueden propagar la infección a grandes distancias; los síntomas exactos dependen de la especie de ave y la cepa del virus. [21] La clasificación de una cepa de virus aviar como HPAI o LPAI no predice cuán grave podría ser la enfermedad si infecta a humanos u otros mamíferos. [21] [23]

Naturaleza de una pandemia de gripe

Algunas pandemias son relativamente menores, como la de 1957, llamada gripe asiática (entre 1 y 4 millones de muertos, según la fuente). Otras tienen un índice de gravedad de pandemia más alto , cuya gravedad justifica medidas de aislamiento social más amplias. [24]

La pandemia de 1918 mató a decenas de millones de personas y enfermó a cientos de millones; la pérdida de esta cantidad de personas en la población causó conmoción y daño psicológico a muchas personas. [25] No había suficientes médicos, habitaciones de hospital o suministros médicos para los vivos cuando contrajeron la enfermedad. Los cadáveres a menudo se dejaban sin enterrar porque había pocas personas disponibles para tratarlos. Puede haber una gran perturbación social, así como una sensación de miedo. Los esfuerzos para hacer frente a las pandemias pueden dejar mucho que desear debido al egoísmo humano, la falta de confianza, el comportamiento ilegal y la ignorancia. Por ejemplo, en la pandemia de 1918: "Esta horrible desconexión entre las garantías y la realidad destruyó la credibilidad de las autoridades. La gente sentía que no tenía a nadie a quien recurrir, nadie en quien confiar, nadie en quien confiar". [26]

Una carta de un médico de un campamento del ejército de EE. UU. durante la pandemia de 1918 decía:

Entonces, sólo son unas pocas horas hasta que llega la muerte [...]. Es horrible. Uno puede soportar ver morir a uno, dos o veinte hombres, pero ver a estos pobres diablos caer como moscas [...]. Hemos estado teniendo un promedio de unas 100 muertes por día [...]. La neumonía significa en casi todos los casos la muerte [...]. Hemos perdido una cantidad escandalosa de enfermeras y médicos. Se necesitan trenes especiales para llevarse a los muertos. Durante varios días no hubo ataúdes y los cuerpos se amontonaron de manera terrible [...]. [27]

Naturaleza de las olas

Las pandemias de gripe suelen presentarse en oleadas. Las de 1889-1890 y 1918-1920 se produjeron en tres o cuatro oleadas de letalidad creciente. Dentro de cada oleada, la mortalidad fue mayor al principio de la misma. [28]

Mortalidad variable

La mortalidad varía ampliamente durante una pandemia. En la pandemia de 1918:

En los campamentos del ejército estadounidense donde se llevaban estadísticas razonablemente fiables, la mortalidad por casos superaba a menudo el 5% y, en algunas circunstancias, el 10%. En el ejército británico en la India, la mortalidad por casos entre las tropas blancas era del 9,6% y entre las tropas indias, del 21,9%. En poblaciones humanas aisladas, el virus mataba a tasas aún más altas. En las islas Fiji, mató al 14% de toda la población en 16 días. En Labrador y Alaska, mató al menos a un tercio de toda la población nativa. [28]

Pandemias de gripe

Un libro de 1921 enumera nueve pandemias de gripe anteriores a la de 1889-1890, la primera en 1510. [6] Una fuente más moderna enumera seis. [29]


Gripe asiática (1889-1890)

La pandemia de 1889-1890, a menudo denominada gripe asiática [53] o gripe rusa , mató a alrededor de 1 millón de personas [54] [55] de una población mundial de aproximadamente 1.500 millones. Durante mucho tiempo se creyó que fue causada por un subtipo de influenza A (con mayor frecuencia H2N2), pero análisis recientes provocados en gran medida por el brote de SARS de 2002-2004 y la pandemia de COVID-19 determinaron que el brote probablemente fue causado por un coronavirus. [56]

Gripe española (1918-1920)

La pandemia de gripe de 1918, comúnmente conocida como gripe española , fue una pandemia de gripe de categoría 5 causada por una cepa del virus de la influenza A del subtipo H1N1 inusualmente grave y mortal .

Diferencia entre la distribución por edad de la mortalidad por influenza en la epidemia de 1918 y en las epidemias normales. Muertes por cada 100.000 personas en cada grupo de edad, Estados Unidos, para los años interpandémicos de 1911 a 1917 (línea discontinua) y el año pandémico de 1918 (línea continua). [57]

La pandemia de gripe española duró desde 1918 hasta 1920. [58] Varias estimaciones dicen que mató entre 17 y 100 millones de personas [59] [28] [60] Esta pandemia ha sido descrita como "el mayor holocausto médico de la historia" y puede haber matado a tantas personas como la Peste Negra , [61] aunque se estima que la Peste Negra mató a más de una quinta parte de la población mundial en ese momento, [62] una proporción significativamente mayor. Esta enorme cifra de muertes fue causada por una tasa de infección extremadamente alta de hasta el 50% y la extrema gravedad de los síntomas, que se sospecha que fueron causados ​​​​por tormentas de citocinas . [59] De hecho, los síntomas en 1918 fueron tan inusuales que inicialmente la influenza se diagnosticó erróneamente como dengue, cólera o fiebre tifoidea. Un observador escribió: "Una de las complicaciones más llamativas fue la hemorragia de las membranas mucosas, especialmente de la nariz, el estómago y el intestino. También se produjeron sangrado de los oídos y hemorragias petequiales en la piel". [28] La mayoría de las muertes se debieron a neumonía bacteriana , una infección secundaria causada por la gripe, pero el virus también mató a personas directamente, causando hemorragias masivas y edemas en los pulmones. [63]

La pandemia de gripe española fue verdaderamente global, extendiéndose incluso al Ártico y a las islas remotas del Pacífico. La enfermedad inusualmente grave mató entre el 10 y el 20% de los infectados, a diferencia de la tasa de mortalidad más habitual de la epidemia de gripe del 0,1%. [28] [57] Otra característica inusual de esta pandemia fue que mató principalmente a adultos jóvenes, con un 99% de las muertes por gripe pandémica ocurriendo en personas menores de 65 años, y más de la mitad en adultos jóvenes de 20 a 40 años. [64] Esto es inusual ya que la gripe normalmente es más mortal para los muy jóvenes (menores de 2 años) y los muy ancianos (mayores de 70 años). Se estima que la mortalidad total de la pandemia de 1918-1920 fue de entre 17 y 100 millones de personas, lo que constituye aproximadamente el 1-6% de la población mundial. Hasta 25 millones pueden haber muerto en las primeras 25 semanas; en contraste, el VIH/SIDA ha matado a 25 millones en sus primeros 25 años . [28]

Gripe asiática (1957-1958)

La gripe asiática fue un brote pandémico de gripe de categoría 2 causado por una cepa de H2N2 que se originó en China a principios de 1957 y duró hasta 1958. El virus se originó a partir de una mutación en patos salvajes que se combinó con una cepa humana preexistente. [65] El virus se identificó por primera vez en Guizhou a fines de febrero; a mediados de marzo se había extendido por todo el continente. [66] Sin embargo , no fue hasta que el virus llegó a Hong Kong en abril que el mundo se alertó sobre la situación inusual, cuando la prensa internacional comenzó a informar sobre el brote. [67] La ​​Organización Mundial de la Salud fue informada oficialmente cuando el virus llegó a Singapur , que operaba el único laboratorio de vigilancia de la influenza en el sudeste asiático , [68] a principios de mayo. [69] A partir de ese momento, mientras el virus continuaba arrasando la región, la OMS se mantuvo en sintonía con el brote en desarrollo y ayudó a coordinar la respuesta global durante la duración de la pandemia. [70]

Esta fue la primera pandemia que ocurrió durante lo que se considera la "era de la virología moderna". [71] Un avance significativo desde la pandemia de 1918 fue la identificación del agente causal de la gripe. [72] Más tarde, se reconoció que el virus de la gripe cambia con el tiempo, normalmente sólo ligeramente (un proceso llamado " deriva antigénica "), a veces lo suficientemente significativo como para dar lugar a un nuevo subtipo (" cambio antigénico "). [73] A las pocas semanas del informe de Hong Kong, laboratorios de Estados Unidos , Reino Unido y Australia habían analizado el virus y concluido que era una nueva cepa de influenza A. [74] Los investigadores chinos ya habían llegado a una conclusión similar en marzo, [74] pero como China no era miembro de la OMS ni formaba parte de su red de Centros Nacionales de Influenza , esta información no llegó al resto del mundo, un hecho que la OMS lamentaría después de la pandemia. [70]

El virus se extendió por Oriente Medio , África y el hemisferio sur en los meses centrales del año, causando brotes generalizados. A fines de septiembre, casi todo el mundo habitado había sido infectado o al menos sembrado con el virus. [74] Alrededor de esta época, se desarrollaron epidemias extensas en el hemisferio norte después de la apertura de las escuelas, generalmente alcanzando su pico en América del Norte y Europa en octubre. [75] Algunos países experimentaron una segunda ola en los meses finales del año; Japón experimentó un resurgimiento particularmente severo en octubre. [74] [75] La actividad de la influenza había disminuido en gran medida a fines de año y se mantuvo aparentemente baja durante los primeros meses de 1958, aunque algunos países, como los Estados Unidos, experimentaron otro aumento en la mortalidad por enfermedades respiratorias, de origen poco claro. [74]

La enfermedad tendía a parecerse a la gripe estacional en su presentación; la OMS la describió en ese momento como "uniformemente benigna". [74] [70] Sin embargo, existía la posibilidad de complicaciones, de las cuales había cierta variabilidad. [76] La mayoría de las muertes fueron resultado de neumonía bacteriana, aunque los casos de esta afección se atenuaron mediante el uso de antibióticos que no existían en 1918. [74] [77] También hubo relatos detallados de neumonía primaria fatal por influenza, sin indicación de infección bacteriana. [77] Aquellos con afecciones subyacentes como enfermedad cardiovascular tenían un mayor riesgo de desarrollar estas neumonías; las mujeres embarazadas también eran vulnerables a las complicaciones. [78] [77] En general, los ancianos experimentaron las mayores tasas de mortalidad. [78] Las estimaciones de muertes en todo el mundo varían ampliamente según la fuente, oscilando entre 1 millón y 4 millones. [79] La mortalidad en los EE. UU. se ha estimado entre 60 000 y 80 000 muertes. [80] [81] [82] [78] El impacto de la pandemia continuó durante varios años en muchos países, y América Latina experimentó un exceso de mortalidad considerable hasta 1959. [83] Chile experimentó una mortalidad notablemente grave en el transcurso de dos olas durante este período. [84]

Esta fue la epidemia de influenza más publicitada en el momento de su aparición. [85] Como la primera pandemia que ocurrió en el contexto de una red de vigilancia global, también fue la primera vez que se pudieron hacer preparativos antes de una epidemia anticipada. [74] [86] Se llevaron a cabo esfuerzos de vacunación en algunos países como los EE. UU., aunque es dudoso el éxito de dichas campañas en alterar el curso de epidemias individuales, principalmente debido al momento en que las vacunas se volvieron ampliamente disponibles y a cuántas personas pudieron ser inmunizadas de manera efectiva antes del pico. [70] [87]

Gripe de Hong Kong (1968-1970)

La gripe de Hong Kong fue una pandemia de gripe de categoría 2 causada por una cepa de H3N2 que descendía de H2N2 por cambio antigénico , en el que los genes de múltiples subtipos se reordenaron para formar un nuevo virus. Esta pandemia mató a un estimado de 1 a 4 millones de personas en todo el mundo. [79] [88] [89] Los mayores de 65 años tuvieron las mayores tasas de mortalidad. [90] En los EE. UU., hubo alrededor de 100.000 muertes. [91]

Gripe rusa (1977-1979)

La gripe rusa de 1977 fue una pandemia de gripe relativamente benigna, que afectó principalmente a la población menor de 26 o 25 años. [92] [93] Se estima que 700.000 personas murieron debido a la pandemia en todo el mundo. [94] La causa fue la cepa del virus H1N1, que no se observó después de 1957 hasta su reaparición en China y la Unión Soviética en 1977. [95] [93] [96] El análisis genético y varias características inusuales de la pandemia han provocado la especulación de que el virus se liberó al público a través de un accidente de laboratorio. [93] [97] [98] [99] [100] [ citas excesivas ]

Pandemia de gripe H1N1/09 ​​(2009-2010)

En marzo y abril de 2009 se produjo en México una epidemia de enfermedad similar a la gripe de causa desconocida . El 24 de abril de 2009, tras el aislamiento de un virus de la gripe A/H1N1 en siete pacientes enfermos en el suroeste de los Estados Unidos, la OMS emitió una declaración sobre el brote de "enfermedad similar a la gripe" en la que se indicaba que se habían notificado casos confirmados de gripe A/H1N1 en México y que se habían notificado 20 casos confirmados de la enfermedad en los Estados Unidos. Al día siguiente, el número de casos confirmados aumentó a 40 en los Estados Unidos, 26 en México, seis en Canadá y uno en España. La enfermedad se propagó rápidamente durante el resto de la primavera y, para el 3 de mayo, se habían notificado un total de 787 casos confirmados en todo el mundo. [101]

El 11 de junio de 2009, la OMS declaró oficialmente que el brote de influenza A/H1N1, comúnmente conocida como gripe porcina, era la primera pandemia de influenza del siglo XXI y que una nueva cepa del virus de influenza A subtipo H1N1 se identificó por primera vez en abril de 2009. [102] Se cree que es una mutación (reasociación) de cuatro cepas conocidas del virus de influenza A subtipo H1N1: una endémica en humanos, una endémica en aves y dos endémicas en cerdos. [103] La rápida propagación de este nuevo virus probablemente se debió a una falta general de inmunidad mediada por anticuerpos preexistente en la población humana. [104]

El 1 de noviembre de 2009, una actualización mundial de la OMS declaró que "199 países y territorios/comunidades de ultramar han notificado oficialmente un total de más de 482.300 casos confirmados en laboratorio de la infección por la pandemia de gripe H1N1, que incluyeron 6.071 muertes". [105] Al final de la pandemia, declarada el 10 de agosto de 2010, hubo más de 18.000 muertes confirmadas en laboratorio por H1N1. [106] Debido a la vigilancia inadecuada y la falta de atención sanitaria en muchos países, el total real de casos y muertes fue probablemente mucho mayor que el notificado. Los expertos, incluida la OMS, han acordado desde entonces que se estima que 284.500 personas murieron a causa de la enfermedad, aproximadamente 15 veces el número de muertes en la cifra inicial de muertes. [107] [108]

Otros subtipos de amenaza de pandemia

El término "virus de la gripe humana" suele referirse a aquellos subtipos que se propagan ampliamente entre los seres humanos. H1N1, H1N2 y H3N2 son los únicos subtipos conocidos del virus de la gripe A que circulan actualmente entre los seres humanos. [109]

Los factores genéticos que permiten distinguir entre los "virus de la gripe humana" y los "virus de la gripe aviar" incluyen:

PB2 : ( ARN polimerasa ): aminoácido (o residuo ) en posición 627 de la proteína PB2 codificada por el gen ARN PB2. Hasta el H5N1 , todos los virus de influenza aviar conocidos tenían un ácido glutámico en la posición 627, mientras que todos los virus de influenza humana tenían una lisina . [ cita requerida ]
HA : ( hemaglutinina ): la HA de la influenza aviar se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-3 , mientras que la HA de la influenza humana se une a los receptores de ácido siálico alfa 2-6.

"Según los investigadores de Taiwán, que analizaron los genes de más de 400 virus de la gripe de tipo A, existen unos 52 cambios genéticos clave que distinguen a las cepas de la gripe aviar de las que se propagan fácilmente entre las personas". [110] "Es difícil predecir cuántas mutaciones harían que un virus aviar fuera capaz de infectar a los seres humanos de manera eficiente, o cuántas mutaciones convertirían a un virus de la gripe en una cepa pandémica. Hemos examinado secuencias de la cepa de 1918, que es el único virus de la gripe pandémica que podría derivarse completamente de cepas aviares. De las 52 posiciones asociadas a especies, 16 tienen residuos típicos de cepas humanas; las demás permanecieron como firmas aviares. El resultado apoya la hipótesis de que el virus pandémico de 1918 está más estrechamente relacionado con el virus de la gripe aviar de tipo A que otros virus de la gripe humana". [111]

La gripe aviar H5N1, altamente patógena, mata al 50% de los seres humanos que la contraen. En un caso, un niño con H5N1 sufrió diarrea seguida rápidamente de coma sin desarrollar síntomas respiratorios ni similares a los de la gripe. [112]

Los subtipos del virus de la influenza A que se han confirmado en humanos, ordenados por el número de muertes humanas pandémicas conocidas, son: [ cita requerida ]

H1N1

El virus H1N1 es endémico en la actualidad tanto en la población humana como en la porcina. Una variante del virus H1N1 fue responsable de la pandemia de gripe española que mató a entre 50 y 100 millones de personas en todo el mundo durante aproximadamente un año entre 1918 y 1919. [113] La controversia surgió en octubre de 2005, después de que el genoma del virus H1N1 se publicara en la revista Science . Muchos temen que esta información pueda utilizarse con fines bioterroristas . [114]

Cuando comparó el virus de 1918 con los virus de la gripe humana actuales, el Dr. Taubenberger se dio cuenta de que presentaba alteraciones en sólo 25 a 30 de los 4.400 aminoácidos del virus. Esos pocos cambios convertían al virus aviar en un asesino que podía transmitirse de persona a persona. [115]

A mediados de abril de 2009, apareció una variante del virus H1N1 en México, con su centro en la Ciudad de México. Para el 26 de abril, la variante se había extendido ampliamente; se notificaron casos en Canadá, Estados Unidos, Nueva Zelanda, Reino Unido, Francia, España e Israel. El 29 de abril, la OMS elevó la fase pandémica mundial a 5. [116] El 11 de junio de 2009, la OMS elevó la fase pandémica mundial a 6, lo que significa que la gripe porcina H1N1 ha alcanzado proporciones pandémicas, con casi 30.000 casos confirmados en todo el mundo. [117] Una actualización mundial del 13 de noviembre de 2009 de la OMS afirma que "206 países y territorios/comunidades de ultramar han notificado oficialmente más de 503.536 casos confirmados en laboratorio de la infección por gripe pandémica H1N1, incluidas 6.250 muertes". [118]

H2N2

La gripe asiática fue un brote pandémico de gripe aviar H2N2 que se originó en China en 1957, se propagó a nivel mundial ese mismo año durante el cual se desarrolló una vacuna contra la gripe, duró hasta 1958 y causó entre uno y cuatro millones de muertes. [ cita requerida ]

H3N2

El virus H3N2 es endémico en la actualidad tanto en la población humana como en la porcina. Evolucionó a partir del H2N2 por cambio antigénico y causó la pandemia de gripe de Hong Kong que mató a 750.000 personas. [119] "Una forma grave y de aparición temprana de la gripe A H3N2 fue noticia cuando se cobró la vida de varios niños en los Estados Unidos a finales de 2003". [120]

La cepa dominante de la gripe anual en enero de 2006 es la H3N2. La resistencia medida a los fármacos antivirales estándar amantadina y rimantadina en la H3N2 ha aumentado del 1% en 1994 al 12% en 2003 y al 91% en 2005. [121]

Los virus de influenza humana H3N2 contemporáneos ahora son endémicos en cerdos del sur de China y pueden reasociarse con virus aviares H5N1 en este huésped intermediario. [122]

H7N7

El virus H7N7 tiene un potencial zoonótico inusual. En 2003, en los Países Bajos, se confirmó que 89 personas estaban infectadas con el virus de la gripe H7N7 tras un brote en aves de corral en varias granjas. Se registró una muerte.

H1N2

El virus H1N2 es endémico en la actualidad tanto en la población humana como en la porcina. La nueva cepa H1N2 parece ser el resultado de la recombinación de los genes de los subtipos de influenza H1N1 y H3N2 que circulan actualmente. La proteína hemaglutinina del virus H1N2 es similar a la de los virus H1N1 que circulan actualmente y la proteína neuraminidasa es similar a la de los virus H3N2 actuales .

Gravedad

En 2014, los CDC adoptaron el Marco de evaluación de la gravedad de la pandemia (PSAF, por sus siglas en inglés) para evaluar la gravedad de las pandemias. [124] El PSAF reemplazó al Índice de gravedad de la pandemia lineal de 2007, que suponía una propagación del 30% y medía la tasa de letalidad (CFR, por sus siglas en inglés) para evaluar la gravedad y la evolución de la pandemia. [125]

Históricamente, las medidas de gravedad de una pandemia se basaban en la tasa de letalidad. [126] Sin embargo, la tasa de letalidad podría no ser una medida adecuada de la gravedad de una pandemia durante una respuesta a una pandemia porque: [123]

Para tener en cuenta las limitaciones de medir únicamente la tasa de letalidad, el PSAF clasifica la gravedad de un brote de enfermedad en dos dimensiones: la gravedad clínica de la enfermedad en las personas infectadas y la transmisibilidad de la infección en la población. [123] Cada dimensión se puede medir utilizando más de una medida, que se escalan para permitir la comparación de las diferentes medidas.

Gestión de una pandemia de gripe

Evaluación

La Organización Mundial de la Salud (OMS) elaboró ​​un plan mundial de preparación para la gripe, que define las etapas de una pandemia, describe el papel de la OMS y formula recomendaciones para las medidas nacionales antes y durante una pandemia. Esto incluyó un sistema de clasificación para evaluar el progreso de un brote. Las fases 1 a 3 se correlacionan con la preparación, incluidas las actividades de desarrollo de capacidades y planificación de la respuesta, mientras que las fases 4 a 6 señalan claramente la necesidad de esfuerzos de respuesta y mitigación. [128] En febrero de 2020, la OMS anunció que ya no utiliza este modelo de clasificación de seis fases: "Para mayor claridad, la OMS no utiliza el antiguo sistema de 6 fases, que iba desde la fase 1 (sin informes de gripe animal que causara infecciones humanas) hasta la fase 6 (una pandemia), con el que algunas personas pueden estar familiarizadas a partir del H1N1 en 2009". [129]

Intervalos de influenza en el marco de intervalos pandémicos de los CDC

En 2014, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos introdujeron el Marco de Intervalos Pandémicos para evaluar los brotes de influenza. [130] Incluye dos intervalos prepandémicos: -

y cuatro intervalos pandémicos,

Estrategias para prevenir una pandemia de gripe

Esta sección contiene estrategias para prevenir una pandemia de gripe elaboradas por un panel del Consejo de Relaciones Exteriores . [133]

Si la gripe sigue siendo un problema animal con una transmisión limitada entre humanos, no se trata de una pandemia, aunque sigue planteando un riesgo. Para evitar que la situación progrese hasta convertirse en una pandemia, se han propuesto las siguientes estrategias a corto plazo: [ cita requerida ]

La razón para vacunar a los trabajadores avícolas contra la gripe común es que reduce la probabilidad de que el virus de la gripe común se recombine con el virus aviar H5N1 para formar una cepa pandémica. Entre las estrategias a largo plazo propuestas para las regiones donde el virus H5N1 altamente patógeno es endémico en las aves silvestres se incluyen las siguientes:

Estrategias para frenar una pandemia de gripe

Medidas de respuesta pública

Las principales formas disponibles para abordar una pandemia de gripe inicialmente son las de tipo conductual. Para ello se requiere una buena estrategia de comunicación de salud pública y la capacidad de hacer un seguimiento de las preocupaciones, actitudes y comportamientos públicos. Por ejemplo, la plantilla de encuesta telefónica sobre la gripe (FluTEST) fue desarrollada para el Departamento de Salud del Reino Unido como un conjunto de preguntas para su uso en encuestas nacionales durante una pandemia de gripe. [134]

El Instituto de Medicina ha publicado una serie de informes y resúmenes de talleres sobre cuestiones de política pública relacionadas con las pandemias de gripe. Se recogen en Pandemic Influenza: A Guide to Recent Institute of Medicine Studies and Workshops [ 140] y algunas estrategias de estos informes se incluyen en la lista anterior. El aprendizaje relevante de la pandemia de gripe de 2009 en el Reino Unido se publicó en Health Technology Assessment , volumen 14, número 34. [141] [142] [143] [144] [145] La transmisión asintomática parece desempeñar un papel pequeño, pero no se había estudiado bien en 2009. [146]

Medicamentos antivirales

Existen dos grupos de fármacos antivirales disponibles para el tratamiento y la profilaxis de la gripe: los inhibidores de la neuraminidasa, como el oseltamivir (nombre comercial Tamiflu) y el zanamivir (nombre comercial Relenza), y los adamantanos, como la amantadina y la rimantadina. Debido a la alta tasa de efectos secundarios y al riesgo de resistencia a los antivirales, el uso de adamantanos para combatir la gripe es limitado. [147]

Muchos países, así como la Organización Mundial de la Salud, están trabajando para almacenar medicamentos antivirales en preparación para una posible pandemia. El oseltamivir es el fármaco más buscado, ya que está disponible en forma de píldora. También se considera el uso de zanamivir, pero debe inhalarse. Es menos probable que otros medicamentos antivirales sean eficaces contra la gripe pandémica.

Tanto el Tamiflu como el Relenza escasean y la capacidad de producción es limitada a mediano plazo. Algunos médicos afirman que la administración conjunta de Tamiflu con probenecid podría duplicar los suministros. [148]

Los virus también pueden desarrollar resistencia a los medicamentos. Algunas personas infectadas con el virus H5N1 tratadas con oseltamivir han desarrollado cepas resistentes de ese virus.

Vacunas

Probablemente no se dispondría de una vacuna en las fases iniciales de la infección de la población. [149] Hasta la fecha, no se conoce ningún mecanismo para desarrollar una vacuna que proteja contra un virus que aún no existe. El virus de la gripe aviar H5N1 tiene el potencial de mutar y convertirse en una cepa pandémica, pero lo mismo ocurre con otros tipos de virus de la gripe. Una vez que se identifica un virus potencial y se aprueba una vacuna, normalmente transcurren entre cinco y seis meses antes de que la vacuna esté disponible. [150]

La capacidad de producir vacunas varía mucho de un país a otro; según la Organización Mundial de la Salud, sólo 19 países figuran como "fabricantes de vacunas contra la gripe". [151] Se calcula que, en el mejor de los casos, podrían producirse 750 millones de dosis al año, mientras que es probable que cada individuo necesite dos dosis de la vacuna para adquirir la capacidad inmunológica necesaria. La distribución hacia y dentro de los países probablemente sería problemática. [152] Sin embargo, varios países tienen planes bien desarrollados para producir grandes cantidades de vacunas. Por ejemplo, las autoridades sanitarias canadienses afirman que están desarrollando la capacidad de producir 32 millones de dosis en cuatro meses, suficiente vacuna para inocular a todas las personas del país. [153]

Otra preocupación es si los países que no fabrican vacunas por sí mismos, incluidos aquellos en los que es probable que se origine una cepa pandémica, podrán comprar vacunas para proteger a su población. Dejando de lado las consideraciones de costo, temen que los países con capacidad de fabricación de vacunas reserven la producción para proteger a sus propias poblaciones y no entreguen vacunas a otros países hasta que su propia población esté protegida. Indonesia se ha negado a compartir muestras de cepas H5N1 que han infectado y matado a sus ciudadanos hasta que reciba garantías de que tendrá acceso a las vacunas producidas con esas muestras. Hasta ahora, no ha recibido esas garantías. [154] Sin embargo, en septiembre de 2009, Australia, Brasil, Francia, Italia, Nueva Zelanda, Noruega, Suiza, el Reino Unido y los Estados Unidos acordaron poner a disposición de los países menos desarrollados el 10 por ciento de su suministro de vacunas contra el H1N1. [155]

Existen dos problemas técnicos graves asociados con el desarrollo de una vacuna contra el H5N1. El primer problema es el siguiente: las vacunas contra la gripe estacional requieren una única inyección de 15 μg de hemaglutinina para dar protección; el H5 parece provocar sólo una respuesta inmunitaria débil y un gran ensayo multicéntrico encontró que dos inyecciones de 90 μg de H5 administradas con 28 días de diferencia proporcionaban protección en sólo el 54% de las personas. [156] Incluso si se considera que el 54% es un nivel aceptable de protección, el mundo es actualmente capaz de producir sólo 900 millones de dosis con una concentración de 15 μg (suponiendo que toda la producción se convirtiera inmediatamente a la fabricación de la vacuna H5); si se necesitan dos inyecciones de 90 μg, entonces esta capacidad se reduce a sólo 70 millones. [157] Se necesitan urgentemente ensayos que utilicen adyuvantes como el alumbre , AS03 , AS04 o MF59 para tratar de reducir la dosis de la vacuna. El segundo problema es el siguiente: hay dos clados circulantes de virus: el clado 1 es el virus aislado originalmente en Vietnam y el clado 2 es el virus aislado en Indonesia. La investigación de vacunas se ha centrado principalmente en los virus del clado 1, pero el virus del clado 2 es antigénicamente distinto y una vacuna del clado 1 probablemente no proteja contra una pandemia causada por el virus del clado 2. [ cita requerida ]

Desde 2009, la mayoría de los esfuerzos de desarrollo de vacunas se han centrado en el virus de la gripe pandémica actual H1N1. A julio de 2009, se habían completado o estaban en curso más de 70 ensayos clínicos conocidos para vacunas contra la gripe pandémica. [158] En septiembre de 2009, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó cuatro vacunas contra el virus de la gripe H1N1 de 2009 y esperaba que los lotes iniciales de vacunas estuvieran disponibles durante el mes siguiente. [159]

Preparaciones del gobierno para una posible pandemia de H5N1 (2003-2009)

Según The New York Times , en marzo de 2006, "los gobiernos de todo el mundo han gastado miles de millones de dólares en planificar una posible pandemia de gripe: comprando medicamentos, realizando simulacros de desastre [y] desarrollando estrategias para controles fronterizos más estrictos" debido a la amenaza del H5N1 . [160]

[L]os Estados Unidos están colaborando estrechamente con ocho organizaciones internacionales, entre ellas la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO), la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE) y 88 gobiernos extranjeros para abordar la situación mediante la planificación, un mayor seguimiento y una total transparencia en la notificación e investigación de los casos de gripe aviar. Los Estados Unidos y estos socios internacionales han encabezado los esfuerzos mundiales para alentar a los países a intensificar la vigilancia de los brotes en aves de corral y de un número significativo de muertes en aves migratorias y a introducir rápidamente medidas de contención. La Agencia de los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional (USAID) y los Departamentos de Estado , de Salud y Servicios Humanos (HHS) y de Agricultura (USDA) de los Estados Unidos están coordinando futuras medidas de respuesta internacional en nombre de la Casa Blanca con departamentos y agencias de todo el gobierno federal. [161]

Se están adoptando medidas conjuntas para “minimizar el riesgo de una mayor propagación en las poblaciones animales”, “reducir el riesgo de infecciones humanas” y “seguir apoyando la planificación y preparación ante pandemias”. [161]

El Centro Nacional de Salud de Vida Silvestre del USGS , los CDC, el ECDC , la Organización Mundial de la Salud, la Comisión Europea , los Centros Nacionales de Influenza y otros están llevando a cabo y notificando de forma continua y coordinada una vigilancia y un análisis in situ detallados de los brotes de gripe aviar H5N1 en humanos y animales. [162] [ verificación fallida ]

Naciones Unidas

En septiembre de 2005, David Nabarro , un importante funcionario de salud de la ONU, advirtió que un brote de gripe aviar podría ocurrir en cualquier momento y tenía el potencial de matar entre 5 y 150 millones de personas. [163]

Organización Mundial de la Salud

La Organización Mundial de la Salud (OMS), convencida de que el mundo estaba más cerca de otra pandemia de gripe que en cualquier otro momento desde 1968, cuando la última de las tres pandemias del siglo XX azotó el planeta, ha elaborado directrices sobre la preparación y la respuesta ante una pandemia de gripe. El plan de marzo de 2005 incluye orientación sobre las funciones y responsabilidades en materia de preparación y respuesta; información sobre las fases de la pandemia; y medidas recomendadas para antes, durante y después de una pandemia. [164]

Estados Unidos

"Entre los esfuerzos del gobierno federal para prepararse para una pandemia de gripe a nivel nacional se encuentra una iniciativa del Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS) de 100 millones de dólares en 2003 para aumentar la producción de vacunas en Estados Unidos. Varias agencias dentro del Departamento de Salud y Servicios Humanos (DHHS) —incluida la Oficina del Secretario, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), los CDC y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID)— están trabajando con los fabricantes de vacunas para facilitar la producción de lotes piloto de vacunas para las cepas H5N1 y H9N2, así como para contratar la fabricación de 2 millones de dosis de una vacuna contra el H5N1. Esta producción de vacunas contra el H5N1 proporcionará una prueba piloto crítica del sistema de vacunas contra la pandemia; también se utilizará para ensayos clínicos para evaluar la dosis y la inmunogenicidad y puede proporcionar una vacuna inicial para su uso temprano en caso de que surja una pandemia". [165]

Cada estado y territorio de los Estados Unidos tiene un plan específico contra la gripe pandémica que cubre la gripe aviar, la gripe porcina (H1N1) y otras posibles epidemias de gripe. Los planes estatales, junto con un motor de búsqueda de investigaciones, políticas y planes relacionados con la gripe, revisado por profesionales, están disponibles en el portal actual: Pandemic Flu Search Archivado el 18 de noviembre de 2019 en Wayback Machine .

El 26 de agosto de 2004, el Secretario de Salud y Servicios Humanos, Tommy Thompson, publicó un borrador del Plan de preparación y respuesta ante una pandemia de gripe [166] , en el que se esbozaba una estrategia nacional coordinada para prepararse y responder ante una pandemia de gripe. Se aceptaron comentarios públicos durante 60 días.

En un discurso pronunciado ante la Asamblea General de las Naciones Unidas el 14 de septiembre de 2005, el Presidente George W. Bush anunció la creación de la Alianza Internacional contra la Gripe Aviar y la Pandemia . La Alianza reúne a países y organizaciones internacionales para mejorar la preparación mundial mediante:

El 5 de octubre de 2005, los senadores demócratas Harry Reid , Evan Bayh , Dick Durbin , Ted Kennedy , Barack Obama y Tom Harkin presentaron la Ley de Preparación y Respuesta ante Pandemias como una propuesta para lidiar con un posible brote. [167]

El 27 de octubre de 2005, el Departamento de Salud y Servicios Humanos adjudicó un contrato de 62,5 millones de dólares a Chiron Corporation para fabricar una vacuna contra la gripe aviar diseñada para proteger contra la cepa del virus de la gripe H5N1. Esto siguió a un contrato anterior de 100 millones de dólares otorgado a Sanofi Pasteur , la división de vacunas de Sanofi , para la vacuna contra la gripe aviar.

En octubre de 2005, Bush instó a los fabricantes de vacunas contra la gripe aviar a aumentar su producción. [168]

El 1 de noviembre de 2005, Bush dio a conocer la Estrategia Nacional para la Protección contra el Peligro de la Gripe Pandémica. [169] También presentó una solicitud al Congreso por 7.100 millones de dólares para comenzar a implementar el plan. La solicitud incluye 251 millones de dólares para detectar y contener los brotes antes de que se propaguen por todo el mundo; 2.800 millones de dólares para acelerar el desarrollo de la tecnología de cultivo celular; 800 millones de dólares para el desarrollo de nuevos tratamientos y vacunas; 1.519 millones de dólares para que los Departamentos de Salud y Servicios Humanos ( HHS ) y de Defensa compren vacunas contra la gripe; 1.029 millones de dólares para almacenar medicamentos antivirales; y 644 millones de dólares para garantizar que todos los niveles de gobierno estén preparados para responder a un brote pandémico. [170]

El 6 de marzo de 2006, Mike Leavitt , Secretario de Salud y Servicios Humanos, dijo que las agencias de salud de los Estados Unidos siguen desarrollando alternativas de vacunas que protegerán contra el virus de la gripe aviar en evolución. [171]

El gobierno de los Estados Unidos, preparándose para la posibilidad de que las aves migratorias puedan transportar una cepa mortal de gripe aviar a América del Norte, planea realizar pruebas a un número de aves silvestres casi ocho veces mayor a partir de abril de 2006 que las realizadas en la última década. [172]

El 8 de marzo de 2006, el Dr. David Nabarro , coordinador superior de las Naciones Unidas para la gripe aviar y humana, dijo que, dados los patrones de vuelo de las aves silvestres que han estado propagando la gripe aviar (gripe aviar) desde Asia a Europa y África, las aves infectadas con el virus H5N1 podrían llegar a las Américas en los próximos seis a doce meses. [173]

5 de julio de 2006 ( CIDRAP News) – “En una actualización sobre los esfuerzos de preparación para una pandemia de influenza, el gobierno federal dijo la semana pasada que había almacenado suficiente vacuna contra el virus de influenza aviar H5N1 para inocular a aproximadamente 4 millones de personas y suficiente medicación antiviral para tratar a aproximadamente 6,3 millones”. [174]

Canadá

La Agencia de Salud Pública de Canadá sigue las categorías de la OMS , pero las ha ampliado. [175] El temor a la gripe aviar de 2006 impulsó a la Agencia de Salud Pública de Canadá a publicar un Plan actualizado contra la gripe pandémica para funcionarios de salud. Este documento se creó para abordar la creciente preocupación por los peligros que enfrentan los funcionarios de salud pública cuando están expuestos a pacientes enfermos o moribundos. [ cita requerida ]

Malasia

Desde el brote del virus Nipah en 1999, el Ministerio de Salud de Malasia ha puesto en marcha procesos para estar mejor preparado para proteger a la población malasia de la amenaza de enfermedades infecciosas. Malasia estaba totalmente preparada durante la situación del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) (Malasia no era un país afectado por el SARS) y el episodio del brote de H5N1 en 2004.

El Gobierno de Malasia ha elaborado un Plan Nacional de Preparación para una Pandemia de Gripe (NIPPP), que sirve como "una guía con plazos determinados para la preparación y un plan de respuesta ante una pandemia de gripe". Según el Director General de Salud de Malasia, el plan "ofrece un marco político y estratégico para una respuesta multisectorial", ofreciendo "asesoramiento y medidas específicas que deben adoptar el Ministerio de Salud en los distintos niveles, otros departamentos y organismos gubernamentales y organizaciones no gubernamentales para garantizar que los recursos se movilicen y utilicen de la manera más eficiente antes, durante y después de un episodio de pandemia". [176]

Véase también

Citas

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