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Inhibidor de la ECA

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ( inhibidores de la ECA ) son una clase de medicamentos utilizados principalmente para el tratamiento de la presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca . [1] [2] Esta clase de medicamentos actúa provocando la relajación de los vasos sanguíneos, así como una disminución del volumen sanguíneo , lo que conduce a una presión arterial más baja y a una menor demanda de oxígeno del corazón .

Los inhibidores de la ECA inhiben la actividad de la enzima convertidora de angiotensina , un componente importante del sistema renina-angiotensina que convierte la angiotensina I en angiotensina II , [3] e hidroliza la bradicinina . [1] Por lo tanto, los inhibidores de la ECA disminuyen la formación de angiotensina II, un vasoconstrictor , y aumentan el nivel de bradicinina , un péptido vasodilatador . [1] [3] Esta combinación es sinérgica para reducir la presión arterial. [1] [3]

Como resultado de la inhibición de la enzima ECA en el sistema de la bradicinina, los fármacos inhibidores de la ECA permiten un aumento de los niveles de bradicinina que normalmente se degradarían. La bradicinina produce prostaglandina. Este mecanismo puede explicar los dos efectos secundarios más comunes observados con los inhibidores de la ECA: angioedema y tos.

Los inhibidores de la ECA que se recetan con frecuencia incluyen benazepril , zofenopril , perindopril , trandolapril , captopril , enalapril , lisinopril y ramipril .

Uso médico

Los inhibidores de la ECA fueron aprobados inicialmente para el tratamiento de la hipertensión y pueden utilizarse solos o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Más tarde, se descubrió que eran útiles para otras enfermedades cardiovasculares y renales [4], entre ellas:

En el tratamiento de la hipertensión arterial, los inhibidores de la ECA suelen ser la primera opción farmacológica, en particular cuando hay diabetes [8] , pero la edad puede dar lugar a diferentes opciones y es habitual necesitar más de un fármaco para obtener la mejoría deseada. Existen fármacos combinados a dosis fijas , como las combinaciones de inhibidores de la ECA y tiazidas . Los inhibidores de la ECA también se han utilizado en la insuficiencia renal crónica y la afectación renal en la esclerosis sistémica (endurecimiento de los tejidos, como crisis renal esclerodérmica). En aquellos con enfermedad coronaria estable, pero sin insuficiencia cardíaca, los beneficios son similares a otros tratamientos habituales [9] .

En 2012, un metaanálisis publicado en el BMJ describió el papel protector de los inhibidores de la ECA en la reducción del riesgo de neumonía en comparación con los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARA II). [10] Los autores encontraron una disminución del riesgo en pacientes con accidente cerebrovascular previo (reducción del riesgo del 54 %), con insuficiencia cardíaca (reducción del riesgo del 37 %) y de ascendencia asiática (reducción del riesgo del 43 % frente a una reducción del riesgo del 54 % en la población no asiática). Sin embargo, no se observó una reducción de la mortalidad relacionada con la neumonía. [11]

Otro

Los inhibidores de la ECA también pueden utilizarse para ayudar a disminuir el consumo excesivo de agua en personas con esquizofrenia que resulta en polidipsia psicógena . [12] [13] Un ensayo doble ciego controlado con placebo mostró que cuando se utilizó para este propósito, el enalapril provocó una disminución del consumo (determinado por la producción de orina y la osmolalidad) en el 60% de las personas; [14] el mismo efecto se ha demostrado en otros inhibidores de la ECA. [15]

Además, los IECA se utilizan comúnmente después del trasplante renal para controlar la eritrocitosis posterior al trasplante , una afección caracterizada por un hematocrito persistentemente alto mayor del 51 % que a menudo se desarrolla entre 8 y 24 meses después de un trasplante exitoso, [16] ya que se ha demostrado que los IECA disminuyen la producción de eritropoyetina . [17]

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen: presión arterial baja, tos , hipercalemia , dolor de cabeza , mareos , fatiga , náuseas y deterioro renal . [18] [19]

Los principales efectos adversos de la inhibición de la ECA se pueden entender a partir de su acción farmacológica. Los otros efectos adversos reportados son problemas hepáticos y efectos sobre el feto. [19] Los problemas renales pueden ocurrir con todos los inhibidores de la ECA que se derivan directamente de su mecanismo de acción. Los pacientes que comienzan con un inhibidor de la ECA generalmente tienen una reducción modesta en la tasa de filtración glomerular (TFG). [20] Sin embargo, la disminución puede ser significativa en condiciones de perfusión renal disminuida preexistente , como estenosis de la arteria renal, insuficiencia cardíaca, enfermedad renal poliquística o depleción de volumen. En estos pacientes, el mantenimiento de la TFG depende del tono vasomotor eferente dependiente de la angiotensina II. [20] Por lo tanto, la función renal debe controlarse de cerca durante los primeros días después del inicio del tratamiento con inhibidor de la ECA en pacientes con perfusión renal disminuida. [19] Una reducción moderada de la función renal, no mayor a un aumento del 30% en la creatinina sérica , que se estabiliza después de una semana de tratamiento se considera aceptable como parte del efecto terapéutico, siempre que la función renal residual sea suficiente. [ cita requerida ]

La reducción de la TFG es especialmente un problema si el paciente está tomando concomitantemente un AINE y un diurético . [21] Cuando los tres medicamentos se toman juntos, el riesgo de desarrollar insuficiencia renal aumenta significativamente. [22]

El potasio elevado en sangre es otra posible complicación del tratamiento con un inhibidor de la ECA debido a su efecto sobre la aldosterona. La supresión de la angiotensina II conduce a una disminución de los niveles de aldosterona. Dado que la aldosterona es responsable de aumentar la excreción de potasio, los inhibidores de la ECA pueden causar retención de potasio. Sin embargo, algunas personas pueden seguir perdiendo potasio mientras toman un inhibidor de la ECA. [23] La hipercalemia puede reducir la velocidad de conducción de los impulsos en los nervios y los músculos, incluidos los tejidos cardíacos. Esto conduce a disfunción cardíaca y consecuencias neuromusculares, como debilidad muscular, parestesia, náuseas, diarrea y otras. Se requiere una estrecha vigilancia de los niveles de potasio en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA y que corren el riesgo de sufrir hipercalemia. [19]

Otro posible efecto adverso específico de los inhibidores de la ECA, pero no de otros bloqueadores del sistema RAAS, es un aumento del nivel de bradicinina . [19]

La tos seca persistente es un efecto adverso relativamente común que se cree que está asociado con los aumentos en los niveles de bradicinina producidos por los inhibidores de la ECA, aunque se ha cuestionado el papel de la bradicinina en la producción de estos síntomas. [24] Sin embargo, muchos casos de tos en personas que toman inhibidores de la ECA pueden no deberse a la medicación en sí. [25] Las personas que experimentan esta tos a menudo cambian a antagonistas del receptor de angiotensina II . [ cita requerida ]

Algunos (0,7%) [21] desarrollan angioedema debido al aumento de los niveles de bradicinina. [26] Puede existir una predisposición genética. [27]

Una reacción alérgica rara y grave puede afectar la pared intestinal y causar secundariamente dolor abdominal. [28]

Sangre

Se han producido efectos hematológicos, como neutropenia, agranulocitosis y otras discrasias sanguíneas, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, especialmente en personas con factores de riesgo adicionales. [29]

Embarazo

En mujeres embarazadas, se ha informado que los inhibidores de la ECA tomados durante todos los trimestres causan malformaciones congénitas , muerte fetal y muertes neonatales . Las anomalías fetales notificadas comúnmente incluyen hipotensión , displasia renal , anuria/oliguria, oligohidramnios , retraso del crecimiento intrauterino , hipoplasia pulmonar , conducto arterioso persistente y osificación incompleta del cráneo. [19] [30] En general, aproximadamente la mitad de los recién nacidos expuestos a inhibidores de la ECA se ven afectados negativamente, lo que lleva a defectos de nacimiento . [31] [21]

Los inhibidores de la ECA pertenecen a la categoría D de embarazo de la ADEC y deben evitarse en mujeres con probabilidades de quedarse embarazadas. [18] En los EE. UU., los inhibidores de la ECA deben etiquetarse con una advertencia en recuadro sobre el riesgo de defectos congénitos cuando se toman durante el segundo y tercer trimestre. Su uso en el primer trimestre también se asocia con un riesgo de malformaciones congénitas importantes , que afectan particularmente a los sistemas cardiovascular y nervioso central . [32]

Sobredosis

Síntomas y tratamiento: Existen pocos informes de sobredosis de inhibidores de la ECA en la literatura. Las manifestaciones más probables son hipotensión, que puede ser grave, hipercalemia , hiponatremia e insuficiencia renal con acidosis metabólica . El tratamiento debe ser principalmente sintomático y de soporte, con expansión de volumen utilizando solución salina normal para corregir la hipotensión y mejorar la función renal, y lavado gástrico seguido de carbón activado y un catártico para prevenir una mayor absorción del fármaco. Se sabe que el captopril, enalapril, lisinopril y perindopril se pueden eliminar mediante hemodiálisis . [33]

Contraindicaciones y precauciones

Los inhibidores de la ECA están contraindicados en personas con: [ cita requerida ]

Los inhibidores de la ECA deben utilizarse con precaución en personas con: [ cita requerida ]

La combinación de un inhibidor de la ECA con otros fármacos puede aumentar los efectos de estos fármacos, pero también el riesgo de efectos adversos. [19] Los efectos adversos notificados con más frecuencia de la combinación de fármacos con un inhibidor de la ECA son insuficiencia renal aguda, hipotensión e hipercalemia. Los fármacos que interactúan con un inhibidor de la ECA deben prescribirse con precaución. Se debe prestar especial atención a las combinaciones de un inhibidor de la ECA con otros bloqueadores del sistema RAAS, diuréticos (especialmente diuréticos ahorradores de potasio), AINE, anticoagulantes , ciclosporina , inhibidores de la DPP-4 y suplementos de potasio .

La suplementación de potasio debe utilizarse con precaución y bajo supervisión médica debido al efecto hipercalémico de los inhibidores de la ECA. [36]

El uso concomitante con inhibidores de la ciclooxigenasa tiende a disminuir el efecto hipotensor del inhibidor de la ECA. [37] [21]

Mecanismo de acción

Los inhibidores de la ECA reducen la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) como el principal evento etiológico (causal) en el desarrollo de la hipertensión en personas con diabetes mellitus, como parte del síndrome de resistencia a la insulina o como una manifestación de la enfermedad renal. [38] [39]

Sistema renina-angiotensina-aldosterona

Sistema renina-angiotensina-aldosterona

El sistema renina-angiotensina-aldosterona es un mecanismo regulador importante de la presión arterial. Los marcadores de desequilibrio electrolítico y hídrico en el cuerpo, como la hipotensión , la baja concentración de sodio en el túbulo distal , la disminución del volumen sanguíneo y el tono simpático elevado , desencadenan la liberación de la enzima renina de las células del aparato yuxtaglomerular en el riñón. [ cita requerida ]

La renina activa una prohormona circulante derivada del hígado, el angiotensinógeno , mediante la escisión proteolítica de todos los residuos de aminoácidos excepto los diez primeros , conocidos como angiotensina I. A continuación, la ECA (enzima convertidora de angiotensina) elimina otros dos residuos, convirtiendo la angiotensina I en angiotensina II . La ECA se encuentra en la circulación pulmonar y en el endotelio de muchos vasos sanguíneos. [40] El sistema aumenta la presión arterial al aumentar la cantidad de sal y agua que retiene el cuerpo, aunque la angiotensina II también es un potente vasoconstrictor . [41]

Efectos

Los inhibidores de la ECA bloquean la conversión de angiotensina I (ATI) en angiotensina II (ATII). [42] Por lo tanto, reducen la resistencia arteriolar y aumentan la capacidad venosa; disminuyen el gasto cardíaco , el índice cardíaco , el trabajo sistólico y el volumen ; reducen la resistencia en los vasos sanguíneos de los riñones; y conducen a un aumento de la natriuresis (excreción de sodio en la orina). La concentración de renina aumenta en la sangre como resultado de la retroalimentación negativa de la conversión de ATI en ATII. ATI aumenta por la misma razón; ATII y aldosterona disminuyen. La bradicinina aumenta debido a una menor inactivación por la ECA. [ cita requerida ]

En condiciones normales, la angiotensina II tiene estos efectos:

Durante el uso de inhibidores de la ECA, la producción de ATII disminuye, [nota 1] [43] lo que impide la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal. [43] Esto permite que el riñón excrete iones de sodio junto con agua obligada y retenga iones de potasio. Esto disminuye el volumen sanguíneo, lo que conduce a una disminución de la presión arterial. [43]

Estudios epidemiológicos y clínicos han demostrado que los inhibidores de la ECA reducen el progreso de la nefropatía diabética independientemente de su efecto reductor de la presión arterial. [44] Esta acción de los inhibidores de la ECA se utiliza en la prevención de la insuficiencia renal diabética . [ cita requerida ]

Se ha demostrado que los inhibidores de la ECA son eficaces para otras indicaciones distintas de la hipertensión [45], incluso en pacientes con presión arterial normal. [46] El uso de una dosis máxima de inhibidores de la ECA en estos pacientes (incluso para la prevención de la nefropatía diabética, la insuficiencia cardíaca congestiva y la profilaxis de eventos cardiovasculares) está justificado, [47] porque mejora los resultados clínicos independientemente del efecto reductor de la presión arterial de los inhibidores de la ECA. Esta terapia, por supuesto, requiere una titulación cuidadosa y gradual de la dosis para prevenir los efectos de la rápida disminución de la presión arterial (mareos, desmayos, etc.). [ cita requerida ]

También se ha demostrado que los inhibidores de la ECA causan un aumento central de la actividad del sistema nervioso parasimpático en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia cardíaca. [48] [49] Esta acción puede reducir la prevalencia de arritmias cardíacas malignas y la reducción de la muerte súbita informada en grandes ensayos clínicos. [50] Los inhibidores de la ECA también reducen los niveles plasmáticos de noradrenalina y sus efectos vasoconstrictivos resultantes en pacientes con insuficiencia cardíaca, rompiendo así los círculos viciosos de la activación del sistema simpático y renina angiotensina, que sostiene la espiral descendente de la función cardíaca en la insuficiencia cardíaca congestiva [ cita requerida ]

También se ha demostrado que el inhibidor de la ECA enalapril reduce la caquexia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. [51] La caquexia es un signo de mal pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. [52] Los inhibidores de la ECA se encuentran en investigación inicial para el tratamiento de la fragilidad y el desgaste muscular (sarcopenia) en pacientes de edad avanzada sin insuficiencia cardíaca. [53]

Ejemplos

Actualmente, hay 10 inhibidores de la ECA aprobados para su uso en los Estados Unidos por la FDA : captopril (1981), enalapril (1985), lisinopril (1987), benazepril (1991), fosinopril (1991), quinapril (1991), ramipril (1991), perindopril (1993), moexipril (1995) y trandolapril (1996). [54] [55]

Los inhibidores de la ECA se identifican fácilmente por su sufijo común, '-pril'. Los inhibidores de la ECA se pueden dividir en tres grupos según su estructura molecular de los sitios de unión de la enzima ( sulfhidrilo , fosfinilo, carboxilo ) al centro activo de la ECA: [56]

Agentes que contienen sulfhidrilo

Estos agentes parecen mostrar propiedades antioxidantes pero pueden estar involucrados en eventos adversos como erupciones cutáneas . [56]

Agentes que contienen dicarboxilato

Este es el grupo más grande, e incluye: [ cita requerida ]

Agentes que contienen fosfonato

De origen natural

Productos lácteos

Información comparativa

Todos los inhibidores de la ECA tienen una eficacia antihipertensiva similar cuando se administran dosis equivalentes. Las principales diferencias radican en el captopril , el primer inhibidor de la ECA. El captopril tiene una duración de acción más corta y una mayor incidencia de efectos adversos. También es el único inhibidor de la ECA capaz de atravesar la barrera hematoencefálica , aunque no se ha demostrado que esta característica tenga efectos clínicos positivos. [ cita requerida ]

En un estudio clínico a gran escala, uno de los agentes de la clase de inhibidores de la ECA, el ramipril (Altace), demostró su capacidad para reducir las tasas de mortalidad de los pacientes con infarto de miocardio y para retrasar el desarrollo posterior de insuficiencia cardíaca. Este hallazgo se produjo después de que se descubriera que el uso regular de ramipril reducía las tasas de mortalidad incluso en sujetos de prueba que no tenían hipertensión. [63]

Algunos creen que los beneficios adicionales del ramipril pueden ser compartidos por algunos o todos los medicamentos de la clase de inhibidores de la ECA. Sin embargo, el ramipril sigue siendo actualmente el único inhibidor de la ECA para el cual tales efectos están realmente basados ​​en evidencia. [64]

Un metaanálisis confirmó que los inhibidores de la ECA son eficaces y, sin duda, la primera opción en el tratamiento de la hipertensión. Este metaanálisis se basó en 20 ensayos y una cohorte de 158.998 pacientes, de los cuales el 91% eran hipertensos. Los inhibidores de la ECA se utilizaron como tratamiento activo en siete ensayos (n = 76.615) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA) en 13 ensayos (n = 82.383). Los inhibidores de la ECA se asociaron con una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad del 10%: (HR 0,90; IC del 95%, 0,84-0,97; P = 0,004). Por el contrario, no se observó una reducción significativa de la mortalidad con el tratamiento con ARA (HR 0,99; IC del 95%, 0,94-1,04; P = 0,683). El análisis de la reducción de la mortalidad con diferentes inhibidores de la ECA mostró que los regímenes basados ​​en perindopril se asocian con una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad por todas las causas del 13%. Teniendo en cuenta el amplio espectro de la población hipertensa, se podría esperar que un tratamiento eficaz con inhibidores de la ECA, en particular con perindopril , resultara en una importante ganancia de vidas salvadas. [65]

Dosis equivalentes en hipertensión

Los inhibidores de la ECA tienen diferentes potencias y distintas dosis iniciales. La dosis debe ajustarse según la respuesta clínica. [66] [67] [68]

Combinación con antagonistas del receptor de angiotensina II

Los inhibidores de la ECA poseen muchas características comunes con otra clase de fármacos cardiovasculares, los antagonistas del receptor de angiotensina II , que se utilizan a menudo cuando los pacientes son intolerantes a los efectos adversos producidos por los inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA no impiden por completo la formación de angiotensina II, ya que el bloqueo es dosis-dependiente, por lo que los antagonistas del receptor de angiotensina II pueden ser útiles porque actúan para prevenir la acción de la angiotensina II en el receptor AT 1 , dejando el receptor AT 2 desbloqueado; esto último puede tener consecuencias que requieren más estudios. [ cita requerida ]

La terapia combinada de antagonistas del receptor de angiotensina II con inhibidores de la ECA puede ser superior a cualquiera de los agentes por separado. Esta combinación puede aumentar los niveles de bradicinina mientras bloquea la generación de angiotensina II y su actividad en el receptor AT1 . Este "bloqueo dual" puede ser más eficaz que el uso de un inhibidor de la ECA solo, porque la angiotensina II puede generarse a través de vías no dependientes de la ECA. Los estudios preliminares sugieren que esta combinación de agentes farmacológicos puede ser ventajosa en el tratamiento de la hipertensión esencial , la insuficiencia cardíaca crónica [69] y la nefropatía [70] [71] Sin embargo, el estudio ONTARGET más reciente no mostró ningún beneficio de la combinación de los agentes y más eventos adversos [72] Si bien se han obtenido resultados estadísticamente significativos para su papel en el tratamiento de la hipertensión, puede faltar la significación clínica [73] Existen advertencias sobre la combinación de inhibidores de la ECA con ARAII [74]

Los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden beneficiarse de la combinación en términos de reducción de la morbilidad y remodelación ventricular . [75] [76]

La evidencia más convincente para el tratamiento de la nefropatía se ha encontrado: Esta terapia combinada revirtió parcialmente la proteinuria y también exhibió un efecto renoprotector en pacientes con nefropatía diabética , [70] y nefropatía IgA pediátrica . [77]

Historia

Leonard T. Skeggs y sus colegas (incluido Norman Shumway ) descubrieron la ECA en el plasma en 1956. [78] También se observó que quienes trabajaban en plantaciones de banano en el suroeste de Brasil se desmayaban después de ser mordidos por una víbora de foseta , lo que llevó a la búsqueda de un componente reductor de la presión arterial en su veneno. [79] El científico brasileño Sérgio Henrique Ferreira informó sobre un factor potenciador de bradicinina (BPF) presente en el veneno de Bothrops jararaca , una víbora de foseta sudamericana, en 1965. [80] Ferreira luego fue al laboratorio de John Vane como becario postdoctoral con su BPF ya aislado. Se pensaba que la conversión de la angiotensina I inactiva a la potente angiotensina II tenía lugar en el plasma. Sin embargo, en 1967, Kevin KF Ng y John R. Vane demostraron que la ECA plasmática es demasiado lenta para explicar la conversión de angiotensina I a angiotensina II in vivo . Investigaciones posteriores demostraron que se produce una conversión rápida durante su paso por la circulación pulmonar. [81]

La bradicinina se inactiva rápidamente en la sangre circulante y desaparece por completo en un solo paso por la circulación pulmonar. La angiotensina I también desaparece en la circulación pulmonar debido a su conversión en angiotensina II. Además, la angiotensina II pasa a través de los pulmones sin ninguna pérdida. Se pensaba que la inactivación de la bradicinina y la conversión de angiotensina I a angiotensina II en los pulmones eran causadas por la misma enzima. [82] En 1970, Ng y Vane, utilizando el factor de crecimiento bacteriano proporcionado por Ferreira, demostraron que la conversión se inhibe durante su paso por la circulación pulmonar. [83]

Los BPF son miembros de una familia de péptidos cuya acción potenciadora está vinculada a la inhibición de la bradicinina por la ECA. El análisis molecular del BPF produjo un nonapéptido BPF teprótido (SQ 20,881), que mostró la mayor potencia de inhibición de la ECA y efecto hipotensor in vivo . El teprótido tenía un valor clínico limitado como resultado de su naturaleza peptídica y la falta de actividad cuando se administra por vía oral. A principios de la década de 1970, el conocimiento de la relación estructura-actividad requerida para la inhibición de la ECA estaba creciendo. David Cushman , Miguel Ondetti y colegas utilizaron análogos de péptidos para estudiar la estructura de la ECA, utilizando la carboxipeptidasa A como modelo. Sus descubrimientos llevaron al desarrollo de captopril, el primer inhibidor de la ECA activo por vía oral, en 1975. [84]

El captopril fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 1981. [85] El primer inhibidor de la ECA que no contenía sulfhidrilo, el enalapril, fue aprobado cuatro años después. [86] Desde entonces se han comercializado al menos otros 8 inhibidores de la ECA. [87]

En 1991, científicos japoneses crearon el primer inhibidor de la ECA a base de leche, en forma de una bebida de leche fermentada, utilizando cultivos específicos para liberar el tripéptido isoleucina - prolina -prolina (IPP) de la proteína láctea. En este proceso también se libera valina -prolina-prolina (VPP), otro tripéptido de la leche con una estructura química muy similar a la IPP. Juntos, estos péptidos se conocen ahora como lactotripéptidos . En 1996, el primer estudio en humanos confirmó el efecto reductor de la presión arterial de la IPP en la leche fermentada. [88] Aunque se necesita el doble de cantidad de VPP para lograr la misma actividad inhibidora de la ECA que la IPP originalmente descubierta, también se supone que la VPP se suma al efecto reductor de la presión arterial total. [89] Desde el descubrimiento del primer lactotripéptido, se han realizado más de 20 ensayos clínicos en humanos en muchos países diferentes. [61]

Nota

  1. ^ Los inhibidores de la ECA no parecen reducir de forma permanente el nivel plasmático de ATII tras dejar de tomarlos. En resumen, los inhibidores de la ECA no curan los niveles plasmáticos elevados de ATII. [43]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcd Fundamentos de anestesia cardíaca de Kaplan . Elsevier. 2018. doi :10.1016/c2012-0-06151-0. ISBN 978-0-323-49798-5Mecanismos de acción: Los inhibidores de la ECA actúan inhibiendo una de las diversas proteasas responsables de la escisión del decapéptido Ang I para formar el octapéptido Ang II. Debido a que la ECA también es la enzima que degrada la bradicinina, los inhibidores de la ECA aumentan los niveles de bradicinina en la circulación y en los tejidos (Fig. 8.4) .
  2. ^ Aronow WS (2010). "Arritmias cardíacas". Brocklehurst's Textbook of Geriatric Medicine and Gerontology . Elsevier. págs. 327–337. doi :10.1016/b978-1-4160-6231-8.10045-5. ISBN 978-1-4160-6231-8Se ha demostrado que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) reducen la muerte cardíaca súbita en algunos estudios de personas con ICC.24,56
  3. ^ abc Byrd JB, Ram CV, Lerma EV (2019). "Tratamiento farmacológico de la hipertensión". Secretos de nefrología . Elsevier. págs. 477–482. doi :10.1016/b978-0-323-47871-7.00078-2. ISBN 978-0-323-47871-7. S2CID  263490929. Los inhibidores de la ECA inhiben la conversión de angiotensina I en angiotensina II, lo que produce vasodilatación y reduce la presión arterial. Debido a que estos fármacos también inhiben la hidrólisis de la bradicinina, puede producirse tos (7% a 12%).
  4. ^ Jackson EK (2006). "Capítulo 30. Renina y angiotensina". En Brunton LL, Lazo JS, Parker K (eds.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-142280-2.
  5. ^ "Infarto de miocardio". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Consultado el 27 de agosto de 2021 .
  6. ^ "Insuficiencia cardíaca congestiva". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . 7 de agosto de 2020. Consultado el 27 de agosto de 2021 .
  7. ^ Kester M, Karpa KD, Vrana KE (2012). "Sistema cardiovascular". Revisión integrada de farmacología de Elsevier . Elsevier. págs. 125–151. doi :10.1016/b978-0-323-07445-2.00008-2. ISBN 978-0-323-07445-2Los inhibidores de la ECA también retardan la progresión de la enfermedad renal en pacientes con nefropatías diabéticas. Los beneficios renales probablemente sean resultado de una hemodinámica renal mejorada debido a la resistencia arteriolar glomerular reducida .
  8. ^ "Diabetes tipo 2 en adultos: manejo". www.nice.org.uk . Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE). Mayo de 2017 . Consultado el 25 de octubre de 2018 .
  9. ^ Bangalore S, Fakheri R, Wandel S, Toklu B, Wandel J, Messerli FH (19 de enero de 2017). "Inhibidores del sistema renina-angiotensina para pacientes con enfermedad coronaria estable sin insuficiencia cardíaca: revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorizados". BMJ (Clinical Research Ed.) . 356 : j4. doi :10.1136/bmj.j4. PMC 5244819. PMID  28104622 . 
  10. ^ Caldeira D, Alarcao J, Vaz-Carneiro A, Costa J (11 de julio de 2012). "Riesgo de neumonía asociado con el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores del receptor de angiotensina: revisión sistemática y metanálisis". The BMJ . 345 (1 de julio de 2012). BMJ: e4260. doi :10.1136/bmj.e4260. ISSN  1756-1833. PMC 3394697 . PMID  22786934. 
  11. ^ Caldeira D (verano de 2012). "Riesgo de neumonía asociado con el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores del receptor de angiotensina: revisión sistemática y metanálisis". BMJ . 345 : 4260. doi :10.1136/bmj.e4260. PMC 3394697 . PMID  22786934. 
  12. ^ "Polidipsia psicógena: tratamiento y nuevos tratamientos". British Medical Journal. 5 de mayo de 2016. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2021. Consultado el 28 de octubre de 2016 .
  13. ^ Dundas B, Harris M, Narasimhan M (3 de julio de 2007). "Revisión de la polidipsia psicógena: etiología, diagnóstico diferencial y tratamiento". Current Psychiatry Reports . 9 (3): 236–241. doi :10.1007/s11920-007-0025-7. ISSN  1523-3812. PMID  17521521. S2CID  27207760.
  14. ^ Greendyke RM, Bernhardt AJ, Tasbas HE, Lewandowski KS (1 de abril de 1998). "Polidipsia en pacientes psiquiátricos crónicos: ensayos terapéuticos con clonidina y enalapril". Neuropsicofarmacología . 18 (4): 272–281. doi : 10.1016/S0893-133X(97)00159-0 . ISSN  0893-133X. PMID  9509495.
  15. ^ Sebastian CS, Bernardin AS (1 de abril de 1990). "Comparación de enalapril y captopril en el tratamiento de la intoxicación hídrica autoinducida". Psiquiatría biológica . 27 (7): 787–790. doi :10.1016/0006-3223(90)90594-r. ISSN  0006-3223. PMID  2183881. S2CID  39998447.
  16. ^ Vlahakos DV, Marathias KP, Agroyannis B, Madias NE (1 de abril de 2003). "Eritrocitosis postrasplante". Kidney International . 63 (4): 1187–1194. doi : 10.1046/j.1523-1755.2003.00850.x . ISSN  0085-2538. PMID  12631334.
  17. ^ Cruzado JM, Rico J, Grinyó JM (abril de 2008). "El bloqueo del sistema renina-angiotensina en el trasplante renal: pros y contras". Transplant International . 21 (4): 304–313. doi :10.1111/j.1432-2277.2008.00638.x. PMID  18266774. S2CID  24893488.
  18. ^ ab Rossi S, editor. Manual de medicamentos australianos 2006. Adelaida: Manual de medicamentos australianos; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 . [ página necesaria ] 
  19. ^ abcdefg Sidorenkov G, Navis G (2014). "Seguridad de las terapias con inhibidores de la ECA en pacientes con enfermedad renal crónica". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 13 (10): 1383–1395. doi :10.1517/14740338.2014.951328. PMID  25148900. S2CID  207488068.
  20. ^ ab Tucker BM, Perazella MA (2019). "Medicamentos: 3. ¿Cuáles son los principales efectos adversos sobre el riñón de los inhibidores de la ECA y los ARA II?". Secretos de nefrología . Elsevier. págs. 78–83. doi :10.1016/b978-0-323-47871-7.00019-8. ISBN . 978-0-323-47871-7. S2CID  239423283. debido a la inhibición de la producción de angiotensina II por los inhibidores de la ECA o al antagonismo competitivo del receptor de angiotensina II por los ARA II... da como resultado la pérdida del tono arteriolar eferente inducido por la angiotensina II, lo que conduce a una caída en la fracción de filtración glomerular y la TFG. La vasodilatación arteriolar eferente reduce la hipertensión intraglomerular (y la lesión relacionada con la presión) y mantiene la perfusión (y la oxigenación) de los capilares peritubulares.
  21. ^ abcd Byrd JB, Ram CV, Lerma EV (2019). "Tratamiento farmacológico de la hipertensión". Secretos de nefrología . Elsevier. págs. 477–482. doi :10.1016/b978-0-323-47871-7.00078-2. ISBN 978-0-323-47871-7. S2CID  263490929. El angioedema (0,7 %) también puede ocurrir por patobiología que permanece oscura, y su aparición puede ser potencialmente mortal. ...su eficacia se reduce por la dieta u otras fuentes de sodio, y la función renal puede verse aún más amenazada si se administra con AINE.
  22. ^ Thomas MC (2000). "Diuréticos, inhibidores de la ECA y AINE: el triple impacto". The Medical Journal of Australia . 172 (4): 184–5. doi :10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x. PMID  10772593. S2CID  37558579.
  23. ^ Cohn JN, Kowey PR, Whelton PK, Prisant LM (2000). "Nuevas pautas para la reposición de potasio en la práctica clínica: una revisión contemporánea del Consejo Nacional de Potasio en la Práctica Clínica". Archivos de Medicina Interna . 160 (16): 2429–36. doi : 10.1001/archinte.160.16.2429 . PMID  10979053.
  24. ^ Okumura H, Nishimura E, Kariya S, OHTANI M, UCHINO K, FUKATSU T, et al. (1 de marzo de 2001). "No hay relación entre la tos inducida por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y el polimorfismo del gen de la ECA, bradiquinina plasmática, sustancia P y concentración de inhibidores de la ECA en pacientes japoneses". Yakugaku Zasshi . 121 (3): 253–257. doi : 10.1248/yakushi.121.253 . PMID  11265121.
  25. ^ Vukadinović D, Vukadinović AN, Lavall D, Laufs U, Wagenpfeil S, Böhm M (marzo de 2019). "Tasa de tos durante el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: un metaanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados". Farmacología clínica y terapéutica . 105 (3): 652–660. doi :10.1002/cpt.1018. PMID  29330882. S2CID  46779755.
  26. ^ Bezalel S, Mahlab-Guri K, Asher I, Werner B, Sthoeger ZM (febrero de 2015). "Angioedema inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina". The American Journal of Medicine . 128 (2): 120–5. doi :10.1016/j.amjmed.2014.07.011. PMID  25058867.
  27. ^ Molinaro G, Cugno M, Perez M, Lepage Y, Gervais N, Agostoni A, et al. (2002). "El angioedema asociado a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se caracteriza por una degradación más lenta de la des-arginina(9)-bradiquinina" (PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 303 (1): 232–7. doi :10.1124/jpet.102.038067. hdl :2434/161106. PMID  12235256. S2CID  13866090.
  28. ^ Augenstein VA, Heniford BT, Sing RF (marzo de 2013). "Angioedema intestinal inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: ¿una causa poco reconocida de dolor abdominal?". The Journal of the American Osteopathic Association . 113 (3): 221–3. PMID  23485983.
  29. ^ Información de prescripción de la FDA, http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20%28General%20Monographs-%20A%29/ACE%20INHIBITORS.html
  30. ^ Sørensen AM, Christensen S, Jonassen TE, Andersen D, Petersen JS (marzo de 1998). "[Efectos teratogénicos de los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II]". Ugeskrift para Laeger (en danés). 160 (10): 1460–4. PMID  9520613.
  31. ^ Bullo M, Tschumi S, Bucher BS, Bianchetti MG, Simonetti GD (2012). "Resultado del embarazo tras la exposición a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonistas del receptor de angiotensina: una revisión sistemática". Hipertensión . 60 (2): 444–50. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.196352 . PMID  22753220.
  32. ^ Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, Dudley JA, Dyer S, Gideon PS, et al. (2006). "Malformaciones congénitas importantes después de la exposición a inhibidores de la ECA en el primer trimestre". The New England Journal of Medicine . 354 (23): 2443–2451. doi : 10.1056/NEJMoa055202 . PMID  16760444.
  33. ^ "Inhibidores de la ECA". RxMed.com . Consultado el 20 de septiembre de 2018 .
  34. ^ "ACE I". cvfarmacología .
  35. ^ ab "Contraindicaciones de los IECA". Anestesia abierta .
  36. ^ Bakris GL, Siomos M, Richardson D, Janssen I, Bolton WK, Hebert L, et al. (noviembre de 2000). "Inhibición de la ECA o bloqueo del receptor de angiotensina: impacto en el potasio en la insuficiencia renal. Grupo de estudio VAL-K". Kidney International . 58 (5): 2084–92. doi : 10.1111/j.1523-1755.2000.00381.x . PMID  11044229.
  37. ^ Sear JW (2019). "Fármacos antihipertensivos y vasodilatadores". Farmacología y fisiología de la anestesia . Elsevier. págs. 535–555. doi :10.1016/b978-0-323-48110-6.00026-0. ISBN . 978-0-323-48110-6. S2CID  220688413. La administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE [inhibidores de la ciclooxigenasa]) puede reducir los efectos hipotensores de los inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA pueden inhibir la excreción de litio y pueden producir toxicidad por litio. Debido a que estos fármacos no afectan la degradación de las cininas (como se observa con los inhibidores de la ECA), los pacientes no presentan episodios de tos y rara vez desarrollan edema angioneurótico.
  38. ^ Jandeleit-Dahm K, Cooper ME (septiembre de 2006). "Hipertensión y diabetes: función del sistema renina-angiotensina". Endocrinol Metab Clin North Am . 35 (3): 469–90, vii. doi :10.1016/j.ecl.2006.06.007. PMID  16959581.
  39. ^ Wang W, McKinnie SM, Farhan M, Paul M, McDonald T, McLean B, et al. (mayo de 2016). "La enzima convertidora de angiotensina 2 metaboliza e inactiva parcialmente la pirapelina-13 y la apelina-17: efectos fisiológicos en el sistema cardiovascular". Hipertensión . 68 (2): 365–77. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06892 . PMID  27217402. S2CID  829514.
  40. ^ Fisiología humana, Silverthorn (Pearson Benjamin Cummings 2004) [ página necesaria ]
  41. ^ Weir M (1999). "El sistema renina-angiotensina-aldosterona: un objetivo específico para el manejo de la hipertensión". American Journal of Hypertension . 12 (4). Oxford University Press (OUP): 205–213. doi :10.1016/s0895-7061(99)00103-x. ISSN  0895-7061. PMID  10619573.
  42. ^ Ogbru O. "Inhibidores de la ECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina)". MedicineNet.com . MedicineNet, Inc. Archivado desde el original el 26 de marzo de 2010 . Consultado el 20 de marzo de 2010 .
  43. ^ abcd Gradman AH, Traub D (2007). "Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina". Comprehensive Hypertension . Elsevier. págs. 985–1001. doi :10.1016/b978-0-323-03961-1.50083-0. ISBN 978-0-323-03961-1A pesar de que no producen una supresión a largo plazo de los niveles plasmáticos de angiotensina II, mantienen su efecto reductor de la presión arterial sin que se desarrolle tolerancia. Es importante destacar que los inhibidores de la ECA no interfieren en la función cognitiva ni en los reflejos cardiovasculares.
  44. ^ Hoogwerf BJ, Young JB (2000). "El estudio HOPE. El ramipril redujo el riesgo cardiovascular, pero la vitamina E no". Cleveland Clinic Journal of Medicine . 67 (4): 287–93. doi :10.3949/ccjm.67.4.287. PMID  10780101.
  45. ^ Bicket DP (agosto de 2002). "Uso adecuado de inhibidores de la ECA". American Family Physician . 66 (3): 461–469. PMID  12182524 . Consultado el 20 de febrero de 2019 .
  46. ^ Jerums G, Allen TJ, Campbell DJ, Cooper ME, Gilbert RE, Hammond JJ, et al. (noviembre de 2004). "Renoprotección a largo plazo con perindopril o nifedipina en pacientes no hipertensos con diabetes tipo 2 y microalbuminuria". Medicina diabética . 21 (11): 1192–1199. doi :10.1111/j.1464-5491.2004.01316.x. ISSN  0742-3071. PMID  15498085. S2CID  12855742.
  47. ^ Strippoli GF, Craig M, Deeks JJ, Schena FP, Craig JC (7 de octubre de 2004). "Efectos de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas del receptor de angiotensina II sobre la mortalidad y los resultados renales en la nefropatía diabética: revisión sistemática". BMJ . 329 (7470): 828. doi :10.1136/bmj.38237.585000.7C. ISSN  0959-8138. PMC 521570 . PMID  15459003. 
  48. ^ Ajayi AA, Campbell BC, Howie CA, Reid JL (1985). "Efectos agudos y crónicos de los inhibidores de la enzima convertidora Enalapril y Lisinopril en el control reflejo de la frecuencia cardíaca en hombres normotensos". Journal of Hypertension . 3 (1): 47–53. doi :10.1097/00004872-198502000-00008. PMID  2987341.
  49. ^ Adigun AQ, Asiyanbola B, Ajayi AA (2001). "Función autonómica cardíaca en personas de raza negra con insuficiencia cardíaca congestiva: acción vagomimética, alteración del equilibrio simpático-vagal y efecto de la inhibición de la ECA en el tono vagal central y periférico". Cell Mol Biol (Noisy le Grande) . 47 (6): 1063–7. PMID  11785658.[ verificación necesaria ]
  50. ^ Binkley PF, Haas GJ, Starling RC, Nunziata E, Hatton PA, Leier CV, et al. (1 de marzo de 1993). "Aumento sostenido del tono parasimpático con inhibición de la enzima convertidora de angiotensina en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva". J Am Coll Cardiol . 21 (3): 655–61. doi : 10.1016/0735-1097(93)90098-L . PMID  8436747.
  51. ^ Adigun AQ, Ajayi AA (2001). "Los efectos de la terapia combinada de enalapril-digoxina-diurético sobre los índices nutricionales y antropométricos en la insuficiencia cardíaca congestiva crónica: hallazgos preliminares en la caquexia cardíaca". Revista Europea de Insuficiencia Cardíaca . 3 (3): 359–63. doi : 10.1016/S1388-9842(00)00146-X . PMID  11378008. S2CID  31118266.
  52. ^ Anker SD, Ponikowski P, Varney S, Chua TP, Clark AL, Webb-Peploe KM, et al. (1997). "El desgaste como factor de riesgo independiente de mortalidad en la insuficiencia cardíaca crónica". The Lancet . 349 (9058): 1050–3. doi :10.1016/S0140-6736(96)07015-8. PMID  9107242. S2CID  27285694.
  53. ^ von Haehling S, Morley JE, Anker SD (diciembre de 2010). "Una descripción general de la sarcopenia: hechos y cifras sobre la prevalencia y el impacto clínico". J Cachexia Sarcopenia Muscle . 1 (2): 129–133. doi :10.1007/s13539-010-0014-2. PMC 3060646 . PMID  21475695. 
  54. ^ "Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)". Cleveland Clinic . Consultado el 5 de noviembre de 2022 .
  55. ^ "Lisinopril". go.drugbank.com . Consultado el 5 de noviembre de 2022 .
  56. ^ abcd Shibata S, Fujita T (2018). "Bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona". Hipertensión: un complemento de la cardiopatía de Braunwald . Elsevier. págs. 230–241. doi :10.1016/b978-0-323-42973-3.00024-x. ISBN. 978-0-323-42973-3Los inhibidores de la ECA se clasifican según la estructura química del sitio de unión (sulfhidrilo, fosfinilo, carboxilo) al centro activo de la ECA.
  57. ^ Kumar R, Chaudhary K, Sharma M, Nagpal G, Chauhan JS, Singh S, et al. (2015). "AHTPDB: una plataforma integral para el análisis y la presentación de péptidos antihipertensivos". Nucleic Acids Res . 43 (número de la base de datos): D956–62. doi :10.1093/nar/gku1141. PMC 4383949 . PMID  25392419. 
  58. ^ "US4013791A - Péptidos con efecto antihipertensivo". Google Patents . 1975-12-03 . Consultado el 2020-03-21 .
  59. ^ FitzGerald RJ, Murray BA, Walsh DJ (2004). "Péptidos hipotensores de las proteínas de la leche". Revista de nutrición . 134 (4): 980S–8S. doi : 10.1093/jn/134.4.980S . PMID  15051858.
  60. ^ Aihara K, Kajimoto O, Hirata H, Takahashi R, Nakamura Y (2005). "Efecto de la leche fermentada en polvo con Lactobacillus helveticus en sujetos con presión arterial alta-normal o hipertensión leve". Journal of the American College of Nutrition . 24 (4): 257–65. doi :10.1080/07315724.2005.10719473. PMID  16093403. S2CID  18513821.
  61. ^ ab Boelsma E, Kloek J (2009). "Lactotripéptidos y efectos antihipertensivos: una revisión crítica". The British Journal of Nutrition . 101 (6): 776–86. doi : 10.1017/S0007114508137722 . PMID  19061526.
  62. ^ Minervini F, Algaron F, Rizzello CG, Fox PF, Monnet V (2003). "Péptidos inhibidores y antibacterianos de la enzima convertidora de angiotensina I de caseínas de leche hidrolizadas por proteinasa PR4 de Lactobacillus helveticus de seis especies". Applied and Environmental Microbiology . 69 (9): 5297–5305. Bibcode :2003ApEnM..69.5297M. doi :10.1128/AEM.69.9.5297-5305.2003. PMC 194939 . PMID  12957917. 
  63. ^ "Debate: ¿Tienen los inhibidores de la ECA propiedades únicas, más allá de su efecto antihipertensivo?"
  64. ^ Investigadores del estudio AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy Study) (octubre de 1993). "Efecto del ramipril en la mortalidad y la morbilidad de los supervivientes de un infarto agudo de miocardio con evidencia clínica de insuficiencia cardíaca". Lancet . 342 (8875): 821–8. doi :10.1016/0140-6736(93)92693-N. PMID  8104270. S2CID  5770772.
  65. ^ van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM, Brugts JJ, Fox K, Mourad JJ, et al. (2012). "Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina reducen la mortalidad en la hipertensión: un metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona que involucraron a 158.998 pacientes". Eur Heart J . 33 (16): 2088–97. doi :10.1093/eurheartj/ehs075. PMC 3418510 . PMID  22511654. 
  66. ^ ¿ Cuáles son las comparaciones de dosis de todos los inhibidores de la ECA utilizados en la hipertensión? Archivado el 2 de abril de 2015 en Wayback Machine TripAnswers, Trip , 25 de mayo de 2007. Consultado el 21 de noviembre de 2009
  67. ^ Conversiones de medicamentos comunes (equivalentes): inhibidores de la ECA Archivado el 17 de marzo de 2015 en Wayback Machine . GlobalRPh.com. Consultado el 22 de noviembre de 2009.
  68. ^ Tratamiento de la hipertensión arterial y las enfermedades cardíacas: los inhibidores de la ECA. Consumer Reports Health Best Buy Drugs. Junio ​​de 2009.
  69. ^ Dimopoulos NA, Salukhe TV, Coats AJ, Mayet J, Piepoli M, Francis DP (2004). "Metaanálisis de los efectos de un bloqueador del receptor de angiotensina sobre la mortalidad y la morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que ya reciben un inhibidor de la ECA (solo o con un betabloqueante)". Int J Cardiol . 93 (2): 105–111. doi :10.1016/j.ijcard.2003.10.001. PMID  14975535.
  70. ^ ab Luno J, Praga M, de Vinuesa SG (2005). "El efecto renoprotector del bloqueo dual del sistema renina angiotensina (RAS)". Current Pharmaceutical Design . 11 (10): 1291–300. doi :10.2174/1381612053507413. PMID  15853685.
  71. ^ van de Wal RM, van Veldhuisen DJ, van Gilst WH, Voors AA (2005). "Adición de un bloqueador del receptor de angiotensina a la dosis completa de inhibición de la ECA: ¿controvertido o de sentido común?". Revista europea del corazón . 26 (22): 2361–7. doi : 10.1093/eurheartj/ehi454 . PMID  16105846.
  72. ^ Investigadores de ONTARGET, Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, et al. (10 de abril de 2008). "Telmisartán, ramipril o ambos en pacientes con alto riesgo de eventos vasculares" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 358 (15): 1547–59. doi :10.1056/NEJMoa0801317. hdl : 2437/81925 . PMID  18378520. Archivado (PDF) desde el original el 2022-10-09.
  73. ^ Finnegan PM, Gleason BL (2003). "Combinación de inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II para la hipertensión". Anales de farmacoterapia . 37 (6): 886–9. doi :10.1345/aph.1C393. PMID  12773079. S2CID  25509704.
  74. ^ Shelley Wood (11 de abril de 2014). "EMA: No combine ARA II, inhibidores de la ECA e inhibidores directos de la renina". www.medscape.com .
  75. ^ Krum H, Carson P, Farsang C, Maggioni AP, Glazer RD, Aknay N, et al. (2004). "Efecto del valsartán añadido a la terapia de base con inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca: resultados de Val-HeFT". Revista Europea de Insuficiencia Cardíaca . 6 (7): 937–45. doi : 10.1016/j.ejheart.2004.09.005 . PMID  15556056. S2CID  40739892.
  76. ^ Solomon SD, Skali H, Anavekar NS, Bourgoun M, Barvik S, Ghali JK, et al. (2005). "Cambios en el tamaño y la función ventricular en pacientes tratados con valsartán, captopril o ambos después de un infarto de miocardio". Circulation . 111 (25): 3411–3419. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.508093 . PMID  15967846.
  77. ^ Yang Y, Ohta K, Shimizu M, Nakai A, Kasahara Y, Yachie A, et al. (julio de 2005). "Tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) en dosis bajas más bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARA II) en pacientes pediátricos con nefropatía por IgA". Clinical Nephrology . 64 (1): 35–40. doi :10.5414/CNP64035. PMID  16047643.
  78. ^ Bernstein KE, Ong FS, Blackwell WL, Shah KH, Giani JF, Gonzalez-Villalobos RA, et al. (enero de 2013). "Una comprensión moderna de las funciones biológicas tradicionales y no tradicionales de la enzima convertidora de angiotensina". Pharmacological Reviews . 65 (1): 1–46. doi :10.1124/pr.112.006809. ISSN  0031-6997. PMC 3565918 . PMID  23257181. 
  79. ^ Myat A, Gershlick AH, Gershlick T (2012). "17. Hipertensión arterial sistémica". Documentos de referencia en medicina cardiovascular . Oxford: Oxford University Press . págs. 2286–287. ISBN 978-0-19-959476-4. Número de serie LCCN  2012940771.
  80. ^ Ferreira SH (febrero de 1965). "Un factor potenciador de bradicinina (bpf) presente en el veneno de Bothrops jararaca". Br J Pharmacol Chemother . 24 (1): 163–9. doi :10.1111/j.1476-5381.1965.tb02091.x. PMC 1704050 . PMID  14302350. 
  81. ^ Ng KK, Vane JR (1967). "Conversión de angiotensina I en angiotensina II". Nature . 216 (5117): 762–6. Código Bibliográfico :1967Natur.216..762N. doi :10.1038/216762a0. PMID  4294626. S2CID  4289093.
  82. ^ Ng KK, Vane JR (1968). "Destino de la angiotensina I en la circulación". Nature . 218 (5137): 144–50. Código Bibliográfico :1968Natur.218..144N. doi :10.1038/218144a0. PMID  4296306. S2CID  4174541.
  83. ^ Ng KK, Vane JR (1970). "Algunas propiedades de la enzima convertidora de angiotensina en el pulmón in vivo". Nature . 225 (5238): 1142–4. Código Bibliográfico :1970Natur.225.1142N. doi :10.1038/2251142b0. PMID  4313869. S2CID  4200012.
  84. ^ Cushman DW, Ondetti MA (1991). "Historia del diseño de captopril e inhibidores relacionados de la enzima convertidora de angiotensina". Hipertensión . 17 (4): 589–592. doi : 10.1161/01.HYP.17.4.589 . PMID  2013486. S2CID  30766421.
  85. ^ "Drugs@FDA: Medicamentos aprobados por la FDA". www.accessdata.fda.gov . Consultado el 29 de septiembre de 2023 .
  86. ^ "Drugs@FDA: Medicamentos aprobados por la FDA". www.accessdata.fda.gov . Consultado el 29 de septiembre de 2023 .
  87. ^ Bicket DP (1 de agosto de 2002). "Uso adecuado de inhibidores de la ECA". American Family Physician . 66 (3): 461–469. PMID  12182524.
  88. ^ Hata Y, Yamamoto M, Ohni M, Nakajima K, Nakamura Y, Takano T (1996). "Un estudio controlado con placebo del efecto de la leche agria sobre la presión arterial en sujetos hipertensos". The American Journal of Clinical Nutrition . 64 (5): 767–71. doi : 10.1093/ajcn/64.5.767 . PMID  8901799.
  89. ^ Nakamura Y, Yamamoto N, Sakai K, Takano T (1995). "Efecto antihipertensivo de la leche agria y de los péptidos aislados de ella que son inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I". Journal of Dairy Science . 78 (6): 1253–7. doi : 10.3168/jds.S0022-0302(95)76745-5 . PMID  7673515.

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