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Teprotida

La teprótida es un nonapéptido que se ha aislado de la serpiente Bothrops jararaca . Es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidor de la ECA) que inhibe la conversión de angiotensina I en angiotensina II y puede potenciar algunas de las acciones farmacológicas de la bradicinina . Tiene una fórmula molecular de C 53 H 76 N 14 O 12 y se ha investigado como agente antihipertensivo.

Aislamiento y síntesis

Los efectos antihipertensivos del teprótido fueron observados por primera vez por Sergio Ferreira en 1965 [1] y fue aislado por primera vez por Ferreira et al. [2] junto con otros ocho péptidos en 1970. El teprótido fue sintetizado en 1970 por Ondetti et al. [3] y a partir de ahí sus propiedades antihipertensivas se estudiaron más de cerca.

Uso médico

Se eligió el teprotide como principal fármaco debido a su actividad in vivo de larga duración . Esto fue demostrado por Bianchi et al . [4] al administrar teprotide a perros y ratas y observar que inhibía la respuesta vasopresora inducida por la angiotensina I. Se demostró que el teprotide es un agente antihipertensivo eficaz, pero tuvo un uso limitado debido a su coste y a la falta de actividad oral. Se descubrió que el teprotide inhibe la enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II. A partir de esto, los investigadores realizaron estudios de estructura-actividad que les permitieron identificar el sitio de unión activo de la ECA, lo que permitió el desarrollo de fármacos antihipertensivos. El captopril fue el primer fármaco antihipertensivo desarrollado por Ondetti y Cushman. [5] Desde entonces se han desarrollado muchos inhibidores de la ECA, pero este fue el comienzo de ellos.

Referencias

  1. ^ Ferreira, Sergio (febrero de 1965). "Un factor potenciador de bradicinina (bpf) presente en el veneno de Bothrops jararaca". Revista británica de farmacología . 24 (1): 169. doi :10.1111/j.1476-5381.1965.tb02091.x. PMC  1704050 . PMID  14302350.
  2. ^ Ferreira, Sergio H.; Diana C. Bartelt; Lewis J. Greene (junio de 1970). "Aislamiento de péptidos potenciadores de bradicinina del veneno de Bothrops jararaca ". Bioquímica . 9 (13): 2583–2593. doi :10.1021/bi00815a005. PMID  4317874.
  3. ^ Ondetti, Miguel A.; Nina J. Williams; Emily F. Sabo; Josip Pluscec; Eugene R. Weaver; Octavian Kocy (octubre de 1971). "Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina del veneno de Bothrops jararaca. Aislamiento, elucidación de la estructura y síntesis". Bioquímica . 10 (22): 4033–4039. doi :10.1021/bi00798a004. PMID  4334402.
  4. ^ Bianchi, A.; DB Evans; M. Cobb; MT Peschka; TR Schaeffer; RJ Laffan (julio de 1973). "Inhibición por SQ 20881 de la respuesta vasopresora a la angiotensina I en animales conscientes". Revista Europea de Farmacología . 23 (2): 90–96. doi :10.1016/0014-2999(73)90248-3. PMID  4354808.
  5. ^ Cushman, DW; MA Ondetti (abril de 1991). "Historia del diseño de captopril e inhibidores relacionados de la enzima convertidora de angiotensina". Hipertensión . 17 (4): 589–592. doi : 10.1161/01.hyp.17.4.589 . PMID  2013486.