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glicoproteína p

La glicoproteína P 1 ( glucoproteína de permeabilidad , abreviada como P-gp o Pgp ), también conocida como proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos ( MDR1 ) o miembro 1 de la subfamilia B del casete de unión a ATP ( ABCB1 ) o grupo de diferenciación 243 ( CD243 ), es una Proteína importante de la membrana celular que bombea muchas sustancias extrañas fuera de las células. Más formalmente, es una bomba de eflujo dependiente de ATP con amplia especificidad de sustrato . Existe en animales, hongos y bacterias, y probablemente evolucionó como un mecanismo de defensa contra sustancias nocivas.

La P-gp se distribuye y expresa ampliamente en el epitelio intestinal, donde bombea xenobióticos (como toxinas o fármacos) de regreso a la luz intestinal , en las células del hígado , donde los bombea a los conductos biliares , en las células del túbulo proximal del riñón. donde las bombea hacia el filtrado urinario (en el túbulo proximal) y a las células endoteliales capilares que componen la barrera hematoencefálica y la barrera hematotesticular , donde las bombea de regreso a los capilares.

P-gp es una glicoproteína que en humanos está codificada por el gen ABCB1 . [4] P-gp es un transportador ABC bien caracterizado (que transporta una amplia variedad de sustratos a través de membranas extra e intracelulares) de la subfamilia MDR / TAP . [5] La excreción normal de xenobióticos hacia la luz intestinal mediante la gp-P reduce farmacocinéticamente la eficacia de algunos fármacos (que se dice que son sustratos de la gp-P ). Además, algunas células cancerosas también expresan grandes cantidades de P-gp, lo que amplifica aún más ese efecto y hace que estos cánceres sean resistentes a múltiples fármacos . Muchos fármacos inhiben la P-gp, por lo general de manera incidental y no como su principal mecanismo de acción ; algunos alimentos también lo hacen. [6] Cualquier sustancia de este tipo a veces puede denominarse inhibidor de la gp-P.

La P-gp fue descubierta en 1971 por Victor Ling .

Gene

Una revisión de 2015 de los polimorfismos en ABCB1 encontró que "el efecto de la variación de ABCB1 sobre la expresión de la glicoproteína P (ARN mensajero y expresión de proteínas) y/o la actividad en diversos tejidos (por ejemplo, el hígado, el intestino y el corazón) parece ser pequeño. Aunque los polimorfismos y los haplotipos de ABCB1 se han asociado con alteraciones en la disposición y la respuesta a los medicamentos, incluidos eventos adversos con varios sustratos de ABCB1 en diferentes poblaciones étnicas, los resultados han sido muy contradictorios y con una relevancia clínica limitada". [7]

Proteína

P-gp es una glicoproteína transmembrana de 170 kDa , que incluye 10-15 kDa de glicosilación N-terminal. La mitad N-terminal de la proteína contiene 6 hélices transmembrana, seguida de un gran dominio citoplasmático con un sitio de unión a ATP, y luego una segunda sección con 6 hélices transmembrana y un dominio de unión a ATP que muestra más del 65% de similitud de aminoácidos. con la primera mitad del polipéptido. [8] En 2009, se resolvió la primera estructura de una glicoproteína P de mamífero (3G5U). [9] La estructura se derivó del producto del gen MDR3 de ratón expresado heterólogamente en la levadura Pichia pastoris . La estructura de la P-gp de ratón es similar a las estructuras del transportador bacteriano ABC MsbA (3B5W y 3B5X) [10] que adoptan una conformación orientada hacia adentro que se cree que es importante para unir el sustrato a lo largo de la valva interna de la membrana. También se resolvieron estructuras adicionales (3G60 y 3G61) de P-gp, revelando los sitios de unión de dos sustratos/inhibidores de péptidos cíclicos diferentes. La promiscua bolsa de unión de la P-gp está revestida con cadenas laterales de aminoácidos aromáticos.

Mediante simulaciones de Dinámica Molecular (MD), se demostró que esta secuencia tiene un impacto directo en la estabilidad estructural del transportador (en los dominios de unión de nucleótidos) y define un límite inferior para el bolsillo interno de unión del fármaco. [11]

Especies, tejidos y distribución subcelular.

La P-gp se expresa principalmente en ciertos tipos de células del hígado, páncreas, riñón, colon y yeyuno . [12] La P-gp también se encuentra en las células endoteliales de los capilares cerebrales . [13]

Función

El sustrato ingresa a la P-gp ya sea por una abertura dentro de la valva interna de la membrana o por una abertura en el lado citoplasmático de la proteína. El ATP se une al lado citoplasmático de la proteína. Después de la unión de cada uno, la hidrólisis del ATP desplaza el sustrato a una posición para ser excretado de la célula. La liberación de fosfato (de la molécula de ATP original) ocurre simultáneamente con la excreción del sustrato. Se libera ADP y una nueva molécula de ATP se une al sitio de unión secundario de ATP. La hidrólisis y la liberación de ADP y una molécula de fosfato restablecen la proteína, de modo que el proceso puede comenzar de nuevo.

La proteína pertenece a la superfamilia de transportadores de casetes de unión a ATP (ABC) . Las proteínas ABC transportan varias moléculas a través de membranas extra e intracelulares. Los genes ABC se dividen en siete subfamilias distintas (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Esta proteína es miembro de la subfamilia MDR/TAP. Los miembros de la subfamilia MDR/TAP están implicados en la resistencia a múltiples fármacos . P-gp es una bomba de eflujo de fármacos dependiente de ATP para compuestos xenobióticos con amplia especificidad de sustrato. Es responsable de la disminución de la acumulación de fármacos en células resistentes a múltiples fármacos y, a menudo, media el desarrollo de resistencia a los fármacos anticancerígenos. Esta proteína también funciona como transportador en la barrera hematoencefálica . Las mutaciones en este gen están asociadas con la resistencia a la colchicina y la enfermedad inflamatoria intestinal 13. El empalme alternativo y el uso de promotores alternativos dan como resultado múltiples variantes de transcripción. [14]

P-gp transporta varios sustratos a través de la membrana celular, incluidos:

Su capacidad para transportar los sustratos anteriores explica las muchas funciones de la P-gp, entre ellas:

Es inhibido por muchos fármacos, como amiodarona , azitromicina , captopril , claritromicina , ciclosporina , piperina , quercetina , quinidina , quinina , reserpina , ritonavir , tariquidar y verapamilo . [dieciséis]

Regulación de la expresión y función de P-gp en células cancerosas.

A nivel transcripcional , la expresión de P-gp se ha estudiado intensamente y se sabe que numerosos factores y vías de transcripción desempeñan funciones. Una variedad de factores de transcripción, como p53 , [17] YB-1 , [18] y NF-κB [19] están involucrados en la regulación directa de P-gp mediante la unión a las regiones promotoras del gen P-gp. Muchas vías de señalización celular también participan en la regulación transcripcional de P-gp. Por ejemplo, se informó que la vía PI3K/Akt [18] y la vía Wnt/β-catenina [20] regulan positivamente la expresión de P-gp. La señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) incluye tres vías: la vía clásica MAPK/ERK , la vía p38 MAPK y la vía c-Jun N-terminal quinasa (JNK), todas las cuales se informó que tienen implicaciones en la regulación. de la expresión de P-gp. Los estudios sugirieron que la vía MAPK/ERK está involucrada en la regulación positiva de P-gp; [21] la vía p38 MAPK regula negativamente la expresión del gen P-gp; [22] y se informó que la vía JNK estaba involucrada tanto en la regulación positiva como en la regulación negativa de la P-gp. [23] [24]

Después de 2008, los microARN (miARN) fueron identificados como nuevos actores en la regulación de la expresión de P-gp tanto a nivel transcripcional como postranscripcional . Algunos miARN disminuyen la expresión de P-gp. Por ejemplo, miR-200c regula negativamente la expresión de P-gp a través de la vía de señalización JNK [23] o ZEB1 y ZEB2 ; [25] miR-145 regula negativamente el ARNm de P-gp uniéndose directamente a la 3'-UTR del gen de P-gp y, por lo tanto, suprime la traducción de P-gp. [26] Algunos otros miARN aumentan la expresión de P-gp. Por ejemplo, miR-27a regula positivamente la expresión de P-gp al suprimir la proteína inhibidora de la quinasa Raf (RKIP); [27] alternativamente, miR-27a también puede unirse directamente al promotor del gen P-gp, que funciona de manera similar con el mecanismo de acción de los factores transcripcionales. [28]

La expresión de P-gp también está regulada por eventos postraduccionales, como la modificación postranscripcional , la degradación y el tráfico intracelular de P-gp. "Pim-1 protege a la P-gp de la ubiquitinación y la siguiente degradación en el proteosoma ". [29] Las pequeñas GTPasas Rab5 regulan a la baja el tráfico endocítico de P-gp y, por lo tanto, aumentan el nivel funcional de P-gp en la membrana celular ; [30] mientras que las GTPasas pequeñas Rab4 funcionan de manera opuesta: Rab4 regula negativamente el tráfico exocitótico de P-gp desde los compartimentos intracelulares a la membrana celular y, por lo tanto, disminuye el nivel funcional de P-gp en la membrana celular. [31]

Significación clínica

Interacciones con la drogas

Algunos inhibidores farmacológicos comunes de la glicoproteína P incluyen: amiodarona , claritromicina , ciclosporina , colchicina , diltiazem , eritromicina , felodipino , ketoconazol , [32] lansoprazol , omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones , nifedipino , paroxetina , reserpina , [33] saquinavir , [32] sertralina , quinidina , tamoxifeno , verapamilo , [34] y duloxetina . [35] Elacridar y CP 100356 son otros inhibidores comunes [ cita necesaria ] P-gp. Zosuquidar y tariquidar también se desarrollaron teniendo esto en cuenta. [ se necesita aclaración ] Por último, valspodar y reversan son otros ejemplos de tales agentes. ABCB1 está vinculado a la dosis diaria de warfarina necesaria para mantener el INR en un objetivo de 2,5. Los pacientes con genotipos GT o TT del SNP 2677G>T necesitan alrededor de un 20% más de warfarina al día. [36]

Los inductores farmacológicos comunes de la glicoproteína P incluyen carbamazepina , dexametasona , doxorrubicina , nefazodona , fenobarbital , fenitoína , prazosina , rifampicina , hierba de San Juan , tenofovir , tipranavir , trazodona y vinblastina . [37]

Los sustratos de la glicoproteína P son susceptibles a cambios en la farmacocinética debido a interacciones farmacológicas con inhibidores o inductores de la gp-P. Algunos de estos sustratos incluyen colchicina , ciclosporina , dabigatrán , [33] digoxina , diltiazem , [38] fexofenadina , indinavir , morfina y sirolimus . [32]

Enfermedades (no cancerosas)

Se ha encontrado una disminución de la expresión de P-gp en cerebros con enfermedad de Alzheimer . [39]

La función alterada de la P-gp también se ha relacionado con enfermedades inflamatorias intestinales (EII); [40] sin embargo, debido a sus efectos ambivalentes en la inflamación intestinal, muchas preguntas siguen sin respuesta hasta el momento. [41] Si bien la disminución de la actividad de eflujo puede promover la susceptibilidad a enfermedades y la toxicidad de los medicamentos, el aumento de la actividad de eflujo puede conferir resistencia a los fármacos terapéuticos en la EII. [41] Los ratones con deficiencia de MDR1A desarrollan espontáneamente una inflamación intestinal crónica, que parece parecerse a la colitis ulcerosa humana . [42]

Cáncer

La actividad de eflujo de P-gp es capaz de reducir las concentraciones intracelulares de compuestos que de otro modo serían beneficiosos, como los quimioterapéuticos y otros medicamentos, a niveles subterapéuticos. En consecuencia, la sobreexpresión de P-gp es uno de los principales mecanismos detrás de la disminución de la acumulación intracelular de fármacos y el desarrollo de resistencia a múltiples fármacos en cánceres humanos multirresistentes (MDR). [43] [44]

Historia

La gp-P se caracterizó por primera vez en 1976. Se demostró que la gp-P era responsable de conferir resistencia a múltiples fármacos a células cancerosas cultivadas mutantes que habían desarrollado resistencia a los fármacos citotóxicos. [5] [45]

La estructura de la P-gp de ratón, que tiene una identidad de secuencia del 87 % con la P-gp humana, se resolvió mediante cristalografía de rayos X en 2009. [9] La primera estructura de la P-gp humana se resolvió en 2018, con la proteína en su conformación orientada hacia afuera y unida a ATP. [46]

Investigación

El verapamilo radiactivo se puede utilizar para medir la función de P-gp con tomografía por emisión de positrones . [47]

La P-gp también se utiliza para diferenciar las células B de transición de las células B vírgenes. Se pueden utilizar tintes como rodamina 123 y tintes MitoTracker de Invitrogen para hacer esta diferenciación. [48]

MDR1 como objetivo farmacológico

Se ha sugerido que los inhibidores de MDR1 podrían tratar diversas enfermedades, especialmente el cáncer, pero ninguno ha tenido buenos resultados en los ensayos clínicos. [49]

Polimorfismo de un solo nucleótido rs1045642

El polimorfismo de un solo nucleótido es importante para la actividad diferencial de la bomba PGP.

Los sujetos homocigotos, identificados con el genotipo TT , suelen ser más capaces de expulsar xenobióticos de la célula. Un genotipo homocigoto para el alelo ABCB1/MDR1 es capaz de una mayor absorción desde los vasos sanguíneos y una menor extrusión hacia la luz . Los xenobióticos se extruyen a un ritmo menor con alelos heterocigotos (CT) en comparación con los homocigotos. [50]

Referencias

  1. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000040584 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ Ueda K, Clark DP, Chen CJ, Roninson IB, Gottesman MM, Pastan I (enero de 1987). "El gen humano de resistencia a múltiples fármacos (mdr1). Clonación de ADNc e inicio de la transcripción". La Revista de Química Biológica . 262 (2): 505–8. doi : 10.1016/S0021-9258(19)75806-2 . PMID  3027054.
  5. ^ abc Dean, Michael (1 de noviembre de 2002). "La superfamilia de transportadores de casetes de unión a ATP (ABC) humanos". Biblioteca Nacional de Medicina (EE. UU.), NCBI. Archivado desde el original el 12 de febrero de 2006 . Consultado el 2 de marzo de 2008 .
  6. ^ Yu J, Zhou Z, Tay-Sontheimer J, Levy RH, Ragueneau-Majlessi I (septiembre de 2017). "Interacciones farmacológicas intestinales mediadas por OATP: una revisión sistemática de los hallazgos clínicos y preclínicos". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 106 (9): 2312–2325. doi : 10.1016/j.xphs.2017.04.004 . PMID  28414144.
  7. ^ Wolking S, Schaeffeler E, Lerche H, Schwab M, Nies AT (julio de 2015). "Impacto de los polimorfismos genéticos de ABCB1 (MDR1, glicoproteína P) en la disposición de fármacos y posibles implicaciones clínicas: actualización de la literatura". Farmacocinética clínica . 54 (7): 709–35. doi :10.1007/s40262-015-0267-1. PMID  25860377. S2CID  35961181.
  8. ^ Franck Viguié (1 de marzo de 1998). "ABCB1". Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Hematología . Consultado el 2 de marzo de 2008 .
  9. ^ ab Aller SG, Yu J, Ward A, Weng Y, Chittaboina S, Zhuo R, Harrell PM, Trinh YT, Zhang Q, Urbatsch IL, Chang G (marzo de 2009). "La estructura de la glicoproteína P revela una base molecular para la unión de fármacos poliespecíficos". Ciencia . 323 (5922): 1718–22. Código Bib : 2009 Ciencia... 323.1718A. doi : 10.1126/ciencia.1168750. PMC 2720052 . PMID  19325113. 
  10. ^ Ward A, Reyes CL, Yu J, Roth CB, Chang G (noviembre de 2007). "Flexibilidad en el transportador ABC MsbA: Acceso alternativo con un giro". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (48): 19005–10. Código Bib : 2007PNAS..10419005W. doi : 10.1073/pnas.0709388104 . PMC 2141898 . PMID  18024585. 
  11. ^ Ferreira RJ, Ferreira MJ, Dos Santos DJ (junio de 2012). "Información sobre el mecanismo de salida de la glicoproteína P obtenida mediante simulaciones de dinámica molecular". Revista de Teoría y Computación Química . 8 (6): 1853–64. doi :10.1021/ct300083m. PMID  26593820.
  12. ^ Thiebaut F, Tsuruo T, Hamada H, Gottesman MM, Pastan I, Willingham MC (noviembre de 1987). "Localización celular de la glicoproteína P del producto genético de resistencia a múltiples fármacos en tejidos humanos normales". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (21): 7735–8. Código bibliográfico : 1987PNAS...84.7735T. doi : 10.1073/pnas.84.21.7735 . PMC 299375 . PMID  2444983. 
  13. ^ Schinkel AH (abril de 1999). "P-Glicoproteína, un guardián de la barrera hematoencefálica". Reseñas de administración avanzada de medicamentos . 36 (2–3): 179–194. doi :10.1016/S0169-409X(98)00085-4. PMID  10837715.
  14. ^ "Entrez Gene: ABCB1".
  15. ^ "Desloratadina: información sobre medicamentos". A hoy . Consultado el 1 de febrero de 2019 .
  16. ^ "Desarrollo de fármacos e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores". FDA . 26 de mayo de 2021.
  17. ^ Goldsmith ME, Gudas JM, Schneider E, Cowan KH (enero de 1995). "El p53 de tipo salvaje estimula la expresión del promotor de resistencia a múltiples fármacos humano en una línea celular p53 negativa". La Revista de Química Biológica . 270 (4): 1894–8. doi : 10.1074/jbc.270.4.1894 . PMID  7829527.
  18. ^ ab Bargou RC, Jürchott K, Wagener C, Bergmann S, Metzner S, Bommert K, Mapara MY, Winzer KJ, Dietel M, Dörken B, Royer HD (abril de 1997). "La localización nuclear y los niveles elevados del factor de transcripción YB-1 en los cánceres de mama humanos primarios están asociados con la expresión intrínseca del gen MDR1". Medicina de la Naturaleza . 3 (4): 447–50. doi :10.1038/nm0497-447. PMID  9095180. S2CID  13323149.
  19. ^ Zhou G, Kuo MT (junio de 1997). "Inducción de la expresión de mdr1b mediada por NF-kappaB por insulina en células de hepatoma de rata". La Revista de Química Biológica . 272 (24): 15174–83. doi : 10.1074/jbc.272.24.15174 . PMID  9182539.
  20. ^ Lim JC, Kania KD, Wijesuriya H, Chawla S, Sethi JK, Pulaski L, Romero IA, Couraud PO, Weksler BB, Hladky SB, Barrand MA (agosto de 2008). "La activación de la señalización de beta-catenina mediante la inhibición de GSK-3 aumenta la expresión de la glicoproteína p en las células endoteliales del cerebro". Revista de neuroquímica . 106 (4): 1855–65. doi :10.1111/j.1471-4159.2008.05537.x. PMC 4303914 . PMID  18624906. 
  21. ^ Yang JM, Vassil AD, Hait WN (octubre de 2001). "La activación de la fosfolipasa C induce la expresión del gen de resistencia a múltiples fármacos (MDR1) a través de la vía Raf-MAPK". Farmacología molecular . 60 (4): 674–80. PMID  11562428.
  22. ^ Lu F, Hou YQ, Song Y, Yuan ZJ (enero de 2013). "TFPI-2 regula negativamente la proteína de resistencia a múltiples fármacos en células de carcinoma hepatocelular humano BEL-7402/5-FU resistentes a 5-FU". Registro Anatómico . 296 (1): 56–63. doi : 10.1002/ar.22611 . PMID  23125179. S2CID  12846258.
  23. ^ ab Sui H, Cai GX, Pan SF, Deng WL, Wang YW, Chen ZS, Cai SJ, Zhu HR, Li Q (diciembre de 2014). "miR200c atenúa la MDR y la metástasis mediada por P-gp al apuntar a la vía de señalización JNK2 / c-Jun en el cáncer colorrectal". Terapéutica molecular del cáncer . 13 (12): 3137–51. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-14-0167 . PMID  25205654.
  24. ^ Corteza H, Choi CH (mayo de 2010). "PSC833, análogo de la ciclosporina, regula negativamente la expresión de MDR1 activando JNK/c-Jun/AP-1 y suprimiendo NF-kappaB". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 65 (6): 1131–6. doi :10.1007/s00280-009-1121-7. PMID  19763573. S2CID  31179492.
  25. ^ Park SM, Gaur AB, Lengyel E, Peter ME (abril de 2008). "La familia miR-200 determina el fenotipo epitelial de las células cancerosas al apuntar a los represores de E-cadherina ZEB1 y ZEB2". Genes y desarrollo . 22 (7): 894–907. doi :10.1101/gad.1640608. PMC 2279201 . PMID  18381893. 
  26. ^ Sachdeva M, Liu Q, Cao J, Lu Z, Mo YY (agosto de 2012). "Regulación negativa de miR-145 por C/EBP-β a través de la vía Akt en células cancerosas". Investigación de ácidos nucleicos . 40 (14): 6683–92. doi :10.1093/nar/gks324. PMC 3413133 . PMID  22495929. 
  27. ^ Li J, Wang Y, Song Y, Fu Z, Yu W (agosto de 2014). "miR-27a regula la resistencia al cisplatino y la metástasis al apuntar a RKIP en células de adenocarcinoma de pulmón humano". Cáncer molecular . 13 : 193. doi : 10.1186/1476-4598-13-193 . PMC 4158130 . PMID  25128483. 
  28. ^ Zhang H, Li M, Han Y, Hong L, Gong T, Sun L, Zheng X (septiembre de 2010). "La regulación negativa de miR-27a podría revertir la resistencia a múltiples fármacos del carcinoma de células escamosas de esófago". Enfermedades y Ciencias Digestivas . 55 (9): 2545–51. doi :10.1007/s10620-009-1051-6. PMID  19960259. S2CID  43382510.
  29. ^ Xie Y, Burcu M, Linn DE, Qiu Y, Baer MR (agosto de 2010). "La quinasa Pim-1 protege la glicoproteína P de la degradación y permite su glicosilación y expresión en la superficie celular". Farmacología molecular . 78 (2): 310–8. doi : 10.1124/mol.109.061713. PMID  20460432. S2CID  6190303.
  30. ^ Fu D, van Dam EM, Brymora A, Duggin IG, Robinson PJ, Roufogalis BD (julio de 2007). "Las pequeñas GTPasas Rab5 y RalA regulan el tráfico intracelular de la glicoproteína P". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1773 (7): 1062–72. doi : 10.1016/j.bbamcr.2007.03.023 . PMID  17524504.
  31. ^ Ferrándiz-Huertas C, Fernández-Carvajal A, Ferrer-Montiel A (enero de 2011). "Rab4 interactúa con la glicoproteína P humana y modula su expresión superficial en células K562 resistentes a múltiples fármacos". Revista Internacional de Cáncer . 128 (1): 192-205. doi : 10.1002/ijc.25310 . PMID  20209493. S2CID  25335596.
  32. ^ abc John r. Cuerno, Pharmd; Philip Hansten, Pharmd (diciembre de 2008). "Transportadores de drogas: la última frontera de las interacciones entre drogas". Tiempos de farmacia . Consultado el 30 de noviembre de 2018 .
  33. ^ ab Research, Centro de Evaluación de Medicamentos y. "Etiquetado y interacciones entre medicamentos: desarrollo de medicamentos e interacciones entre medicamentos: tabla de sustratos, inhibidores e inductores". www.fda.gov . Consultado el 30 de noviembre de 2018 .
  34. ^ Srivalli, KMR; Lakshmi, PK (julio de 2012). "Descripción general de los inhibidores de la glicoproteína P: una perspectiva racional". Revista Brasileña de Ciencias Farmacéuticas . 48 (3): 353–367. doi : 10.1590/S1984-82502012000300002 .Icono de acceso abierto
  35. ^ Ruike Z, Junhua C, Wenxing P (noviembre de 2010). "Evaluación in vitro e in vivo de los efectos de la duloxetina sobre la función de P-gp". Psicofarmacología humana . 25 (7–8): 553–9. doi :10.1002/hup.1152. PMID  21312289. S2CID  3516785.
  36. ^ Gopisankar MG, Hemachandren M, Surendiran A. El polimorfismo de un solo nucleótido ABCB1 266G-T influye en la dosis requerida de warfarina para la terapia de mantenimiento con warfarina. Hno. J Biomed Sci 2019:76;150-152
  37. ^ Salud, Ministerio de (2015). "Uso de anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K (NOAC) en la fibrilación auricular no valvular - Provincia de Columbia Británica. Apéndice A (2015)". www2.gov.bc.ca. ​Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2018 . Consultado el 30 de noviembre de 2018 .{{cite web}}: Mantenimiento CS1: bot: estado de la URL original desconocido ( enlace )
  38. ^ "Diltiazem: información sobre medicamentos". A hoy . Consultado el 1 de febrero de 2019 .
  39. ^ van Assema DM, van Berckel BN (2016). "Glicoproteína P transportadora ABC de la barrera hematoencefálica en la enfermedad de Alzheimer: ¿aún es sospechoso?". Diseño farmacéutico actual . 22 (38): 5808–5816. doi :10.2174/1381612822666160804094544. PMID  27494062.
  40. ^ Ho GT, Moodie FM, Satsangi J (mayo de 2003). "Gen 1 de resistencia a múltiples fármacos (glicoproteína P 170): ¿un determinante importante en la enfermedad gastrointestinal?". Tripa . 52 (5): 759–66. doi :10.1136/gut.52.5.759. PMC 1773632 . PMID  12692067. 
  41. ^ ab Cario E (marzo de 2017). "Transportador multifármaco de glicoproteína P en enfermedades inflamatorias intestinales: más preguntas que respuestas". Revista Mundial de Gastroenterología . 23 (9): 1513-1520. doi : 10.3748/wjg.v23.i9.1513 . PMC 5340804 . PMID  28321153. 
  42. ^ Wilk JN, Bilsborough J, Viney JL (2005). "El modelo de colitis espontánea de ratón mdr1a-/-: un modelo animal relevante y apropiado para estudiar la enfermedad inflamatoria intestinal". Investigación inmunológica . 31 (2): 151–9. doi :10.1385/ir:31:2:151. PMID  15778512. S2CID  21256040.
  43. ^ Sui H, Fan ZZ, Li Q (abril de 2012). "Vías de transducción de señales y mecanismos transcripcionales de resistencia a múltiples fármacos mediada por ABCB1 / Pgp en células cancerosas humanas". La Revista de Investigación Médica Internacional . 40 (2): 426–35. doi : 10.1177/147323001204000204 . PMID  22613403.
  44. ^ Breier A, Gibalova L, Seres M, Barancik M, Sulova Z (enero de 2013). "Nuevos conocimientos sobre la glicoproteína p como objetivo farmacológico". Agentes anticancerígenos en química medicinal . 13 (1): 159–70. doi :10.2174/1871520611307010159. PMID  22931413.
  45. ^ Juliano RL, Ling V (noviembre de 1976). "Una glicoproteína de superficie que modula la permeabilidad de los fármacos en mutantes de células de ovario de hámster chino". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 455 (1): 152–62. doi :10.1016/0005-2736(76)90160-7. PMID  990323.
  46. ^ Kim Y, Chen J (febrero de 2018). "Estructura molecular de la glicoproteína P humana en la conformación orientada hacia afuera unida a ATP". Ciencia . 359 (6378): 915–919. Código Bib : 2018 Ciencia... 359..915K. doi : 10.1126/science.aar7389 . PMID  29371429.
  47. ^ Luurtsema G, Windhorst AD, Mooijer MP, Herscheid A, Lammertsma AA, Franssen EJ (2002). "Síntesis de alto rendimiento totalmente automatizada de (R) - y (S) - [C-11] verapamilo para medir la función de la glicoproteína P con tomografía por emisión de positrones". Revista de radiofármacos y compuestos etiquetados . 45 (14): 1199-1207. doi :10.1002/jlcr.632.
  48. ^ Wirths S, Lanzavecchia A (diciembre de 2005). "El transportador ABCB1 discrimina las células B humanas ingenuas en reposo de las células B de transición y de memoria en ciclo". Revista europea de inmunología . 35 (12): 3433–41. doi : 10.1002/eji.200535364. PMID  16259010. S2CID  24412083.
  49. ^ La inhibición del gen de resistencia a los fármacos contra el cáncer puede no ser el mejor enfoque, abril de 2020
  50. ^ Levran O, O'Hara K, Peles E y col. (2008). "Las variantes genéticas AABCB1 (MDR1) están asociadas con las dosis de metadona necesarias para el tratamiento eficaz de la dependencia de la heroína". Hum Mol Genet . 17 (14): 2219–2227. doi :10.1093/hmg/ddn122. PMC 2599947 . PMID  18424454. 

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .