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miR-27

miR-27 es una familia de precursores de microARN que se encuentran en animales, incluidos los humanos . [1] Los microARN normalmente se transcriben como precursores de ~70 nucleótidos y posteriormente son procesados ​​por la enzima Dicer para dar un producto de ~22 nucleótidos. [2] La región extirpada o, producto maduro, del precursor de miR-27 es el microARN mir-27.

Herpesvirus saimiri expresa varios ARN no codificantes ( HSUR ) que se ha descubierto que reducen significativamente el nivel de mir-27 en una célula huésped. [3] Se ha propuesto que el miR-27 opere junto con el miR-23 y el mir-24 en un grupo cooperativo. [4]

Regulación de la diferenciación de adipocitos.

"miR-27 es uno de varios microARN implicados en la homeostasis del colesterol y el metabolismo de los ácidos grasos" . [5] Se ha demostrado que la familia de genes miR-27 está regulada negativamente durante la diferenciación de los adipocitos. "miR-27 inhibe la formación de adipocitos cuando se sobreexpresa, actuando bloqueando la expresión de dos reguladores principales de la adipogénesis ". [6] Se ha descubierto que los microARN miR-27a y -27b regulan negativamente la diferenciación de adipocitos mediante la regulación postranscripcional del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas (PPARγ) , así como C/EBP alfa en el caso de miR-27b. [7] miR-27 puede identificarse como un inhibidor adipogénico y como un papel importante en el desarrollo de la obesidad. [6]

Vía de señalización Wnt

miR-27 es un activador de la vía de señalización Wnt , que afecta la diferenciación de células madre mesenquimales en osteoblastos. [8] Se ha descubierto que miR-27 apunta e inhibe la expresión genética de la proteína de la poliposis coli adenomatosa (APC) , lo que le permite regular la diferenciación de osteoblastos. Los niveles de expresión de miR-27 se correlacionan positivamente con la beta-catenina , [9] una proteína clave en la señalización Wnt. Hay activación de la señalización Wnt a través de la acumulación nuclear de esta proteína, que es en respuesta a la inhibición del complejo de destrucción de beta-catenina. Esto, a su vez, se produce por la inhibición de APC de miR-27. [9]

Regulación del cáncer

Se sabe que miR-27 regula los componentes implicados en numerosos tipos de cáncer, incluidos los de mama [10] [11] y de ovario . [12] miR-27a ha sido identificado como un microARN oncogénico y, específicamente, se expresa altamente en células de cáncer de mama. La expresión de mir-27b se asocia con la supervivencia en pacientes con cáncer de mama triple negativo. [13] La inhibición de miR-27 por moléculas antisentido disminuye la proliferación celular. [14] Se ha demostrado que el ARN antisentido dirigido contra miR-27a disminuye el porcentaje de células en la fase S y al mismo tiempo aumenta aquellas en la fase G2-M. [15]

La subfamilia de genes FOXO (Forkhead Box O) codifica factores de transcripción supresores de tumores que regulan múltiples aspectos de la progresión y la supervivencia del ciclo celular. La expresión de la proteína FOXO1 está regulada negativamente en muestras de tejido de tumores de mama; miR-27a ha sido identificado como uno de los tres miRNAS (junto con miR-96 y miR-182) que se dirigen directamente a FOXO1 y regulan su expresión endógena. La supresión de miR-27a da como resultado un aumento de la proteína FOXO1 y la consiguiente disminución del número de células. [15]

Referencias

  1. ^ Landgraf, P; Rusu, M; Sheridan, R; Alcantarilla, A; Iovino, N; Aravin, A; Pfeffer, S; Arroz, A; et al. (29 de junio de 2007). "Un atlas de expresión de microARN de mamíferos basado en la secuenciación de una pequeña biblioteca de ARN". Celúla . 129 (7): 1401–14. doi :10.1016/j.cell.2007.04.040. PMC  2681231 . PMID  17604727.
  2. ^ Ambros, V (2001). "microARN: pequeños reguladores con gran potencial". Celúla . 107 (7): 823–826. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00616-X . PMID  11779458. S2CID  14574186.
  3. ^ Cazalla, D; Yario, T; Steitz, JA (18 de junio de 2010). "Regulación negativa de un microARN del huésped por un ARN no codificante de Herpesvirus saimiri". Ciencia . 328 (5985): 1563–6. Código bibliográfico : 2010 Ciencia... 328.1563C. doi : 10.1126/ciencia.1187197. PMC 3075239 . PMID  20558719. 
  4. ^ Chhabra, R; Dubey, R; Saini, N (3 de septiembre de 2010). "Funciones cooperativas e individualistas de los microARN en el grupo miR-23a ~ 27a ~ 24-2 y su implicación en enfermedades humanas". Cáncer molecular . 9 : 232. doi : 10.1186/1476-4598-9-232 . PMC 2940846 . PMID  20815877. 
  5. ^ Fernández-Hernando, C; Suárez, Y; Rayner, KJ; Moore, KJ (abril de 2011). "MicroARN en el metabolismo de los lípidos". Opinión Actual en Lipidología . 22 (2): 86–92. doi :10.1097/MOL.0b013e3283428d9d. PMC 3096067 . PMID  21178770. 
  6. ^ ab Lin Q, Gao Z, Alarcón RM, Ye J, Yun Z (2009). "Un papel de miR-27 en la regulación de la adipogénesis". FEBS J. 276 (8): 2348–58. doi :10.1111/j.1742-4658.2009.06967.x. PMC 5330386 . PMID  19348006. 
  7. ^ Kim SY, Kim AY, Lee HW, Son YH, Lee GY, Lee JW, et al. (2010). "miR-27a es un regulador negativo de la diferenciación de adipocitos mediante la supresión de la expresión de PPARgamma". Biochem Biophys Res Commun . 392 (3): 323–8. doi :10.1016/j.bbrc.2010.01.012. PMID  20060380.
  8. ^ Wang, T; Xu, Z (12 de noviembre de 2010). "miR-27 promueve la diferenciación de osteoblastos modulando la señalización Wnt". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 402 (2): 186–9. doi :10.1016/j.bbrc.2010.08.031. PMID  20708603.
  9. ^ ab Wang T, Xu Z (2010). "miR-27 promueve la diferenciación de osteoblastos modulando la señalización Wnt". Biochem Biophys Res Commun . 402 (2): 186–9. doi :10.1016/j.bbrc.2010.08.031. PMID  20708603.
  10. ^ Li, X; Mertens-Talcott, SU; Zhang, S; Kim, K; Bola, J; Seguro, S (junio de 2010). "El microARN-27a regula indirectamente la expresión del receptor de estrógeno {alfa} y la capacidad de respuesta hormonal en células de cáncer de mama MCF-7". Endocrinología . 151 (6): 2462–73. doi :10.1210/en.2009-1150. PMC 2875816 . PMID  20382698. 
  11. ^ Gutilla, IK; White, BA (28 de agosto de 2009). "Coordinar la regulación de FOXO1 por miR-27a, miR-96 y miR-182 en células de cáncer de mama". La Revista de Química Biológica . 284 (35): 23204–16. doi : 10.1074/jbc.M109.031427 . PMC 2749094 . PMID  19574223. 
  12. ^ Kontorovich, T; Levy, A; Korostishevsky, M; Nir, U; Friedman, E (1 de agosto de 2010). "Polimorfismos de un solo nucleótido en sitios de unión de miARN y genes de miARN como modificadores del riesgo de cáncer de mama/ovario en mujeres judías de alto riesgo". Revista Internacional de Cáncer . 127 (3): 589–97. doi :10.1002/ijc.25065. PMID  19950226. S2CID  29984487.
  13. ^ Lánczky, András; Nagy, Ádám; Bottai, Giulia; Munkácsy, Gyöngyi; Szabó, András; Santarpia, Líbero; Győrffy, Balázs (1 de diciembre de 2016). "miRpower: una herramienta web para validar miARN asociados a la supervivencia utilizando datos de expresión de 2178 pacientes con cáncer de mama". La investigación del cáncer de mama y el tratamiento . 160 (3): 439–446. doi :10.1007/s10549-016-4013-7. ISSN  1573-7217. PMID  27744485. S2CID  11165696.
  14. ^ Mertens-Talcott SU, Chintharlapalli S, Li X, Safe S (2007). "El microARN-27a oncogénico se dirige a genes que regulan los factores de transcripción de proteínas de especificidad y el punto de control G2-M en las células de cáncer de mama MDA-MB-231". Res. Cáncer . 67 (22): 11001–11. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-2416 . PMID  18006846.
  15. ^ ab Guttilla IK, White BA (2009). "Coordinar la regulación de FOXO1 por miR-27a, miR-96 y miR-182 en células de cáncer de mama". J Biol Chem . 284 (35): 23204–16. doi : 10.1074/jbc.M109.031427 . PMC 2749094 . PMID  19574223. 

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