El transportador asociado con el complejo proteico de procesamiento de antígenos ( TAP ) pertenece a la familia de transportadores de casetes de unión a ATP . [1] Entrega péptidos citosólicos al retículo endoplásmico (RE), donde se unen a moléculas nacientes de MHC de clase I. [2]
La estructura de TAP está formada por dos proteínas: TAP-1 y TAP-2 , que tienen cada una una región hidrofóbica y una región de unión a ATP. Se ensamblan formando un heterodímero, lo que da como resultado un transportador de cuatro dominios. [3]
El transportador TAP se encuentra en la luz del RE asociado con el complejo de carga de péptidos (PLC). Este complejo de β2 microglobulina , calreticulina , ERp57, TAP, tapasina y MHC de clase I actúa para retener las moléculas del MHC hasta que se hayan cargado completamente con péptidos. [4]
El transporte de péptidos mediado por TAP es un proceso de varios pasos. La bolsa de unión a péptidos está formada por TAP-1 y TAP-2. La asociación con TAP es un evento independiente de ATP: "en un paso rápido de asociación bimolecular, el péptido se une a TAP, seguido de una lenta isomerización del complejo TAP". [5] Se sugiere que el cambio conformacional en la estructura desencadena la hidrólisis del ATP y, por lo tanto, inicia el transporte de péptidos. [6]
Ambos dominios de unión a nucleótidos (NBD) son necesarios para la translocación de péptidos, ya que cada NBD no puede hidrolizar ATP por sí solo. Se desconoce el mecanismo exacto de transporte; sin embargo, los hallazgos indican que la unión de ATP a TAP-1 es el paso inicial en el proceso de transporte, y que la unión de ATP a TAP-1 induce la unión de ATP en TAP-2. También se ha demostrado que el desacoplamiento del MHC clase I cargado está relacionado con el ciclo de transporte de TAP provocado por señales de la subunidad TAP-1. [7]
La proteína de levadura Mex67p y el NXF1 humano, también llamado TAP, son los dos NXF (factores de transporte nuclear) mejor caracterizados. Los TAP median la interacción de la partícula de ribonucleoproteína mensajera (mRNP) y el complejo de poro nuclear (NPC). Los NXF no se parecen a los receptores de transporte nuclear prototípicos de la familia importina-exportina (carioferina) y carecen del dominio de unión a Ran característico que se encuentra en todos carioferinas.
La actividad ATPasa de TAP depende en gran medida de la presencia del sustrato correcto y la unión del péptido es un requisito previo para la hidrólisis del ATP. Esto evita el desperdicio de ATP mediante hidrólisis independiente de péptidos. [6]
La especificidad de las proteínas TAP se investigó por primera vez atrapando péptidos en el RE mediante glicosilación. TAP se une a péptidos de 8 a 16 residuos con igual afinidad, mientras que la translocación es más eficaz para péptidos que tienen de 8 a 12 residuos de longitud. La eficiencia se reduce para péptidos de más de 12 residuos. [8] Sin embargo, se translocaron péptidos con más de 40 residuos, aunque con baja eficiencia. Los péptidos con baja afinidad por la molécula MHC de clase I son transportados fuera del RE mediante una eficiente proteína exportadora dependiente de ATP. Estos mecanismos descritos pueden representar un mecanismo para garantizar que sólo los péptidos de alta afinidad se unan al MHC de clase I. [9]