En biología molecular, el microARN miR-200 es una molécula de ARN corta . Los microARN funcionan para regular los niveles de expresión de otros genes uniéndose y escindiendo ARNm o inhibiendo la traducción. La familia miR-200 contiene miR-200a, miR-200b, miR-200c, miR-141 y miR-429. Cada vez hay más pruebas que sugieren que los microARN miR-200 están implicados en la metástasis del cáncer . [1]
Ubicación genómica
Los cinco miembros de miR-200 se encuentran en dos grupos. En humanos, miR-200a, miR-200b y miR-429 están ubicados en el cromosoma 1 y miR-200c y miR-141 están en el cromosoma 12 . En ratones, los dos grupos están en los cromosomas 4 y 6. [1]
Expresión y regulación epigenética.
Los miembros de la familia miR-200 están altamente enriquecidos en tejidos epiteliales . [2] Si bien la familia mir-200 se expresa altamente en células epiteliales normales, no se expresa en células de fibroblastos normales que son de origen mesenquimatoso . La expresión en las células mesenquimales está reprimida por marcas epigenéticas y cada grupo está reprimido por una marca diferente. Mientras que el promotor del grupo en el cromosoma 1 está ocupado por la marca específica de Polycomb H3K27me3 , el promotor del grupo en el cromosoma 12 está reprimido por la metilación del ADN . [3] La metilación del ADN del promotor mir-200c/mir-141 ocurre de manera aberrante en ciertas células de carcinoma agresivas que son de origen epitelial, pero que han experimentado una transición epitelial a mesenquimatosa y tienen la familia mir-200 silenciada. [4]
Asociación con la progresión tumoral.
Se cree que la familia miR-200 desempeña un papel esencial en la supresión de tumores al inhibir la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT), el paso inicial de la metástasis (Korpal). La EMT ocurre como parte del desarrollo embrionario y comparte muchas similitudes con la progresión del cáncer. Durante la EMT, las células pierden adherencia y aumentan su motilidad . Esto se caracteriza por la represión de la expresión de E-cadherina , que también ocurre durante las etapas iniciales de la metástasis.
Por el contrario, se ha demostrado que miR-200 promueve el último paso de la metástasis en el que las células cancerosas migratorias se someten a MET durante su colonización en tejidos distantes. En una serie de líneas celulares de cáncer de mama isogénico de ratón, la familia miR-200 se expresa altamente solo en las células que pueden formar metástasis ( células 4T1 ), pero no en otras células que no pueden colonizar (células 4TO7). La sobreexpresión de miR-200c en células 4TO7 no metastásicas permite fácilmente MET y la colonización del hígado y los pulmones. [5]
"MiR-200 se dirige a los represores transcripcionales de E-cadherina ZEB1 y ZEB2 " . Se ha demostrado que la eliminación de miR-141 y miR-200b reduce la expresión de E-cadherina, aumentando así la motilidad celular e induciendo la EMT. [6] [7] De acuerdo con estos hallazgos, la sobreexpresión de miR-200b resultó en una disminución de la motilidad de las células endometriósicas y un crecimiento invasivo, asociado con la regulación negativa de ZEB1 y ZEB2 y la regulación positiva de E-cadherina. [8] Tenga en cuenta que los miembros de la familia de miR-200 pueden tener diferentes funciones debido a diferencias en sus regiones de semillas: miR-200bc comparte la misma región de semillas, mientras que miR-200a tiene un cambio de nucleótido. [9]
Cáncer
El papel de miR-200 en la EMT y la progresión tumoral se ha relacionado con varios cánceres, entre ellos:
Referencias
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enlaces externos
- Página de la familia precursora de microARN mir-200 en Rfam