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Célula B de transición

Las células B de transición son células B que se encuentran en una etapa intermedia de su desarrollo entre las células inmaduras de la médula ósea y las células B maduras del bazo . El desarrollo primario de células B tiene lugar en la médula ósea , donde las células B inmaduras deben generar un receptor de células B funcional (BCR) y superar la selección negativa inducida por la reactividad con autoantígenos . [1] Las células de transición se pueden encontrar en la médula ósea, la sangre periférica y el bazo, y solo una fracción de las células B inmaduras que sobreviven después de la etapa de transición se convierten en células B maduras en órganos linfoides secundarios como el bazo.

Característica de las células de transición.

El término "célula B de transición" se utilizó por primera vez en 1995 para las células que tienen un desarrollo intermedio entre las células del linaje B inmaduras de la médula ósea y las células B vírgenes completamente maduras en la sangre periférica y los tejidos linfoides secundarios, que se encuentran en ratones. En humanos, se postula que las células de transición, tras abandonar la médula ósea, son sometidas a controles periféricos para impedir la producción de autoanticuerpos . [2] Las células B de transición que sobreviven a la selección contra la autorreactividad eventualmente se convierten en células B vírgenes. [3] Dado el hecho de que solo una pequeña fracción de células B inmaduras sobrevive a la transición a la etapa madura ingenua, se cree ampliamente que el compartimento de células B de transición representa un punto de control de selección negativa clave para las células B autorreactivas . [4] [5] Todas las células B de transición tienen un alto contenido de antígeno termoestable (HSA, CD24) en relación con sus contrapartes maduras y expresan los marcadores fenotípicos de superficie AA4. [6]

T1 y T2

Hay dos etapas de transición para las células B en el ratón, T1 y T2: la etapa T1 ocurre desde su migración desde la médula ósea hasta su entrada al bazo, y la etapa T2 ocurre dentro del bazo, donde se desarrollaron hasta convertirse en células B maduras. . [7] Al igual que en el ratón, las células de transición humanas se pueden encontrar en la médula ósea, la sangre periférica y el bazo. Sin embargo, a diferencia de los modelos matizados propuestos en el ratón, hasta ahora los estudios en humanos han descrito, en general, una población bastante homogénea de células B transicionales (T1/T2) definidas por la expresión de altos niveles de CD24 , CD38 y CD10. . [1] [8]

En general, existe un acuerdo general sobre los marcadores utilizados para separar las subpoblaciones, aunque existen algunas diferencias en el número de subgrupos y en las características funcionales de la población T2. Las células T1 B se distinguen de los otros subconjuntos por las siguientes características de marcador de superficie: son IgM hi IgD CD21 CD23 , mientras que las células T2 B retienen altos niveles de IgM de superficie pero también son IgD + CD21 + y CD23 + . [8] Las diferencias en las características funcionales de la subpoblación T2 informadas por diferentes laboratorios no tienen explicación, aunque podrían deberse a diferencias en las estrategias de aislamiento. En cualquier caso, existe consenso en que las células B T2 se diferencian claramente funcionalmente de las células B T1. [9]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Sims GP, Ettinger R, Shirota Y, Yarboro CH, Illei GG, Lipsky PE (1 de junio de 2005). "Identificación y caracterización de células B transicionales humanas circulantes". Sangre . 105 (11): 4390–8. doi :10.1182/sangre-2004-11-4284. PMC  1895038 . PMID  15701725.
  2. ^ Wardman H, Yordanov S, Schaefer A, Young JW, Meffre E, Nussenzweig MC (2003). "Producción predominante de autoanticuerpos por los primeros precursores de células B humanas". Ciencia . 301 (5638): 1374-1377. Código bibliográfico : 2003 Ciencia... 301.1374W. doi : 10.1126/ciencia.1086907 . PMID  12920303. S2CID  43459065.
  3. ^ Suryani S, Fulcher DA, Santner-Nanan B, et al. (2010). "La expresión diferencial de CD21 identifica subconjuntos funcional y de desarrollo distintos de células B de transición humanas". Sangre . 115 (3): 519–529. doi : 10.1182/sangre-2009-07-234799 . PMID  19965666.
  4. ^ Carsetti R, Köhler G, Lamers MC (1 de junio de 1995). "Las células B de transición son el objetivo de la selección negativa en el compartimento de las células B". J Exp Med . 181 (6): 2129–40. doi :10.1084/jem.181.6.2129. PMC 2192072 . PMID  7760002. 
  5. ^ Loder F, Mutschler B, Ray RJ, Paige CJ, Sideras P, Torres R, Lamers MC, Carsetti R (5 de julio de 1999). "El desarrollo de las células B en el bazo tiene lugar en pasos discretos y está determinado por la calidad de las señales derivadas del receptor de las células B". J Exp Med . 190 (1): 75–89. doi :10.1084/jem.190.1.75. PMC 2195560 . PMID  10429672. 
  6. ^ Allman D, Li J, Hardy RR (1999). "El compromiso con el linaje linfoide B se produce antes de la recombinación DH-JH". J. Exp. Med . 189 (4): 735–740. doi :10.1084/jem.189.4.735. PMC 2192940 . PMID  9989989. 
  7. ^ James B. Petro; Raquel M. Gerstein; John Lowe; Robert S. Carter; Nicolás Shinners; Wasif N. Khan (diciembre de 2002). "Los subconjuntos de linfocitos B de transición tipo 1 y 2 responden de manera diferencial a la señalización del receptor de antígeno". J. Biol. química . 277 (50): 48009–19. doi : 10.1074/jbc.M200305200 . PMID  12356763.
  8. ^ ab Cuss AK, Avery DT, Cannons JL, Yu LJ, Nichols KE, Shaw PJ, Tangye SG (1 de febrero de 2006). "La expansión de las células B de transición funcionalmente inmaduras se asocia con estados de inmunodeficiencia humana caracterizados por una inmunidad humoral deteriorada". J. Inmunol . 176 (3): 1506–16. doi : 10.4049/jimmunol.176.3.1506 . PMID  16424179.
  9. ^ Chung JB, Sater RA, Fields ML, Erikson J, Monroe JG (2002). "CD23 define dos subconjuntos distintos de células B inmaduras que difieren en sus respuestas a las señales de ayuda de las células T". En t. Inmunol . 14 (2): 157–166. doi : 10.1093/intimm/14.2.157 . PMID  11809735.