El veneno de serpiente es una saliva altamente tóxica [1] que contiene zootoxinas que facilita la inmovilización y digestión de las presas . Esto también proporciona defensa contra amenazas. El veneno de serpiente se inyecta mediante colmillos únicos durante una mordedura , mientras que algunas especies también pueden escupir veneno . [2]
Las glándulas que secretan zootoxinas son una modificación de las glándulas salivales parótidas que se encuentran en otros vertebrados y suelen estar situadas a cada lado de la cabeza, debajo y detrás del ojo, y encerradas en una vaina muscular. El veneno se almacena en grandes glándulas llamadas alvéolos antes de ser transportado por un conducto hasta la base de unos colmillos canalizados o tubulares a través de los cuales se expulsa. [3] [4]
El veneno contiene más de 20 compuestos diferentes, que en su mayoría son proteínas y polipéptidos . [3] [5] La compleja mezcla de proteínas, enzimas y varias otras sustancias tiene propiedades tóxicas y letales. [2] El veneno sirve para inmovilizar a la presa. [6] Las enzimas del veneno desempeñan un papel importante en la digestión de las presas, [4] y varias otras sustancias son responsables de efectos biológicos importantes pero no letales. [2] Algunas de las proteínas del veneno de serpiente tienen efectos muy específicos sobre diversas funciones biológicas, incluida la coagulación sanguínea, la regulación de la presión arterial y la transmisión de impulsos nerviosos o musculares. Estos venenos han sido estudiados y desarrollados para su uso como herramientas farmacológicas o de diagnóstico, e incluso medicamentos. [2] [5]
Las proteínas constituyen entre el 90 y el 95% del peso seco del veneno y son responsables de casi todos sus efectos biológicos. [5] [7] Los cientos, incluso miles, de proteínas que se encuentran en el veneno incluyen toxinas, neurotoxinas en particular, así como proteínas no tóxicas (que también tienen propiedades farmacológicas) y muchas enzimas, especialmente las hidrolíticas . [2] Las enzimas ( peso molecular 13-150 KDa) constituyen el 80-90% de los venenos de vipéridos y el 25-70% de los venenos de elápidos , incluidas las hidrolasas digestivas , la L-aminoácido oxidasa , las fosfolipasas , el procoagulante similar a la trombina y Serina proteasas y metaloproteinasas (hemorraginas) similares a la calicreína , que dañan el endotelio vascular . Las toxinas polipeptídicas (peso molecular de 5 a 10 KDa) incluyen citotoxinas , cardiotoxinas y neurotoxinas postsinápticas (como la α-bungarotoxina y la α-cobratoxina ), que se unen a los receptores de acetilcolina en las uniones neuromusculares. Los compuestos con bajo peso molecular (hasta 1,5 KDa) incluyen metales, péptidos, lípidos, nucleósidos , carbohidratos, aminas y oligopéptidos , que inhiben la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y potencian la bradicinina (BPP). La variación entre especies e intraespecies en la composición química del veneno es geográfica y ontogénica. [3] Las fosfodiesterasas interfieren con el sistema cardíaco de la presa, principalmente para reducir la presión arterial . La fosfolipasa A2 provoca hemólisis al lisar las membranas celulares de fosfolípidos de los glóbulos rojos . [8] Las oxidasas y proteasas de aminoácidos se utilizan para la digestión. La aminoácido oxidasa también activa algunas otras enzimas y es responsable del color amarillo del veneno de algunas especies. La hialuronidasa aumenta la permeabilidad de los tejidos para acelerar la absorción de otras enzimas en los tejidos. Algunos venenos de serpientes llevan fasciculinas , como las mambas ( Dendroaspis ), que inhiben la colinesterasa para hacer que la presa pierda el control muscular. [9]
Las toxinas de las serpientes varían mucho en sus funciones. Las dos grandes clases de toxinas que se encuentran en los venenos de serpientes son las neurotoxinas (que se encuentran principalmente en los elápidos) y las hemotoxinas (que se encuentran principalmente en los vipéridos). Sin embargo, hay excepciones: el veneno de la cobra escupidora de cuello negro ( Naja nigricollis ), un elápido, se compone principalmente de citotoxinas , mientras que el de la serpiente de cascabel de Mojave ( Crotalus scutulatus ), un vipérido, es principalmente neurotóxico. Tanto los elápidos como los vipéridos pueden transportar muchos otros tipos de toxinas.
El comienzo de un nuevo impulso neuronal es el siguiente:
Las miotoxinas son pequeños péptidos básicos que se encuentran en los venenos de serpientes de cascabel [16] [17] y lagartos (p. ej., lagarto mexicano ) [18] . Esto implica un mecanismo no enzimático que conduce a una necrosis severa del músculo esquelético . Estos péptidos actúan muy rápidamente, provocando una parálisis instantánea para evitar que la presa escape y eventualmente la muerte debido a la parálisis diafragmática .
La primera miotoxina identificada y aislada fue la crotamina , descubierta en la década de 1950 por el científico brasileño José Moura Gonçalves a partir del veneno de la serpiente de cascabel tropical de América del Sur, Crotalus durissus terrificus . Sus acciones biológicas, estructura molecular y gen responsable de su síntesis fueron aclarados en las últimas dos décadas.
La toxicidad del veneno de serpiente se evalúa mediante una prueba toxicológica llamada dosis letal media , dosis letal del 50% (abreviada como LD 50 ), que determina la concentración de una toxina necesaria para matar a la mitad de los miembros de una población analizada. La potencia del veneno de serpiente salvaje varía considerablemente debido a diversas influencias como el entorno biofísico , el estado fisiológico, las variables ecológicas , la variación genética (ya sea adaptativa o incidental) y otros factores evolutivos moleculares y ecológicos. [ cita necesaria ] Esto es cierto incluso para miembros de una especie. Esta variación es menor en poblaciones cautivas en entornos de laboratorio, aunque no puede eliminarse. Sin embargo, los estudios para determinar la potencia del veneno de serpiente deben diseñarse para minimizar la variabilidad.
Se han diseñado varias técnicas con este fin. Un enfoque es utilizar albúmina de suero bovino al 0,1% (también conocida como "fracción V" en el proceso de Cohn ) como diluyente para determinar los valores de LD50 . Da como resultado determinaciones de LD 50 más precisas y consistentes que usar solución salina al 0,1% como diluyente. Por ejemplo, la fracción V produce aproximadamente un 95% de albúmina purificada (veneno crudo seco). La solución salina como diluyente produce consistentemente resultados de LD 50 que varían ampliamente para casi todas las serpientes venenosas. Produce una variación impredecible en la pureza del precipitado (35-60%). [19] La fracción V es estructuralmente estable porque tiene diecisiete enlaces disulfuro ; es único porque tiene la mayor solubilidad y el punto isoeléctrico más bajo de las principales proteínas plasmáticas. Esto la convierte en la fracción final que precipitará de su solución. La albúmina sérica bovina se ubica en la fracción V. La precipitación de la albúmina se realiza reduciendo el pH a 4,8, cercano al pH de las proteínas, y manteniendo la concentración de etanol al 40%, con una concentración de proteínas del 1%. Por tanto, en la quinta fracción sólo queda el 1% del plasma original. [20]
Cuando el objetivo final del procesamiento del plasma es un componente plasmático purificado para inyección o transfusión , el componente plasmático debe ser muy puro. El primer método práctico a gran escala de fraccionamiento del plasma sanguíneo fue desarrollado por Edwin J. Cohn durante la Segunda Guerra Mundial . se conoce como proceso de Cohn (o método de Cohn). Este proceso también se conoce como fraccionamiento de etanol en frío, ya que implica aumentar gradualmente la concentración de etanol en la solución a 5 °C y 3 °C. [21] El proceso de Cohn aprovecha las diferencias en las propiedades de las proteínas plasmáticas, específicamente, la alta solubilidad y el bajo pI de la albúmina. A medida que la concentración de etanol aumenta en etapas del 0 al 40%, el pH disminuye de neutro (pH ~ 7) a aproximadamente 4,8, que está cerca del pI de la albúmina. [21] En cada etapa, las proteínas se precipitan de la solución y se eliminan. El precipitado final es albúmina purificada. Existen varias variaciones de este proceso, incluido un método adaptado de Nitschmann y Kistler que utiliza menos pasos y reemplaza la centrifugación y la congelación masiva con filtración y diafiltración. [21] [22] Algunos métodos más nuevos de purificación de albúmina agregan pasos de purificación adicionales al proceso de Cohn y sus variaciones. El procesamiento cromatográfico de albúmina surgió en la década de 1980, sin embargo, no se adoptó ampliamente hasta más tarde debido a la escasez de equipos de cromatografía a gran escala. Los métodos que incorporan cromatografía generalmente comienzan con plasma crioempobrecido sometido a intercambio de tampón mediante diafiltración o cromatografía de intercambio de tampón, para preparar el plasma para los siguientes pasos de cromatografía de intercambio iónico . Después del intercambio iónico, generalmente ocurren pasos de purificación e intercambio de tampón. [21]
Sin embargo, los métodos cromatográficos comenzaron a adoptarse en la década de 1980. [ cita necesaria ] Se produjeron avances entre el momento en que comenzó a surgir el fraccionamiento de Cohn en 1946 y el momento en que surgió la cromatografía , en 1983. En 1962, se creó el proceso de Kistler y Nistchmann como un derivado del proceso de Cohn. En la década de 1990 se crearon los procesos Zenalb y CSL Albumex, que incorporaban la cromatografía con variaciones. El enfoque general para utilizar la cromatografía para el fraccionamiento de plasma para albúmina es: recuperación del sobrenadante I, deslipidación, cromatografía de intercambio aniónico , cromatografía de intercambio catiónico y cromatografía de filtración en gel. El material purificado recuperado se formula con combinaciones de octanoato de sodio y N-acetiltriptofanato de sodio y luego se somete a procedimientos de inactivación viral, incluida la pasteurización a 60 °C. Esta es una alternativa más eficiente que el proceso de Cohn porque:
En comparación con el proceso de Cohn, la pureza de la albúmina aumentó de aproximadamente el 95 % al 98 % usando cromatografía, y el rendimiento aumentó de aproximadamente el 65 % al 85 %. Pequeños aumentos porcentuales marcan la diferencia en mediciones sensibles como la pureza. El gran inconveniente tiene que ver con la economía. Aunque el método parecía eficaz, adquirir el equipo necesario fue difícil. Se necesita maquinaria grande y, durante mucho tiempo, la falta de disponibilidad de equipos limitó su uso generalizado. [ cita necesaria ]
El veneno evolucionó sólo una vez entre todos los Toxicofera hace unos 170 millones de años, y luego se diversificó hasta convertirse en la enorme diversidad de venenos que se ve hoy. [23] El veneno toxicoferano original era un conjunto muy simple de proteínas que se ensamblaban en un par de glándulas. Posteriormente, este conjunto de proteínas evolucionó de forma independiente en los diversos linajes de toxicoferanos, entre ellos Serpentes , Anguimorpha e Iguania . [24] Desde entonces, varios linajes de serpientes han perdido la capacidad de producir veneno, a menudo debido a un cambio en la dieta o un cambio en las tácticas depredadoras. [23] Además de esto, la fuerza y composición del veneno han cambiado debido a cambios en las presas de ciertas especies de serpientes. Por ejemplo, el veneno de la serpiente marina jaspeada ( Aipysurus eydouxii ) se volvió significativamente menos tóxico después de que la dieta de esta especie cambió de pescado a estrictamente huevos de pescado. [23] Se cree que la evolución del veneno es responsable de la enorme expansión de las serpientes en todo el mundo. [23] [25]
El mecanismo de evolución en la mayoría de los casos ha sido la duplicación de genes en tejidos no relacionados con el veneno. [24] Las proteínas salivales preexistentes son los probables antepasados de la mayoría de los genes de las toxinas venenosas. [26] La expresión de la nueva proteína en la glándula venenosa siguió a la duplicación. [24] Luego procedió a la selección natural de rasgos adaptativos siguiendo el modelo de nacimiento y muerte, donde a la duplicación le sigue la diversificación funcional, lo que da como resultado la creación de proteínas estructuralmente relacionadas que tienen funciones ligeramente diferentes. [23] [24] [27] El estudio de la evolución del veneno ha sido una alta prioridad para los científicos en términos de investigación científica, debido a la relevancia médica del veneno de serpiente, en términos de investigación de antídotos y cáncer. Es muy beneficioso saber más sobre la composición del veneno y las formas en que potencialmente puede evolucionar. Se han estudiado de cerca tres factores principales que afectan la evolución del veneno: los depredadores de la serpiente que son resistentes al veneno de serpiente, las presas que están en una carrera armamentista evolutiva con las serpientes y las dietas específicas que afectan la evolución intraespecífica del veneno. [23] [28] Los venenos continúan evolucionando como toxinas específicas y se modifican para apuntar a una presa específica, y se ha descubierto que las toxinas varían según la dieta en algunas especies. [29] [30]
La rápida evolución del veneno también puede explicarse por la carrera armamentista entre las moléculas atacadas por el veneno en depredadores resistentes, como la zarigüeya , y el veneno de serpiente que ataca las moléculas. Los científicos realizaron experimentos con zarigüeyas y descubrieron que múltiples ensayos mostraron reemplazos silenciosos en el gen del factor von Willebrand ( vWf ) que codifica una proteína sanguínea hemostática dirigida al veneno. Se cree que estas sustituciones debilitan la conexión entre el vWf y un ligando tóxico del veneno de serpiente (botrocetina), que cambia la carga neta y la hidrofobicidad. Estos resultados son importantes para la evolución del veneno porque es la primera cita de evolución rápida en una molécula dirigida al veneno. Esto muestra que puede estar ocurriendo una carrera armamentista evolutiva en términos de propósitos defensivos. Hipótesis alternativas sugieren que la evolución del veneno se debe a una adaptación trófica, mientras que estos científicos creen, en este caso, que la selección se produciría en rasgos que ayudan a la supervivencia de las presas en términos de evolución del veneno en lugar de éxito de la depredación. Varios otros depredadores de la víbora (mangostas y erizos) muestran el mismo tipo de relación entre serpientes, lo que ayuda a apoyar la hipótesis de que el veneno tiene un papel defensivo muy fuerte junto con un papel trófico. Lo que a su vez apoya la idea de que la depredación de las serpientes puede ser la carrera armamentista que produce la evolución del veneno de serpiente. [31]
Algunas de las diversas adaptaciones producidas por este proceso incluyen veneno más tóxico para presas específicas en varios linajes, [30] [32] [33] proteínas que predigieren a las presas, [34] así como un método para rastrear presas después de un morder. [35] Aunque la función del veneno ha evolucionado para ser específica de la clase de presa (por ejemplo, efectos coagulatorios particulares), [36] la evolución de efectos toxicológicos amplios (por ejemplo, neurotoxicidad o coagulotoxicidad) no parece verse ampliamente afectada por el tipo de presa. [37] Alguna vez se creyó que la presencia de enzimas digestivas en el veneno de serpiente era una adaptación para ayudar a la digestión. Sin embargo, los estudios de la serpiente de cascabel occidental ( Crotalus atrox ), una serpiente con veneno altamente proteolítico , muestran que el veneno no tiene ningún impacto en el tiempo necesario para que los alimentos pasen por el intestino . [38] Estas diversas adaptaciones del veneno también han dado lugar a un debate considerable sobre la definición de veneno y serpientes venenosas. [23]
En las víboras , que tienen el aparato de administración de veneno más desarrollado, la glándula del veneno es muy grande y está rodeada por el músculo masetero o temporal , que consta de dos bandas, la superior que surge detrás del ojo y la inferior que se extiende desde la glándula. a la mandíbula. Un conducto transporta el veneno desde la glándula hasta el colmillo. En víboras y elápidos, este surco está completamente cerrado, formando un tubo hipodérmico en forma de aguja. En otras especies, los surcos no están cubiertos o solo parcialmente. Desde el extremo anterior de la glándula, el conducto pasa por debajo del ojo y por encima del hueso maxilar , hasta el orificio basal del colmillo venenoso, que está envuelto en un grueso pliegue de membrana mucosa . Por medio del hueso maxilar móvil articulado al hueso prefrontal y conectado con el hueso transversal, que es empujado hacia adelante por los músculos puestos en acción por la apertura de la boca, se erige el colmillo y se descarga el veneno a través del orificio distal. Cuando la serpiente muerde, las mandíbulas se cierran y los músculos que rodean la glándula se contraen, lo que provoca que el veneno sea expulsado a través de los colmillos.
En los elápidos proteroglifos , los colmillos son tubulares, pero son cortos y no poseen la movilidad que se observa en las víboras.
Los colúbridos opistoglifos tienen dientes agrandados y ranurados situados en el extremo posterior del maxilar , donde una pequeña porción posterior de la glándula salival o labial superior produce veneno.
Varios géneros, incluidas las serpientes coralinas asiáticas ( Calliophis ), los áspides excavadores ( Atractaspis ) y las víboras nocturnas ( Casus ), se destacan por tener glándulas venenosas excepcionalmente largas, que se extienden a lo largo de cada lado del cuerpo y, en algunos casos, se extienden posteriormente hasta el final del cuerpo. corazón. En lugar de que los músculos de la región temporal sirvan para presionar el veneno hacia el conducto, esta acción la realizan los del costado del cuerpo.
Entre las serpientes se observa una variabilidad considerable en el comportamiento de mordida. Al morder, las serpientes vipéridas suelen atacar rápidamente, descargando veneno a medida que los colmillos penetran en la piel y luego lo liberan inmediatamente. Alternativamente, como en el caso de una respuesta alimentaria, algunos vipéridos (por ejemplo, Lachesis ) muerden y retienen. Un proteroglifo u opistoglifo puede cerrar sus mandíbulas y morder o masticar firmemente durante un tiempo considerable.
Las diferencias en la longitud de los colmillos entre las distintas serpientes venenosas probablemente se deban a la evolución de diferentes estrategias de ataque. [39] Además, se ha demostrado que los colmillos de diferentes especies de serpientes venenosas tienen diferentes tamaños y formas dependiendo de las propiedades biomecánicas de la presa de la serpiente. [40]
Las cobras escupidoras de los géneros Naja y Hemachatus , cuando están irritadas o amenazadas, pueden expulsar chorros o un rocío de veneno a una distancia de 1,2 metros (4 pies) a 2,4 metros (8 pies). Los colmillos de estas serpientes han sido modificados para escupir; Dentro de los colmillos, el canal forma una curva de 90° hacia la parte frontal inferior del colmillo. Los escupidores pueden escupir repetidamente y aun así ser capaces de dar un mordisco fatal.
Escupir es sólo una reacción defensiva. Las serpientes tienden a apuntar a los ojos de una amenaza percibida. Un golpe directo puede causar shock temporal y ceguera debido a una inflamación severa de la córnea y la conjuntiva . Aunque normalmente no se producen síntomas graves si el veneno se elimina inmediatamente con abundante agua, la ceguera puede volverse permanente si no se trata. El contacto breve con la piel no es peligroso de inmediato, pero las heridas abiertas pueden ser vectores de envenenamiento.
Los cuatro tipos distintos de veneno actúan sobre el cuerpo de manera diferente:
El efecto del veneno de las serpientes proteroglifas ( serpientes marinas , kraits , mambas , serpientes negras , serpientes tigre y víboras de la muerte ) es principalmente sobre el sistema nervioso , produciéndose rápidamente parálisis respiratoria al poner el veneno en contacto con el mecanismo nervioso central que controla la respiración; El dolor y la hinchazón local que siguen a una picadura no suelen ser intensos. La mordedura de todos los elápidos proteroglifos, incluso de las más pequeñas y gentiles, como las serpientes coralinas , es, hasta donde se sabe, mortal para los humanos. Sin embargo, quedan algunos elápidos ligeramente venenosos, como las serpientes encapuchadas ( Parasuta ), bandy-bandies ( Vermicella ), etc.
El veneno de víbora ( víbora de Russell , víbora de escamas de sierra , serpiente de cascabel y serpiente de cascabel ) actúa más sobre el sistema vascular, provocando la coagulación de la sangre y la coagulación de las arterias pulmonares; su acción sobre el sistema nervioso no es grande, no parece distinguirse ningún grupo individual de células nerviosas y el efecto sobre la respiración no es tan directo; la influencia sobre la circulación explica la gran depresión, que es síntoma del envenenamiento viperino. El dolor de la herida es intenso y rápidamente le sigue hinchazón y decoloración. Los síntomas producidos por la picadura de las víboras europeas son descritos así por Martin y Lamb: [41]
La picadura es seguida inmediatamente por un dolor local de carácter quemante; el miembro pronto se hincha y se decolora, y al cabo de una a tres horas aparece una gran postración, acompañada de vómitos y, a menudo , diarrea . Es habitual una transpiración fría y pegajosa. El pulso se vuelve extremadamente débil y puede observarse una ligera disnea e inquietud. En casos severos, que ocurren principalmente en niños, el pulso puede volverse imperceptible y las extremidades frías; el paciente puede entrar en coma . Estos graves síntomas constitucionales suelen desaparecer en un plazo de doce a veinticuatro horas; pero mientras tanto, la hinchazón y la decoloración se han extendido enormemente. La extremidad se vuelve flemonosa y ocasionalmente supura. Al cabo de unos días la recuperación suele producirse de forma algo repentina, pero la muerte puede deberse a la depresión grave o a los efectos secundarios de la supuración . En el último capítulo de esta Introducción se menciona que los casos de muerte, tanto en adultos como en niños, no son infrecuentes en algunas partes del Continente.
Los Viperidae difieren mucho entre sí en la toxicidad de sus venenos. Algunas, como la víbora de Russell de la India ( Daboia russelli ) y la víbora de escama de sierra ( E. carinatus ); las serpientes de cascabel americanas ( Crotalus spp.), las serpientes de monte ( Lachesis spp.) y las cabezas de lanza ( Bothrops spp.); y las víboras africanas ( Bitis spp.), las víboras nocturnas ( Causus spp.) y las víboras cornudas ( Cerastes spp.), causan resultados fatales a menos que se aplique rápidamente un remedio. La mordedura de las víboras europeas más grandes puede ser muy peligrosa y tener resultados fatales, especialmente en los niños, al menos en las partes más cálidas del continente; mientras que la pequeña víbora de pradera ( Vipera ursinii ), que casi nunca muerde a menos que se la manipule con brusquedad, no parece poseer un veneno muy virulento y, aunque es muy común en algunas partes de Austria y Hungría , no se sabe que alguna vez haya causado una accidente grave.
Los biólogos sabían desde hacía mucho tiempo que algunas serpientes tenían colmillos traseros, mecanismos de inyección de veneno "inferiores" que podían inmovilizar a sus presas; aunque se registraron algunas muertes, hasta 1957 la posibilidad de que tales serpientes fueran mortales para los humanos parecía, en el mejor de los casos, remota. La muerte de dos destacados herpetólogos, Robert Mertens y Karl Schmidt , por mordeduras de colúbridos africanos, cambió esa evaluación, y acontecimientos recientes revelan que varias otras especies de serpientes con colmillos traseros tienen venenos que son potencialmente letales para los grandes vertebrados.
Los venenos de boomslang ( Dispholidus typus ) y serpiente ramita ( Thelotornis spp.) son tóxicos para las células sanguíneas y diluyen la sangre (hemotóxicos, hemorrágicos). Los primeros síntomas incluyen dolores de cabeza, náuseas, diarrea, letargo, desorientación mental, hematomas y sangrado en el sitio y en todas las aberturas del cuerpo. El desangramiento es la principal causa de muerte por tal mordedura.
El veneno del boomslang es el más potente de todas las serpientes con colmillos traseros del mundo según LD 50 . Aunque su veneno puede ser más potente que el de algunas víboras y elápidos, causa menos muertes debido a varios factores (por ejemplo, la efectividad de los colmillos no es alta en comparación con muchas otras serpientes, la dosis de veneno administrada es baja y los boomslangs generalmente son menos agresiva en comparación con otras serpientes venenosas como cobras y mambas). Los síntomas de una mordedura de estas serpientes incluyen náuseas y hemorragia interna, y uno podría morir a causa de una hemorragia cerebral y un colapso respiratorio .
Los experimentos realizados con la secreción de la glándula parótida de Rhabdophis y Zamenis han demostrado que incluso las serpientes aglifas no están completamente exentas de veneno, y llevan a la conclusión de que la diferencia fisiológica entre las serpientes llamadas inofensivas y venenosas es sólo de grado, simplemente ya que existen varios pasos en la transformación de una glándula parótida ordinaria en una glándula venenosa o de un diente macizo en un colmillo tubular o estriado.
Dado que el veneno de serpiente contiene muchos ingredientes biológicamente activos, algunos pueden ser útiles para tratar enfermedades. [42]
Por ejemplo, se ha descubierto que las fosfolipasas tipo A2 (PLA2) de las víboras tunecinas Cerastes cerastes y Macrovipera lebetina tienen actividad antitumoral. [43] También se ha informado de actividad anticancerígena para otros compuestos del veneno de serpiente. [44] [45] Los PLA2 hidrolizan los fosfolípidos, por lo que podrían actuar sobre las superficies de las células bacterianas, proporcionando nuevas actividades antimicrobianas (antibióticas). [46]
La actividad analgésica (analgésica) de muchas proteínas del veneno de serpiente se conoce desde hace mucho tiempo. [47] [48] Sin embargo, el principal desafío es cómo administrar proteínas a las células nerviosas: las proteínas generalmente no son aplicables en forma de píldoras.
La cuestión de si las serpientes individuales son inmunes a su propio veneno aún no se ha resuelto definitivamente, aunque se conoce un ejemplo de una cobra que se autoenvenenó, lo que resultó en un gran absceso que requirió intervención quirúrgica, pero que no mostró ninguno de los otros efectos que tendría. Se ha demostrado que es rápidamente letal en especies de presa o en humanos. [49] Además, ciertas especies inofensivas, como la serpiente real norteamericana ( Lampropeltis getula ) y la mussurana centro y sudamericana ( Clelia spp.), están a prueba del veneno de los crotalinos , que frecuentan las mismas regiones, y que son capaces de dominar y alimentarse. La culebra gallina ( Spilotes pullatus ) es enemiga de la fer-de-lance ( Bothrops caribbaeus ) en Santa Lucía, y en sus encuentros, la culebra gallina invariablemente sale vencedora. Repetidos experimentos han demostrado que la culebra europea ( Natrix natrix ) no se ve afectada por la picadura de la víbora europea ( Vipera berus ) y del áspid europeo ( Vipera aspis ), debido a la presencia en la sangre de la inofensiva serpiente. , de principios tóxicos secretados por las glándulas parótidas y labiales, y análogos a los del veneno de estas víboras. Varias especies norteamericanas de serpientes rata, así como serpientes reyas, han demostrado ser inmunes o altamente resistentes al veneno de las especies de serpientes de cascabel. Se dice que la cobra real, que se alimenta de cobras, es inmune a su veneno.
Se sabe que el erizo (Erinaceidae), la mangosta (Herpestidae), el tejón de miel ( Mellivora capensis ) y la zarigüeya son inmunes a una dosis de veneno de serpiente. [ cita necesaria ] Recientemente, se descubrió que el tejón de miel y el cerdo doméstico habían evolucionado de manera convergente reemplazos de aminoácidos en su receptor nicotínico de acetilcolina, que se sabe que confieren resistencia a las alfa-neurotoxinas en los erizos. [50] Aún no se sabe si el cerdo puede considerarse inmune, aunque los primeros estudios muestran resistencia endógena en cerdos probados contra neurotoxinas. [51] Aunque la capa subcutánea de grasa del cerdo puede protegerlo contra el veneno de serpiente, la mayoría de los venenos pasan fácilmente a través de las capas de grasa vascular, por lo que es poco probable que esto contribuya a su capacidad para resistir los venenos. El lirón de jardín ( Eliomys quercinus ) se ha añadido recientemente a la lista de animales refractarios al veneno de víbora. Algunas poblaciones de ardilla terrestre de California ( Otospermophilus beecheyi ) son al menos parcialmente inmunes al veneno de la serpiente de cascabel cuando son adultas.
La adquisición de inmunidad humana contra el veneno de serpiente es antigua (alrededor del año 60 d.C., tribu Psylli ). Continúan las investigaciones sobre el desarrollo de vacunas que conduzcan a la inmunidad. Bill Haast , propietario y director del Serpentario de Miami, se inyectó veneno de serpiente durante la mayor parte de su vida adulta, en un esfuerzo por desarrollar inmunidad a una amplia gama de serpientes venenosas, en una práctica conocida como mitridatismo . Haast vivió hasta los 100 años y sobrevivió a 172 mordeduras de serpiente. Donó su sangre para usarla en el tratamiento de pacientes con mordeduras de serpiente cuando no se disponía de un antídoto adecuado. Más de 20 personas así tratadas se recuperaron. [52] [53] [54] El investigador aficionado Tim Friede también deja que serpientes venenosas lo muerdan con la esperanza de que se desarrolle una vacuna contra el veneno de serpiente, y ha sobrevivido a más de 160 mordeduras de diferentes especies hasta enero de 2016. [55]
La Organización Mundial de la Salud estima que el 80% de la población mundial depende de la medicina tradicional para sus necesidades de atención primaria de salud. [56] Los métodos de tratamiento tradicionales de las mordeduras de serpiente, aunque de eficacia cuestionable y quizás incluso dañinos, son relevantes.
Las plantas utilizadas para tratar las mordeduras de serpientes en Trinidad y Tobago se elaboran en tinturas con alcohol o aceite de oliva y se guardan en frascos de ron llamados botellas de serpientes, que contienen varias plantas y/o insectos diferentes. Entre las plantas utilizadas destaca la liana llamada mono de escalera ( Bauhinia cumanensis o Bauhinia excisa , Fabaceae), que se machaca y se pone en la picadura. Alternativamente, se hace una tintura con un trozo de vid y se guarda en una botella de serpiente. Otras plantas utilizadas incluyen la raíz de estera ( Aristolochia rugosa ), la uña de gato ( Pithecellobim unguis-cati ), el tabaco ( Nicotiana tabacum ), el arbusto de serpiente ( Barleria lupulina ), la semilla de obie ( Cola nitida ) y la raíz de gri gri silvestre ( Acrocomia aculeata ). Algunas botellas de serpientes también contienen orugas ( Battus polydamas , Papilionidae) que comen hojas de árboles ( Aristolochia trilobata ). Los medicamentos de emergencia para las serpientes se obtienen masticando un trozo de tres pulgadas de raíz de bois canôt ( Cecropia peltata ) y administrando esta solución de raíz masticada al sujeto mordido (generalmente un perro de caza). Se trata de una planta nativa común de América Latina y el Caribe, lo que la hace apropiada como remedio de emergencia. Otra planta autóctona utilizada es el mardi gras ( Renealmia alpinia ) (bayas), que se trituran junto con el jugo de la caña silvestre ( Costus scaber ) y se dan al mordido. Las soluciones rápidas han incluido la aplicación de tabaco masticado de cigarrillos, puros o pipas. [57] En el pasado se pensaba que era útil hacer cortes alrededor de la punción o succionar el veneno, pero ahora se desaconseja encarecidamente este tratamiento, debido al riesgo de autointoxicación mediante cortes con cuchillo o cortes en la boca (ventosas de los kits para mordeduras de serpientes, pero la succión rara vez proporciona algún beneficio mensurable). [58] [59]
La seroterapia con antiveneno es un tratamiento actual común y se describió en 1913. [nota 1] Tanto la inmunidad adaptativa como la seroterapia son específicas del tipo de serpiente; Los venenos con acción fisiológica idéntica no tienen neutralización cruzada. Boulenger 1913 describe los siguientes casos:
Un europeo en Australia que se había vuelto inmune al veneno de la mortal serpiente tigre australiana ( Notechis scutatus ), manipulando estas serpientes con impunidad, y tenía la impresión de que su inmunidad se extendía también a otras especies, cuando fue mordido por una cabeza de cobre de las tierras bajas ( Austrelaps superbus ), un elapine aliado, murió al día siguiente.
En la India , se ha descubierto que el suero preparado con el veneno de la cobra monocular Naja kaouthia no tiene efecto sobre el veneno de dos especies de kraits ( Bungarus ), la víbora de Russell ( Daboia russelli ), la víbora de escama de sierra ( Echis carinatus ) y la Víbora del Papa ( Trimeresurus popeiorum ). El suero de víbora de Russell no tiene efecto sobre los venenos de colubrina, ni sobre los de Echis y Trimeresurus .
En Brasil , el suero preparado con veneno de puntas de lanza ( Bothrops spp.) no tiene acción sobre el veneno de cascabel ( Crotalus spp.).
El tratamiento antiveneno para mordeduras de serpiente debe coincidir con el tipo de envenenamiento que se ha producido. En las Américas, se encuentran disponibles antivenenos polivalentes que son eficaces contra las picaduras de la mayoría de las víboras. Crofab es el antídoto desarrollado para tratar la picadura de las víboras norteamericanas. [60] Estos no son eficaces contra el envenenamiento por serpientes de coral , que requieren un antídoto específico para su veneno neurotóxico. La situación es aún más compleja en países como la India, con su rica mezcla de víboras (Viperidae) y cobras y kraits de Elapidae altamente neurotóxicos.
{{cite book}}: CS1 maint: location (link)
