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Canal iónico

Diagrama esquemático de un canal iónico. 1 - dominios del canal (normalmente cuatro por canal), 2 - vestíbulo externo, 3 - filtro de selectividad , 4 - diámetro del filtro de selectividad, 5 - sitio de fosforilación , 6 - membrana celular .

Los canales iónicos son proteínas de membrana que forman poros y permiten que los iones pasen a través de ellos. Sus funciones incluyen establecer un potencial de membrana en reposo , [1] dar forma a los potenciales de acción y otras señales eléctricas al regular el flujo de iones a través de la membrana celular , controlar el flujo de iones a través de las células secretoras y epiteliales y regular el volumen celular . Los canales iónicos están presentes en las membranas de todas las células. [2] [3] Los canales iónicos son una de las dos clases de proteínas ionofóricas , la otra son los transportadores de iones . [4]

El estudio de los canales iónicos a menudo implica biofísica , electrofisiología y farmacología , y se utilizan técnicas como la fijación de voltaje , la fijación de parche , la inmunohistoquímica , la cristalografía de rayos X , la fluoroscopia y la RT-PCR . Su clasificación como moléculas se conoce como canalómica .

Características básicas

Estructura del canal de potasio KcsA (PDB: 1K4C). Los dos planos grises indican los límites de hidrocarburos de la bicapa lipídica y se calcularon con el algoritmo ANVIL. [5]

Hay dos características distintivas de los canales iónicos que los diferencian de otros tipos de proteínas transportadoras de iones: [4]

  1. La velocidad de transporte de iones a través del canal es muy alta (a menudo 106 iones por segundo o más).
  2. Los iones pasan a través de canales a favor de su gradiente electroquímico , que es una función de la concentración de iones y del potencial de membrana, "cuesta abajo", sin el aporte (o ayuda) de energía metabólica (por ejemplo, ATP , mecanismos de cotransporte o mecanismos de transporte activo ).

Los canales iónicos se encuentran dentro de la membrana de todas las células excitables, [3] y de muchos orgánulos intracelulares . A menudo se describen como túneles estrechos llenos de agua que permiten el paso solo de iones de un cierto tamaño y/o carga. Esta característica se llama permeabilidad selectiva . El poro del canal arquetípico tiene solo uno o dos átomos de ancho en su punto más estrecho y es selectivo para especies específicas de iones, como sodio o potasio . Sin embargo, algunos canales pueden ser permeables al paso de más de un tipo de ion, que normalmente comparten una carga común: positiva ( cationes ) o negativa ( aniones ). Los iones a menudo se mueven a través de los segmentos del poro del canal en una sola fila casi tan rápido como los iones se mueven a través de la solución libre. En muchos canales iónicos, el paso a través del poro está gobernado por una "puerta", que puede abrirse o cerrarse en respuesta a señales químicas o eléctricas, temperatura o fuerza mecánica. [ cita requerida ]

Los canales iónicos son proteínas integrales de membrana , típicamente formadas como ensamblajes de varias proteínas individuales. Estos ensamblajes de " subunidades múltiples " generalmente implican una disposición circular de proteínas idénticas u homólogas empaquetadas estrechamente alrededor de un poro lleno de agua a través del plano de la membrana o bicapa lipídica . [6] [7] Para la mayoría de los canales iónicos dependientes de voltaje , la(s) subunidad(es) formadora(s) de poros se denominan subunidad α, mientras que las subunidades auxiliares se denotan β, γ, etc.

Papel biológico

Debido a que los canales subyacen al impulso nervioso y debido a que los canales "activados por transmisor" median la conducción a través de las sinapsis , los canales son componentes especialmente destacados del sistema nervioso . De hecho, numerosas toxinas que los organismos han desarrollado para apagar los sistemas nerviosos de los depredadores y las presas (por ejemplo, los venenos producidos por arañas, escorpiones, serpientes, peces, abejas, caracoles marinos y otros) funcionan modulando la conductancia y/o la cinética de los canales iónicos. Además, los canales iónicos son componentes clave en una amplia variedad de procesos biológicos que implican cambios rápidos en las células, como la contracción cardíaca , esquelética y del músculo liso , el transporte epitelial de nutrientes e iones, la activación de las células T y la liberación de insulina de las células beta pancreáticas . En la búsqueda de nuevos fármacos, los canales iónicos son un objetivo frecuente. [8] [9] [10]

Diversidad

Hay más de 300 tipos de canales iónicos sólo en las células del oído interno. [11] Los canales iónicos pueden clasificarse por la naturaleza de sus compuertas , las especies de iones que pasan a través de esas compuertas, la cantidad de compuertas (poros) y la localización de las proteínas. [ cita requerida ]

Una mayor heterogeneidad de los canales iónicos surge cuando los canales con diferentes subunidades constitutivas dan lugar a un tipo específico de corriente. [12] La ausencia o mutación de uno o más de los tipos de subunidades de canal que contribuyen puede provocar la pérdida de función y, potencialmente, ser la base de enfermedades neurológicas. [ cita requerida ]

Clasificación por puertas

Los canales iónicos se pueden clasificar según su mecanismo de apertura y cierre. Por ejemplo, los canales iónicos regulados por voltaje se abren o cierran según el gradiente de voltaje a través de la membrana plasmática, mientras que los canales iónicos regulados por ligando se abren o cierran según la unión de los ligandos al canal. [ cita requerida ]

Activado por voltaje

Los canales iónicos dependientes del voltaje se abren y se cierran en respuesta al potencial de membrana .

Activado por ligando (neurotransmisor)

También conocidos como receptores ionotrópicos , este grupo de canales se abre en respuesta a moléculas de ligando específicas que se unen al dominio extracelular de la proteína receptora. [13] La unión del ligando provoca un cambio conformacional en la estructura de la proteína del canal que, en última instancia, conduce a la apertura de la compuerta del canal y al posterior flujo de iones a través de la membrana plasmática. Los ejemplos de dichos canales incluyen los receptores nicotínicos de acetilcolina permeables a cationes , los receptores ionotrópicos regulados por glutamato , los canales iónicos sensibles al ácido (ASIC), [14] los receptores P2X regulados por ATP y el receptor GABA A regulado por ácido γ-aminobutírico permeable a aniones .

Los canales iónicos activados por segundos mensajeros también pueden clasificarse en este grupo, aunque los ligandos y los segundos mensajeros se distinguen entre sí. [ cita requerida ]

Activado por lípidos

Este grupo de canales se abre en respuesta a la unión de moléculas lipídicas específicas al dominio transmembrana del canal, típicamente cerca de la hoja interna de la membrana plasmática. [15] El fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato ( PIP 2 ) y el ácido fosfatídico ( PA ) son los lípidos mejor caracterizados para controlar estos canales. [16] [17] [18] Muchos de los canales de potasio de fuga están controlados por lípidos, incluidos los canales de potasio rectificadores de entrada y dos canales de potasio de dominio de poro TREK-1 y TRAAK. La familia de canales de potasio KCNQ está controlada por PIP 2. [19] El canal de potasio activado por voltaje (Kv) está regulado por PA. Su punto medio de activación se desplaza +50 mV tras la hidrólisis de PA, cerca de los potenciales de membrana en reposo. [20] Esto sugiere que Kv podría abrirse por hidrólisis de lípidos independientemente del voltaje y puede calificar este canal como un canal dual controlado por lípidos y voltaje.

Otras puertas

La activación y la inactivación también incluyen la activación e inactivación por segundos mensajeros desde el interior de la membrana celular , en lugar de desde el exterior de la célula, como en el caso de los ligandos.

Clasificación por tipo de iones

Clasificación por localización celular

Los canales iónicos también se clasifican según su localización subcelular. La membrana plasmática representa alrededor del 2% de la membrana total de la célula, mientras que los orgánulos intracelulares contienen el 98% de la membrana de la célula. Los principales compartimentos intracelulares son el retículo endoplasmático , el aparato de Golgi y las mitocondrias . Según la localización, los canales iónicos se clasifican en:

Otras clasificaciones

Algunos canales iónicos se clasifican según la duración de su respuesta a los estímulos:

Estructura detallada

Los canales difieren en cuanto al ion que dejan pasar (por ejemplo, Na + , K + , Cl− ) , las formas en que pueden regularse, el número de subunidades de las que están compuestos y otros aspectos de la estructura. [30] Los canales que pertenecen a la clase más grande, que incluye los canales dependientes del voltaje que subyacen al impulso nervioso, constan de cuatro o, a veces, cinco [31] subunidades con seis hélices transmembrana cada una. Al activarse, estas hélices se mueven y abren el poro. Dos de estas seis hélices están separadas por un bucle que recubre el poro y es el determinante principal de la selectividad iónica y la conductancia en esta clase de canal y algunas otras. [ cita requerida ]

La existencia y el mecanismo de la selectividad iónica fueron postulados por primera vez a finales de los años 1960 por Bertil Hille y Clay Armstrong . [32] [33] [34] [35] [36] La idea de la selectividad iónica para los canales de potasio era que los oxígenos carbonílicos de las cadenas principales de las proteínas del "filtro de selectividad" (nombrado por Bertil Hille ) podían reemplazar eficientemente las moléculas de agua que normalmente protegen a los iones de potasio, pero que los iones de sodio eran más pequeños y no se pueden deshidratar completamente para permitir tal protección, y por lo tanto no podían pasar a través de ellos. Este mecanismo se confirmó finalmente cuando se dilucidó la primera estructura de un canal iónico. Un canal de potasio bacteriano KcsA, que consta solo del filtro de selectividad, el bucle "P" y dos hélices transmembrana, se utilizó como modelo para estudiar la permeabilidad y la selectividad de los canales iónicos en el laboratorio de Mackinnon. La determinación de la estructura molecular de KcsA por Roderick MacKinnon mediante cristalografía de rayos X ganó una parte del Premio Nobel de Química de 2003. [37]

Debido a su pequeño tamaño y a la dificultad de cristalizar proteínas integrales de membrana para su análisis con rayos X, sólo muy recientemente los científicos han podido examinar directamente el "aspecto" de los canales. Particularmente en los casos en los que la cristalografía requirió retirar canales de sus membranas con detergente, muchos investigadores consideran las imágenes que se han obtenido como tentativas. Un ejemplo es la tan esperada estructura cristalina de un canal de potasio dependiente de voltaje, que se informó en mayo de 2003. [38] [39] Una ambigüedad inevitable sobre estas estructuras se relaciona con la fuerte evidencia de que los canales cambian de conformación a medida que operan (se abren y se cierran, por ejemplo), de modo que la estructura en el cristal podría representar cualquiera de estos estados operativos. La mayor parte de lo que los investigadores han deducido sobre el funcionamiento de los canales hasta ahora lo han establecido mediante electrofisiología , bioquímica , comparación de secuencias genéticas y mutagénesis .

Los canales pueden tener desde un solo dominio transmembrana (canales de K, receptores P2X, canales de Na) hasta varios dominios transmembrana que atraviesan la membrana plasmática para formar poros. El poro puede determinar la selectividad del canal. La compuerta puede formarse dentro o fuera de la región del poro.

Farmacología

Las sustancias químicas pueden modular la actividad de los canales iónicos, por ejemplo bloqueándolos o activándolos.

Bloqueadores de canales iónicos

Existen diversos bloqueadores de los canales iónicos (moléculas inorgánicas y orgánicas) que pueden modular la actividad y la conductancia de los canales iónicos. Algunos bloqueadores de uso común son:

Activadores de canales iónicos

Se sabe que varios compuestos promueven la apertura o activación de canales iónicos específicos. Estos se clasifican según el canal sobre el que actúan:

Enfermedades

Existen diversos trastornos que alteran el funcionamiento normal de los canales iónicos y tienen consecuencias desastrosas para el organismo. Los trastornos genéticos y autoinmunes de los canales iónicos y sus modificadores se conocen como canalopatías . Consulte la categoría:Canalopatías para obtener una lista completa.

Historia

Las propiedades fundamentales de las corrientes mediadas por canales iónicos fueron analizadas por los biofísicos británicos Alan Hodgkin y Andrew Huxley como parte de su investigación ganadora del Premio Nobel sobre el potencial de acción , publicada en 1952. Se basaron en el trabajo de otros fisiólogos, como la investigación de Cole y Baker sobre poros de membrana dependientes de voltaje de 1941. [42] [43] La existencia de canales iónicos fue confirmada en la década de 1970 por Bernard Katz y Ricardo Miledi utilizando análisis de ruido [ cita requerida ] . Luego se demostró más directamente con una técnica de registro eléctrico conocida como " patch clamp ", que condujo a un Premio Nobel a Erwin Neher y Bert Sakmann , los inventores de la técnica. Cientos, si no miles, de investigadores continúan buscando una comprensión más detallada de cómo funcionan estas proteínas. En los últimos años, el desarrollo de dispositivos de patch clamp automatizados ayudó a aumentar significativamente el rendimiento en el cribado de canales iónicos.

El Premio Nobel de Química de 2003 fue otorgado a Roderick MacKinnon por sus estudios sobre las propiedades fisicoquímicas de la estructura y función de los canales iónicos, incluidos los estudios de la estructura cristalográfica de rayos X.

Cultura

Nacimiento de una idea (2007) de Julian Voss-Andreae . La escultura fue encargada por Roderick MacKinnon basándose en las coordenadas atómicas de la molécula que fueron determinadas por el grupo de MacKinnon en 2001.

Roderick MacKinnon encargó Birth of an Idea , una escultura de 1,5 m (5 pies) de altura basada en el canal de potasio KcsA . [44] La obra de arte contiene un objeto de alambre que representa el interior del canal con un objeto de vidrio soplado que representa la cavidad principal de la estructura del canal.

Véase también

Referencias

  1. ^ Abdul Kadir L, Stacey M, Barrett-Jolley R (2018). "Funciones emergentes del potencial de membrana: acción más allá del potencial de acción". Frontiers in Physiology . 9 : 1661. doi : 10.3389/fphys.2018.01661 . PMC  6258788 . PMID  30519193.
  2. ^ Alexander SP, Mathie A, Peters JA (noviembre de 2011). "Canales iónicos". British Journal of Pharmacology . 164 (Supl. 1): S137–S174. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01649_5.x. PMC 3315630 . 
  3. ^ ab "Canal iónico". Scitable . 2014 . Consultado el 28 de mayo de 2019 .
  4. ^ ab Hille B (2001) [1984]. Canales iónicos de membranas excitables (3.ª ed.). Sunderland, Mass.: Sinauer Associates, Inc. pág. 5. ISBN 978-0-87893-321-1.
  5. ^ Postic, Guillaume; Ghouzam, Yassine; Guiraud, Vincent; Gelly, Jean-Christophe (2016). "Posicionamiento de membrana para estructuras proteicas de alta y baja resolución a través de un enfoque de clasificación binaria". Ingeniería, diseño y selección de proteínas . 29 (3): 87–91. doi : 10.1093/protein/gzv063 . PMID  26685702.
  6. ^ Purves D , Augustine GJ, Fitzpatrick D, Katz LC , LaMantia AS, McNamara JO, Williams SM, eds. (2001). "Capítulo 4: Canales y transportadores". Neurociencia (2.ª ed.). Sinauer Associates Inc. ISBN 978-0-87893-741-7.
  7. ^ Hille B , Catterall WA (1999). "Capítulo 6: Excitabilidad eléctrica y canales iónicos". En Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, Fisher SK, Uhler MD (eds.). Neuroquímica básica: aspectos moleculares, celulares y médicos . Filadelfia: Lippincott-Raven. ISBN 978-0-397-51820-3.
  8. ^ Camerino DC, Tricarico D, Desaphy JF (abril de 2007). "Farmacología de los canales iónicos". Neurotherapeutics . 4 (2): 184–98. doi : 10.1016/j.nurt.2007.01.013 . PMID  17395128.
  9. ^ Verkman AS, Galietta LJ (febrero de 2009). "Canales de cloruro como dianas farmacológicas". Nature Reviews. Drug Discovery . 8 (2): 153–71. doi :10.1038/nrd2780. PMC 3601949 . PMID  19153558. 
  10. ^ Camerino DC, Desaphy JF, Tricarico D, Pierno S, Liantonio A (2008). Enfoques terapéuticos para las enfermedades de los canales iónicos . Avances en genética. Vol. 64. págs. 81–145. doi :10.1016/S0065-2660(08)00804-3. ISBN . 978-0-12-374621-4. Número de identificación personal  19161833.
  11. ^ Gabashvili IS, Sokolowski BH, Morton CC, Giersch AB (septiembre de 2007). "Expresión génica del canal iónico en el oído interno". Revista de la Asociación para la Investigación en Otorrinolaringología . 8 (3): 305–28. doi :10.1007/s10162-007-0082-y. PMC 2538437 . PMID  17541769. 
  12. ^ Vicini S (abril de 1999). "Nuevas perspectivas en el papel funcional de la heterogeneidad del canal GABA(A)". Neurobiología molecular . 19 (2): 97–110. doi :10.1007/BF02743656. PMID  10371465. S2CID  5832189.
  13. ^ Betts, J Gordon; Desaix, Peter; Johnson, Eddie; Johnson, Jody E; Korol, Oksana; Kruse, Dean; Poe, Brandon; Wise, James; Womble, Mark D; Young, Kelly A (6 de julio de 2023). Anatomía y fisiología . Houston: OpenStax CNX. 12.4 El potencial de acción. ISBN  978-1-947172-04-3.
  14. ^ Hanukoglu I (febrero de 2017). "Canales de sodio de tipo ASIC y ENaC: estados conformacionales y estructuras de los filtros de selectividad iónica". The FEBS Journal . 284 (4): 525–545. doi :10.1111/febs.13840. PMID  27580245. S2CID  24402104.
  15. ^ Hansen SB (mayo de 2015). "Agonismo lipídico: el paradigma PIP2 de los canales iónicos controlados por ligando". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (5): 620–8. doi : 10.1016 /j.bbalip.2015.01.011. PMC 4540326. PMID  25633344. 
  16. ^ Hansen SB, Tao X, MacKinnon R (agosto de 2011). "Base estructural de la activación de PIP2 del canal rectificador interno clásico de K+ Kir2.2". Nature . 477 (7365): 495–8. Bibcode :2011Natur.477..495H. doi :10.1038/nature10370. PMC 3324908 . PMID  21874019. 
  17. ^ Gao Y, Cao E, Julius D, Cheng Y (junio de 2016). "Las estructuras de TRPV1 en nanodiscos revelan mecanismos de acción de ligandos y lípidos". Nature . 534 (7607): 347–51. Bibcode :2016Natur.534..347G. doi :10.1038/nature17964. PMC 4911334 . PMID  27281200. 
  18. ^ Cabanos C, Wang M, Han X, Hansen SB (agosto de 2017). "2 Antagonismo de los canales TREK-1". Cell Reports . 20 (6): 1287–1294. doi :10.1016/j.celrep.2017.07.034. PMC 5586213 . PMID  28793254. 
  19. ^ Brown DA, Passmore GM (abril de 2009). "Canales neuronales KCNQ (Kv7)". British Journal of Pharmacology . 156 (8): 1185–95. doi :10.1111/j.1476-5381.2009.00111.x. PMC 2697739 . PMID  19298256. 
  20. ^ Hite RK, Butterwick JA, MacKinnon R (octubre de 2014). "Modulación del ácido fosfatídico de la función del sensor de voltaje del canal Kv". eLife . 3 . doi : 10.7554/eLife.04366 . PMC 4212207 . PMID  25285449. 
  21. ^ "Dos canales de potasio de dominio P". Guía de farmacología . Consultado el 28 de mayo de 2019 .
  22. ^ Rang HP (2003). Farmacología (8.ª ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. pág. 59. ISBN 978-0-443-07145-4.
  23. ^ Kintzer AF, Stroud RM (marzo de 2016). "Estructura, inhibición y regulación del canal de dos poros TPC1 de Arabidopsis thaliana". Nature . 531 (7593): 258–62. Bibcode :2016Natur.531..258K. bioRxiv 10.1101/041400 . doi :10.1038/nature17194. PMC 4863712 . PMID  26961658. Aparte de los canales de Ca2+ y Na+ que están formados por cuatro repeticiones intramoleculares, que juntas forman el poro del canal tetramérico, el nuevo canal tenía solo dos repeticiones tipo Shaker, cada una de las cuales estaba equipada con un dominio de poro. Debido a esta topología inusual, este canal, presente tanto en animales como en plantas, se denominó Canal de dos poros 1 (TPC1).  
  24. ^ Spalding EP, Harper JF (diciembre de 2011). "Los entresijos del transporte celular de Ca(2+)". Current Opinion in Plant Biology . 14 (6): 715–20. doi :10.1016/j.pbi.2011.08.001. PMC 3230696 . PMID  21865080. El mejor candidato para un canal de liberación de Ca2+ vacuolar es TPC1, un homólogo de un canal de Ca2+ dependiente de voltaje de mamíferos que posee dos poros y doce tramos de membrana. 
  25. ^ Brown BM, Nguyen HM, Wulff H (30 de enero de 2019). "Avances recientes en nuestra comprensión de la estructura y función de canales de cationes más inusuales". F1000Research . 8 : 123. doi : 10.12688/f1000research.17163.1 . PMC 6354322 . PMID  30755796. Los canales de dos poros organulares (TPC) son un tipo interesante de canal que, como sugiere el nombre, tiene dos poros. 
  26. ^ Jammes F, Hu HC, Villiers F, Bouten R, Kwak JM (noviembre de 2011). "Canales permeables al calcio en células vegetales". The FEBS Journal . 278 (22): 4262–76. doi : 10.1111/j.1742-4658.2011.08369.x . PMID  21955583. S2CID  205884593. Se ha predicho que el canal de dos poros de Arabidopsis (AtTPC1) tiene 12 hélices transmembrana y dos poros (líneas rojas).
  27. ^ Hooper R (septiembre de 2011). Caracterización molecular de los canales de dos poros controlados por NAADP (PDF) (Tesis). Se cree que los TPC, con sus dos poros, se dimerizan para formar un canal funcional.
  28. ^ Hanukoglu I, Hanukoglu A (abril de 2016). "Familia de canales de sodio epiteliales (ENaC): filogenia, estructura-función, distribución tisular y enfermedades hereditarias asociadas". Gene . 579 (2): 95–132. doi :10.1016/j.gene.2015.12.061. PMC 4756657 . PMID  26772908. 
  29. ^ Lu, Yi; Yue, Chen-Xi; Zhang, Li; Yao, Deqiang; Xia, Ying; Zhang, Qing; Zhang, Xinchen; Li, Shaobai; Shen, Yafeng; Cao, Mi; Guo, Chang-Run; Qin, An; Zhao, Jie; Zhou, Lu; Yu, Ye (26 de septiembre de 2024). "Base estructural para la activación del canal de fosfato XPR1 con pirofosfato de inositol". Ciencia . doi : 10.1126/ciencia.adp3252. ISSN  0036-8075.
  30. ^ Lim C, Dudev T (2016). "Selectividad de potasio frente a sodio en filtros de selectividad de canal iónico monovalente". En Sigel A, Sigel H, Sigel R (eds.). Los iones de metales alcalinos: su papel en la vida . Iones metálicos en las ciencias de la vida. Vol. 16. Springer. págs. 325–47. doi :10.1007/978-3-319-21756-7_10. ISBN 978-3-319-21755-0. Número de identificación personal  26860306.
  31. ^ Doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-02486-9
  32. ^ Hille B (diciembre de 1971). "La permeabilidad del canal de sodio a los cationes orgánicos en el nervio mielinizado". The Journal of General Physiology . 58 (6): 599–619. doi :10.1085/jgp.58.6.599. PMC 2226049 . PMID  5315827. 
  33. ^ Bezanilla F, Armstrong CM (noviembre de 1972). "Conductancia negativa causada por la entrada de iones de sodio y cesio en los canales de potasio de los axones del calamar". The Journal of General Physiology . 60 (5): 588–608. doi :10.1085/jgp.60.5.588. PMC 2226091 . PMID  4644327. 
  34. ^ Hille B (junio de 1973). "Canales de potasio en nervios mielinizados. Permeabilidad selectiva a cationes pequeños". The Journal of General Physiology . 61 (6): 669–86. doi :10.1085/jgp.61.6.669. PMC 2203488 . PMID  4541077. 
  35. ^ Hille B (noviembre de 1975). "Selectividad iónica, saturación y bloqueo en los canales de sodio. Un modelo de cuatro barreras". The Journal of General Physiology . 66 (5): 535–60. doi :10.1085/jgp.66.5.535. PMC 2226224 . PMID  1194886. 
  36. ^ Hille B (marzo de 2018). "Revista de fisiología general: permeación de membrana y selectividad iónica". Revista de fisiología general . 150 (3): 389–400. doi :10.1085/jgp.201711937. PMC 5839722 . PMID  29363566. 
  37. ^ Doyle DA, Morais Cabral J, Pfuetzner RA, Kuo A, Gulbis JM, Cohen SL, et al. (abril de 1998). "La estructura del canal de potasio: base molecular de la conducción y selectividad del K+". Science . 280 (5360): 69–77. Bibcode :1998Sci...280...69D. doi :10.1126/science.280.5360.69. PMID  9525859.
  38. ^ Jiang Y, Lee A, Chen J, Ruta V, Cadene M, Chait BT, MacKinnon R (mayo de 2003). "Estructura de rayos X de un canal de K+ dependiente del voltaje". Nature . 423 (6935): 33–41. Bibcode :2003Natur.423...33J. doi :10.1038/nature01580. PMID  12721618. S2CID  4347957.
  39. ^ Lunin VV, Dobrovetsky E, Khutoreskaya G, Zhang R, Joachimiak A, Doyle DA, et al. (abril de 2006). "Estructura cristalina del transportador CorA Mg2+". Nature . 440 (7085): 833–7. Bibcode :2006Natur.440..833L. doi :10.1038/nature04642. PMC 3836678 . PMID  16598263. 
  40. ^ Smith RS, Walsh CA (febrero de 2020). "Funciones de los canales iónicos en el desarrollo temprano del cerebro". Tendencias en neurociencias . 43 (2): 103–114. doi :10.1016/j.tins.2019.12.004. PMC 7092371 . PMID  31959360. 
  41. ^ Molenaar RJ (2011). "Canales iónicos en el glioblastoma". ISRN Neurology . 2011 : 590249. doi : 10.5402/2011/590249 . PMC 3263536 . PMID  22389824. 
  42. ^ Pethig R, Kell DB (agosto de 1987). "Las propiedades eléctricas pasivas de los sistemas biológicos: su importancia en fisiología, biofísica y biotecnología" (PDF) . Física en Medicina y Biología . 32 (8): 933–70. Bibcode :1987PMB....32..933P. doi :10.1088/0031-9155/32/8/001. PMID  3306721. S2CID  250880496. Una revisión expansiva de las características bioeléctricas de 1987. ... la observación de una inductancia (capacitancia negativa) por Cole y Baker (1941) durante las mediciones de las propiedades eléctricas de CA de los axones de calamar condujo directamente al concepto de poros de membrana dependientes del voltaje, tal como se incorpora en el célebre tratamiento de Hodgkin-Huxley (1952) (Cole 1972, Jack er a1 1975), como el mecanismo crucial de la neurotransmisión.
  43. ^ Cole KS, Baker RF (julio de 1941). "Impedancia longitudinal del axón gigante del calamar". The Journal of General Physiology . 24 (6). The Rockefeller University Press: 771–88. doi :10.1085/jgp.24.6.771. PMC 2238007 . PMID  19873252. Describe lo que sucede cuando se colocan electrodos en el axón de un calamar gigante y se pasa una corriente alterna, y luego se observa que a veces el voltaje aumenta con el tiempo y a veces disminuye. La reactancia inductiva es una propiedad del axón y requiere que contenga una estructura inductiva. La variación de la impedancia con la distancia interpolar indica que la inductancia está en la membrana. 
  44. ^ Ball P (marzo de 2008). «El crisol: el arte inspirado en la ciencia debería ser más que una imagen bonita». Chemistry World . 5 (3): 42–43 . Consultado el 12 de enero de 2009 .

Enlaces externos

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