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Levonorgestrel

El levonorgestrel es un medicamento hormonal que se utiliza en varios métodos anticonceptivos . [3] [7] Se combina con un estrógeno para hacer píldoras anticonceptivas combinadas . [8] Como método anticonceptivo de emergencia , vendido bajo las marcas Plan B One-Step y Julie , entre otras, es útil dentro de las 72 horas posteriores a la relación sexual sin protección . [3] [7] [9] Cuanto más tiempo haya pasado desde la relación sexual, menos eficaz se vuelve el medicamento y no funciona después de que se haya producido el embarazo ( implantación ). [7] El levonorgestrel actúa impidiendo que se produzca la ovulación o la fertilización . [10] Disminuye las posibilidades de embarazo entre un 57 y un 93 %. [11] En un dispositivo intrauterino (DIU), como Mirena , entre otros, es eficaz para la prevención a largo plazo del embarazo . [7] Un implante liberador de levonorgestrel también está disponible en algunos países. [12]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , sensibilidad en los senos , dolores de cabeza y sangrado menstrual aumentado , disminuido o irregular . [7] Cuando se usa como anticonceptivo de emergencia, si ocurre un embarazo, no hay evidencia de que su uso dañe al feto . [7] Es seguro usarlo durante la lactancia . [7] Los anticonceptivos que contienen levonorgestrel no cambiarán el riesgo de infecciones de transmisión sexual . [7] Es una progestina y tiene efectos similares a los de la hormona progesterona . [7] Funciona principalmente previniendo la ovulación y cerrando el cuello uterino para evitar el paso de los espermatozoides . [7]

El levonorgestrel fue patentado en 1960 y se introdujo para uso médico junto con el etinilestradiol en 1970. [13] [14] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [15] Está disponible como medicamento genérico . [16] En los Estados Unidos, los anticonceptivos de emergencia que contienen levonorgestrel están disponibles sin receta (OTC) para todas las edades. [17] En 2020, fue el 323.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 800  mil recetas. [18]

Usos médicos

Control de la natalidad

En dosis bajas, el levonorgestrel se utiliza en formulaciones monofásicas y trifásicas de píldoras anticonceptivas orales combinadas , con dosis monofásicas disponibles que varían de 100 a 250 μg, y dosis trifásicas de 50 μg, 75 μg y 125 μg. [19] Se combina con el estrógeno etinilestradiol en estas formulaciones. [19]

En dosis diarias muy bajas de 30 μg, el levonorgestrel se utiliza en algunas formulaciones de píldoras que contienen solo progestágeno . [19]

El levonorgestrel es el ingrediente activo de varios dispositivos intrauterinos , incluidos Mirena y Skyla. [19] [20] También es el ingrediente activo de los implantes anticonceptivos Norplant y Jadelle . [19] [20]

Uno de los métodos anticonceptivos más comunes que contienen únicamente levonorgestrel es el DIU. El DIU Mirena es un pequeño cilindro hueco que contiene levonorgestrel y polidimetilsiloxano y está cubierto por una membrana que controla la velocidad de liberación. [21]

Anticoncepción de emergencia

El levonorgestrel se utiliza en las píldoras anticonceptivas de emergencia (PAE), tanto en un régimen combinado de Yuzpe que incluye estrógeno, como en un método que solo contiene levonorgestrel. El método que solo contiene levonorgestrel utiliza 1,5 mg de levonorgestrel (como dosis única o como dos dosis de 0,75 mg con 12 horas de diferencia) que se toman dentro de los tres días posteriores a la relación sexual sin protección. Un estudio indica que comenzar a tomarlo tan tarde como 120 horas (5 días) después de la relación sexual podría ser eficaz. [ cita médica requerida ] Sin embargo, tomar más de una dosis de anticoncepción de emergencia no aumenta la probabilidad de que no se produzca el embarazo. Planned Parenthood afirma que "Tomar la píldora del día después (también conocida como anticoncepción de emergencia) varias veces no cambia su eficacia y no causará efectos secundarios a largo plazo". [22]

Según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO), el principal mecanismo de acción del levonorgestrel como píldora anticonceptiva de emergencia que contiene solo progestágeno es prevenir la fertilización mediante la inhibición de la ovulación y el espesamiento del moco cervical. [23] [24] [25] [26] La FIGO ha declarado que: "la revisión de la evidencia sugiere que las píldoras anticonceptivas de emergencia de LNG [levonorgestrel] no pueden prevenir la implantación de un óvulo fertilizado. El lenguaje sobre la implantación no debe incluirse en el etiquetado de los productos de píldoras anticonceptivas de emergencia de LNG". [27] [28] En noviembre de 2013, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó un cambio en la etiqueta que dice que no puede prevenir la implantación de un óvulo fertilizado. [29]

Otros estudios aún consideran que la evidencia no es clara. [30] Si bien es poco probable que la anticoncepción de emergencia afecte la implantación, es imposible excluir por completo la posibilidad de un efecto post-fertilización. [31]

En noviembre de 2013, la EMA también aprobó un cambio en la etiqueta de NorLevo de HRA Pharma diciendo: "En ensayos clínicos, la eficacia anticonceptiva se redujo en mujeres que pesaban 75 kg [165 libras] o más, y el levonorgestrel no fue efectivo en mujeres que pesaban más de 80 kg [176 libras]". [29] [32] [33] En noviembre de 2013 y enero de 2014, la FDA y la EMA dijeron que estaban revisando si el aumento de peso y el índice de masa corporal (IMC) reducen la eficacia de los anticonceptivos de emergencia. [29]

Un análisis de cuatro ensayos clínicos aleatorizados de la OMS, publicado en enero de 2017, mostró tasas de embarazo de 1,25% (68/5428) en mujeres con IMC menor de 25, 0,61% (7/1140) en mujeres con IMC entre 25 y 30, y 2,03% (6/295) en mujeres con IMC mayor de 30. [34] Estos valores arrojan una reducción de ocho veces en la eficacia para mujeres con IMC mayor de 30 en comparación con mujeres con IMC menor de 25. Sin embargo, los anticonceptivos de emergencia siguen siendo efectivos independientemente del IMC.

Terapia hormonal

El levonorgestrel se utiliza en combinación con un estrógeno en la terapia hormonal menopáusica . [19] [35] Se utiliza bajo la marca Klimonorm como un comprimido oral combinado con valerato de estradiol y bajo la marca Climara Pro como un parche transdérmico combinado con estradiol . [19] [35]

Formularios disponibles

Como método anticonceptivo de emergencia, el levonorgestrel se utiliza después de una relación sexual sin protección para reducir el riesgo de embarazo. [36] Sin embargo, puede cumplir distintas funciones hormonales en sus diferentes métodos de administración. Está disponible para su uso en diversas formas:

Por la boca

El levonorgestrel se puede tomar por vía oral como una forma de anticoncepción de emergencia. La dosis típica es de 1,5 mg tomados una vez o 0,75 mg tomados con un intervalo de 12 a 24 horas. [37] La ​​eficacia de ambos métodos es similar. [37] La ​​forma más utilizada de anticoncepción de emergencia oral es la píldora de solo progestina , que contiene una dosis de 1,5 mg de levonorgestrel. [36] Se informa que las píldoras anticonceptivas de emergencia que solo contienen levonorgestrel tienen una tasa de eficacia del 89% si se toman dentro de las 72 horas recomendadas después de la relación sexual. [38] La eficacia del fármaco disminuye en un 50% por cada 12 horas de retraso en la toma de la dosis después de que se haya iniciado el régimen anticonceptivo de emergencia. [38]

Parche para la piel

El estradiol con levonorgestrel en forma de parche cutáneo se utiliza bajo la marca Climara Pro para la terapia de reemplazo hormonal en mujeres posmenstruales, tratando síntomas como sofocos u osteoporosis . [39] La administración simultánea de un progestágeno como el levonorgestrel es necesaria para la protección del endometrio . [40] [41]

Dispositivo intrauterino

El sistema intrauterino de levonorgestrel (SIU-LNG) es un tipo de anticonceptivo de largo plazo que libera progestina en la cavidad uterina. [42] [21] El levonorgestrel se libera a un ritmo constante y gradual de 0,02 mg por día por la membrana de polidimetilsiloxano del dispositivo, lo que lo hace efectivo durante hasta cinco años. [42] Debido a que se inserta directamente en el útero, el levonorgestrel está presente en el endometrio en concentraciones mucho más altas que las que resultarían de una píldora oral que contiene LNG; el SIU-LNG libera 391 ng de levonorgestrel en la región uterina interna, mientras que un anticonceptivo oral comparable libera solo 1,35 ng. [42] Este alto nivel de levonorgestrel impide la función del endometrio, haciéndolo hostil para el transporte de esperma, la fertilización y la implantación de un óvulo. [42]

Implante

Los implantes subcutáneos de levonorgestrel se han comercializado como implantes anticonceptivos bajo las marcas Norplant y Jadelle y están disponibles para su uso en algunos países. [43] [19]

Contraindicaciones

El embarazo conocido o sospechado es una contraindicación del levonorgestrel como anticonceptivo de emergencia. [44]

Efectos secundarios

Después de una ingesta de 1,5 mg de levonorgestrel en ensayos clínicos , los efectos secundarios muy comunes (reportados por el 10% o más) incluyeron: urticaria , mareos , pérdida de cabello , dolor de cabeza , náuseas , dolor abdominal , dolor uterino , retraso en la menstruación , menstruación abundante , sangrado uterino y fatiga ; los efectos secundarios comunes (reportados por el 1% al 10%) incluyeron diarrea , vómitos y menstruación dolorosa ; estos efectos secundarios generalmente desaparecieron en 48 horas. [45] [46] Sin embargo, los efectos secundarios a largo plazo comunes con los anticonceptivos orales, como la enfermedad arterial, son menores con levonorgestrel que con las píldoras combinadas. [ cita médica necesaria ]

El uso de levonorgestrel como dispositivo intrauterino anticonceptivo se asocia a un mayor riesgo de cáncer de mama que su no uso. [47]

Sobredosis

No se ha descrito una sobredosis de levonorgestrel como anticonceptivo de emergencia. [44] Se pueden esperar náuseas y vómitos . [44]

Interacciones

Si se toma junto con medicamentos que inducen la enzima hepática citocromo P450 CYP3A4 , el levonorgestrel puede metabolizarse más rápido y puede tener una menor eficacia. [48] Estos incluyen, entre otros, barbitúricos, bosentán, carbamazepina, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, fenitoína, rifampicina, hipérico y topiramato. [ cita médica necesaria ]

Farmacología

Farmacodinamia

El levonorgestrel es un progestágeno con una actividad androgénica débil . [4] No tiene otra actividad hormonal importante , incluida la actividad estrogénica , glucocorticoide o antimineralocorticoide . [4] La falta de actividad mineralocorticoide o antimineralocorticoide significativa con levonorgestrel se debe a pesar de que tiene una afinidad relativamente alta por el receptor de mineralocorticoides , que es hasta un 75% de la de la aldosterona . [4]

Actividad progestágena

El levonorgestrel es un progestágeno ; es decir, un agonista del receptor de progesterona (PR), el principal objetivo biológico de la hormona sexual progestágena progesterona . [4] Tiene efectos similares a los de la hormona progesterona . [7] Como anticonceptivo, funciona principalmente impidiendo la ovulación y cerrando el cuello uterino para evitar el paso de los espermatozoides . [7] La ​​dosis de transformación endometrial de levonorgestrel es de 150 a 250  μg/día o de 2,5 a 6  mg por ciclo. [4] [49] [50] [51]

Efectos antigonadotrópicos

Debido a su actividad progestágena, el levonorgestrel tiene efectos antigonadotrópicos y es capaz de suprimir la secreción de gonadotropinas , hormona luteinizante y hormona folículo estimulante , de la glándula pituitaria . [4] Esto a su vez, resulta en la supresión de la actividad gonadal , incluyendo la reducción de la fertilidad y la producción de hormonas sexuales gonadales tanto en mujeres como en hombres. [4] [52] La dosis inhibidora de la ovulación de levonorgestrel en mujeres premenopáusicas es de 50 a 60 μg/día. [4] [49] [53]  

En los hombres, el levonorgestrel causa una marcada supresión de los niveles circulantes de testosterona secundaria a sus efectos antigonadotrópicos. [54] En hombres jóvenes sanos, el levonorgestrel solo en una dosis de 120 a 240 μg/día por vía oral durante 2 semanas suprimió los niveles de testosterona de ~450 ng/dL a ~248 ng/dL (–45%). [55] Debido a sus efectos sobre los niveles de testosterona, y debido a que su actividad androgénica es solo débil y, por lo tanto, insuficiente para los propósitos de reemplazo de andrógenos en hombres, el levonorgestrel tiene potentes efectos antiandrogénicos funcionales en los hombres. [54] En consecuencia, puede producir efectos adversos como disminución de la libido y disfunción eréctil , entre otros. [54] En relación con esto, el levonorgestrel se ha combinado con un andrógeno como la testosterona o la dihidrotestosterona cuando se ha estudiado como anticonceptivo hormonal en hombres . [52] [54]

Actividad androgénica

El levonorgestrel es un agonista débil del receptor de andrógenos (AR), el principal objetivo biológico de la hormona sexual androgénica testosterona . [4] Es una progestina débilmente androgénica y en las mujeres puede causar cambios bioquímicos androgénicos y efectos secundarios como disminución de los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), disminución de los niveles de colesterol HDL , aumento de peso y acné . [4] [56]

Sin embargo, en combinación con un estrógeno potente como el etinilestradiol , todos los anticonceptivos que contienen progestinas androgénicas son insignificantemente androgénicos en la práctica y, de hecho, pueden usarse para tratar afecciones dependientes de andrógenos como el acné y el hirsutismo en mujeres. [56] Esto se debe a que el etinilestradiol causa un aumento marcado en los niveles de SHBG y, por lo tanto, disminuye los niveles de testosterona libre y, por lo tanto, bioactiva, actuando como un antiandrógeno funcional . [56] No obstante, los anticonceptivos que contienen progestinas que son menos androgénicas aumentan los niveles de SHBG en mayor medida y pueden ser más efectivos para tales indicaciones. [56] El levonorgestrel es actualmente la progestina más androgénica que se usa en anticonceptivos, y los anticonceptivos que contienen levonorgestrel pueden ser menos efectivos para las afecciones dependientes de andrógenos en relación con los que contienen otras progestinas que son menos androgénicas. [57] [58] [59]

Otra actividad

El levonorgestrel estimula la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7 in vitro , una acción que es independiente de los PR clásicos y que, en cambio, está mediada por el componente de membrana del receptor de progesterona-1 (PGRMC1). [60] [61] Algunas otras progestinas actúan de manera similar en este ensayo, mientras que la progesterona actúa de manera neutral. [60] [61] No está claro si estos hallazgos pueden explicar los diferentes riesgos de cáncer de mama observados con progesterona y progestinas en estudios clínicos . [62]

Farmacocinética

La biodisponibilidad del levonorgestrel es de aproximadamente el 95% (rango del 85 al 100%). [4] [5] La unión del levonorgestrel a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98%. [4] Se une en un 50% a la albúmina y en un 48% a la SHBG. [4] El levonorgestrel se metaboliza en el hígado , mediante reducción , hidroxilación y conjugación (específicamente glucuronidación y sulfatación ). [4] [6] La oxidación ocurre principalmente en las posiciones C2α y C16β, mientras que la reducción ocurre en el anillo A. [6] El 5α-dihidrolevonorgestrel se produce como un metabolito activo del levonorgestrel por la 5α-reductasa . [4] La vida media de eliminación del levonorgestrel es de 24 a 32 horas, aunque se han reportado valores tan cortos como 8 horas y tan grandes como 45 horas. [4] [6] Aproximadamente entre el 20 y el 67% de una dosis oral única de levonorgestrel se elimina en la orina y entre el 21 y el 34% en las heces . [6]

Química

El levonorgestrel, también conocido como 17α-etinil-18-metil-19-nortestosterona o como 17α-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y un derivado de la testosterona . [63] [64] Es el estereoisómero C13β o levógiro y la forma enantiopura del norgestrel , siendo el isómero C13α o dextrógiro inactivo. [65] [66] El levonorgestrel es más específicamente un derivado de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y es el compuesto original del subgrupo gonano (18-metilestrano o 13β-etilgonano) de la familia de progestinas 19-nortestosterona . [67] Además del propio levonorgestrel, este grupo incluye desogestrel , dienogest , etonogestrel , gestodeno , norelgestromina , norgestimato y norgestrel . [68] El acetato de levonorgestrel y el butanoato de levonorgestrel son ésteres C17β de levonorgestrel. [69] [70] El levonorgestrel tiene un peso molecular de 312,45 g/mol y un coeficiente de reparto (log P ) de 3,8. [71] [72]

Historia

El norgestrel ( rac -13-etil-17α-etinil-19-nortestosterona), la mezcla racémica que contiene levonorgestrel y dextronorgestrel , fue descubierto por Hughes y sus colegas en Wyeth en 1963 a través de la modificación estructural de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona). [73] [74] [75] [76] Fue el primer progestágeno que se fabricó mediante síntesis química total . [75] [76] El norgestrel se introdujo para uso médico como una píldora anticonceptiva combinada con etinilestradiol bajo la marca Eugynon en Alemania en 1966 y bajo la marca Ovral en los Estados Unidos en 1968, y como una píldora de solo progestágeno bajo la marca Ovrette en los Estados Unidos en 1973. [76] [77] [78] [79] Después de su descubrimiento, Wyeth licenció el norgestrel a Schering AG , que separó la mezcla racémica en sus dos isómeros ópticos e identificó el levonorgestrel (13β-etil-17α-etinil-19-nortestosterona) como el componente activo de la mezcla. [14] [75] [76] El levonorgestrel se estudió por primera vez en humanos en 1970, y se introdujo para uso médico en Alemania como una píldora anticonceptiva combinada con etinilestradiol bajo la marca Neogynon en agosto de 1970. [14] [77] [78] [80] [81] [82] Una formulación más ampliamente utilizada, que contiene dosis más bajas de etinilestradiol y levonorgestrel, se introdujo bajo la marca Microgynon en 1973. [19] [83] [84] Además de las formulaciones combinadas, el levonorgestrel se introdujo como una píldora de solo progestágeno bajo las marcas Microlut en 1972 y Microval en 1974. [85] [86] También se han comercializado muchas otras formulaciones y marcas de píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel. [19]

El levonorgestrel, tomado solo en una dosis alta única, se evaluó por primera vez como una forma de anticoncepción de emergencia en 1973. [87] Fue la segunda progestina en evaluarse para tales fines, después de un estudio de acetato de quingestanol en 1970. [87] [88] En 1974, el régimen Yuzpe , que consistía en dosis altas de una píldora anticonceptiva combinada que contenía etinilestradiol y norgestrel, fue descrito como un método de anticoncepción de emergencia por A. Albert Yuzpe y colegas, y vio un interés generalizado. [89] [90] La anticoncepción de emergencia de solo levonorgestrel se introdujo bajo la marca Postinor en 1978. [91] Ho y Kwan publicaron el primer estudio que comparaba solo levonorgestrel y el régimen Yuzpe como métodos de anticoncepción de emergencia en 1993 y encontraron que tenían una efectividad similar pero que el levonorgestrel solo era mejor tolerado. [92] [93] En relación con esto, el régimen Yuzpe ha sido reemplazado en gran medida como método de anticoncepción de emergencia por preparaciones que contienen solo levonorgestrel. [94] La anticoncepción de emergencia que contiene solo levonorgestrel fue aprobada en los Estados Unidos bajo la marca Plan B en 1999, y también se ha comercializado ampliamente en otras partes del mundo bajo otras marcas como Levonelle y NorLevo además de Postinor . [19] [95] En 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó Plan B One-Step para su venta sin receta en los Estados Unidos sin receta ni restricción de edad. [96]

El levonorgestrel también se ha introducido para su uso como un dispositivo intrauterino de progestágeno solo bajo las marcas comerciales Mirena y Skyla , entre otras, como un implante anticonceptivo de progestágeno solo bajo las marcas comerciales Norplant y Jadelle , como una tableta oral combinada con valerato de estradiol para la terapia hormonal menopáusica bajo la marca comercial Klimonorm , y como un parche transdérmico combinado con estradiol para la terapia hormonal menopáusica bajo la marca comercial Climara Pro . [19] [20] [35] Los profármacos éster de levonorgestrel, como el acetato de levonorgestrel y el butanoato de levonorgestrel, se han desarrollado y estudiado como otras formas de control de la natalidad, como los anticonceptivos inyectables de progestágeno solo de acción prolongada y los anillos vaginales anticonceptivos , pero no se han comercializado para uso médico. [69] [70]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Levonorgestrel es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, USPInformación sobre herramientas de la Farmacopea de los Estados Unidos, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, DTIInformación sobre herramientas Denominación Comune Italiana, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés, mientras que el lévonorgestrel es su DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa. [19] [63] [64] También se le conoce como d-norgestrel , d(–)-norgestrel o D -norgestrel , así como por sus nombres de código de desarrollo WY-5104 ( Wyeth ) y SH-90999 ( Schering AG ). [19] [63] [64] [85]

Nombres de marca

El levonorgestrel se comercializa solo o en combinación con un estrógeno (específicamente etinilestradiol , estradiol o valerato de estradiol ) bajo una multitud de marcas en todo el mundo, incluyendo Alesse , Altavera, Alysena, Amethia, Amethyst, Ashlyna, Aviane, Camrese, Chateal, Climara Pro , Cycle 21 , Daysee, Emerres, Enpresse, Erlibelle, Escapelle , Falmina, Introvale, Isteranda, Jadelle , Jaydess , Jolessa, Klimonorm , Kurvelo, Kyleena, Lessina, Levlen , Levodonna, Levonelle , Levonest, Levosert, Levora, Liletta, Loette, Logynon , LoSeasonique , Lutera , Lybrel, Marlissa, Microgynon , Microlut , Microvlar , Min-Ovral, Miranova , Mirena. , My Way, Myzilra, Next Choice, Nordette , Norgeston, NorLevo, Norplant , One Pill, Option 2, Orsythia, Ovima, Ovranette, Plan B , Plan B One-Step , Portia, Postinor , Postinor-2 , Preventeza, Ramonna, Rigevidon , Quartette, Quasense, Seasonale , Seasonique , Skyla , Sronyx, Tri-Levlen, Trinordiol , Triphasil, Triquilar , Tri-Regol , Trivora y Upostelle, entre muchos otros. [19] [64] [97] Estas formulaciones se utilizan como anticonceptivos de emergencia, anticonceptivos normales o en la terapia hormonal menopáusica para el tratamiento de los síntomas de la menopausia. [ cita médica necesaria ]

Como anticonceptivo de emergencia, el levonorgestrel se conoce a menudo coloquialmente como la "píldora del día después". [98] [99]

Disponibilidad

El levonorgestrel se comercializa ampliamente en todo el mundo y está disponible en casi todos los países. [19] [64]

Accesibilidad

Los anticonceptivos de emergencia que contienen levonorgestrel están disponibles sin receta en algunos países, como Estados Unidos. [96] En algunos campus universitarios, Plan B está disponible en máquinas expendedoras. [100]

Una actualización de la política en 2015 requirió que todas las farmacias, clínicas y departamentos de emergencia administrados por los Servicios de Salud Indígena (para nativos americanos) tuvieran Plan B One-Step en existencia, para distribuirlo a cualquier mujer (o su representante) que lo solicitara sin receta, verificación de edad, registro o cualquier otro requisito, para brindar capacitación de orientación a todo el personal sobre el medicamento, para proporcionar información imparcial y médicamente precisa sobre la anticoncepción de emergencia y para tener a alguien disponible en todo momento para distribuir la píldora en caso de que el miembro principal del personal se opusiera a proporcionarla por motivos religiosos o morales. [101]

Investigación

Se ha estudiado el levonorgestrel en combinación con andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona como anticonceptivo hormonal para hombres . [52] [54]

Referencias

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    Mecanismo de acción
    DIU liberadores de cobre
    Cuando se utilizan como método anticonceptivo regular o de emergencia, los DIU liberadores de cobre actúan principalmente para prevenir la fertilización. La inserción de emergencia de un DIU de cobre es significativamente más eficaz que el uso de PAE, reduciendo el riesgo de embarazo después de una relación sexual sin protección en más del 99%. 2,3 Este nivel muy alto de efectividad implica que la inserción de emergencia de un DIU de cobre debe prevenir algunos embarazos después de la fertilización.
    Píldoras anticonceptivas de emergencia
    Para tomar una decisión informada, las mujeres deben saber que las PAE, como la píldora, el parche, el anillo, la inyección y el implante anticonceptivos, 76 e incluso como la lactancia materna 77 , previenen el embarazo principalmente al retrasar o inhibir la ovulación e inhibir la fertilización, pero a veces pueden inhibir la implantación de un óvulo fertilizado en el endometrio. Sin embargo, las mujeres también deben estar informadas de que la mejor evidencia disponible indica que las PAE previenen el embarazo por mecanismos que no implican interferencia con los eventos posteriores a la fertilización.
    Las PAE no causan aborto 78 ni dañan un embarazo establecido. El embarazo comienza con la implantación según las autoridades médicas como la FDA de los EE. UU., los Institutos Nacionales de Salud 79 y el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG). 80
    Acetato de ulipristal (UPA). Un estudio ha demostrado que el UP puede retrasar la ovulación. 81 ... Otro estudio encontró que el UPA alteraba el endometrio, pero se desconoce si este cambio inhibiría la implantación. 82
    p. 122:
    Píldoras anticonceptivas de emergencia que contienen solo progestina. Se ha demostrado que el tratamiento temprano con PAE que contienen solo la progestina levonorgestrel afecta el proceso ovulatorio y la función lútea. 83–87
    p. 123:
    Píldoras anticonceptivas de emergencia combinadas. Varios estudios clínicos han demostrado que las PAE combinadas que contienen etinilestradiol y levonorgestrel pueden inhibir o retrasar la ovulación. 107–110

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    ¿Cómo funciona la AE?
    En 2002, una revisión judicial dictaminó que el embarazo comienza en la implantación, no en la fertilización. 8 Los posibles mecanismos de acción deben explicarse a la paciente, ya que algunos métodos pueden no ser aceptables, dependiendo de las creencias individuales sobre el inicio del embarazo y el aborto.
    Dispositivo intrauterino con cobre (DIU-Cu). El cobre es tóxico para el óvulo y el esperma y, por lo tanto, el dispositivo intrauterino con cobre (DIU-Cu) es efectivo inmediatamente después de la inserción y funciona principalmente inhibiendo la fertilización. 9-11 Una revisión sistemática sobre los mecanismos de acción de los DIU mostró que tanto los efectos previos como posteriores a la fertilización contribuyen a la eficacia. 11 Si ya se ha producido la fertilización, se acepta que hay un efecto antiimplantación, 12,13
    Levonorgestrel (LNG). El modo de acción preciso del levonorgestrel (LNG) no se entiende por completo, pero se cree que funciona principalmente inhibiendo la ovulación. 16,17
    Acetato de ulipristal (UPA). Se cree que el mecanismo de acción principal del UPA es la inhibición o el retraso de la ovulación. 2

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    ¿Pueden las PAE de LNG provocar un aborto?
    Las PAE de LNG no interrumpen un embarazo establecido ni dañan a un embrión en desarrollo. 15 La evidencia disponible hasta la fecha muestra que el uso de PAE de LNG no impide que un óvulo fertilizado se adhiera al revestimiento uterino. El mecanismo de acción principal es detener o interrumpir la ovulación; el uso de PAE de LNG también puede impedir que el espermatozoide y el óvulo se encuentren. 16

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    Anticoncepción postcoital de emergencia
    Levonorgestrel
    Mecanismo y eficacia

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    Las píldoras anticonceptivas de emergencia que contienen solo levonorgestrel:
    • Interfieren en el proceso de ovulación;
    • Posiblemente pueden impedir que el espermatozoide y el óvulo se encuentren.
    Implicaciones de la investigación:
    • La inhibición o el retraso de la ovulación es el principal y posiblemente único mecanismo de acción de las PAE de LNG.
    • La revisión de la evidencia sugiere que las PAE de LNG no pueden impedir la implantación de un óvulo fertilizado. No se debe incluir información sobre la implantación en el etiquetado de los productos de PAE de LNG.
    • El hecho de que las PAE de LNG no tengan un efecto demostrado sobre la implantación explica por qué no son 100% efectivas para prevenir el embarazo y son menos efectivas cuanto más tarde se toman. Se debe dar a las mujeres un mensaje claro de que las PAE de LNG son más efectivas cuanto antes se toman.
    • Las PAE de LNG no interrumpen un embarazo (según ninguna definición del comienzo del embarazo). Sin embargo, las PAE de LNG pueden prevenir abortos al reducir los embarazos no deseados.

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