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Síndrome de abstinencia de benzodiazepinas

El síndrome de abstinencia de benzodiazepinas ( abstinencia de BZD ) es el conjunto de signos y síntomas que pueden surgir cuando una persona que ha estado tomando benzodiazepinas según lo prescrito desarrolla una dependencia física de ellas y luego reduce la dosis o deja de tomarlas sin un programa de reducción seguro .

Por lo general, la abstinencia de benzodiazepinas se caracteriza por alteración del sueño , irritabilidad , aumento de la tensión y la ansiedad , depresión , ataques de pánico , temblor de manos , temblores, sudoración , dificultad de concentración, confusión y dificultad cognitiva, problemas de memoria, sequedad de boca , náuseas y vómitos , diarrea , pérdida de apetito y pérdida de peso , sensación de ardor y dolor en la parte superior de la columna, palpitaciones , dolor de cabeza , pesadillas , tinnitus , dolor y rigidez muscular y una serie de cambios perceptivos. [2] También pueden aparecer síntomas más graves como despersonalización , síndrome de piernas inquietas , convulsiones e ideación suicida .

La abstinencia de benzodiazepinas también puede provocar alteraciones en la función mental que persisten durante varios meses o años después de la aparición de los síntomas (denominado en esta forma síndrome de abstinencia postaguda ).

Los síntomas de abstinencia se pueden controlar mediante el conocimiento de las reacciones de abstinencia, estrategias de reducción individualizadas según la gravedad de la abstinencia, la adición de estrategias alternativas como la tranquilidad y la derivación a grupos de apoyo para la abstinencia de benzodiazepinas. [3] [4]

Signos y síntomas

Los síntomas de abstinencia se presentan durante la reducción de la dosis y pueden incluir insomnio, ansiedad, angustia, pérdida de peso, mareos, sudores nocturnos, temblores, espasmos musculares, afasia, ataques de pánico, depresión, disociación , paranoia, indigestión, diarrea y fotofobia . A medida que avanza la abstinencia, los pacientes a menudo notan que su salud física y mental mejora, con un mejor estado de ánimo y una mejor cognición.

Una lista más completa de posibles síntomas indicados en publicaciones:

La interrupción rápida puede provocar un síndrome más grave.

Mecanismo

Los procesos neuroadaptativos implicados en los mecanismos de tolerancia, dependencia y abstinencia implican tanto a los sistemas GABAérgico como a los glutamatérgicos. [51] El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central; aproximadamente entre un cuarto y un tercio de las sinapsis utilizan GABA. [52] El GABA media la afluencia de iones de cloruro a través de canales de cloruro controlados por ligando llamados receptores GABA A . Cuando el cloruro entra en la célula nerviosa, el potencial de membrana celular se hiperpolariza inhibiendo así la despolarización o reducción en la tasa de disparo de la célula nerviosa postsináptica. [53] Las benzodiazepinas potencian la acción del GABA, [54] al unirse a un sitio entre las subunidades α y γ del receptor de 5 subunidades [55] aumentando así la frecuencia de apertura del canal de cloruro controlado por GABA en presencia de GABA. [56]

Cuando la potenciación se mantiene con el uso a largo plazo, se producen neuroadaptaciones que dan como resultado una respuesta GABAérgica reducida. Lo que es seguro es que los niveles de proteína del receptor GABA A de superficie se alteran en respuesta a la exposición a las benzodiazepinas, al igual que la tasa de recambio del receptor. [57] No se ha dilucidado la razón exacta de la menor capacidad de respuesta, pero solo se ha observado una regulación negativa del número de receptores en algunas localizaciones de los receptores, incluida la pars reticulata de la sustancia negra ; la regulación negativa del número de receptores o la internalización no parece ser el mecanismo principal en otras localizaciones. [58] Existe evidencia de otras hipótesis, incluidos los cambios en la conformación del receptor, los cambios en las tasas de recambio, reciclaje o producción, el grado de fosforilación y la expresión génica del receptor, la composición de las subunidades, la disminución de los mecanismos de acoplamiento entre el GABA y el sitio de las benzodiazepinas, la disminución de la producción de GABA y el aumento compensatorio de la actividad glutamatérgica. [51] [57] Una hipótesis de modelo unificado implica una combinación de internalización del receptor, seguida de una degradación preferencial de ciertas subunidades del receptor, lo que proporciona la activación nuclear para los cambios en la transcripción del gen del receptor. [57]

Se ha postulado que cuando las benzodiazepinas se eliminan del cerebro, estas neuroadaptaciones se "desenmascaran", lo que lleva a una excitabilidad sin oposición de la neurona. [59] El glutamato es el neurotransmisor excitador más abundante en el sistema nervioso de los vertebrados . [60] El aumento de la actividad excitadora del glutamato durante la abstinencia puede llevar a una sensibilización o activación del SNC, lo que posiblemente lleve a un empeoramiento de la cognición y la sintomatología y a empeorar cada período de abstinencia posterior. [61] [62] [63] Se ha descubierto que quienes tienen antecedentes de abstinencia de benzodiazepinas tienen menos probabilidades de tener éxito la próxima vez. [64]

Diagnóstico

En casos graves, la reacción de abstinencia o la abstinencia prolongada pueden exacerbar o parecerse a afecciones psiquiátricas y médicas graves, como manía , esquizofrenia , depresión agitada , trastorno de pánico , trastorno de ansiedad generalizada y convulsiones parciales complejas y, especialmente en dosis altas, trastornos convulsivos . [9] La falta de reconocimiento de los síntomas de abstinencia puede conducir a una evidencia falsa de la necesidad de tomar benzodiazepinas, lo que a su vez conduce al fracaso de la abstinencia y al restablecimiento de las benzodiazepinas, a menudo en dosis más altas. El trastorno preexistente u otras causas generalmente no mejoran, mientras que los síntomas de la abstinencia prolongada mejoran gradualmente durante los meses siguientes. [9]

Los síntomas pueden carecer de una causa psicológica y pueden fluctuar en intensidad con períodos de días buenos y malos hasta la recuperación final. [65] [66]

Prevención

Según el Formulario Nacional Británico , es mejor retirar las benzodiazepinas demasiado lentamente que demasiado rápido. [67] La ​​velocidad de reducción de la dosis se lleva a cabo de manera que se minimice la intensidad y la gravedad de los síntomas. Según algunos datos anecdóticos, una velocidad de reducción lenta puede reducir el riesgo de desarrollar un síndrome grave y prolongado.

Las benzodiazepinas de vida media larga , como el diazepam [1] o el clordiazepóxido , son las preferidas para minimizar los efectos de rebote y están disponibles en dosis bajas. Algunas personas pueden no estabilizarse por completo entre reducciones de dosis, incluso cuando se reduce la velocidad de reducción. A veces, estas personas simplemente necesitan persistir, ya que es posible que no se sientan mejor hasta que hayan dejado de tomarlas por completo durante un período de tiempo. [68]

Gestión

El clordiazepóxido , en cápsulas de 5 mg, se utiliza a veces como alternativa al diazepam para la abstinencia de las benzodiazepinas. Al igual que el diazepam, tiene una vida media de eliminación prolongada y metabolitos activos de acción prolongada . [25] [69]

El manejo de la dependencia de las benzodiazepinas implica considerar la edad de la persona , la comorbilidad y las vías farmacológicas de las benzodiazepinas. [70] Las intervenciones psicológicas pueden proporcionar un pequeño pero significativo beneficio adicional sobre la reducción gradual de la dosis sola después de la interrupción y en el seguimiento. [71] Las intervenciones psicológicas estudiadas fueron el entrenamiento de relajación, el tratamiento cognitivo-conductual del insomnio y el autocontrol del consumo y los síntomas, el establecimiento de objetivos, el manejo de la abstinencia y el afrontamiento de la ansiedad . [71]

No existe un enfoque estándar para el tratamiento de la abstinencia de benzodiazepinas. [72] Con la motivación suficiente y el enfoque adecuado, casi cualquier persona puede dejar de tomar benzodiazepinas con éxito. Sin embargo, un síndrome de abstinencia prolongado y grave puede causar una discapacidad profunda, que puede conducir a la ruptura de relaciones, la pérdida del empleo, dificultades financieras, así como efectos adversos más graves, como la hospitalización y el suicidio. [48] Por lo tanto, no se debe obligar a los consumidores a largo plazo a dejar de tomarlas contra su voluntad. [25]

La retirada demasiado rápida, la falta de explicación y la falta de garantías de que los pacientes están experimentando síntomas de abstinencia temporales hicieron que algunas personas experimentaran un aumento del pánico y el temor de estar volviéndose locas, y que algunas personas desarrollaran una afección similar al trastorno de estrés postraumático como resultado. Un régimen de retirada lenta, junto con la tranquilidad de familiares, amigos y compañeros, mejora el resultado. [25] [20] Según una revisión Cochrane de 2015, la terapia cognitivo-conductual más la reducción gradual fue eficaz para lograr la interrupción a corto plazo, pero el efecto no era seguro después de seis meses. [73]

Medicamentos

Si bien algunas farmacoterapias sustitutivas pueden ser prometedoras, la evidencia actual es insuficiente para respaldar su uso. [71] Algunos estudios encontraron que la sustitución abrupta de la farmacoterapia sustitutiva fue en realidad menos efectiva que la reducción gradual de la dosis sola, y solo tres estudios encontraron beneficios de agregar melatonina , [74] paroxetina , [75] trazodona , [76] o valproato [76] junto con una reducción gradual de la dosis. [71]

Se encontró que el flumazenil era más eficaz que el placebo para reducir los sentimientos de hostilidad y agresión en pacientes que habían estado libres de benzodiazepinas durante 4 a 266 semanas. [92] Esto puede sugerir un papel del flumazenil en el tratamiento de los síntomas de abstinencia prolongada de las benzodiazepinas.
Lader y Morton realizaron un estudio sobre los efectos del antagonista del receptor de benzodiazepinas, flumazenil, sobre los síntomas de abstinencia de benzodiazepinas que persisten después de la abstinencia. Los sujetos del estudio habían estado sin benzodiazepinas entre un mes y cinco años, pero todos informaron efectos de abstinencia persistentes en diversos grados. Los síntomas persistentes incluyeron pensamiento nublado, cansancio, síntomas musculares como tensión en el cuello, despersonalización , calambres y temblores y los síntomas perceptivos característicos de la abstinencia de benzodiazepinas, a saber, sensación de hormigueo, ardor en la piel, dolor y sensaciones subjetivas de distorsión corporal. Se encontró que la terapia con 0,2-2 mg de flumazenil por vía intravenosa disminuía estos síntomas en un estudio controlado con placebo . Esto es de interés ya que los antagonistas del receptor de benzodiazepinas son neutros y no tienen efectos clínicos. El autor del estudio sugirió que la explicación más probable es que el uso anterior de benzodiazepinas y la tolerancia posterior habían bloqueado la conformación del complejo receptor GABA-BZD en una conformación agonista inversa , y el antagonista flumazenil restablece los receptores de benzodiazepinas a su sensibilidad original. En este estudio se descubrió que el flumazenil era un tratamiento exitoso para el síndrome de abstinencia prolongada de benzodiazepinas, pero se requieren más investigaciones. [93] Un estudio realizado por el profesor Borg en Suecia produjo resultados similares en pacientes con abstinencia prolongada. [5] En 2007, Hoffmann-La Roche , los fabricantes de flumazenil, reconocieron la existencia de síndromes de abstinencia prolongada de benzodiazepinas, pero no recomendaron flumazenil para tratar la afección. [94]

Tratamiento hospitalario

Los centros de desintoxicación o rehabilitación de drogas para pacientes internados pueden ser inadecuados para quienes han desarrollado tolerancia o dependencia al tomar la droga según lo prescrito, en lugar de hacerlo con fines recreativos. Estas derivaciones a centros de internación pueden resultar traumáticas para estas personas. [9]

Pronóstico

Un metaanálisis de 2006 encontró evidencia de la eficacia de la atención escalonada: intervención mínima (por ejemplo, enviar una carta de asesoramiento o reunirse con un gran número de pacientes para recomendar la interrupción), seguida de la interrupción sistemática de forma gradual sola sin aumento si el primer intento no tuvo éxito. [86] La terapia cognitivo-conductual mejoró las tasas de éxito de la interrupción para el trastorno de pánico, la melatonina para el insomnio y el flumazenil o el valproato de sodio para el uso general a largo plazo de benzodiazepinas. [86] Un seguimiento de diez años encontró que más de la mitad de los que se habían retirado con éxito del uso a largo plazo todavía estaban abstinentes dos años después y que si podían mantener este estado a los dos años, era probable que mantuvieran este estado en el seguimiento de diez años. [111] Un estudio encontró que después de un año de abstinencia del uso a largo plazo de benzodiazepinas, los deterioros cognitivos, neurológicos e intelectuales habían vuelto a la normalidad. [112]

Aquellos que tenían un diagnóstico psiquiátrico previo tuvieron una tasa de éxito similar a partir de una reducción gradual en un seguimiento de dos años. [68] [113] La abstinencia de las benzodiazepinas no condujo a un mayor uso de antidepresivos. [114]

Proceso de retiro

Puede resultar muy difícil dejar de tomar benzodiazepinas de acción corta o intermedia debido a la intensidad de los síntomas de rebote que se sienten entre dosis. [25] [115] [116] [117] Además, las benzodiazepinas de acción corta parecen producir un síndrome de abstinencia más intenso. [118] Por este motivo, a veces se suspende el tratamiento sustituyendo primero una dosis equivalente de una benzodiazepina de acción corta por una de acción más prolongada, como el diazepam o el clordiazepóxido . No utilizar la cantidad equivalente correcta puede precipitar una reacción de abstinencia grave. [119] Las benzodiazepinas con una vida media de más de 24 horas incluyen el clordiazepóxido, el diazepam , el clobazam , el clonazepam , el ácido clorazepínico, el ketazolam , el medazepam , el nordazepam y el prazepam . Las benzodiazepinas con una vida media de menos de 24 horas incluyen alprazolam , bromazepam , brotizolam , flunitrazepam , loprazolam , lorazepam , lormetazepam , midazolam , nitrazepam , oxazepam y temazepam . [111] La dosis equivalente resultante se reduce gradualmente.

El consenso es reducir la dosis gradualmente durante varias semanas, por ejemplo, 4 o más semanas para dosis de diazepam superiores a 30 mg/día, [1] con la tasa determinada por la capacidad de la persona para tolerar los síntomas. [120] Las tasas de reducción recomendadas varían desde el 50% de la dosis inicial cada semana aproximadamente, [121] hasta el 10-25% de la dosis diaria cada 2 semanas. [120] Por ejemplo, la tasa de reducción utilizada en el protocolo de Heather Ashton exige eliminar el 10% de la dosis restante cada dos a cuatro semanas, dependiendo de la gravedad y la respuesta a las reducciones con la dosis final en una dosis de 0,5 mg de diazepam o una dosis de 2,5 mg de clordiazepóxido. [25] Para la mayoría de las personas, la interrupción durante 4-6 semanas o 4-8 semanas es adecuada. [122] Se debe evitar un período prolongado de reducción por más de seis meses para evitar que el proceso de abstinencia se convierta en un "foco mórbido" para la persona. [83]

Duración

Después de tomar la última dosis, la fase aguda de la abstinencia generalmente dura alrededor de dos meses, aunque los síntomas de abstinencia, incluso con el uso de dosis bajas, pueden persistir durante seis a doce meses y mejorar gradualmente durante ese período, [123] [68] sin embargo, los síntomas de abstinencia clínicamente significativos pueden persistir durante años, aunque disminuyendo gradualmente.

Un ensayo clínico con pacientes que tomaron la benzodiazepina alprazolam durante tan sólo ocho semanas desencadenó síntomas prolongados de déficit de memoria que todavía estaban presentes hasta ocho semanas después de suspender el alprazolam. [124]

Síndrome de abstinencia prolongado

El síndrome de abstinencia prolongada se refiere a síntomas que persisten durante meses o incluso años. Una minoría significativa de personas que dejan de tomar benzodiazepinas, quizás el 10-15%, experimenta un síndrome de abstinencia prolongada que a veces puede ser grave. Los síntomas pueden incluir tinnitus, [29] [125] psicosis, déficits cognitivos, molestias gastrointestinales , insomnio, parestesia (hormigueo y entumecimiento), dolor (generalmente en miembros y extremidades), dolor muscular , debilidad , tensión, temblor doloroso, ataques de temblores, sacudidas, mareos y blefaroespasmo [20] y pueden ocurrir incluso sin una historia preexistente de estos síntomas. El tinnitus que ocurre durante la reducción de la dosis o la interrupción de las benzodiazepinas se alivia al reiniciar las benzodiazepinas. A menudo se informa que el mareo es el síntoma de abstinencia que dura más tiempo.

Un estudio que probó los factores neuropsicológicos encontró marcadores psicofisiológicos diferentes de los normales y concluyó que el síndrome de abstinencia prolongada era una condición iatrogénica genuina causada por el uso a largo plazo. [126] Las causas de los síntomas persistentes son una combinación de factores farmacológicos como cambios persistentes en los receptores inducidos por la droga, factores psicológicos tanto causados ​​por la droga como separados de la droga y posiblemente en algunos casos, particularmente en usuarios de dosis altas, daño cerebral estructural o daño neuronal estructural. [20] [127] Los síntomas continúan mejorando con el tiempo, a menudo hasta el punto en que las personas eventualmente reanudan sus vidas normales, incluso después de años de incapacidad. [25]

Una tasa de abstinencia lenta reduce significativamente el riesgo de un estado de abstinencia prolongado o severo. Los síntomas de abstinencia prolongados pueden estar interrumpidos por períodos de días buenos y días malos. Cuando los síntomas aumentan periódicamente durante la abstinencia prolongada, pueden presentarse cambios fisiológicos, incluyendo pupilas dilatadas , así como un aumento en la presión arterial y la frecuencia cardíaca. [9] Se ha propuesto que el cambio en los síntomas se debe a cambios en la sensibilidad del receptor para GABA durante el proceso de reversión de la tolerancia. [25] Un metaanálisis encontró que los deterioros cognitivos en muchas áreas debido al uso de benzodiazepinas muestran mejoras después de seis meses de abstinencia, pero los deterioros significativos en la mayoría de las áreas pueden ser permanentes o pueden requerir más de seis meses para revertirse. [128]

Los síntomas prolongados continúan desapareciendo durante un período de muchos meses o varios años. No existe cura conocida para el síndrome de abstinencia prolongada de benzodiazepinas, excepto el tiempo [20] , sin embargo, se encontró que el medicamento flumazenil era más eficaz que el placebo para reducir los sentimientos de hostilidad y agresión en pacientes que habían estado libres de benzodiazepinas durante 4 a 266 semanas. [92] Esto puede sugerir un papel para el flumazenil en el tratamiento de los síntomas de abstinencia prolongada de benzodiazepinas.

Epidemiología

La gravedad y la duración del síndrome de abstinencia probablemente estén determinadas por varios factores, entre ellos la velocidad de reducción de la dosis, la duración del uso y el tamaño de la dosis, y posibles factores genéticos. [25] [129] Aquellos que tienen antecedentes de abstinencia de benzodiazepinas pueden tener un sistema nervioso central sensibilizado o encendido , lo que lleva a un empeoramiento de la cognición y la sintomatología, y hace que cada período de abstinencia posterior empeore. [61] [62] [63] [130]

Poblaciones especiales

Pediatría

El síndrome de abstinencia neonatal, a veces grave, puede ocurrir cuando la madre ha tomado benzodiazepinas, especialmente durante el tercer trimestre . Los síntomas incluyen hipotonía , episodios de apnea , cianosis , respuestas metabólicas alteradas al estrés por frío y convulsiones . Se ha informado que el síndrome de abstinencia neonatal a las benzodiazepinas persiste desde horas hasta meses después del nacimiento. [131]

Se observa un síndrome de abstinencia en aproximadamente el 20% de los niños de la unidad de cuidados intensivos pediátricos después de infusiones con benzodiazepinas u opioides. [132] La probabilidad de tener el síndrome se correlaciona con la duración total de la infusión y la dosis, aunque se cree que la duración es más importante. [133] El tratamiento para la abstinencia generalmente implica el destete durante un período de 3 a 21 días si la infusión duró más de una semana. [134] Los síntomas incluyen temblores, agitación, insomnio, llanto inconsolable, diarrea y sudoración. En total, se enumeran más de cincuenta síntomas de abstinencia en este artículo de revisión. [132] [135] Las medidas ambientales destinadas a aliviar los síntomas de los neonatos con síndrome de abstinencia grave tuvieron poco impacto, pero proporcionar un entorno de sueño tranquilo ayudó en los casos leves. [132]

Embarazo

La interrupción abrupta de las benzodiazepinas o los antidepresivos debido a preocupaciones sobre los efectos teratogénicos de los medicamentos tiene un alto riesgo de causar complicaciones graves, por lo que no se recomienda. Por ejemplo, la suspensión abrupta de las benzodiazepinas o los antidepresivos tiene un alto riesgo de causar síntomas de abstinencia extremos, incluida la ideación suicida y un efecto rebote grave de la reaparición del trastorno subyacente si está presente. Esto puede conducir a la hospitalización y, potencialmente, al suicidio. Un estudio informó que un tercio de las madres que interrumpieron repentinamente o redujeron muy rápidamente la dosis de sus medicamentos se volvieron suicidas agudamente debido a "síntomas insoportables". Una mujer tuvo un aborto médico , ya que sintió que ya no podía soportarlo, y otra mujer consumió alcohol en un intento de combatir los síntomas de abstinencia de las benzodiazepinas. Los abortos espontáneos también pueden ser resultado de la suspensión abrupta de medicamentos psicotrópicos, incluidas las benzodiazepinas. El estudio informó que los médicos generalmente no son conscientes de las graves consecuencias de la suspensión abrupta de medicamentos psicotrópicos como las benzodiazepinas o los antidepresivos. [47]

Anciano

Un estudio de ancianos dependientes de las benzodiazepinas descubrió que la abstinencia podía llevarse a cabo con pocas complicaciones y podía conducir a mejoras en el sueño y las capacidades cognitivas. A las 52 semanas después de una abstinencia exitosa, se encontró una mejora del 22% en el estado cognitivo, así como una mejora en el funcionamiento social. Aquellos que continuaron con las benzodiazepinas experimentaron una disminución del 5% en las capacidades cognitivas, que parecía ser más rápida que la observada en el envejecimiento normal, lo que sugiere que cuanto más prolongada es la ingesta de benzodiazepinas, peores son los efectos cognitivos. Se observó cierto empeoramiento de los síntomas en los primeros meses de abstinencia de benzodiazepinas, pero en un seguimiento de 24 semanas, los sujetos de edad avanzada mejoraron claramente en comparación con los que continuaron con las benzodiazepinas. Se observaron mejoras en el sueño en los seguimientos de 24 y 52 semanas. Los autores concluyeron que las benzodiazepinas no eran efectivas a largo plazo para los problemas de sueño, excepto para suprimir el insomnio de rebote relacionado con la abstinencia . Se observaron mejoras entre 24 y 52 semanas después de la abstinencia en muchos factores, incluyendo una mejoría del sueño y varias capacidades cognitivas y de rendimiento. Algunas capacidades cognitivas, que son sensibles a las benzodiazepinas, así como a la edad, como la memoria episódica , no mejoraron. Los autores, sin embargo, citaron un estudio en pacientes más jóvenes que en un seguimiento de 3,5 años no mostraron deterioro de la memoria y especularon que ciertas funciones de la memoria tardan más en recuperarse del uso crónico de benzodiazepinas y que pueden producirse mejoras adicionales en la función cognitiva de las personas mayores más allá de las 52 semanas después de la abstinencia. La razón por la que se necesitaron 24 semanas para que se observaran mejoras después del cese del uso de benzodiazepinas se debió al tiempo que tarda el cerebro en adaptarse al entorno libre de benzodiazepinas. [136]

A las 24 semanas, se observaron mejoras significativas, incluida una mejora en la precisión del procesamiento de la información, pero se observó un descenso en los que continuaron tomando benzodiazepinas. Se observaron mejoras adicionales en el seguimiento de las 52 semanas, lo que indica mejoras continuas con la abstinencia de benzodiazepinas. Las personas más jóvenes que toman benzodiazepinas también experimentan un deterioro cognitivo en la memoria visoespacial, pero no son tan vulnerables como los ancianos a los efectos cognitivos. [136] Se observaron tiempos de reacción mejorados a las 52 semanas en pacientes ancianos libres de benzodiazepinas. Esta es una función importante en los ancianos, especialmente si conducen un automóvil debido al mayor riesgo de accidentes de tráfico en los usuarios de benzodiazepinas. [136] En el seguimiento de las 24 semanas, el 80% de las personas habían dejado de tomar benzodiazepinas con éxito. Parte del éxito se atribuyó al método placebo utilizado para parte del ensayo que rompió la dependencia psicológica de las benzodiazepinas cuando los pacientes ancianos se dieron cuenta de que habían completado su reducción gradual varias semanas antes y solo habían estado tomando comprimidos de placebo. Esto ayudó a tranquilizarlos y les aseguró que podían dormir sin sus pastillas. [136]

Los autores también advirtieron sobre las similitudes en la farmacología y el mecanismo de acción de los fármacos no benzodiazepínicos Z más nuevos . [136]

La semivida de eliminación del diazepam y del clordiazepóxido , así como la de otras benzodiazepinas de vida media prolongada, es el doble en los ancianos en comparación con los individuos más jóvenes. Muchos médicos no ajustan la dosis de benzodiazepinas según la edad en pacientes ancianos. [137]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdef Soyka M (2017). "Tratamiento de la dependencia de las benzodiazepinas". The New England Journal of Medicine . 376 (12): 1147–1157. doi :10.1056/NEJMra1611832. PMID  28328330. S2CID  205117734.
  2. ^ abcde Petursson, H. (1994). "El síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas". Adicción . 89 (11): 1455–9. doi :10.1111/j.1360-0443.1994.tb03743.x. PMID  7841856.
  3. ^ Onyett, SR (1989). "El síndrome de abstinencia de benzodiazepinas y su tratamiento". Revista del Colegio Real de Médicos Generales . 39 (321): 160–3. PMC 1711840 . PMID  2576073. 
  4. ^ abc Ashton, Heather (1991). "Síndromes de abstinencia prolongada de las benzodiazepinas". Journal of Substance Abuse Treatment . 8 (1–2): 19–28. doi :10.1016/0740-5472(91)90023-4. PMID  1675688.
  5. ^ abcdefghijklmnopq Saxon, L.; Hjemdahl, P.; Hiltunen, AJ; Borg, S. (1997). "Efectos del flumazenil en el tratamiento de la abstinencia de benzodiazepinas: un estudio piloto doble ciego". Psicofarmacología . 131 (2): 153–60. doi :10.1007/s002130050278. PMID  9201803. S2CID  19374966.
  6. ^ Terao, T; Yoshimura, R; Terao, M; Abe, K (1992). "Despersonalización tras la retirada del nitrazepam". Psiquiatría biológica . 31 (2): 212–3. doi :10.1016/0006-3223(92)90209-I. PMID  1737083. S2CID  26522217.
  7. ^ abcd Mintzer, MZ; Stoller, KB; Griffiths, RR (1999). "Un estudio controlado de la abstinencia precipitada por flumazenil en usuarios crónicos de benzodiazepinas en dosis bajas". Psicofarmacología . 147 (2): 200–9. doi :10.1007/s002130051161. PMID  10591888. S2CID  35666163.
  8. ^ Lader, Malcolm (1994). "Ansiedad o depresión durante la retirada de tratamientos hipnóticos". Journal of Psychosomatic Research . 38 : 113–23, discusión 118–23. doi :10.1016/0022-3999(94)90142-2. PMID  7799243.
  9. ^ abcdef Gabbard, Glen O. (15 de mayo de 2007). Tratamientos de los trastornos psiquiátricos de Gabbard, cuarta edición (Tratamientos de los trastornos psiquiátricos). American Psychiatric Publishing. págs. 209–211. ISBN 978-1-58562-216-0Archivado desde el original el 26 de julio de 2024 . Consultado el 28 de agosto de 2020 .
  10. ^ Mendelson, WB; Weingartner, H; Greenblatt, DJ; Garnett, D; Gillin, JC (1982). "Un estudio clínico de flurazepam". Sueño . 5 (4): 350–60. doi : 10.1093/sleep/5.4.350 . PMID  6761826.
  11. ^ Schöpf, J. (2008). "Fenómenos de abstinencia tras la administración prolongada de benzodiazepinas: una revisión de investigaciones recientes". Farmacopsiquiatría . 16 (1): 1–8. doi :10.1055/s-2007-1017439. PMID  6131447. S2CID  23063064.
  12. ^ Mintzer, Miriam Z.; Griffiths, Roland R. (2004). "Abstinencia provocada por flumazenil en voluntarios sanos tras exposición repetida a diazepam". Psicofarmacología . 178 (2–3): 259–67. doi :10.1007/s00213-004-2009-1. PMID  15452683. S2CID  22130710.
  13. ^ Biswas, AK; Feldman, BL; Davis, DH; Zintz, EA (2005). "Isquemia miocárdica como resultado de abstinencia grave de benzodiazepinas y opioides". Toxicología clínica . 43 (3): 207–9. doi :10.1081/clt-200053099. PMID  15902797. Archivado desde el original el 26 de julio de 2020 . Consultado el 29 de junio de 2019 .
  14. ^ abcde Bismuto, C; Le Bellec, M; Dally, S; Lagier, G (1980). "Dependencia física de benzodiacepinas. 6 casos (traducción del autor)". La Nouvelle Presse Médicale . 9 (28): 1941–5. PMID  6106922.
  15. ^ Loeb, P; Adnet, P; Boittiaux, P; Olvídate, AP; Mille, FX (1997). "Sevrage en benzodiazépines révélé par un síndrome douloureux abdominal pseudochirurgical" [Abstinencia de benzodiazepinas disfrazada de síndrome abdominal quirúrgico]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (en francés). 16 (5): 521–2. doi :10.1016/S0750-7658(97)83345-X. PMID  9750606.
  16. ^ "Copia archivada". Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020. Consultado el 6 de febrero de 2009 .{{cite web}}: CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )[ Se necesita cita completa ]
  17. ^ abcde Pelissolo, A; Bisserbe, JC (1994). "Dependencia de las benzodiazepinas. Aspectos clínicos y biológicos". L'Encéphale . 20 (2): 147–57. PMID  7914165.
  18. ^ Beeley, L (15 de junio de 1991). "Benzodiazepinas y tinnitus". BMJ: British Medical Journal . 302 (6790): 1465. doi :10.1136/bmj.302.6790.1465. ISSN  0959-8138. PMC 1670117 . PMID  2070121. 
  19. ^ Lader, M. (junio de 1994). «Ansiolíticos: dependencia, adicción y abuso». Neuropsicofarmacología europea . 4 (  2 ): 85–91. Archivado desde  el  original el 7 de febrero de 2022. Consultado el 23 de febrero de 2021 .
  20. ^ abcde Profesora Heather Ashton (2004). "Síntomas de abstinencia prolongados de las benzodiazepinas". Manual completo sobre adicción a las drogas y al alcohol. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2020. Consultado el 5 de febrero de 2009 .
  21. ^ Pecknold, JC (1993). "Reacciones de discontinuación del alprazolam en el trastorno de pánico". Journal of Psychiatric Research . 27 : 155–170. doi :10.1016/0022-3956(93)90025-W. PMID  8145176.
  22. ^ Kliniska Färdigheter: Informationsutbytet Mellan Patient Och Läkare, LINDGREN, STEFAN, ISBN 91-44-37271-X (sueco) [ página necesaria ] 
  23. ^ Drummond, Lynne M.; Matthews, Helen P. (1988). "ESTUDIO DE CASO ÚNICO Trastorno obsesivo-compulsivo que se presenta como una complicación en la abstinencia de benzodiazepinas". Journal of Nervous and Mental Disease . 176 (11): 688–91. doi :10.1097/00005053-198811000-00008. PMID  3183654. S2CID  28340232.
  24. ^ Matthews, HP; Drummond, LM (1987). "Trastorno obsesivo-compulsivo: una complicación de la abstinencia de benzodiazepinas". British Journal of Psychiatry . 150 (2): 272. doi : 10.1192/s0007125000122810 . PMID  3651695.
  25. ^ abcdefghijkl Profesora Heather Ashton (2002). "Benzodiazepinas: cómo funcionan y cómo dejarlas". Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2011.
  26. ^ ab Shader, RI; Greenblatt, DJ (1981). "El uso de benzodiazepinas en la práctica clínica". British Journal of Clinical Pharmacology . 11 (Supl 1): 5S–9S. doi :10.1111/j.1365-2125.1981.tb01832.x. PMC 1401641 . PMID  6133535. 
  27. ^ Pagel, JF; Parnes, Bennett L. (2001). "Medicamentos para el tratamiento de los trastornos del sueño". Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 3 (3): 118–125. doi :10.4088/PCC.v03n0303. PMC 181172 . PMID  15014609. 
  28. ^ Van Engelen, BG; Gimbrere, JS; Booy, LH (1993). "Reacción de abstinencia de benzodiazepinas en dos niños tras la interrupción de la sedación con midazolam". Anales de farmacoterapia . 27 (5): 579–81. doi :10.1177/106002809302700509. PMID  8347907. S2CID  38855049.
  29. ^ ab Beeley, L (1991). "Benzodiazepinas y tinnitus". BMJ . 302 (6790): 1465. doi :10.1136/bmj.302.6790.1465. PMC 1670117 . PMID  2070121. 
  30. ^ Mellor, CS; Jain, VK (1982). "Síndrome de abstinencia de diazepam: su naturaleza prolongada y cambiante". Revista de la Asociación Médica Canadiense . 127 (11): 1093–6. PMC 1862031 . PMID  7139456. 
  31. ^ Olajide, Dele; Lader, Malcolm (2009). "Depresión tras la abstinencia del uso prolongado de benzodiazepinas: informe de cuatro casos". Psychological Medicine . 14 (4): 937–40. doi :10.1017/S0033291700019899. PMID  6152745. S2CID  46604969.
  32. ^ Rosebush, Patricia I.; Mazurek, Michael F. (1996). "Catatonia después de la abstinencia de benzodiazepinas". Revista de psicofarmacología clínica . 16 (4): 315–9. doi :10.1097/00004714-199608000-00007. PMID  8835707.
  33. ^ Deuschle, MF; Lederbogen, F (2001). "Catatonia inducida por abstinencia de benzodiazepinas". Farmacopsiquiatría . 34 (1): 41–2. doi :10.1055/s-2001-15188. PMID  11229621. S2CID  260241781.
  34. ^ Kanemoto, Kousuke; Miyamoto, Toshio; Abe, Ryuji (1999). "Catatonia ictal como manifestación de estado epiléptico de ausencia de novo tras la abstinencia de benzodiazepinas". Convulsión . 8 (6): 364–6. doi : 10.1053/seiz.1999.0309 . PMID  10512781. S2CID  17454162.
  35. ^ Metten, Pamela; Crabbe, John C (1999). "Determinantes genéticos de la gravedad de la abstinencia aguda de diazepam en ratones". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 63 (3): 473–9. doi :10.1016/S0091-3057(99)00017-9. PMID  10418790. S2CID  21241791.
  36. ^ Haque, W; Watson, DJ; Bryant, SG (1990). "Muerte tras sospecha de convulsiones por abstinencia de alprazolam: informe de un caso". Texas Medicine . Vol. 86, núm. 1. págs. 44–7. PMID  2300914.
  37. ^ De Bard, ML (1979). "Síndrome de abstinencia de diazepam: un caso con psicosis, convulsiones y coma". American Journal of Psychiatry . 136 (1): 104–5. doi :10.1176/ajp.136.1.104. PMID  103443.
  38. ^ Provini, F.; Cortelli, P.; Montagna, P.; Gambetti, P.; Lugaresi, E. (2008). "Insomnio fatal y agrypnia excitata: el sueño y el sistema límbico". Revista Neurológica . 164 (8–9): 692–700. doi :10.1016/j.neurol.2007.11.003. PMID  18805303.
  39. ^ Berezak, A.; Weber, M.; Hansmann, J.; Tulasne, Pensilvania; Laporte, B.; Ould Ouali, A. (1984). "Dépendance physique aux benzodiazépines dans un contexte traumatologique" [Dependencia física de las benzodiazepinas en traumatología]. Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation (en francés). 3 (5): 383–4. doi :10.1016/S0750-7658(84)80078-7. PMID  6149713.
  40. ^ Turkington, Douglas; Gill, Paul (1989). "Manía inducida por la abstinencia de lorazepam: informe de dos casos". Journal of Affective Disorders . 17 (1): 93–5. doi :10.1016/0165-0327(89)90028-1. PMID  2525581.
  41. ^ Lapierre, YD; Labelle, A (1987). "Reacción de tipo maníaco inducida por la abstinencia de lorazepam". Revista canadiense de psiquiatría . 32 (8): 697–8. doi :10.1177/070674378703200812. PMID  3690487. S2CID  8932926.
  42. ^ Kawajiri, M; Ohyagi, Y; Furuya, H; Araki, T; Inoue, N; Esaki, S; Yamada, T; Kira, J (2002). "Un paciente con enfermedad de Parkinson complicada por hipotiroidismo que desarrolló síndrome maligno tras la interrupción del etizolam". Rinsho Shinkeigaku . 42 (2): 136–9. PMID  12424963.
  43. ^ Strawn, Jeffrey; Keck Jr, PE; Caroff, SN (2007). "Síndrome neuroléptico maligno". Revista estadounidense de psiquiatría . 164 (6): 870–6. doi :10.1176/ajp.2007.164.6.870. PMID  17541044.
  44. ^ Khan, A; Joyce, P; Jones, AV (1980). «Benzodiazepine without syndromes» (Síndromes de abstinencia de benzodiazepinas). The New Zealand Medical Journal (Revista médica de Nueva Zelanda) . 92 (665): 94–6. PMID  6107888. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2019. Consultado el 7 de abril de 2009 .
  45. ^ Peh, LH; Mahendran, R (1989). "Complicaciones psiquiátricas del abuso de erimina". Revista Médica de Singapur . 30 (1): 72–3. PMID  2595393.
  46. ^ Fruensgaard, K. (1976). "Psicosis de abstinencia: un estudio de 30 casos consecutivos". Acta Psychiatrica Scandinavica . 53 (2): 105–18. doi :10.1111/j.1600-0447.1976.tb00065.x. PMID  3091. S2CID  1741725.
  47. ^ ab Einarson, A; Selby, P; Koren, G (2001). "Interrupción abrupta de fármacos psicotrópicos durante el embarazo: miedo al riesgo teratogénico e impacto del asesoramiento". Journal of Psychiatry & Neuroscience . 26 (1): 44–8. PMC 1408034 . PMID  11212593. 
  48. ^ ab Colvin, Rod (26 de agosto de 2008). Superar la adicción a los medicamentos recetados: una guía para afrontarla y comprenderla (3.ª ed.). Estados Unidos de América: Addicus Books. págs. 74–76. ISBN 978-1-886039-88-9. Archivado del original el 26 de julio de 2024 . Consultado el 28 de agosto de 2020 . He tratado a diez mil pacientes con problemas de alcohol y drogas y he desintoxicado a aproximadamente 1.500 pacientes de benzodiazepinas; la desintoxicación de las benzodiazepinas es una de las desintoxicaciones más difíciles que hacemos. Puede llevar muchísimo tiempo, aproximadamente la mitad del tiempo que han sido adictos; los continuos e implacables síntomas de abstinencia pueden ser tan incapacitantes que pueden causar la destrucción total de la vida de una persona: matrimonios se rompen, empresas se pierden, quiebra, hospitalización y, por supuesto, el suicidio es probablemente el efecto secundario más grave.
  49. ^ Dodds TJ (2017). "Benzodiazepinas prescritas y riesgo de suicidio: una revisión de la literatura". Primary Care Companion for CNS Disorders . 19 (2). doi : 10.4088/PCC.16r02037 . PMID  28257172.
  50. ^ Citrome, Leslie; Volavka, Jan (1999). "Pacientes violentos en situaciones de urgencia". Clínicas psiquiátricas de Norteamérica . 22 (4): 789–801. doi :10.1016/S0193-953X(05)70126-X. PMID  10623971.
  51. ^ ab Allison, C; Pratt, JA (2003). "Procesos neuroadaptativos en los sistemas GABAérgico y glutamatérgico en la dependencia de las benzodiazepinas". Farmacología y terapéutica . 98 (2): 171–95. doi :10.1016/S0163-7258(03)00029-9. PMID  12725868.
  52. ^ Dubuc, Bruno. "Neurotransmisores". El cerebro de arriba a abajo. Archivado desde el original el 29 de junio de 2013. Consultado el 29 de abril de 2013 .
  53. ^ Tallman, JF; Gallager, DW (1985). "El sistema gabaérgico: un lugar de acción de las benzodiazepinas". Revista anual de neurociencia . 8 : 21–44. doi :10.1146/annurev.ne.08.030185.000321. PMID  2858999.
  54. ^ Schoch, P.; Richards, J. G.; Häring, P.; Takacs, B.; Stähli, C.; Staehelin, T.; Haefely, W.; Möhler, H. (1985). "Co-localización de receptores GABAA y receptores de benzodiazepina en el cerebro demostrada por anticuerpos monoclonales". Nature . 314 (6007): 168–71. Bibcode :1985Natur.314..168S. doi :10.1038/314168a0. PMID  2983231. S2CID  1381200.
  55. ^ Vinkers, Christiaan H.; Olivier, Berend (2012). "Mecanismos subyacentes a la tolerancia después del uso prolongado de benzodiazepinas: ¿un futuro para los moduladores del receptor GABAA selectivos de subtipo?". Avances en las ciencias farmacológicas . 2012 : 1–19. doi : 10.1155/2012/416864 . PMC 3321276. PMID  22536226 . 
  56. ^ Estudio, RE; Barker, JL (1981). "Diazepam y (–)-pentobarbital: el análisis de fluctuaciones revela diferentes mecanismos de potenciación de las respuestas del ácido γ-aminobutírico en neuronas centrales cultivadas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (11): 7180–4. Bibcode :1981PNAS...78.7180S. doi : 10.1073/pnas.78.11.7180 . JSTOR  11434. PMC 349220 . PMID  6273918. 
  57. ^ abc Bateson, A. (2002). "Mecanismos farmacológicos básicos implicados en la tolerancia y la abstinencia de las benzodiazepinas". Current Pharmaceutical Design . 8 (1): 5–21. doi :10.2174/1381612023396681. PMID  11812247.
  58. ^ Tietz, EI; Rosenberg, HC; Chiu, TH (1986). "Localización autorradiográfica de la regulación negativa del receptor de benzodiazepina". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 236 (1): 284–92. PMID  3001290.
  59. ^ Koob, G.; Bloom, F. (1988). "Mecanismos celulares y moleculares de la dependencia de las drogas". Science . 242 (4879): 715–23. Bibcode :1988Sci...242..715K. doi :10.1126/science.2903550. PMID  2903550.
  60. ^ Meldrum, Brian S. (2000). "El glutamato como neurotransmisor en el cerebro: revisión de fisiología y patología". Revista de nutrición . 130 (4): 1007S–15S. doi : 10.1093/jn/130.4.1007s . PMID  10736372.
  61. ^ ab Stephens, DN (1995). "Una hipótesis glutamatérgica de la dependencia de drogas: extrapolaciones de los ligandos del receptor de benzodiazepina". Farmacología del comportamiento . 6 (5): 425–46. doi :10.1097/00008877-199508000-00004. PMID  11224351.
  62. ^ ab Dunworth, Sarah J.; Mead, Andy N.; Stephens, David N. (2000). "La experiencia previa de abstinencia de diazepam crónico mejora la aversión a la abstinencia precipitada y reduce la expresión de c-fos inducida por la abstinencia en el núcleo accumbens". Revista Europea de Neurociencia . 12 (4): 1501–8. doi :10.1046/j.1460-9568.2000.00036.x. PMID  10762378. S2CID  42898466.
  63. ^ ab Rickels, Karl; Schweizer, E; Csanalosi, I; Case, WG; Chung, H (1988). "Tratamiento a largo plazo de la ansiedad y el riesgo de abstinencia: comparación prospectiva de clorazepato y buspirona". Archivos de psiquiatría general . 45 (5): 444–50. doi :10.1001/archpsyc.1988.01800290060008. PMID  2895993.
  64. ^ Vorma, Helena; Naukkarinen, Hannu H.; Sarna, Seppo J.; Kuoppasalmi, Kimmo I. (2005). "Predictores de la interrupción de las benzodiazepinas en sujetos que manifiestan dependencia complicada". Uso y abuso de sustancias . 40 (4): 499–510. doi :10.1081/JA-200052433. PMID  15830732. S2CID  1366333.
  65. ^ Smith, David E.; Wesson, Donald R. (1983). "Síndromes de dependencia de las benzodiazepinas". Revista de drogas psicoactivas . 15 (1–2): 85–95. doi :10.1080/02791072.1983.10472127. PMID  6136575.
  66. ^ Landry, MJ; Smith, DE; McDuff, DR; Baughman, OL (1992). "Dependencia y abstinencia de benzodiazepinas: identificación y tratamiento médico". Revista de la Junta Estadounidense de Medicina Familiar . 5 (2): 167–75. PMID  1575069.
  67. ^ Comité de Seguridad de Medicamentos (2007). «Hipnóticos y ansiolíticos». Formulario Nacional Británico . Consultado el 17 de septiembre de 2007 .( se requiere registro )
  68. ^ abc Higgitt, AC; Lader, MH; Fonagy, P (1985). "Manejo clínico de la dependencia de las benzodiazepinas". British Medical Journal . 291 (6497): 688–90. doi :10.1136/bmj.291.6497.688. PMC 1416639 . PMID  2864096. 
  69. ^ Lal R, Gupta S, Rao R, Kattimani S (2007). "Manejo de emergencia de la sobredosis y abstinencia de sustancias" (PDF) . Trastorno por consumo de sustancias. Organización Mundial de la Salud (OMS). pág. 82. Archivado desde el original (PDF) el 13 de junio de 2010. Consultado el 6 de junio de 2009. Generalmente, se utiliza una benzodiazepina de acción más prolongada, como el clordiazepóxido o el diazepam, y se ajusta la dosis inicial hacia abajo.
  70. ^ Santos C, Olmedo RE (2017). "Síndrome de abstinencia de fármacos sedantes-hipnóticos: reconocimiento y tratamiento". Emergency Medicine Practice . 19 (3): 1–20. PMID  28186869.
  71. ^ abcd Parr, Jannette M.; Kavanagh, David J.; Cahill, Lareina; Mitchell, Geoffrey; Mcd Young, Ross McD. (2009). "Efectividad de los enfoques de tratamiento actuales para la interrupción de las benzodiazepinas: un metaanálisis". Adicción . 104 (1): 13–24. doi :10.1111/j.1360-0443.2008.02364.x. PMID  18983627.
  72. ^ Fluyau, D; Revadigar, N; Manobianco, BE (mayo de 2018). "Desafíos del manejo farmacológico de la abstinencia, dependencia y discontinuación de las benzodiazepinas". Avances terapéuticos en psicofarmacología . 8 (5): 147–168. doi :10.1177/2045125317753340. PMC 5896864 . PMID  29713452. 
  73. ^ Darker, Catherine D.; Sweeney, Brion P.; Barry, Joe M.; Farrell, Michael F.; Donnelly-Swift, Erica (2015). "Intervenciones psicosociales para el uso nocivo, abuso o dependencia de las benzodiazepinas". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (5): CD009652. doi :10.1002/14651858.CD009652.pub2. hdl : 2262/75957 . ISSN:  1469-493X. PMC: 11023022 . PMID:  26106751. 
  74. ^ Garfinkel, Doron; Zisapel, N; Wainstein, J; Laudon, M (1999). "Facilitación de la interrupción de las benzodiazepinas mediante la melatonina: un nuevo enfoque clínico". Archivos de Medicina Interna . 159 (20): 2456–60. doi : 10.1001/archinte.159.20.2456 . PMID  10665894.
  75. ^ Nakao, Mutsuhiro; Takeuchi, Takeaki; Nomura, Kyoko; Teramoto, Tamio; Yano, Eiji (2006). "Aplicación clínica de paroxetina para reducir gradualmente el uso de benzodiazepinas en pacientes ambulatorios sin depresión mayor que visitan una clínica de medicina interna". Psiquiatría y neurociencias clínicas . 60 (5): 605–10. doi : 10.1111/j.1440-1819.2006.01565.x . PMID  16958945. S2CID  44969935.
  76. ^ ab Rickels, K.; Schweizer, E.; Garcia España, F.; Case, G.; Demartinis, N.; Greenblatt, D. (1999). "Trazodona y valproato en pacientes que interrumpen el tratamiento a largo plazo con benzodiazepinas: efectos sobre los síntomas de abstinencia y el resultado de la reducción gradual". Psicofarmacología . 141 (1): 1–5. doi :10.1007/s002130050798. PMID  9952057. S2CID  12903042.
  77. ^ Fruensgaard, K (1977). "Psicosis por abstinencia tras drogas. Informe de un material consecutivo". Ugeskrift para Læger . 139 (29): 1719–22. PMID  898354.
  78. ^ Tagashira, Eijiro; Hiramori, Tameo; Urano, Tomoko; Nakao, Kenzo; Yanaura, Saizo (1981). "Mejora de las convulsiones por abstinencia de drogas mediante combinaciones de fenobarbital y agentes antipsicóticos". La revista japonesa de farmacología . 31 (5): 689–99. doi : 10.1254/jjp.31.689 . PMID  6118452.
  79. ^ Bobolakis, Ioannis (2000). "Síndrome neuroléptico maligno tras la administración de fármacos antipsicóticos durante la abstinencia de benzodiazepinas". Journal of Clinical Psychopharmacology . 20 (2): 281–3. doi :10.1097/00004714-200004000-00033. PMID  10770479.
  80. ^ Randall, Michael D; Neil, Karen E (febrero de 2004). "5". Disease management (1.ª edición). Pharmaceutical Press. pág. 62. ISBN 978-0-85369-523-3Archivado desde el original el 26 de julio de 2024 . Consultado el 1 de junio de 2009 .
  81. ^ Ebadi, Manuchair (23 de octubre de 2007). "Presentación alfabética de fármacos". Desk Reference for Clinical Pharmacology (2.ª ed.). EE. UU.: CRC Press. pág. 512. ISBN 978-1-4200-4743-1.
  82. ^ First, Michael B.; Tasman, Allan (8 de febrero de 2010). Guía clínica para el diagnóstico y tratamiento de los trastornos mentales Por Michael B. First, Allan Tasman, pág. 242. John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-74520-5Archivado desde el original el 6 de octubre de 2023 . Consultado el 14 de marzo de 2023 .
  83. ^ abcd Lader, Malcolm; Tylee, Andre; Donoghue, John (2009). "Retirada de benzodiazepinas en atención primaria". Medicamentos para el sistema nervioso central . 23 (1): 19–34. doi :10.2165/0023210-200923010-00002. PMID  19062773. S2CID  113206.
  84. ^ Higgitt, A.; Fonagy, P.; Lader, M. (2009). "La historia natural de la tolerancia a las benzodiazepinas". Psychological Medicine. Suplemento monográfico . 13 : 1–55. doi :10.1017/S0264180100000412. PMID  2908516. S2CID  38037200.
  85. ^ "Información de prescripción de Wellbutrin XL" (PDF) . GlaxoSmithKline . Diciembre de 2008. Archivado desde el original (PDF) el 26 de marzo de 2009 . Consultado el 16 de enero de 2010 .
  86. ^ abcdefg Voshaar, RCO; Couvée, JE; Van Balkom, AJ; Mulder, PG; Zitman, FG (2006). "Estrategias para interrumpir el uso de benzodiazepinas a largo plazo: metaanálisis". British Journal of Psychiatry . 189 (3): 213–20. doi : 10.1192/bjp.189.3.213 . PMID  16946355.
  87. ^ Seale, Thomas W.; Carney, John M.; Rennert, Owen M.; Flux, Marinus; Skolnick, Phil (1987). "Coincidencia de la susceptibilidad a las convulsiones a la cafeína y al agonista inverso de las benzodiazepinas, DMCM, en ratones consanguíneos SWR y CBA". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 26 (2): 381–7. doi :10.1016/0091-3057(87)90133-X. PMID  3575358. S2CID  30168114.
  88. ^ Schweizer, Edward; Rickels, K; Case, WG; Greenblatt, DJ (1990). "Uso terapéutico a largo plazo de benzodiazepinas: II. Efectos de la reducción gradual de la dosis". Archivos de psiquiatría general . 47 (10): 908–15. doi :10.1001/archpsyc.1990.01810220024003. PMID  2222130.
  89. ^ Denis, Cecile; Fatseas, Melina; Lavie, Estelle; Auriacombe, Marc (2006). Denis, Cecile (ed.). "Intervenciones farmacológicas para el tratamiento de la monodependencia a las benzodiazepinas en ámbitos ambulatorios". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD005194. doi :10.1002/14651858.CD005194.pub2. PMID  16856084. (Retractado, véase doi :10.1002/14651858.CD005194.pub3, PMID  23780681, Retraction Watch . Si se trata de una cita intencional de un artículo retractado, reemplácelo con . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  90. ^ Gerra, G.; Zaimovic, A.; Giusti, F.; Moi, G.; Brewer, C. (2002). "Reducción gradual de la dosis de flumazenil versus oxazepam intravenoso en el tratamiento de la abstinencia de benzodiazepinas: un estudio aleatorizado y controlado con placebo". Addiction Biology . 7 (4): 385–95. doi :10.1080/1355621021000005973. PMID  14578014. S2CID  21255719.
  91. ^ Little, HJ (1991). "Las benzodiazepinas: efectos ansiolíticos y de abstinencia". Neuropéptidos . 19 : 11–4. doi :10.1016/0143-4179(91)90077-V. PMID  1679209. S2CID  13734753.
  92. ^ ab L. Saxon, S. Borg y AJ Hiltunen (agosto de 2010). "Reducción de la agresión durante la abstinencia de benzodiazepinas: efectos del flumazenil". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 96 (2): 148–151. doi :10.1016/j.pbb.2010.04.023. PMID  20451546. S2CID  41351863.
  93. ^ Lader, MH; Morton, SV (1992). "Un estudio piloto de los efectos del flumazenil sobre los síntomas que persisten después de la abstinencia de benzodiazepinas". Journal of Psychopharmacology . 6 (3): 357–63. doi :10.1177/026988119200600303. PMID  22291380. S2CID  23530701.
  94. ^ Roche EE.UU. (octubre de 2007). "Romazicón" (PDF) . Roche Pharmaceuticals Estados Unidos. Archivado desde el original (PDF) el 25 de junio de 2008.
  95. ^ Unseld, E; G Ziegler; A Gemeinhardt; U Janssen; U Klotz (julio de 1990). "Posible interacción de las fluoroquinolonas con el complejo receptor de benzodiazepina-GABAA (resumen)". British Journal of Clinical Pharmacology . 30 (1): 63–70. doi :10.1111/j.1365-2125.1990.tb03744.x. PMC 1368276 . PMID  2167717. 
  96. ^ Ashton, Heather (abril de 2011). "The Ashton Manual Supplement". Benzodiazepinas: cómo funcionan y cómo dejar de tomarlas . benzo.org.uk. Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2020. Consultado el 20 de diciembre de 2019 .
  97. ^ Kamath, Ashwin (2013). «Neurotoxicidad inducida por fluoroquinolonas: una revisión» (PDF) . Journal of Advanced Pharmacy Education & Research . 3 (1): 16–19. Archivado desde el original (PDF) el 11 de febrero de 2014. Consultado el 17 de octubre de 2015 .
  98. ^ McConnell, John Girvan (2008). "Síndromes de tolerancia, dependencia y abstinencia a las benzodiazepinas e interacciones con antimicrobianos fluoroquinolónicos". British Journal of General Practice . 58 (550): 365–6. doi :10.3399/bjgp08X280317. PMC 2435654 . PMID  18482496. 
  99. ^ Unseld, E; Ziegler, G; Gemeinhardt, A; Janssen, U; Klotz, U (1990). "Posible interacción de las fluoroquinolonas con el complejo receptor de benzodiazepina-GABAA". British Journal of Clinical Pharmacology . 30 (1): 63–70. doi :10.1111/j.1365-2125.1990.tb03744.x. PMC 1368276 . PMID  2167717. 
  100. ^ Sternbach, Harvey; State, Rosanne (1997). "Antibióticos: efectos neuropsiquiátricos e interacciones psicotrópicas". Harvard Review of Psychiatry . 5 (4): 214–26. doi :10.3109/10673229709000304. PMID  9427014. S2CID  21259675.
  101. ^ Comité de Seguridad de Medicamentos ; Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (2008). «Quinolonas». Reino Unido: Formulario Nacional Británico . Archivado desde el original el 30 de junio de 2012. Consultado el 16 de febrero de 2009 .
  102. ^ Wong, PT (1993). "Interacciones de la indometacina con los sistemas centrales GABA". Archivos Internacionales de Farmacodinamia y Terapia . 324 : 5-16. PMID  8297186.
  103. ^ Delanty, Norman (noviembre de 2001). "Convulsiones asociadas a medicamentos". Convulsiones: causas médicas y tratamiento. Humana Press. págs. 152-153. ISBN 978-0-89603-827-1.[ enlace muerto permanente ]
  104. ^ Green, MA; Halliwell, RF (1997). "Antagonismo selectivo del receptor GABAA por ciprofloxacino y ácido bifenilacético". British Journal of Pharmacology . 122 (3): 584–90. doi :10.1038/sj.bjp.0701411. PMC 1564969 . PMID  9351519. 
  105. ^ Auta, J; Costa, E; Davis, J; Guidotti, A (2005). "Imidazenil: un antagonista de la acción sedante pero no de la anticonvulsiva del diazepam". Neurofarmacología . 49 (3): 425–9. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.04.005. PMID  15964602. S2CID  44619421.
  106. ^ Sullivan, Mark; Toshima, Michelle; Lynn, Pamela; Roy-Byrne, Peter (1993). "Fenobarbital versus clonazepam para la reducción gradual de la dosis de sedantes e hipnóticos en pacientes con dolor crónico: un estudio piloto". Anales de psiquiatría clínica . 5 (2): 123–8. doi :10.3109/10401239309148974. PMID  8348204.
  107. ^ Ray Baker. «Artículo del Dr. Ray Baker sobre la adicción: las benzodiazepinas en particular». Archivado desde el original el 29 de julio de 2020. Consultado el 14 de febrero de 2009 .
  108. ^ Oulis, P.; Konstantakopoulos, G. (2010). "Pregabalina en el tratamiento de la dependencia del alcohol y las benzodiazepinas". Neurociencia y terapéutica del SNC . 16 (1): 45–50. doi :10.1111/j.1755-5949.2009.00120.x. PMC 6493856 . PMID  20070788. 
  109. ^ Oulis, P.; Konstantakopoulos, G. (julio de 2012). "Eficacia y seguridad de la pregabalina en el tratamiento de la dependencia del alcohol y las benzodiazepinas". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 21 (7): 1019–29. doi :10.1517/13543784.2012.685651. PMID  22568872. S2CID  24354141.
  110. ^ Zitman, FG; Couvée, JE (2001). "Uso crónico de benzodiazepinas en pacientes de medicina general con depresión: una evaluación del tratamiento controlado y reducción gradual: informe en nombre del Grupo de trabajo holandés sobre benzodiazepinas crónicas". British Journal of Psychiatry . 178 (4): 317–24. doi : 10.1192/bjp.178.4.317 . PMID  11282810.
  111. ^ ab De Gier, N.; Gorgels, W.; Lucassen, P.; Oude Voshaar, R.; Mulder, J.; Zitman, F. (2010). "Interrupción del uso de benzodiazepinas a largo plazo: seguimiento de 10 años". Práctica familiar . 28 (3): 253–9. doi : 10.1093/fampra/cmq113 . PMID  21193495.
  112. ^ Tönne, U.; Hiltunen, AJ; Vikander, B.; Engelbrektsson, K.; Bergman, H.; Bergman, I.; Leifman, H.; Borg, S. (1995). "Cambios neuropsicológicos durante el consumo de drogas en estado estacionario, la abstinencia y la abstinencia en pacientes con dependencia primaria a las benzodiazepinas". Acta Psychiatrica Scandinavica . 91 (5): 299–304. doi :10.1111/j.1600-0447.1995.tb09786.x. PMID  7639085. S2CID  9339677.
  113. ^ Kan, CC; Mickers, FC; Barnhoorn, D (2006). "Resultados a corto y largo plazo de un programa sistemático de suspensión de benzodiazepinas para pacientes psiquiátricos". Tijdschrift voor Psychiatrie . 48 (9): 683–93. PMID  17007474.
  114. ^ Jørgensen, VR (2009). "La reducción de las benzodiazepinas no implica un aumento del consumo de antidepresivos. Un estudio de dos prácticas médicas". Publicado por Læger . 171 (41): 2999–3003. PMID  19814928.
  115. ^ Lal R, Gupta S, Rao R, Kattimani S (2007). "Emergency management of substance overdose and without syndrome" (PDF) (Trastorno por consumo de sustancias). Organización Mundial de la Salud. pág. 82. Archivado desde el original (PDF) el 13 de junio de 2010. Consultado el 6 de junio de 2009. Generalmente, se utiliza una benzodiazepina de acción más prolongada, como el clordiazepóxido o el diazepam, y se ajusta la dosis inicial hacia abajo.
  116. ^ Noyes, Russell; Perry, Paul J.; Crowe, Raymond R.; Coryell, William H.; Clancy, John; Yamada, Thoru; Gabel, Janelle (1986). "Convulsiones tras la retirada del alprazolam". Revista de enfermedades nerviosas y mentales . 174 (1): 50–2. doi :10.1097/00005053-198601000-00009. PMID  2867122.
  117. ^ Noyes Jr, R; Clancy, J; Coryell, WH; Crowe, RR; Chaudhry, DR; Domingo, DV (1985). "Un síndrome de abstinencia después de la interrupción abrupta del alprazolam". American Journal of Psychiatry . 142 (1): 114–6. doi :10.1176/ajp.142.1.114. PMID  2857066.
  118. ^ Rickels, Karl; Schweizer, E; Case, WG; Greenblatt, DJ (1990). "Uso terapéutico a largo plazo de benzodiazepinas: I. Efectos de la interrupción abrupta". Archivos de psiquiatría general . 47 (10): 899–907. doi :10.1001/archpsyc.1990.01810220015002. PMID  2222129.
  119. ^ Neale, G; Smith, AJ (2007). "Autolesión y suicidio asociados con el uso de benzodiazepinas". British Journal of General Practice . 57 (538): 407–8. PMC 2047018 . PMID  17504594. 
  120. ^ ab Soyka (2017), Tratamiento de los síntomas de abstinencia, p. 1151 citado "Uso indebido de drogas y dependencia: directrices del Reino Unido sobre el tratamiento clínico" (PDF) . Londres: Departamento de Salud (Inglaterra), Gobierno escocés, Gobierno de la Asamblea de Gales, Ejecutivo de Irlanda del Norte. 2017. Archivado desde el original (PDF) el 19 de septiembre de 2010 . Consultado el 29 de septiembre de 2020 .
  121. ^ Soyka (2017), Tratamiento de los síntomas de abstinencia, p. 1151 citado Soyka, M (2015). Medikamentenabhängigkeit . Stuttgart, Alemania: Schattauer.
  122. ^ Soyka (2017), Tratamiento de los síntomas de abstinencia, pág. 1151
  123. ^ Murphy, SM; Tyrer, P. (1991). "Una comparación doble ciego de los efectos de la retirada gradual de lorazepam, diazepam y bromazepam en la dependencia de las benzodiazepinas". British Journal of Psychiatry . 158 (4): 511–6. doi :10.1192/bjp.158.4.511. PMID  1675901. S2CID  10998674.
  124. ^ Curran, HV; Bond, A.; O'Sullivan, G.; Bruce, M.; Marks, I.; Lelliot, P.; Shine, P.; Lader, M. (2009). "Funciones de la memoria, alprazolam y terapia de exposición: un estudio longitudinal controlado de agorafobia con trastorno de pánico". Psychological Medicine . 24 (4): 969–76. doi :10.1017/S0033291700029056. PMID  7892364. S2CID  38165723.
  125. ^ Busto, Usoa; Fornazzari, Luis; Naranjo, Claudio A. (1988). "Acúfenos prolongados tras la interrupción del uso terapéutico a largo plazo de benzodiazepinas". Revista de psicofarmacología clínica . 8 (5): 359–362. doi :10.1097/00004714-198810000-00010. PMID  2903182.
  126. ^ Higgitt, A.; Fonagy, P.; Toone, B.; Shine, P. (1990). "El síndrome de abstinencia prolongada de benzodiazepinas: ¿Ansiedad o histeria?". Acta Psychiatrica Scandinavica . 82 (2): 165–8. doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb01375.x. PMID  1978465. S2CID  41458371.
  127. ^ Ashton CH (marzo de 1995). "Abstinencia prolongada de benzodiazepinas: el síndrome posterior a la abstinencia". Anales psiquiátricos . 25 (3). benzo.org.uk: 174–179. doi :10.3928/0048-5713-19950301-11. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2020 . Consultado el 16 de abril de 2008 .
  128. ^ Barker, M; Greenwood, KM; Jackson, M; Crowe, SF (2004). "Persistencia de los efectos cognitivos después de la abstinencia del uso de benzodiazepinas a largo plazo: un metaanálisis". Archivos de neuropsicología clínica . 19 (3): 437–54. doi : 10.1016/S0887-6177(03)00096-9 . PMID  15033227.
  129. ^ Hood HM, Metten P, Crabbe JC, Buck KJ (febrero de 2006). "Mapeo preciso de un locus de abstinencia de fármacos sedantes e hipnóticos en el cromosoma 11 del ratón". Genes, cerebro y comportamiento . 5 (1): 1–10. doi : 10.1111/j.1601-183X.2005.00122.x . PMID  16436183. S2CID  27844115.
  130. ^ Vorma, H; Naukkarinen, Hh; Sarna, Sj; Kuoppasalmi, Ki (2005). "Predictores de la interrupción de la administración de benzodiazepinas en sujetos que manifiestan dependencia complicada". Uso y abuso de sustancias . 40 (4): 499–510. doi :10.1081/JA-200052433. PMID  15830732. S2CID  1366333.
  131. ^ McElhatton, Patricia R. (1994). "Los efectos del uso de benzodiazepinas durante el embarazo y la lactancia". Toxicología reproductiva . 8 (6): 461–75. doi :10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID  7881198.
  132. ^ abc Birchley, Giles (2009). "Síndromes de abstinencia de opioides y benzodiazepinas en la unidad de cuidados intensivos pediátricos: una revisión de la literatura reciente". Enfermería en cuidados críticos . 14 (1): 26–37. doi :10.1111/j.1478-5153.2008.00311.x. PMID  19154308.
  133. ^ Fontela, Patrícia Scolari; Fontela, Aline; Moraes, Fabricio; Da Silva, Ricardo Bernardi; Sobrio, Roberta B.; Noer, Francisco; Bruno, Paulo; Einloft, Ana; García, Pedro Celiny Ramos; Piva, Jefferson P. (2003). "¿Podría sobreestimarse la sedación y analgesia en niños sometidos a ventilación mecánica?". Diario de Pediatría . 79 (4): 343–8. doi : 10.2223/JPED.1046 . PMID  14513134.
  134. ^ Playfor, Stephen; Jenkins, Ian; Boyles, Carolyne; Choonara, Imti; Davies, Gerald; Haywood, Tim; Hinson, Gillian; Mayer, Anton; Morton, Neil; Ralph, Tanya; Wolf, Andrew; United Kingdom Paediatric Intensive Care Society Sedation; Analgesia Neuromuscular Blockade Working Group (2006). "Directrices de consenso sobre sedación y analgesia en niños con enfermedades graves". Medicina de cuidados intensivos . 32 (8): 1125–36. doi :10.1007/s00134-006-0190-x. PMID  16699772. S2CID  8518882.
  135. ^ Ista, Erwin; Van Dijk, Monique; Gamel, Claudia; Tibboel, Dick; De Hoog, Matthijs (2007). "Síntomas de abstinencia en niños después de la administración a largo plazo de sedantes y/o analgésicos: una revisión de la literatura. 'La evaluación sigue siendo problemática'". Medicina de cuidados intensivos . 33 (8): 1396–406. doi : 10.1007/s00134-007-0696-x . hdl : 1765/32655 . PMID  17541548.
  136. ^ abcde Curran, HV; Collins, R; Fletcher, S; Kee, SC; Woods, B; Iliffe, S (2003). "Adultos mayores y abstinencia de hipnóticos benzodiazepínicos en la práctica general: efectos sobre la función cognitiva, el sueño, el estado de ánimo y la calidad de vida" (PDF) . Psychological Medicine . 33 (7): 1223–37. doi :10.1017/S0033291703008213. PMID  14580077. S2CID  20586160. Archivado (PDF) desde el original el 22 de septiembre de 2017 . Consultado el 29 de junio de 2019 .
  137. ^ Salzman, Carl (15 de mayo de 2004). Psicofarmacología geriátrica clínica (4.ª ed.). EE. UU.: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 450–3. ISBN 978-0-7817-4380-8.

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