Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ( inhibidores de la ECA ) son una clase de medicamentos utilizados principalmente para el tratamiento de la presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca . [1] [2] Esta clase de medicamentos actúa provocando la relajación de los vasos sanguíneos, así como una disminución del volumen sanguíneo , lo que conduce a una presión arterial más baja y a una menor demanda de oxígeno del corazón .
Los inhibidores de la ECA inhiben la actividad de la enzima convertidora de angiotensina , un componente importante del sistema renina-angiotensina que convierte la angiotensina I en angiotensina II , [3] e hidroliza la bradicinina . [1] Por lo tanto, los inhibidores de la ECA disminuyen la formación de angiotensina II, un vasoconstrictor , y aumentan el nivel de bradicinina , un péptido vasodilatador . [1] [3] Esta combinación es sinérgica para reducir la presión arterial. [1] [3]
Como resultado de la inhibición de la enzima ECA en el sistema de la bradicinina, los fármacos inhibidores de la ECA permiten un aumento de los niveles de bradicinina que normalmente se degradarían. La bradicinina produce prostaglandina. Este mecanismo puede explicar los dos efectos secundarios más comunes observados con los inhibidores de la ECA: angioedema y tos.
Los inhibidores de la ECA que se recetan con frecuencia incluyen benazepril , zofenopril , perindopril , trandolapril , captopril , enalapril , lisinopril y ramipril .
Los inhibidores de la ECA fueron aprobados inicialmente para el tratamiento de la hipertensión y pueden utilizarse solos o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Más tarde, se descubrió que eran útiles para otras enfermedades cardiovasculares y renales [4], entre ellas:
En el tratamiento de la hipertensión arterial, los inhibidores de la ECA suelen ser la primera opción farmacológica, en particular cuando hay diabetes [8] , pero la edad puede dar lugar a diferentes opciones y es habitual necesitar más de un fármaco para obtener la mejoría deseada. Existen fármacos combinados a dosis fijas , como las combinaciones de inhibidores de la ECA y tiazidas . Los inhibidores de la ECA también se han utilizado en la insuficiencia renal crónica y la afectación renal en la esclerosis sistémica (endurecimiento de los tejidos, como crisis renal esclerodérmica). En aquellos con enfermedad coronaria estable, pero sin insuficiencia cardíaca, los beneficios son similares a otros tratamientos habituales [9] .
En 2012, un metaanálisis publicado en el BMJ describió el papel protector de los inhibidores de la ECA en la reducción del riesgo de neumonía en comparación con los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARA II). [10] Los autores encontraron una disminución del riesgo en pacientes con accidente cerebrovascular previo (reducción del riesgo del 54 %), con insuficiencia cardíaca (reducción del riesgo del 37 %) y de ascendencia asiática (reducción del riesgo del 43 % frente a una reducción del riesgo del 54 % en la población no asiática). Sin embargo, no se observó una reducción de la mortalidad relacionada con la neumonía. [11]
Los inhibidores de la ECA también pueden utilizarse para ayudar a disminuir el consumo excesivo de agua en personas con esquizofrenia que resulta en polidipsia psicógena . [12] [13] Un ensayo doble ciego controlado con placebo mostró que cuando se utilizó para este propósito, el enalapril provocó una disminución del consumo (determinado por la producción de orina y la osmolalidad) en el 60% de las personas; [14] el mismo efecto se ha demostrado en otros inhibidores de la ECA. [15]
Además, los IECA se utilizan comúnmente después del trasplante renal para controlar la eritrocitosis posterior al trasplante , una afección caracterizada por un hematocrito persistentemente alto mayor del 51 % que a menudo se desarrolla entre 8 y 24 meses después de un trasplante exitoso, [16] ya que se ha demostrado que los IECA disminuyen la producción de eritropoyetina . [17]
Los efectos secundarios comunes incluyen: presión arterial baja, tos , hipercalemia , dolor de cabeza , mareos , fatiga , náuseas y deterioro renal . [18] [19]
Los principales efectos adversos de la inhibición de la ECA pueden entenderse a partir de su acción farmacológica. Los otros efectos adversos reportados son problemas hepáticos y efectos sobre el feto. [19] Los problemas renales pueden ocurrir con todos los inhibidores de la ECA que se derivan directamente de su mecanismo de acción. Los pacientes que comienzan con un inhibidor de la ECA generalmente tienen una reducción modesta en la tasa de filtración glomerular (TFG). [20] Sin embargo, la disminución puede ser significativa en condiciones de perfusión renal disminuida preexistente , como estenosis de la arteria renal, insuficiencia cardíaca, enfermedad renal poliquística o depleción de volumen. En estos pacientes, el mantenimiento de la TFG depende del tono vasomotor eferente dependiente de la angiotensina II. [20] Por lo tanto, la función renal debe controlarse de cerca durante los primeros días después del inicio del tratamiento con inhibidor de la ECA en pacientes con perfusión renal disminuida. [19] Una reducción moderada de la función renal, no mayor a un aumento del 30% en la creatinina sérica , que se estabiliza después de una semana de tratamiento se considera aceptable como parte del efecto terapéutico, siempre que la función renal residual sea suficiente. [ cita requerida ]
La reducción de la TFG es especialmente un problema si el paciente está tomando concomitantemente un AINE y un diurético . [21] Cuando los tres medicamentos se toman juntos, el riesgo de desarrollar insuficiencia renal aumenta significativamente. [22]
El potasio elevado en sangre es otra posible complicación del tratamiento con un inhibidor de la ECA debido a su efecto sobre la aldosterona. La supresión de la angiotensina II conduce a una disminución de los niveles de aldosterona. Dado que la aldosterona es responsable de aumentar la excreción de potasio, los inhibidores de la ECA pueden causar retención de potasio. Sin embargo, algunas personas pueden seguir perdiendo potasio mientras toman un inhibidor de la ECA. [23] La hipercalemia puede reducir la velocidad de conducción de los impulsos en los nervios y los músculos, incluidos los tejidos cardíacos. Esto conduce a disfunción cardíaca y consecuencias neuromusculares, como debilidad muscular, parestesia, náuseas, diarrea y otras. Se requiere una estrecha vigilancia de los niveles de potasio en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA y que corren el riesgo de sufrir hipercalemia. [19]
Otro posible efecto adverso específico de los inhibidores de la ECA, pero no de otros bloqueadores del sistema RAAS, es un aumento del nivel de bradicinina . [19]
La tos seca persistente es un efecto adverso relativamente común que se cree que está asociado con los aumentos en los niveles de bradicinina producidos por los inhibidores de la ECA, aunque se ha cuestionado el papel de la bradicinina en la producción de estos síntomas. [24] Sin embargo, muchos casos de tos en personas que toman inhibidores de la ECA pueden no deberse a la medicación en sí. [25] A las personas que experimentan esta tos a menudo se les cambia a antagonistas del receptor de angiotensina II . [ cita requerida ]
Algunos (0,7%) [21] desarrollan angioedema debido al aumento de los niveles de bradicinina. [26] Puede existir una predisposición genética. [27]
Una reacción alérgica rara y grave puede afectar la pared intestinal y causar secundariamente dolor abdominal. [28]
Se han producido efectos hematológicos, como neutropenia, agranulocitosis y otras discrasias sanguíneas, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, especialmente en personas con factores de riesgo adicionales. [29]
En mujeres embarazadas, se ha informado que los inhibidores de la ECA tomados durante todos los trimestres causan malformaciones congénitas , muerte fetal y muertes neonatales . Las anomalías fetales notificadas con frecuencia incluyen hipotensión , displasia renal , anuria/oliguria, oligohidramnios , retraso del crecimiento intrauterino , hipoplasia pulmonar , conducto arterioso persistente y osificación incompleta del cráneo. [19] [30] En general, aproximadamente la mitad de los recién nacidos expuestos a inhibidores de la ECA se ven afectados negativamente, lo que lleva a defectos de nacimiento . [31] [21]
Los inhibidores de la ECA pertenecen a la categoría D de la ADEC en el embarazo y deben evitarse en mujeres que tengan probabilidades de quedarse embarazadas. [18] En los EE. UU., los inhibidores de la ECA deben etiquetarse con una advertencia en recuadro sobre el riesgo de defectos congénitos cuando se toman durante el segundo y tercer trimestre. Su uso en el primer trimestre también se asocia con un riesgo de malformaciones congénitas importantes , que afectan particularmente a los sistemas cardiovascular y nervioso central . [32]
Síntomas y tratamiento: Existen pocos informes de sobredosis de inhibidores de la ECA en la literatura. Las manifestaciones más probables son hipotensión, que puede ser grave, hipercalemia , hiponatremia e insuficiencia renal con acidosis metabólica . El tratamiento debe ser principalmente sintomático y de soporte, con expansión de volumen utilizando solución salina normal para corregir la hipotensión y mejorar la función renal, y lavado gástrico seguido de carbón activado y un catártico para prevenir una mayor absorción del fármaco. Se sabe que el captopril, enalapril, lisinopril y perindopril se pueden eliminar mediante hemodiálisis . [33]
Los inhibidores de la ECA están contraindicados en personas con: [ cita requerida ]
Los inhibidores de la ECA deben utilizarse con precaución en personas con: [ cita requerida ]
La combinación de un inhibidor de la ECA con otros fármacos puede aumentar los efectos de estos fármacos, pero también el riesgo de efectos adversos. [19] Los efectos adversos notificados con más frecuencia de la combinación de fármacos con un inhibidor de la ECA son insuficiencia renal aguda, hipotensión e hipercalemia. Los fármacos que interactúan con un inhibidor de la ECA deben prescribirse con precaución. Se debe prestar especial atención a las combinaciones de un inhibidor de la ECA con otros bloqueadores del sistema RAAS, diuréticos (especialmente diuréticos ahorradores de potasio), AINE, anticoagulantes , ciclosporina , inhibidores de la DPP-4 y suplementos de potasio .
La suplementación de potasio debe utilizarse con precaución y bajo supervisión médica debido al efecto hipercalémico de los inhibidores de la ECA. [36]
El uso concomitante con inhibidores de la ciclooxigenasa tiende a disminuir el efecto hipotensor del inhibidor de la ECA. [37] [21]
Los inhibidores de la ECA reducen la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) como el evento etiológico (causal) primario en el desarrollo de la hipertensión en personas con diabetes mellitus, como parte del síndrome de resistencia a la insulina o como una manifestación de la enfermedad renal. [38] [39]
El sistema renina-angiotensina-aldosterona es un mecanismo regulador importante de la presión arterial. Los marcadores de desequilibrio electrolítico y hídrico en el cuerpo, como la hipotensión , la baja concentración de sodio en el túbulo distal , la disminución del volumen sanguíneo y el tono simpático elevado , desencadenan la liberación de la enzima renina de las células del aparato yuxtaglomerular en el riñón. [ cita requerida ]
La renina activa una prohormona circulante derivada del hígado, el angiotensinógeno, mediante la escisión proteolítica de todos los residuos de aminoácidos excepto los diez primeros , conocidos como angiotensina I. La ECA (enzima convertidora de angiotensina) luego elimina otros dos residuos, convirtiendo la angiotensina I en angiotensina II . La ECA se encuentra en la circulación pulmonar y en el endotelio de muchos vasos sanguíneos. [40] El sistema aumenta la presión arterial al aumentar la cantidad de sal y agua que retiene el cuerpo, aunque la angiotensina II también es un potente vasoconstrictor . [41]
Los inhibidores de la ECA bloquean la conversión de angiotensina I (ATI) en angiotensina II (ATII). [42] Por lo tanto, reducen la resistencia arteriolar y aumentan la capacidad venosa; disminuyen el gasto cardíaco , el índice cardíaco , el trabajo sistólico y el volumen ; reducen la resistencia en los vasos sanguíneos de los riñones; y conducen a un aumento de la natriuresis (excreción de sodio en la orina). La concentración de renina aumenta en la sangre como resultado de la retroalimentación negativa de la conversión de ATI en ATII. ATI aumenta por la misma razón; ATII y aldosterona disminuyen. La bradicinina aumenta debido a una menor inactivación por la ECA. [ cita requerida ]
En condiciones normales, la angiotensina II tiene estos efectos:
Durante el uso de inhibidores de la ECA, la producción de ATII disminuye, [nota 1] [43] lo que impide la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal. [43] Esto permite que el riñón excrete iones de sodio junto con agua obligada y retenga iones de potasio. Esto disminuye el volumen sanguíneo, lo que conduce a una disminución de la presión arterial. [43]
Estudios epidemiológicos y clínicos han demostrado que los inhibidores de la ECA reducen el progreso de la nefropatía diabética independientemente de su efecto reductor de la presión arterial. [44] Esta acción de los inhibidores de la ECA se utiliza en la prevención de la insuficiencia renal diabética . [ cita requerida ]
Se ha demostrado que los inhibidores de la ECA son eficaces para otras indicaciones distintas de la hipertensión [45], incluso en pacientes con presión arterial normal. [46] El uso de una dosis máxima de inhibidores de la ECA en estos pacientes (incluso para la prevención de la nefropatía diabética, la insuficiencia cardíaca congestiva y la profilaxis de eventos cardiovasculares) está justificado, [47] porque mejora los resultados clínicos independientemente del efecto reductor de la presión arterial de los inhibidores de la ECA. Esta terapia, por supuesto, requiere una titulación cuidadosa y gradual de la dosis para prevenir los efectos de la rápida disminución de la presión arterial (mareos, desmayos, etc.). [ cita requerida ]
También se ha demostrado que los inhibidores de la ECA causan un aumento central de la actividad del sistema nervioso parasimpático en voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia cardíaca. [48] [49] Esta acción puede reducir la prevalencia de arritmias cardíacas malignas y la reducción de la muerte súbita informada en grandes ensayos clínicos. [50] Los inhibidores de la ECA también reducen los niveles plasmáticos de noradrenalina y sus efectos vasoconstrictivos resultantes en pacientes con insuficiencia cardíaca, rompiendo así los círculos viciosos de activación del sistema simpático y renina angiotensina, que sostiene la espiral descendente de la función cardíaca en la insuficiencia cardíaca congestiva [ cita requerida ]
También se ha demostrado que el inhibidor de la ECA enalapril reduce la caquexia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. [51] La caquexia es un signo de mal pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica. [52] Los inhibidores de la ECA se encuentran en investigación inicial para el tratamiento de la fragilidad y el desgaste muscular (sarcopenia) en pacientes de edad avanzada sin insuficiencia cardíaca. [53]
Actualmente, hay 10 inhibidores de la ECA aprobados para su uso en los Estados Unidos por la FDA : captopril (1981), enalapril (1985), lisinopril (1987), benazepril (1991), fosinopril (1991), quinapril (1991), ramipril (1991), perindopril (1993), moexipril (1995) y trandolapril (1996). [54] [55]
Los inhibidores de la ECA se identifican fácilmente por su sufijo común, '-pril'. Los inhibidores de la ECA se pueden dividir en tres grupos según su estructura molecular de los sitios de unión de la enzima ( sulfhidrilo , fosfinilo, carboxilo ) al centro activo de la ECA: [56]
Estos agentes parecen mostrar propiedades antioxidantes pero pueden estar involucrados en eventos adversos como erupciones cutáneas . [56]
Este es el grupo más grande, e incluye: [ cita requerida ]
Todos los inhibidores de la ECA tienen una eficacia antihipertensiva similar cuando se administran dosis equivalentes. Las principales diferencias radican en el captopril , el primer inhibidor de la ECA. El captopril tiene una duración de acción más corta y una mayor incidencia de efectos adversos. También es el único inhibidor de la ECA capaz de atravesar la barrera hematoencefálica , aunque no se ha demostrado que esta característica tenga efectos clínicos positivos. [ cita requerida ]
En un estudio clínico a gran escala, uno de los agentes de la clase de inhibidores de la ECA, el ramipril (Altace), demostró su capacidad para reducir las tasas de mortalidad de los pacientes con infarto de miocardio y para retrasar el desarrollo posterior de insuficiencia cardíaca. Este hallazgo se produjo después de que se descubriera que el uso regular de ramipril reducía las tasas de mortalidad incluso en sujetos de prueba que no tenían hipertensión. [63]
Algunos creen que los beneficios adicionales del ramipril pueden ser compartidos por algunos o todos los medicamentos de la clase de inhibidores de la ECA. Sin embargo, el ramipril sigue siendo actualmente el único inhibidor de la ECA para el cual tales efectos están realmente basados en evidencia. [64]
Un metaanálisis confirmó que los inhibidores de la ECA son eficaces y, sin duda, la primera opción en el tratamiento de la hipertensión. Este metaanálisis se basó en 20 ensayos y una cohorte de 158.998 pacientes, de los cuales el 91% eran hipertensos. Los inhibidores de la ECA se utilizaron como tratamiento activo en siete ensayos (n = 76.615) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA) en 13 ensayos (n = 82.383). Los inhibidores de la ECA se asociaron con una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad del 10%: (HR 0,90; IC del 95%, 0,84-0,97; P = 0,004). Por el contrario, no se observó una reducción significativa de la mortalidad con el tratamiento con ARA (HR 0,99; IC del 95%, 0,94-1,04; P = 0,683). El análisis de la reducción de la mortalidad con diferentes inhibidores de la ECA mostró que los regímenes basados en perindopril se asocian con una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad por todas las causas del 13%. Teniendo en cuenta el amplio espectro de la población hipertensa, se podría esperar que un tratamiento eficaz con inhibidores de la ECA, en particular con perindopril , resultara en una importante ganancia de vidas salvadas. [65]
Los inhibidores de la ECA tienen diferentes potencias y distintas dosis iniciales. La dosis debe ajustarse según la respuesta clínica. [66] [67] [68]
Los inhibidores de la ECA poseen muchas características comunes con otra clase de fármacos cardiovasculares, los antagonistas del receptor de angiotensina II , que se utilizan a menudo cuando los pacientes son intolerantes a los efectos adversos producidos por los inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA no impiden por completo la formación de angiotensina II, ya que el bloqueo es dosis-dependiente, por lo que los antagonistas del receptor de angiotensina II pueden ser útiles porque actúan para prevenir la acción de la angiotensina II en el receptor AT 1 , dejando el receptor AT 2 desbloqueado; esto último puede tener consecuencias que requieren más estudios. [ cita requerida ]
La terapia combinada de antagonistas del receptor de angiotensina II con inhibidores de la ECA puede ser superior a cualquiera de los agentes por separado. Esta combinación puede aumentar los niveles de bradicinina mientras bloquea la generación de angiotensina II y su actividad en el receptor AT1 . Este "bloqueo dual" puede ser más eficaz que el uso de un inhibidor de la ECA solo, porque la angiotensina II puede generarse a través de vías no dependientes de la ECA. Los estudios preliminares sugieren que esta combinación de agentes farmacológicos puede ser ventajosa en el tratamiento de la hipertensión esencial , la insuficiencia cardíaca crónica [69] y la nefropatía [70] [71] Sin embargo, el estudio ONTARGET más reciente no mostró ningún beneficio de la combinación de los agentes y más eventos adversos [72] Si bien se han obtenido resultados estadísticamente significativos para su papel en el tratamiento de la hipertensión, puede faltar la significación clínica [73] Existen advertencias sobre la combinación de inhibidores de la ECA con ARAII [74]
Los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden beneficiarse de la combinación en términos de reducción de la morbilidad y remodelación ventricular . [75] [76]
La evidencia más convincente para el tratamiento de la nefropatía se ha encontrado: Esta terapia combinada revirtió parcialmente la proteinuria y también exhibió un efecto renoprotector en pacientes con nefropatía diabética , [70] y nefropatía IgA pediátrica . [77]
Leonard T. Skeggs y sus colegas (incluido Norman Shumway ) descubrieron la ECA en el plasma en 1956. [78] También se observó que quienes trabajaban en plantaciones de banano en el suroeste de Brasil se desmayaban después de ser mordidos por una víbora de foseta , lo que llevó a la búsqueda de un componente reductor de la presión arterial en su veneno. [79] El científico brasileño Sérgio Henrique Ferreira informó sobre un factor potenciador de bradicinina (BPF) presente en el veneno de Bothrops jararaca , una víbora de foseta sudamericana, en 1965. [80] Ferreira luego fue al laboratorio de John Vane como becario postdoctoral con su BPF ya aislado. Se pensaba que la conversión de la angiotensina I inactiva a la potente angiotensina II tenía lugar en el plasma. Sin embargo, en 1967, Kevin KF Ng y John R. Vane demostraron que la ECA plasmática es demasiado lenta para explicar la conversión de angiotensina I a angiotensina II in vivo . Investigaciones posteriores demostraron que se produce una conversión rápida durante su paso por la circulación pulmonar. [81]
La bradicinina se inactiva rápidamente en la sangre circulante y desaparece por completo en un solo paso por la circulación pulmonar. La angiotensina I también desaparece en la circulación pulmonar debido a su conversión en angiotensina II. Además, la angiotensina II pasa a través de los pulmones sin ninguna pérdida. Se pensaba que la inactivación de la bradicinina y la conversión de angiotensina I a angiotensina II en los pulmones eran causadas por la misma enzima. [82] En 1970, Ng y Vane, utilizando el factor de crecimiento bacteriano proporcionado por Ferreira, demostraron que la conversión se inhibe durante su paso por la circulación pulmonar. [83]
Los BPF son miembros de una familia de péptidos cuya acción potenciadora está vinculada a la inhibición de la bradicinina por la ECA. El análisis molecular del BPF produjo un nonapéptido BPF teprótido (SQ 20,881), que mostró la mayor potencia de inhibición de la ECA y efecto hipotensor in vivo . El teprótido tenía un valor clínico limitado como resultado de su naturaleza peptídica y la falta de actividad cuando se administra por vía oral. A principios de la década de 1970, el conocimiento de la relación estructura-actividad requerida para la inhibición de la ECA estaba creciendo. David Cushman , Miguel Ondetti y colegas utilizaron análogos de péptidos para estudiar la estructura de la ECA, utilizando la carboxipeptidasa A como modelo. Sus descubrimientos llevaron al desarrollo de captopril, el primer inhibidor de la ECA activo por vía oral, en 1975. [84]
El captopril fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 1981. [85] El primer inhibidor de la ECA que no contenía sulfhidrilo, el enalapril, fue aprobado cuatro años después. [86] Desde entonces se han comercializado al menos otros 8 inhibidores de la ECA. [87]
En 1991, científicos japoneses crearon el primer inhibidor de la ECA a base de leche, en forma de una bebida de leche fermentada, utilizando cultivos específicos para liberar el tripéptido isoleucina - prolina -prolina (IPP) de la proteína láctea. En este proceso también se libera valina -prolina-prolina (VPP), otro tripéptido de la leche con una estructura química muy similar a la IPP. Juntos, estos péptidos se conocen ahora como lactotripéptidos . En 1996, el primer estudio en humanos confirmó el efecto reductor de la presión arterial de la IPP en la leche fermentada. [88] Aunque se necesita el doble de cantidad de VPP para lograr la misma actividad inhibidora de la ECA que la IPP originalmente descubierta, también se supone que la VPP se suma al efecto reductor de la presión arterial total. [89] Desde el descubrimiento del primer lactotripéptido, se han realizado más de 20 ensayos clínicos en humanos en muchos países diferentes. [61]
Mecanismos de acción: Los inhibidores de la ECA actúan inhibiendo una de las diversas proteasas responsables de la escisión del decapéptido Ang I para formar el octapéptido Ang II. Debido a que la ECA también es la enzima que degrada la bradicinina, los inhibidores de la ECA aumentan los niveles de bradicinina en la circulación y en los tejidos (Fig. 8.4).
(IECA) reducen la muerte cardíaca súbita en algunos estudios de personas con ICC.24,56
Los inhibidores de la ECA inhiben la conversión de angiotensina I en angiotensina II, lo que produce vasodilatación y reduce la presión arterial. Debido a que estos fármacos también inhiben la hidrólisis de la bradicinina, puede producirse tos (7% a 12%).
Los inhibidores de la ECA también retardan la progresión de la enfermedad renal en pacientes con nefropatías diabéticas. Los beneficios renales probablemente sean resultado de una hemodinámica renal mejorada debido a la disminución de la resistencia arteriolar glomerular.
debido a la inhibición de la producción de angiotensina II por los inhibidores de la ECA o al antagonismo competitivo del receptor de angiotensina II por los ARA II... da como resultado la pérdida del tono arteriolar eferente inducido por la angiotensina II, lo que conduce a una caída en la fracción de filtración glomerular y la TFG. La vasodilatación arteriolar eferente reduce la hipertensión intraglomerular (y la lesión relacionada con la presión) y mantiene la perfusión (y la oxigenación) de los capilares peritubulares.
El angioedema (0,7 %) también puede ocurrir por patobiología que permanece oscura, y su aparición puede ser potencialmente mortal. ...su eficacia se reduce por la dieta u otras fuentes de sodio, y la función renal puede verse aún más amenazada si se administran con AINE.
La administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE [inhibidores de la ciclooxigenasa]) puede reducir los efectos hipotensores de los inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la ECA pueden inhibir la excreción de litio y pueden producir toxicidad por litio. Debido a que estos fármacos no afectan la degradación de las cininas (como se observa con los inhibidores de la ECA), los pacientes no presentan episodios de tos y rara vez desarrollan edema angioneurótico.
A pesar de que no inhiben a largo plazo los niveles plasmáticos de angiotensina II, mantienen su efecto reductor de la presión arterial sin generar tolerancia. Es importante destacar que los inhibidores de la ECA no interfieren con la función cognitiva ni con los reflejos cardiovasculares.
de la ECA se clasifican según la estructura química del sitio de unión (sulfhidrilo, fosfinilo, carboxilo) al centro activo de la ECA.
