Apenas existen fuentes documentales para conocer a los obispos de la primera etapa diocesana.
La tradición sitúa como primer obispo a san Basilio,[1] en el siglo I, si bien hasta el siglo sexto no se encuentran referencias concretas y reales a obispos de Cartagena, en concreto en las actas de los concilios de la Iglesia hispana.
Los obispos que rigieron la diócesis en ese período fueron ocho, de los cuales cuatro llevaron el capelo cardenalicio.
Ha habido un papa (Alejandro VI) y ocho cardenales.
Los obispos que han estado más años al frente de la diócesis son: