Es hija de los actores Cyril Cusack y Mary Margaret "Maureen" Kiely-Cusack.
Tiene su propio teatro "Niamh Cusack Theatre" en Macclesfield, Cheshire que abrió sus puertas en abril del 2002.
Ese mismo año interpretó a la escritora Beatrix Potter en la serie The World of Peter Rabbit and Friends.
En el 2009 dio vida a la madre del joven Alistar durante la película Five Minutes of Heaven.
En el 2016 se unió al elenco de la miniserie Rebellion donde dará vida a Nelly Cosgrave.