[1]​ Es hija de los actores Cyril Cusack y Mary Margaret "Maureen" Kiely-Cusack.

Cusack salió con el actor irlandés Vincent Dowling, de quien quedó embarazada.

Sinead dio a luz a un hijo en 1968 al que dio en adopción: el político trotskista irlandés Richard Boyd Barrett, más tarde se reunió con él, con quien ahora mantiene contacto.

Tras una exitosa carrera con la compañía inglesa, en 1992 apareció en la película Waterland, junto a su marido Jeremy Irons.

Sinéad Cusack apoya la Burma Campaign UK, un grupo pro derechos humanos londinense que centra sus esfuerzos en Birmania.