Su nombre completo era John Grant Mitchell, Jr., y nació en Columbus, Ohio, siendo el único hijo del general de la Guerra de Secesión general John G. Mitchell.
[1] Al igual que su padre, se hizo abogado, graduándose en la Escuela de Derecho Harvard.
En el cine hizo una primera actuación en 1916, y una o dos más interpretaciones en cintas mudas, además de su trabajo teatral, pero su carrera en la pantalla realmente despegó con la llegada del cine sonoro.
Smith Goes to Washington (1939), The Man Who Came to Dinner (1942), y Arsenic and Old Lace (1944).
Grant Mitchell falleció en 1957 en Los Ángeles, California, a causa de una trombosis cerebral.