Nacido en Chicago, Illinois, actualmente pocos filmes de Marshall son conocidos del gran público, a excepción quizás de Destry Rides Again, The Sheepman, y La conquista del Oeste.

Marshall codirigió la última de las películas junto a John Ford, Henry Hathaway y Richard Thorpe, encargándose del segmento del ferrocarril, en el cual existe una célebre secuencia de estampida.

Aunque Marshall trabajó en casi todos los tipos de filmes imaginables, su carrera se inició en la época del cine mudo haciendo producciones western, un género que él nunca abandonó completamente.

George Marshall falleció en 1975 en Los Ángeles, California, a causa de una neumonía.

Fue enterrado en el cementerio de Holy Cross, en Culver City, California.