Anexo:Personajes de Supergirl
La serie está protagonizada por Melissa Benoist en el papel titular de Kara Zor-El / Kara Danvers / Supergirl, así como Mehcad Brooks, Chyler Leigh, Jeremy Jordan, David Harewood y Calista Flockhart, con Chris Wood, Floriana Lima, Katie McGrath, Odette Annable, Jesse Rath, Sam Witwer, Nicole Maines y April Parker Jones que se unieron en temporadas posteriores.
Cuenta con la ayuda de unos pocos amigos cercanos y familiares que guardan sus secretos, especialmente el viejo amigo de su primo James Olsen (Brooks), su hermana adoptiva Alex Danvers (Leigh) y el sobreviviente marciano J'onn J'onzz (Harewood).
Ayuda a su hermana adoptiva, Alex Danvers, como parte del Departamento de Operaciones Extranormales (o DOE, para abreviar).
En la quinta temporada, Kara descubre que CatCo fue comprado por Andrea Rojas y también se enfrenta a Leviatán.
Después, Supergirl se enfrenta a los complots de Lex y Leviatán.
En la sexta temporada, Kara es enviada a la Zona Fantasma durante la lucha contra Lex.
Más tarde se revela que esto forma parte del último plan de Lex para derrotar a Supergirl y Superman.
Hija Roja no tiene recuerdos ni conocimiento de sus orígenes y ve a Lex como un mentor.
Hija Roja es finalmente traicionada y presumiblemente asesinada por Lex después de haber completado su parte del plan.
Murió tras apuñalar a Jeremiah Danvers en Perú mientras cazaba al alienígena J'onn J'onzz.
Posteriormente fue encontrado y revivido por el Proyecto Cadmus, que lo mejoró para convertirlo en Cyborg Superman.
Ella regresa en los dos últimos episodios para ayudar a proteger National City de la invasión daxamita.
En la sexta temporada, una Cat Grant más joven, llamada "CJ Grant", tal como la llamaba Perry White, llega a Midvale para buscar la fuente de la suerte de Midvale para superar la historia de Lois Lane y se encuentra con una Alex más joven que se hace pasar por Eliza Danvers.
[16] Sin embargo, en la tercera temporada, como Maggie no quiere tener hijos, Alex rompe con ella.
[21] En la tercera temporada compra CatCo Media para evitar que Morgan Edge se haga cargo y decide dirigir CatCo personalmente, entregando temporalmente el control de L-Corp a Samantha Arias.
A diferencia de su medio hermano, Lena puede desarrollar una fórmula para crear kriptonitas sintéticas.
En la cuarta temporada, Lena ayudó a hacer un traje especial para Supergirl cuando el aire estaba saturado de Kryptonita.
Después de que Lex se teletransporta a un lugar seguro después de que su armadura sea destruida, llega a una habitación donde Lena le quita el Harun-El y le dispara.
Antes de sucumbir a sus heridas, Lex le revela con rencor a Lena que Kara es Supergirl; dejándola amargada y con el corazón roto al darse cuenta de que Kara también la traicionó.
Después de ser visitada por Andrea, Lena proporciona la distracción para Supergirl para que Acrata pueda sacar a Rip Roar del DEO.
Lena hace un traje Anti-Kryptonite que no estaba en Earth-Prime; para que Supergirl pueda luchar contra Rama Khan, Tezumak y Sela, quienes están empoderados por Kryptonite mientras rescatan a William Dey de Eve.
En la sexta temporada, Lena ayuda a frustrar los planes de Lex y Lillian.
Haley pronto comienza a dudar de los motivos del presidente Baker, como cuando un satélite que se usaría contra los extraterrestres casi se estrella de lo que no tenía conocimiento cuando se enfrentó a Alex, convirtiendo a Benjamin Lockwood en el Director de Asuntos Extranjeros y declarando a Supergirl como enemiga pública número 1 después de que Red Daughter se hizo pasar por Supergirl y atacó la Casa Blanca.
Cuando el Agente Liberty quería que Haley convocara a Supergirl para que los agentes del gobierno pudieran usar sus armas contra ella, Haley presionó el reloj de señales para convocarla.
En la sexta temporada, Kelly encuentra a Andrea triste mientras su padre la culpa por lo que sucedió con el Festival de la Unidad.
Mar Novu / Monitor es un ser multiversal que pone a prueba diferentes Tierras del multiverso en preparación para una inminente «crisis», proporcionando el Libro del Destino a John Deegan, liberando al hermano de J'onn J'onzz en Tierra-38 y recuperando el cadáver de Lex Luthor.
[25][26] Nyxlygsptlnz, apodada Nyxly, es un ser de la quinta dimensión que Kara conoce en la Zona Fantasma.
[27] Ella la salva de Scar afirmando que los Fantasmas y Marcianos Blancos se acercan a ellos.
Cuando se encuentra un espejo que serviría como salida de la Zona Fantasma, Kara descubre que Nyxly tiene sus propios planes con el espejo donde planea ir a la Tierra para volver a la quinta dimensión y vengarse de su padre.
Durante la lucha, Kara activa accidentalmente la secuencia de autodestrucción y sacrifica el espejo para evitar que Nyxly pase.
