Previamente a su popularidad, Melissa ha aparecido en varias series de televisión como Homeland, The Good Wife y Law & Order.

En mayo de 2012, audicionó para Glee en el Roundabout Theatre Company, en Nueva York.

[11]​ En mayo de 2015, se anunció que Benoist interpretará a Lorelai en la película Low Riders, Sustituyendo a las actrices Lily Collins y Nicola Peltz, que estaban en conversaciones para el papel previamente.

[13]​ Melissa Benoist y Darren Criss aparecieron con Josh Duhamel en la apertura de los Kids Choice Awards 2013.

Melissa Benoist, Jacob Artist, Dean Geyer y Becca Tobin fueron elegidos como embajadores para el nuevo producto de Coca Cola, P10 300 ml Coke.

En junio de 2013, fueron trasladados a Manila, Filipinas para apoyar el producto, donde visitaron diferentes centros comerciales y tuvieron reuniones con los fanes.

Anteriormente, se decía que la lesión había sido causada cuando ella bajó las escaleras y cayó en una maceta.

Benoist respondió en una entrevista con TED en Clickbait, afirmando que "estos temas no deben ser apoyados".