Se ha hecho especialmente conocida por sus papeles como Lois Lane en la serie Lois & Clark: The New Adventures of Superman (1993-1997), como Paris Carver en la película El mañana nunca muere (1997) y como Susan Mayer en la comedia dramática Desperate Housewives (2004-2012).

Luego realizó más presentaciones como invitada en las series de televisión Night Court, CBS Summer Playhouse y Star Trek: La nueva generación.

Hatcher también actuó en dos películas en 1989, la primera consistía en un rol de reparto en la comedia The Big Picture, donde se produjo su debut cinematográfico, y la segunda en un papel principal en la película de acción Tango & Cash.

En el mismo año, Hatcher interpretó el papel de la actriz Ariel Maloney en el largometraje Soapdish.

Por su actuación en El mañana nunca muere fue nominada al premio Saturn por «Mejor actriz de reparto».

La serie, emitida durante ocho temporadas, tuvo una gran aceptación por parte de los críticos y el público en general.