Durante el año 2004 hizo varias apariciones como invitada en la serie Smallville, representando a Lois Lane, quien posteriormente sería la idílica novia de Clark Kent (Supermán).
En este mismo año Erica Durance apareció en "The Chris Isaak Show" interpretando a Ashley, y fue parte de "The Bridge" junto a Aaron Douglas.
En el 2005 Durance se unió definitivamente al reparto de Smallville junto a Tom Welling, John Schneider, Michael Rosenbaum, Kristin Kreuk, y Annette O'Toole.
Fue durante ese año, más precisamente el 8 de enero, cuando se casó con el actor canadiense David Paffly.
En 2011 Erica fue nominada a los Premios Saturn como mejor actriz principal por su papel en Smallville, como Lois Lane, el eterno amor de Clark Kent (Tom Welling).