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Vacuna subunitaria

Una vacuna de subunidades es una vacuna que contiene partes purificadas del patógeno que son antigénicas o necesarias para provocar una respuesta inmunitaria protectora . [1] [2] La vacuna de subunidades se puede preparar a partir de partículas virales diseminadas en cultivo celular o expresión de ADN recombinante , [3] en cuyo caso es una vacuna de subunidades recombinantes .

Una vacuna "subunitaria" no contiene todo el patógeno, a diferencia de la vacuna viva atenuada o inactivada , sino que contiene sólo las partes antigénicas como proteínas , polisacáridos [1] [2] o péptidos . [4] Debido a que la vacuna no contiene componentes "vivos" del patógeno, no hay riesgo de introducir la enfermedad y es más segura y estable que las vacunas que contienen patógenos completos. [1] Otras ventajas incluyen ser una tecnología bien establecida y ser adecuada para personas inmunodeprimidas . [2] Las desventajas incluyen que su fabricación es relativamente compleja en comparación con algunas vacunas, que posiblemente requieran adyuvantes e inyecciones de refuerzo , y que requieran tiempo para examinar qué combinaciones antigénicas pueden funcionar mejor. [2]

La primera vacuna de subunidad recombinante se produjo a mediados de la década de 1980 para proteger a las personas de la hepatitis B. Otras vacunas de subunidades recombinantes autorizadas incluyen Engerix-B ( hepatitis B ), Gardasil 9 [5] ( virus del papiloma humano ), Flublok [6] ( influenza ), Shingrix [7] ( herpes zóster ) y Nuvaxovid [8] ( enfermedad por coronavirus 2019 ). .

Después de la inyección , los antígenos desencadenan la producción de anticuerpos específicos de antígenos , que se encargan de reconocer y neutralizar sustancias extrañas. Los componentes básicos de las vacunas de subunidades recombinantes incluyen subunidades, adyuvantes y vehículos recombinantes. Además, las vacunas de subunidades recombinantes son candidatas populares para el desarrollo de vacunas contra enfermedades infecciosas (por ejemplo, tuberculosis , [9] dengue [10] ).

Las vacunas de subunidades recombinantes se consideran seguras para su inyección. Las posibilidades de que se produzcan efectos adversos varían según el tipo específico de vacuna que se administre. Los efectos secundarios menores incluyen dolor en el lugar de la inyección, fiebre y fatiga , y los efectos adversos graves consisten en anafilaxia y una reacción alérgica potencialmente fatal . Las contraindicaciones también son específicas de la vacuna; Por lo general, no se recomiendan para personas con antecedentes de anafilaxia por cualquier componente de las vacunas. Se debe buscar el consejo de profesionales médicos antes de recibir cualquier vacuna.

Descubrimiento

La primera vacuna de subunidad certificada mediante ensayos clínicos en humanos es la vacuna contra la hepatitis B, que contiene los antígenos de superficie del propio virus de la hepatitis B procedentes de pacientes infectados y ajustada mediante tecnología recientemente desarrollada con el objetivo de mejorar la seguridad de la vacuna y eliminar la posible contaminación a través del plasma individual. [11]

Mecanismo

Las vacunas de subunidades contienen fragmentos del patógeno, como proteínas o polisacáridos, cuyas combinaciones se seleccionan cuidadosamente para inducir una respuesta inmune fuerte y eficaz. Debido a que el sistema inmunológico interactúa con el patógeno de forma limitada, el riesgo de efectos secundarios es mínimo. [2] Una vacuna eficaz provocaría la respuesta inmune a los antígenos y formaría una memoria inmunológica que permita un reconocimiento rápido de los patógenos y una respuesta rápida a futuras infecciones. [1]

Un inconveniente es que los antígenos específicos utilizados en una vacuna subunitaria pueden carecer de patrones moleculares asociados a patógenos que sean comunes a una clase de patógeno. Estas estructuras moleculares pueden ser utilizadas por las células inmunes para reconocer peligros, por lo que sin ellas, la respuesta inmune puede ser más débil. Otro inconveniente es que los antígenos no infectan las células , por lo que la respuesta inmunitaria a las vacunas de subunidades puede estar sólo mediada por anticuerpos , no por células , y como resultado, es más débil que las provocadas por otros tipos de vacunas. Para aumentar la respuesta inmune, se pueden usar adyuvantes con las vacunas de subunidades o se pueden requerir dosis de refuerzo. [2]

Tipos

Subunidad proteica

Una subunidad proteica es una cadena polipeptídica o molécula de proteína que se ensambla (o " coensambla ") con otras moléculas de proteína para formar un complejo proteico . [12] [13] [14] Grandes conjuntos de proteínas, como los virus , a menudo utilizan una pequeña cantidad de tipos de subunidades de proteínas como componentes básicos. [15] Un paso clave en la creación de una vacuna de proteína recombinante es la identificación y aislamiento de una subunidad proteica del patógeno que probablemente desencadene una respuesta inmune fuerte y efectiva, sin incluir las partes del virus o bacteria que permiten al patógeno reproducir. A menudo son adecuadas partes de la cubierta proteica o de la cápside de un virus. El objetivo es que la subunidad proteica prepare la respuesta del sistema inmunológico imitando la apariencia pero no la acción del patógeno. [16] Otro enfoque basado en proteínas implica el autoensamblaje de múltiples subunidades de proteínas en una partícula similar a un virus (VLP) o nanopartícula. El propósito de aumentar la similitud superficial de la vacuna con una partícula viral completa (pero no su capacidad de propagarse) es desencadenar una respuesta inmune más fuerte. [17] [16] [18]

Las vacunas de subunidades proteicas generalmente se elaboran mediante la producción de proteínas , manipulando la expresión genética de un organismo para que exprese grandes cantidades de un gen recombinante . [16] [19] Se pueden utilizar una variedad de enfoques para el desarrollo dependiendo de la vacuna involucrada. [17] Se pueden utilizar cultivos de levaduras , baculovirus o células de mamíferos para producir grandes cantidades de proteínas in vitro. [16] [19] [20]

Se están utilizando vacunas a base de proteínas contra la hepatitis B y contra el virus del papiloma humano (VPH). [17] [16] Este enfoque se está utilizando para intentar desarrollar vacunas contra virus difíciles de vacunar, como el ebolavirus y el VIH . [21] Las vacunas basadas en proteínas para COVID-19 tienden a apuntar a su proteína de pico o a su dominio de unión al receptor. [17] A partir de 2021, se informó que la plataforma de vacunas más investigada para COVID-19 en todo el mundo eran las vacunas de subunidades de proteínas recombinantes. [16] [22]

Subunidad de polisacárido

Vacuna Vi de polisacárido capsular (ViCPS) contra la fiebre tifoidea causada por el serotipo Typhi de Salmonella enterica . [23] En lugar de ser una proteína, el antígeno Vi es un polisáquido de cápsula bacteriana , formado por una larga cadena de azúcar unida a un lípido. [24] Las vacunas capsulares como ViCPS tienden a ser débiles a la hora de provocar respuestas inmunitarias en los niños. Elaborar una vacuna conjugada uniendo el polisáquido con un toxoide aumenta la eficacia. [25]

vacuna conjugada

Una vacuna conjugada es un tipo de vacuna que combina un antígeno débil con un antígeno fuerte como portador para que el sistema inmunológico tenga una respuesta más fuerte al antígeno débil. [26]

subunidad peptídica

Una vacuna de subunidades basada en péptidos emplea un péptido en lugar de una proteína completa . [27] La ​​vacuna de subunidades basada en péptidos se utiliza principalmente por muchas razones, como que es fácil y asequible para una producción masiva. Sumado a ello, su mayor estabilidad, pureza y composición expuesta. [28] Se producen tres pasos que conducen a la creación de una vacuna de subunidad peptídica; [29]

  1. Reconocimiento de epítopos
  2. Optimización de epítopos
  3. Mejora de la inmunidad peptídica

Características

En comparación con las vacunas atenuadas convencionales y las vacunas inactivadas , las vacunas de subunidades recombinantes tienen las siguientes características especiales:

Sin embargo, también existen algunos inconvenientes con respecto a las vacunas de subunidades recombinantes:

Farmacología

Descripción general simplificada de los procesos implicados en la respuesta inmune primaria.

La vacunación es una forma potente de proteger a las personas contra enfermedades infecciosas . [35]

La inmunidad activa se puede adquirir artificialmente mediante la vacunación , ya que el propio mecanismo de defensa del cuerpo se activa mediante la exposición a una pequeña cantidad controlada de sustancias patógenas para producir sus propios anticuerpos y células de memoria sin ser infectado por el patógeno real. [36]

Los procesos implicados en la respuesta inmune primaria son los siguientes:

  1. La exposición previa a los antígenos presentes en las vacunas provoca una respuesta primaria. Después de la inyección, los antígenos serán ingeridos por las células presentadoras de antígenos (APC) , como las células dendríticas y los macrófagos , mediante fagocitosis . [36] [37]
  2. Las APC viajarán a los ganglios linfáticos , donde están presentes las células B y T inmaduras. [38]
  3. Después de los procesos antigénicos por parte de las APC , los antígenos se unirán a los receptores MHC de clase I o a los receptores de MHC de clase II en la superficie celular de las células en función de sus características estructurales y de composición para formar complejos. [36]
  4. Se produce la presentación de antígenos , en la que los receptores de células T se unen a los complejos antígeno-MHC, iniciando la expansión y diferenciación clonal y, por tanto, la conversión de células T vírgenes en células T citotóxicas (CD8+) o células T auxiliares (CD4+) . [39] [40]
  5. Las células citotóxicas CD8+ pueden destruir directamente las células infectadas que contienen los antígenos que les presentaron las APC mediante la liberación de moléculas líticas, mientras que las células auxiliares CD4+ son responsables de la secreción de citocinas que activan las células B y las células T citotóxicas . [37] [41]
  6. Las células B pueden sufrir activación en ausencia de células T a través de la vía de señalización del receptor de células B. [37]
  7. Después de que las células dendríticas capturan el inmunógeno presente en la vacuna , pueden presentar las sustancias a las células B vírgenes , provocando la proliferación de células plasmáticas para la producción de anticuerpos . [42] El cambio de isotipo puede tener lugar durante el desarrollo de las células B para la formación de diferentes anticuerpos, incluidos IgG , IgE e IgA . [37]
  8. Las células B y T de memoria se forman después de la infección. [36] Los antígenos son memorizados por estas células de modo que la exposición posterior al mismo tipo de antígenos estimulará una respuesta secundaria , en la que una mayor concentración de anticuerpos específicos para los antígenos se reproducen rápida y eficientemente en un corto tiempo para la eliminación de el patógeno . [38]

En circunstancias específicas, inicialmente se administran dosis bajas de vacunas , seguidas de dosis adicionales denominadas dosis de refuerzo . Los refuerzos pueden mantener eficazmente el nivel de células de memoria en el cuerpo humano, extendiendo así la inmunidad de una persona . [33] [34] [43]

Fabricación

El proceso de fabricación de vacunas de subunidades recombinantes es el siguiente: [ cita necesaria ]

  1. Identificación de subunidad inmunogénica.
  2. Expresión y síntesis de subunidades .
  3. Extracción y purificación
  4. Adición de adyuvantes o incorporación a vectores.
  5. Formulación y entrega.

Identificación de subunidad inmunogénica.

Las subunidades candidatas se seleccionarán principalmente por su inmunogenicidad . [44] Para ser inmunogénicos , deben ser de naturaleza extraña y de complejidad suficiente para que se produzca la reacción entre los diferentes componentes del sistema inmunológico y los candidatos. [45] Los candidatos también se seleccionan según el tamaño, la naturaleza de la función (por ejemplo, señalización ) y la ubicación celular (por ejemplo, transmembrana ). [44]

Expresión y síntesis de subunidades.

Al identificar la subunidad objetivo y su gen codificante , el gen se aislará y se transferirá a un segundo organismo no patógeno y se cultivará para su producción en masa . [46] El proceso también se conoce como expresión heteróloga . [ cita necesaria ]

Se selecciona un sistema de expresión adecuado en función de los requisitos de modificaciones postraduccionales , costos, facilidad de extracción del producto y eficiencia de producción. Los sistemas comúnmente utilizados para vacunas de subunidades recombinantes, tanto autorizadas como en desarrollo, incluyen bacterias , levaduras , células de mamíferos y células de insectos . [47]

Células bacterianas

Escherichia coli

Las células bacterianas son muy utilizadas para procesos de clonación , modificación genética y producciones a pequeña escala. [48] ​​Escherichia coli (E. coli) se utiliza ampliamente debido a su genética altamente explorada , herramientas genéticas ampliamente disponibles para la expresión genética , perfiles precisos y su capacidad para crecer en medios económicos con altas densidades celulares. [49]

E. Coli es principalmente apropiada para proteínas estructuralmente simples debido a su incapacidad para llevar a cabo modificaciones postraduccionales , la falta de un sistema de secretaría de proteínas y el potencial de producir cuerpos de inclusión que requieren solubilización adicional. [48] ​​[49] [50] En cuanto a la aplicación, E. Coli se está utilizando como sistema de expresión de la vacuna contra el dengue . [10]

Levadura

La levadura iguala la rentabilidad, la eficiencia y la viabilidad técnica de las células bacterianas . [48] ​​Además, la levadura secreta proteínas solubles y tiene la capacidad de realizar modificaciones postraduccionales similares a las células de mamíferos . [50]

Colonias de Saccharomyces cerevisiae en agar glucosa-cloranfenicol con extracto de levadura (YGC).

En particular, la levadura incorpora más moléculas de manosa durante la N-glicosilación en comparación con otros eucariotas , [51] lo que puede desencadenar respuestas de estrés conformacional celular . Tales respuestas pueden provocar que no se alcance la conformación de la proteína nativa, lo que implica una reducción potencial de la vida media sérica y la inmunogenicidad . [48] ​​En cuanto a la aplicación, Saccharomyces cerevisiae produce tanto el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B ( HBsAg ) como las partículas similares a virus ( VLP ) de la proteína principal de la cápside L1 del virus del papiloma humano tipo 6, 11, 16, 18 . [ cita necesaria ]

Células mamíferas

Las células de mamíferos son bien conocidas por su capacidad para realizar modificaciones postraduccionales terapéuticamente esenciales y expresar proteínas funcionalmente activas , glicosiladas y plegadas adecuadamente. [49] [52] [53] Sin embargo, la eficacia de las células de mamíferos puede estar limitada por el silenciamiento de genes epigenéticos y la formación de agresomas (agregación de proteínas recombinantes). [49] En el caso de las células de mamíferos, se informó que las proteínas sintetizadas se secretan en medios químicamente definidos, lo que potencialmente simplifica la extracción y purificación de proteínas. [48]

El ejemplo más destacado de esta clase son las células de ovario de hámster chino (CHO) utilizadas para la síntesis del antígeno de glicoproteína de superficie (gE) del virus varicela zóster recombinante para SHINGRIX . [7] Las células CHO son reconocidas por su rápido crecimiento y su capacidad para ofrecer versatilidad de procesos. También se pueden cultivar en cultivos adaptados a suspensión en un medio libre de proteínas, reduciendo así el riesgo de contaminación inducida por priones . [48] ​​[49]

Células de baculovirus (insectos)

Representación esquemática de la estructura del baculovirus y el ciclo de infección.

El sistema de expresión de células de insecto - baculovirus tiene la capacidad de expresar una variedad de proteínas recombinantes en niveles elevados y proporcionar importantes capacidades de procesamiento de proteínas eucariotas, incluyendo fosforilación , glicosilación , miristoilación y palmitoilación . [54] Al igual que en las células de mamíferos , las proteínas expresadas son en su mayoría solubles , plegadas con precisión y biológicamente activas. [55] Sin embargo, tiene una tasa de crecimiento más lenta y requiere un mayor costo de medio de crecimiento que las bacterias y la levadura , y confiere riesgos toxicológicos . [48] ​​Una característica notable es la existencia de elementos de control que permiten la expresión de proteínas secretadas y unidas a membrana en células de insectos Baculovirus. [48] ​​[54]

Las vacunas de subunidades recombinantes autorizadas que utilizan baculovirus - células de insectos incluyen Cervarix (proteína de la cápside principal truncada C-terminal del virus del papiloma L1 tipos 16 y 18) [48] [56] y Flublok Quadrivalent ( proteínas de hemaglutinina ( HA ) de cuatro cepas de virus de la influenza ). [6]

Extracción y purificación

A lo largo de la historia, los métodos de extracción y purificación han evolucionado desde métodos cromatográficos estándar hasta la utilización de etiquetas de afinidad . [57] Sin embargo, el proceso final de extracción y purificación que se lleva a cabo depende en gran medida del sistema de expresión elegido . Consulte la expresión y síntesis de subunidades para obtener más información. [ cita necesaria ]

Adición de adyuvantes

Los adyuvantes son materiales añadidos para mejorar la inmunogenicidad de las vacunas de subunidades recombinantes . [58]

Los adyuvantes aumentan la magnitud de la respuesta adaptativa a la vacuna y guían la activación de las formas más efectivas de inmunidad para cada patógeno específico (por ejemplo, aumento de la generación de memoria de células T). [58] [59] [60] [61] La adición de adyuvantes puede conferir beneficios que incluyen ahorro de dosis y estabilización de la formulación final de la vacuna. [58] [61]

Los adyuvantes apropiados se eligen en función de consideraciones de seguridad, tolerancia, compatibilidad del antígeno y fabricación . [58] Los adyuvantes comúnmente utilizados para vacunas de subunidades recombinantes son adyuvantes de alumbre (por ejemplo, hidróxido de aluminio ), emulsiones (por ejemplo, MF59 ) y liposomas combinados con moléculas inmunoestimulantes (por ejemplo, AS01 B ). [58] [60]

Formulación y entrega

Los sistemas de administración se dividen principalmente en sistemas de administración basados ​​en polímeros ( microesferas y liposomas ) y sistemas de administración vivos ( bacterias grampositivas , bacterias gramnegativas y virus ) [ cita requerida ]

Sistemas de administración basados ​​en polímeros

Los antígenos de las vacunas suelen estar encapsulados dentro de microesferas o liposomas . Las microesferas comunes fabricadas con ácido poliláctico (PLA) [62] y ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA) [62] permiten la liberación controlada de antígeno mediante la degradación in vivo, mientras que los liposomas que incluyen vesículas multilaminares o unilaminares permiten una liberación prolongada. [60]

Los sistemas de administración basados ​​en polímeros confieren ventajas como una mayor resistencia a la degradación en el tracto gastrointestinal , liberación controlada de antígenos , mayor absorción de partículas por parte de las células inmunes y una mayor capacidad para inducir respuestas de células T citotóxicas . [60] Un ejemplo de vacuna recombinante autorizada que utiliza administración liposomal es Shringrix .

Sistemas de entrega en vivo

Los sistemas de administración viva , también conocidos como vectores , son células modificadas con ligandos o antígenos para mejorar la inmunogenicidad de subunidades recombinantes mediante la alteración de la presentación , la biodistribución y el tráfico de antígenos. [63] Las subunidades pueden insertarse dentro del portador o diseñarse genéticamente para expresarse en la superficie de los vectores para una presentación eficiente al sistema inmunológico de la mucosa . [46]

Ventajas y desventajas

Ventajas

Desventajas

Efectos adversos y contraindicaciones.

Las vacunas de subunidades recombinantes son seguras para su administración. [67] [68] Sin embargo, después de la vacunación se pueden producir  reacciones locales leves, como induración e hinchazón del lugar de la inyección, junto con fiebre , fatiga y dolor de cabeza . [67] [69] [70] La aparición de reacciones de hipersensibilidad graves y anafilaxia es rara, [71] pero posiblemente puede provocar la muerte de las personas. Los efectos adversos pueden variar entre poblaciones dependiendo de su condición de salud física , edad, sexo y predisposición genética . [72] [73]

Las vacunas de subunidades recombinantes están contraindicadas en personas que hayan experimentado reacciones alérgicas y anafilaxia a antígenos u otros componentes de las vacunas anteriormente. [74] [75] Además, se deben tomar precauciones al administrar vacunas a personas que están enfermas y durante el embarazo , [74] en las que sus inyecciones deben retrasarse hasta que sus condiciones se estabilicen y después del parto, respectivamente.

Vacunas autorizadas

Hepatitis B

Vacuna Engerix B (Hepatitis B)

ENGERIX-B (producida por GSK) y RECOMBIVAX HB (producida por Merck) son dos vacunas de subunidades recombinantes autorizadas para la protección contra la hepatitis B. Ambos contienen HBsAg recolectado y purificado de Saccharomyces cerevisiae y están formulados como una suspensión del antígeno con adyuvante de alumbre . [76] [77]

Se reconoce que una concentración de anticuerpos ≥10 mUI/ml contra HBsAg confiere protección contra la infección por hepatitis B. [76] [77]

Se ha demostrado que la vacunación primaria con 3 dosis de individuos sanos se asocia con tasas de seroprotección ≥90% para ENGERIX-B , a pesar de disminuir con la edad. Las tasas de seroprotección más bajas también se asocian con la presencia de enfermedades crónicas subyacentes e inmunodeficiencia . Sin embargo, GSK HepB todavía tiene un perfil de seguridad clínicamente aceptable en todas las poblaciones estudiadas. [78]

Virus del papiloma humano (VPH)

Vacuna Gardasil y caja.

Cervarix , GARDASIL y GARDASIL9 son tres vacunas de subunidades recombinantes autorizadas para la protección contra la infección por VPH . Se diferencian en las cepas de las que protegen a los pacientes, ya que Cervarix confiere protección contra los tipos 16 y 18, [56] Gardasil confiere protección contra los tipos 6, 11, 16 y 18, [79] y Gardasil 9 confiere protección contra los tipos 6, 11. , 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 [5] respectivamente. Las vacunas contienen VLP purificada de la proteína L1 de la cápside principal producida por Saccharomyces cerevisiae recombinante . [ cita necesaria ]

En una revisión cuantitativa sistemática de 2014 se demostró que la vacuna bivalente contra el VPH ( Cervarix ) se asocia con dolor (OR 3,29; IC 95 %: 3,00–3,60), hinchazón (OR 3,14; IC 95 %: 2,79–3,53) y enrojecimiento . (OR 2,41; IC 95%: 2,17-2,68) siendo los efectos adversos reportados con mayor frecuencia. Para Gardasil, los eventos notificados con más frecuencia fueron dolor (OR 2,88; IC del 95 %: 2,42–3,43) e hinchazón (OR 2,65; IC del 95 %: 2,0–3,44). [80]

Gardasil se suspendió en los EE. UU. el 8 de mayo de 2017, después de la introducción de Gardasil 9 [81] y Cervarix también se retiró voluntariamente en los EE. UU. el 8 de agosto de 2016. [82]

Influenza

Flublok Quadrivalent es una vacuna de subunidades recombinantes autorizada para la inmunización activa contra la influenza . Contiene proteínas HA de cuatro cepas del virus de la influenza purificadas y extraídas mediante el sistema de expresión Baculovirus - insecto . Las cuatro cepas virales se estandarizan anualmente según los requisitos de los Servicios de Salud Pública de los Estados Unidos (USPHS) . [6]

Flublok Quadrivalent tiene un perfil de seguridad comparable al de los equivalentes de vacunas trivalentes y tetravalentes tradicionales. Flublok también se asocia con menos reacciones locales (RR = 0,94; IC del 95%: 0,90 a 0,98; tres ECA, FEM, I2 = 0%, evidencia de certeza baja) y un mayor riesgo de escalofríos   (RR = 1,33; IC del 95%: 1,03 a 1,72, tres ECA, FEM, I2 = 14%, evidencia de certeza baja). [83]

Infección de herpes

SHINGRIX es una vacuna de subunidad recombinante autorizada para la protección contra el herpes zoster , cuyo riesgo de desarrollar aumenta con la disminución de la inmunidad específica del virus varicela zoster (VZV) . La vacuna contiene un componente del antígeno gE del VZV extraído de células CHO , que debe reconstituirse con una suspensión adyuvante AS01 B. [7]

Se han realizado revisiones sistemáticas y metanálisis sobre la eficacia, efectividad y seguridad de SHINGRIX en pacientes inmunocomprometidos de 18 a 49 años y adultos sanos de 50 años o más. Estos estudios informaron que la tasa de inmunidad humoral y mediada por células osciló entre 65,4 y 96,2 % y 50,0 %-93,0 %, mientras que la eficacia en pacientes (18-49 años) con neoplasias hematológicas se estimó en 87,2 % (IC 95 %, 44,3–98,6 %). hasta 13 meses post-vacunación con un perfil de seguridad aceptable . [84] [85]

COVID-19

NUVAXOVID es una vacuna de subunidades recombinantes autorizada para la prevención de la infección por SARS-CoV-2 . La autorización de comercialización se emitió el 20 de diciembre de 2021. [86] La vacuna contiene la proteína de pico del SARS-CoV-2 producida mediante el sistema de expresión del baculovirus , que eventualmente se complementa con el adyuvante Matrix M. [8]

Historia

Si bien la práctica de la inmunización se remonta al siglo XII , en el que los antiguos chinos empleaban la técnica de variolación para conferir inmunidad a la infección por viruela , [ cita necesaria ] la era moderna de la vacunación tiene una corta historia de alrededor de 200 años. . Comenzó con la invención de una vacuna por parte de Edward Jenner en 1798 para erradicar la viruela inyectando en el cuerpo humano un virus relativamente más débil de la viruela vacuna . [ cita necesaria ]

La mitad del siglo XX marcó la época dorada de la ciencia de las vacunas. [ cita necesaria ] Los rápidos avances tecnológicos durante este período de tiempo permitieron a los científicos cultivar cultivos celulares en ambientes controlados en laboratorios, [87] dando lugar posteriormente a la producción de vacunas contra la poliomielitis , el sarampión y diversas enfermedades transmisibles . [ cita requerida ] También se desarrollaron vacunas conjugadas utilizando marcadores inmunológicos que incluyen polisacáridos y proteínas capsulares . [87] La ​​creación de productos dirigidos a enfermedades comunes redujo con éxito la mortalidad relacionada con infecciones y redujo la carga de la atención sanitaria pública .

La aparición de técnicas de ingeniería genética revolucionó la creación de vacunas. A finales del siglo XX, los investigadores tenían la capacidad de crear vacunas recombinantes además de la vacuna tradicional de células enteras , por ejemplo la vacuna contra la hepatitis B , que utiliza antígenos virales para iniciar respuestas inmunitarias . [87]

A medida que los métodos de fabricación continúen evolucionando, inevitablemente se generarán en el futuro vacunas con constituciones más complejas para extender sus aplicaciones terapéuticas a enfermedades tanto infecciosas como no infecciosas , [ cita requerida ] con el fin de salvaguardar la salud de más personas.

Direcciones futuras

Las vacunas de subunidades recombinantes se utilizan en el desarrollo para la tuberculosis , [9] el dengue , [10] los helmintos transmitidos por el suelo , [88] la leucemia felina [89] y la COVID-19 . [90]

Las vacunas subunitarias no solo se consideran efectivas para el SARS-COV-2, sino también como candidatas para la evolución de las inmunizaciones contra la malaria, el tétanos, la salmonella entérica y otras enfermedades. [11]

COVID-19

Se han realizado investigaciones para explorar la posibilidad de desarrollar una proteína recombinante del dominio de unión al receptor (RBD) heteróloga del SARS-CoV como vacuna humana contra la COVID-19 . La teoría está respaldada por evidencia de que el suero convaleciente de pacientes con SARS-CoV tiene la capacidad de neutralizar el SARS-CoV-2 (virus correspondiente al COVID-19 ) y que la similitud de aminoácidos entre el SARS-CoV y el pico del SARS-CoV-2 y el RBD la proteína es alta (82%). [90]

Referencias

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