stringtranslate.com

Paracetamol

El paracetamol ( acetaminofén [a] ) es un analgésico y antipirético no opioide que se utiliza para tratar la fiebre y el dolor leve a moderado . [13] [14] [15] Es un medicamento de venta libre muy utilizado . Las marcas comerciales más comunes incluyen Tylenol y Panadol .

En una dosis estándar, el paracetamol reduce ligeramente la fiebre; [14] [16] [17] es inferior al ibuprofeno en ese aspecto, [18] y los beneficios de su uso para la fiebre no están claros, particularmente en el contexto de la fiebre de origen viral. [14] [19] [20] El paracetamol alivia el dolor tanto en la migraña leve aguda como en la cefalea tensional episódica . [21] [22] La combinación de aspirina/paracetamol/cafeína también ayuda con ambas afecciones donde el dolor es leve y se recomienda como tratamiento de primera línea para ellas. [23] [24] El paracetamol es eficaz para el dolor posquirúrgico , pero es inferior al ibuprofeno. [25] La combinación de paracetamol/ibuprofeno proporciona un aumento adicional en la potencia y es superior a cualquiera de los fármacos solos. [25] [26] El alivio del dolor que proporciona el paracetamol en la osteoartritis es pequeño y clínicamente insignificante. [15] [27] [28] La evidencia a favor de su uso en el dolor lumbar, dolor oncológico y dolor neuropático es insuficiente. [15] [27] [29] [30] [31] [32]

A corto plazo, el paracetamol es seguro y eficaz cuando se utiliza según las indicaciones. [33] Los efectos adversos a corto plazo son poco frecuentes y similares al ibuprofeno , [34] pero el paracetamol suele ser más seguro que los antiinflamatorios no esteroides (AINE) para uso a largo plazo. [35] El paracetamol también se utiliza a menudo en pacientes que no pueden tolerar los AINE como el ibuprofeno . [36] [37] El consumo crónico de paracetamol puede provocar una caída del nivel de hemoglobina , lo que indica un posible sangrado gastrointestinal , [38] y pruebas de función hepática anormales . La dosis diaria máxima recomendada para un adulto es de tres a cuatro gramos. [27] [39] Las dosis más altas pueden provocar toxicidad, incluida insuficiencia hepática . [40] La intoxicación por paracetamol es la principal causa de insuficiencia hepática aguda en el mundo occidental y representa la mayoría de las sobredosis de drogas en los Estados Unidos, el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda. [41] [42] [43]

El paracetamol fue fabricado por primera vez en 1878 por Harmon Northrop Morse o posiblemente en 1852 por Charles Frédéric Gerhardt . [44] [45] [46] Es el medicamento más utilizado para el dolor y la fiebre tanto en Estados Unidos como en Europa. [47] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [48] El paracetamol está disponible como medicamento genérico , con marcas que incluyen Tylenol y Panadol , entre otras . [49] En 2022, fue el 114.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. [50] [51]

Usos médicos

Fiebre

El paracetamol se utiliza para reducir la fiebre . [13] Sin embargo, ha habido una falta de investigación sobre sus propiedades antipiréticas , particularmente en adultos, y por lo tanto sus beneficios no están claros. [14] Como resultado, se ha descrito como sobreprescrito para esta aplicación. [14] Además, datos clínicos de baja calidad indican que cuando se usa para el resfriado común , el paracetamol puede aliviar la congestión o secreción nasal, pero no otros síntomas del resfriado como dolor de garganta , malestar , estornudos o tos . [52]

En las personas en cuidados críticos , el paracetamol disminuye la temperatura corporal solo entre 0,2 y 0,3  °C más que las intervenciones de control y no tiene efecto sobre su mortalidad . [16] No cambió el resultado en pacientes febriles con accidente cerebrovascular. [53] Los resultados son contradictorios para el uso de paracetamol en sepsis: se informó de una mayor mortalidad, una menor mortalidad y ningún cambio en la mortalidad. [16] El paracetamol no ofreció ningún beneficio en el tratamiento de la fiebre del dengue y estuvo acompañado de una mayor tasa de elevación de las enzimas hepáticas: un signo de un posible daño hepático. [54] En general, no hay respaldo para una administración rutinaria de medicamentos antipiréticos , incluido el paracetamol, a pacientes hospitalizados con fiebre e infección. [20]

La eficacia del paracetamol en niños con fiebre no está clara. [55] El paracetamol no debe utilizarse únicamente con el objetivo de reducir la temperatura corporal; sin embargo, puede considerarse para niños con fiebre que parezcan angustiados. [56] No previene las convulsiones febriles . [56] [57] Parece que  una disminución de 0,2 °C de la temperatura corporal en niños después de una dosis estándar de paracetamol es de valor cuestionable, particularmente en situaciones de emergencia. [14] Con base en esto, algunos médicos abogan por el uso de dosis más altas que pueden disminuir la temperatura hasta en 0,7  °C. [17] Los metanálisis mostraron que el paracetamol es menos efectivo que el ibuprofeno en niños (marginalmente menos efectivo, según otro análisis [58] ), incluidos niños menores de 2 años, [59] con una seguridad equivalente. [18] La exacerbación del asma ocurre con una frecuencia similar para ambos medicamentos. [60] No se recomienda administrar paracetamol e ibuprofeno juntos al mismo tiempo a niños menores de 5 años, aunque se pueden alternar las dosis si es necesario. [56]

Dolor

El paracetamol se utiliza para el alivio del dolor leve a moderado, como dolor de cabeza, dolores musculares, dolor de artritis menor, dolor de muelas, así como dolor causado por resfriado, gripe, esguinces y dismenorrea . [61] Se recomienda, en particular, para el dolor agudo leve a moderado, ya que la evidencia para el tratamiento del dolor crónico es insuficiente. [15]

Dolor musculoesquelético

Los beneficios del paracetamol en afecciones musculoesqueléticas, como la osteoartritis y el dolor de espalda, son inciertos. [15]

Parece proporcionar solo beneficios pequeños y no clínicamente importantes en la osteoartritis . [15] [27] La ​​guía de la American College of Rheumatology and Arthritis Foundation para el tratamiento de la osteoartritis señala que el tamaño del efecto en los ensayos clínicos del paracetamol ha sido muy pequeño, lo que sugiere que para la mayoría de las personas es ineficaz. [28] La guía recomienda condicionalmente el paracetamol para uso a corto plazo y episódico para aquellos que no toleran los medicamentos antiinflamatorios no esteroides . Para las personas que lo toman regularmente, se requiere un control de la toxicidad hepática. [28] Básicamente, la misma recomendación fue emitida por EULAR para la osteoartritis de la mano. [62] De manera similar, el algoritmo ESCEO para el tratamiento de la osteoartritis de rodilla recomienda limitar el uso de paracetamol solo a la analgesia de rescate a corto plazo. [63]

El paracetamol es ineficaz para el dolor lumbar agudo. [15] [29] Ningún ensayo clínico aleatorizado evaluó su uso para el dolor lumbar crónico o radicular , y faltan pruebas a favor del paracetamol. [30] [27] [29]

Dolores de cabeza

El paracetamol es eficaz para la migraña aguda : [21] El 39% de las personas experimentan alivio del dolor al cabo de una hora, en comparación con el 20% en el grupo de control. [64] La combinación de aspirina/paracetamol/cafeína también "tiene una fuerte evidencia de eficacia y puede utilizarse como tratamiento de primera línea para la migraña". [23] El paracetamol por sí solo solo alivia ligeramente la cefalea tensional episódica en quienes la padecen con frecuencia. [22] Sin embargo, la combinación de aspirina/paracetamol/cafeína es superior tanto al paracetamol solo como al placebo y ofrece un alivio significativo de la cefalea tensional: 2 horas después de administrar el medicamento, el 29% de los que tomaron la combinación estaban libres de dolor en comparación con el 21% con paracetamol y el 18% con placebo. [65] Las sociedades de cefalea de Alemania, Austria y Suiza y la Sociedad Alemana de Neurología recomiendan esta combinación como una "destacada" para la automedicación de la cefalea tensional, siendo la combinación de paracetamol/cafeína un "remedio de primera elección", y el paracetamol un "remedio de segunda elección". [24]

Dolor dental y otros dolores posquirúrgicos

El dolor después de una cirugía dental proporciona un modelo confiable para la acción de los analgésicos en otros tipos de dolor agudo. [66] Para el alivio de dicho dolor, el paracetamol es inferior al ibuprofeno. [25] Las dosis terapéuticas completas de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) ibuprofeno, naproxeno o diclofenaco son claramente más eficaces que la combinación de paracetamol/codeína que se prescribe con frecuencia para el dolor dental. [67] Las combinaciones de paracetamol y AINE ibuprofeno o diclofenaco son prometedoras, posiblemente ofreciendo un mejor control del dolor que el paracetamol o el AINE solo. [25] [26] [68] [69] Además, la combinación paracetamol/ibuprofeno puede ser superior a las combinaciones de paracetamol/codeína e ibuprofeno/codeína. [26]

Un metanálisis del dolor posquirúrgico general, que incluyó cirugías dentales y de otro tipo, mostró que la combinación de paracetamol y codeína fue más eficaz que el paracetamol solo: proporcionó un alivio significativo del dolor a hasta el 53% de los participantes, mientras que el placebo ayudó solo al 7%. [70]

Otros dolores

El paracetamol no alivia el dolor durante procedimientos en recién nacidos . [71] [72] Para el dolor perineal posparto, el paracetamol parece ser menos eficaz que los antiinflamatorios no esteroides (AINE). [73]

Faltan estudios que respalden o refuten el uso de paracetamol para el dolor oncológico y para el dolor neuropático. [31] [32] Hay evidencia limitada a favor del uso de la forma intravenosa de paracetamol para el control del dolor agudo en el departamento de emergencias. [74] La combinación de paracetamol con cafeína es superior al paracetamol solo para el tratamiento del dolor agudo. [75]

Conducto arterioso persistente

El paracetamol ayuda a cerrar el conducto arterioso persistente . Es tan eficaz para este propósito como el ibuprofeno o la indometacina , pero produce hemorragias gastrointestinales menos frecuentes que el ibuprofeno. [76] Sin embargo, su uso en bebés con peso al nacer y edad gestacional extremadamente bajos requiere más estudios. [76]

Efectos adversos

Los efectos adversos gastrointestinales como náuseas y dolor abdominal son extremadamente poco comunes, y su frecuencia no es nada similar a la del ibuprofeno . [37] Es posible que aumenten las conductas de riesgo. [77] Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), el medicamento puede causar reacciones cutáneas raras y posiblemente fatales, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica , [78] Las pruebas de reexposición y un análisis de las bases de datos de farmacovigilancia estadounidenses pero no francesas indicaron un riesgo de estas reacciones. [78] [79]

En ensayos clínicos para la osteoartritis , el número de participantes que informaron efectos adversos fue similar para los que tomaron paracetamol y placebo . Sin embargo, las pruebas de función hepática anormales (lo que significa que hubo alguna inflamación o daño al hígado) fueron casi cuatro veces más probables en los que tomaron paracetamol, aunque la importancia clínica de este efecto es incierta. [80] Después de 13 semanas de terapia con paracetamol para el dolor de rodilla, se observó una caída en el nivel de hemoglobina que indicaba sangrado gastrointestinal en el 20% de los participantes, siendo esta tasa similar al grupo de ibuprofeno. [38]

Debido a la ausencia de estudios controlados , la mayor parte de la información sobre la seguridad a largo plazo del paracetamol proviene de estudios observacionales . [37] Estos indican un patrón consistente de aumento de la mortalidad , así como de efectos adversos cardiovasculares ( accidente cerebrovascular , infarto de miocardio ), gastrointestinales ( úlceras , sangrado ) y renales con el aumento de la dosis de paracetamol. [38] [37] [81] El uso de paracetamol se asocia con un riesgo 1,9 veces mayor de úlcera péptica. [37] Aquellos que lo toman regularmente en una dosis más alta (más de 2-3  g diarios) tienen un riesgo mucho mayor (3,6-3,7 veces) de sangrado gastrointestinal y otros eventos hemorrágicos. [82] Los metanálisis sugieren que el paracetamol puede aumentar el riesgo de deterioro renal en un 23% [83] y el cáncer de riñón en un 28%. [81] El paracetamol aumenta leve pero significativamente la presión arterial y la frecuencia cardíaca. [37] Un estudio cruzado, doble ciego y controlado con placebo de 2022 ha proporcionado evidencia de que el uso diario de dosis altas (4 g por día) de paracetamol aumenta la presión arterial sistólica. [84] [ se necesita una fuente no primaria ] Una revisión de la investigación disponible ha sugerido que el aumento de la presión arterial sistólica y el mayor riesgo de sangrado gastrointestinal asociado con el uso crónico de paracetamol muestra un grado de dependencia de la dosis. [82]

La asociación entre el uso de paracetamol y el asma en niños ha sido motivo de controversia. [85] Sin embargo, las investigaciones más recientes sugieren que no existe asociación, [86] y que la frecuencia de exacerbaciones del asma en niños después del paracetamol es la misma que después de otro analgésico de uso frecuente, el ibuprofeno. [60]

En las dosis recomendadas, los efectos secundarios del paracetamol son leves o inexistentes. [87] A diferencia de la aspirina, no es un anticoagulante (y por lo tanto puede usarse en pacientes en los que el sangrado es una preocupación) y no causa irritación gástrica. [88] En comparación con el ibuprofeno , que puede tener efectos adversos que incluyen diarrea, vómitos y dolor abdominal, el paracetamol es bien tolerado y tiene menos efectos secundarios. [89] El uso diario prolongado puede causar daño renal o hepático. [88] [90] El paracetamol se metaboliza en el hígado y es hepatotóxico ; los efectos secundarios pueden ser más probables en alcohólicos crónicos o pacientes con daño hepático. [87] [91]

Hasta 2010 se creía que el paracetamol era seguro durante el embarazo, sin embargo, en un estudio publicado en octubre de 2010 se lo ha relacionado con la infertilidad en la vida adulta del feto. [92] Al igual que los AINE y a diferencia de los analgésicos opioides, no se ha encontrado que el paracetamol cause euforia o altere el estado de ánimo. Un estudio de investigación reciente ha mostrado cierta evidencia de que el paracetamol puede aliviar el dolor psicológico, pero se necesitan más estudios para llegar a una conclusión informada. [93] A diferencia de la aspirina, es seguro para los niños, ya que el paracetamol no está asociado con un riesgo de síndrome de Reye en niños con enfermedades virales. [94] Los usuarios crónicos de paracetamol pueden tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer de sangre . [95]

Uso en el embarazo

La seguridad del paracetamol durante el embarazo ha sido objeto de un mayor escrutinio. No parece existir una relación entre el uso de paracetamol en el primer trimestre y resultados adversos del embarazo o defectos congénitos . Sin embargo, existen indicios de un posible aumento del asma y de trastornos del desarrollo y reproductivos en la descendencia de mujeres con el uso prolongado de paracetamol durante el embarazo. [82]

El uso de paracetamol por parte de la madre durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de asma infantil , [96] [97] pero también lo son las infecciones maternas para las que se puede usar paracetamol, y separar estas influencias es difícil. [82] El paracetamol, en un metanálisis a pequeña escala, también se asoció con un aumento del 20-30% en el trastorno del espectro autista , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y el trastorno de conducta , siendo la asociación menor en un metanálisis donde se utilizó un grupo demográfico más grande, pero no está claro si se trata de una relación causal y hubo un sesgo potencial en los hallazgos. [82] [98] [99] También existe el argumento de que el gran número, la consistencia y los diseños robustos de los estudios proporcionan una fuerte evidencia a favor de que el paracetamol causa el mayor riesgo de estos trastornos del desarrollo neurológico. [100] [101] En experimentos con animales, el paracetamol altera la producción de testosterona fetal y varios estudios epidemiológicos relacionaron la criptorquidia con el uso de paracetamol por parte de la madre durante más de dos semanas en el segundo trimestre. Por otro lado, varios estudios no encontraron ninguna asociación. [82]

La recomendación de consenso parece ser evitar el uso prolongado de paracetamol durante el embarazo y utilizarlo sólo cuando sea necesario, en la dosis efectiva más baja y durante el menor tiempo posible. [82] [102] [103]

Durante el embarazo, el paracetamol y la metoclopramida se consideran seguros, al igual que los AINE hasta el tercer trimestre . [104]

Sobredosis

La sobredosis de paracetamol es causada por tomar más de la dosis diaria máxima recomendada de paracetamol para adultos sanos (tres o cuatro gramos), [39] y puede causar daño hepático potencialmente fatal . [105] [106] Una dosis única no debe exceder los 1000 mg, las dosis deben tomarse con no menos de cuatro horas de diferencia y no más de cuatro dosis (4000 mg) en 24 horas. [39] Si bien la mayoría de las sobredosis de adultos están relacionadas con intentos de suicidio, muchos casos son accidentales, a menudo debido al uso de más de un producto que contiene paracetamol durante un período prolongado. [107]

La toxicidad del paracetamol se ha convertido en la principal causa de insuficiencia hepática aguda en los Estados Unidos en 2003, [43] y a partir de 2005 , el paracetamol representó la mayoría de las sobredosis de drogas en los Estados Unidos, el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda. [108] A partir de 2004, la sobredosis de paracetamol resultó en más llamadas a centros de control de intoxicaciones en los EE. UU. que la sobredosis de cualquier otra sustancia farmacológica. [109] Según la FDA, en los Estados Unidos, "56.000 visitas a salas de emergencia, 26.000 hospitalizaciones y 458 muertes por año [estaban] relacionadas con sobredosis asociadas con paracetamol durante la década de 1990. Dentro de estas estimaciones, la sobredosis involuntaria de paracetamol representó casi el 25% de las visitas al departamento de emergencia, el 10% de las hospitalizaciones y el 25% de las muertes". [110] [ necesita actualización ]

Las sobredosis se relacionan frecuentemente con el uso recreativo de dosis altas de opioides recetados , ya que estos opioides suelen combinarse con paracetamol. [111] El riesgo de sobredosis puede aumentar con el consumo frecuente de alcohol. [112]

La sobredosis de paracetamol no tratada produce una enfermedad prolongada y dolorosa. Los signos y síntomas de toxicidad por paracetamol pueden estar inicialmente ausentes o ser inespecíficos . Los primeros síntomas de sobredosis suelen comenzar varias horas después de la ingestión, con náuseas , vómitos , sudoración y dolor a medida que comienza la insuficiencia hepática aguda . [113] Las personas que toman sobredosis de paracetamol no se duermen ni pierden el conocimiento, aunque la mayoría de las personas que intentan suicidarse con paracetamol creen erróneamente que el fármaco los dejará inconscientes. [114] [115]

El tratamiento tiene como objetivo eliminar el paracetamol del cuerpo y reponer el glutatión . [115] Se puede utilizar carbón activado para disminuir la absorción de paracetamol si la persona llega al hospital poco después de la sobredosis. Mientras que el antídoto, la acetilcisteína (también llamada N -acetilcisteína o NAC), actúa como precursor del glutatión, ayudando al cuerpo a regenerarse lo suficiente para prevenir o al menos disminuir el posible daño al hígado; a menudo se requiere un trasplante de hígado si el daño al hígado se vuelve grave. [41] [116]

La NAC se administraba habitualmente siguiendo un nomograma de tratamiento (uno para personas con factores de riesgo y otro para aquellas sin ellos), pero el uso del nomograma ya no se recomienda porque la evidencia para respaldar el uso de factores de riesgo era deficiente e inconsistente, y muchos de los factores de riesgo son imprecisos y difíciles de determinar con suficiente certeza en la práctica clínica. [117] [118] La toxicidad del paracetamol se debe a su metabolito quinona NAPQI y la NAC también ayuda a neutralizarlo. [115] La insuficiencia renal también es un posible efecto secundario. [112]

Interacciones

Los agentes procinéticos como la metoclopramida aceleran el vaciamiento gástrico, acortan el tiempo (tmax ) hasta la concentración plasmática máxima de paracetamol (Cmax ) y aumentan la Cmax . Los medicamentos que retardan el vaciamiento gástrico, como la propantelina y la morfina, alargan el tmax y disminuyen la Cmax . [ 119] [120] La interacción con la morfina puede provocar que los pacientes no alcancen la concentración terapéutica de paracetamol; la importancia clínica de las interacciones con la metoclopramida y la propantelina no está clara. [120]

Se ha sospechado que los inductores del citocromo pueden mejorar la vía tóxica del metabolismo del paracetamol a NAPQI (ver Paracetamol#Farmacocinética). En general, estas sospechas no se han confirmado. [120] De los inductores estudiados, la evidencia de una posible mayor toxicidad hepática en la sobredosis de paracetamol existe para el fenobarbital , la primidona , la isoniazida y posiblemente la hierba de San Juan . [121] Por otro lado, el fármaco antituberculoso isoniazida reduce la formación de NAPQI en un 70%. [120]

La ranitidina aumentó el área bajo la curva (AUC) del paracetamol 1,6 veces. También se observan aumentos del AUC con nizatidina y cisaprida . El efecto se explica por la inhibición de la glucuronidación del paracetamol por parte de estos fármacos. [120]

El paracetamol aumenta las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol en un 22% al inhibir su sulfatación. [120] El paracetamol aumenta el INR durante el tratamiento con warfarina y debe limitarse a no más de 2 g por semana. [122] [123] [124]

Farmacología

Farmacodinamia

El paracetamol parece ejercer sus efectos a través de dos mecanismos: la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) y las acciones de su metabolito N-araquidonoilfenolamina (AM404). [125]

Apoyando el primer mecanismo, farmacológicamente y en sus efectos secundarios, el paracetamol es cercano a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) clásicos que actúan inhibiendo las enzimas COX-1 y COX-2 y especialmente similar a los inhibidores selectivos de la COX-2 . [126] El paracetamol inhibe la síntesis de prostaglandinas al reducir la forma activa de las enzimas COX-1 y COX-2. Esto ocurre solo cuando la concentración de ácido araquidónico y peróxidos es baja. En estas condiciones, la COX-2 es la forma predominante de la ciclooxigenasa, lo que explica la aparente selectividad de COX-2 del paracetamol. En condiciones de inflamación, la concentración de peróxidos es alta, lo que contrarresta el efecto reductor del paracetamol. En consecuencia, la acción antiinflamatoria del paracetamol es leve. [125] [126] También se ha descubierto que la acción antiinflamatoria del paracetamol (a través de la inhibición de la COX) se dirige principalmente al sistema nervioso central y no a las áreas periféricas del cuerpo, lo que explica la falta de efectos secundarios asociados con los AINE convencionales, como el sangrado gástrico.

El segundo mecanismo se centra en el metabolito del paracetamol AM404 . Este metabolito se ha detectado en los cerebros de animales y en el líquido cefalorraquídeo de humanos que toman paracetamol. [125] [127] Se forma en el cerebro a partir de otro metabolito del paracetamol, el 4-aminofenol, por acción de la amida hidrolasa de ácidos grasos . [125] El AM404 es un agonista débil de los receptores cannabinoides CB1 y CB2 , un inhibidor del transportador de endocannabinoides y un potente activador del receptor TRPV1 . [125] Esta y otras investigaciones indican que el sistema endocannabinoide y el TRPV1 pueden desempeñar un papel importante en el efecto analgésico del paracetamol. [125] [128]

En 2018, Suemaru et al . encontraron que, en ratones, el paracetamol ejerce un efecto anticonvulsivo por activación de los receptores TRPV1 [129] y una disminución de la excitabilidad neuronal por hiperpolarización de las neuronas. [130] El mecanismo exacto del efecto anticonvulsivo del paracetamol no está claro. Según Suemaru et al ., el paracetamol y su metabolito activo AM404 muestran una actividad anticonvulsiva dependiente de la dosis contra las convulsiones inducidas por pentilentetrazol en ratones. [129]

Farmacocinética

Después de tomarse por vía oral, el paracetamol se absorbe rápidamente en el intestino delgado , mientras que la absorción en el estómago es insignificante. Por lo tanto, la velocidad de absorción depende del vaciado del estómago. Los alimentos ralentizan el vaciado y la absorción del estómago, pero la cantidad total absorbida permanece igual. [131] En los mismos sujetos, la concentración plasmática máxima de paracetamol se alcanzó después de 20 minutos en ayunas frente a 90 minutos cuando se alimentó. Los alimentos ricos en carbohidratos (pero no en proteínas o grasas) reducen la concentración plasmática máxima de paracetamol cuatro veces. Incluso en ayunas, la velocidad de absorción del paracetamol es variable y depende de la formulación, y la concentración plasmática máxima se alcanza después de 20 minutos a 1,5 horas. [6]

La biodisponibilidad del paracetamol depende de la dosis: aumenta del 63% para  una dosis de 500 mg al 89% para  una dosis de 1000 mg. [6] Su semivida de eliminación terminal plasmática es de 1,9 a 2,5 horas, [6] y el volumen de distribución es de aproximadamente 50  L. [132] La unión a proteínas es insignificante, excepto en condiciones de sobredosis, cuando puede alcanzar el 15-21%. [6] La concentración en suero después de una dosis típica de paracetamol generalmente alcanza un máximo por debajo de 30  μg/mL (200  μmol/L). [133] Después de 4 horas, la concentración suele ser inferior a 10  μg/mL (66  μmol/L). [133]

Vías importantes del metabolismo del paracetamol

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado, principalmente por glucuronidación y sulfatación , y luego los productos se eliminan en la orina (ver el esquema a la derecha). Solo el 2-5% del fármaco se excreta sin cambios en la orina. [6] La glucuronidación por UGT1A1 y UGT1A6 representa el 50-70% del metabolismo del fármaco. El 25-35% adicional del paracetamol se convierte en sulfato por las enzimas de sulfatación SULT1A1 , SULT1A3 y SULT1E1 . [134]

Una vía metabólica menor (5-15%) de oxidación por enzimas del citocromo P450 , principalmente por CYP2E1 , forma un metabolito tóxico conocido como NAPQI ( N -acetil- p -benzoquinona imina). [134] NAPQI es responsable de la toxicidad hepática del paracetamol. En dosis habituales de paracetamol, NAPQI se desintoxica rápidamente por conjugación con glutatión . El conjugado no tóxico APAP-GSH se absorbe en la bilis y se degrada aún más a conjugados mercaptúricos y de cisteína que se excretan en la orina. En sobredosis, el glutatión se agota por la gran cantidad de NAPQI formado, y NAPQI se une a las proteínas mitocondriales de las células hepáticas causando estrés oxidativo y toxicidad. [134]

Otra dirección menor pero importante del metabolismo es la desacetilación de 1-2% de paracetamol para formar p -aminofenol . Luego, el p -aminofenol es convertido en el cerebro por la amida hidrolasa de ácidos grasos en AM404 , un compuesto que puede ser parcialmente responsable de la acción analgésica del paracetamol. [132]

Química

Síntesis

Métodos clásicos

Métodos clásicos para la producción de paracetamol

Los métodos clásicos para la producción de paracetamol implican la acetilación de 4-aminofenol con anhídrido acético como último paso. Se diferencian en cómo se prepara el 4-aminofenol. En un método, la nitración de fenol con ácido nítrico produce 4-nitrofenol , que se reduce a 4-aminofenol por hidrogenación sobre níquel Raney . En otro método, el nitrobenceno se reduce electrolíticamente dando 4-aminofenol directamente. Además, el 4-nitrofenol se puede reducir selectivamente con cloruro de estaño (II) en etanol absoluto o acetato de etilo para producir un rendimiento del 91% de 4-aminofenol. [135] [136] [137]

Síntesis de celanese

Una síntesis industrial alternativa desarrollada en Celanese implica, en primer lugar, la acilación directa del fenol con anhídrido acético en presencia de fluoruro de hidrógeno para formar una cetona, luego la conversión de la cetona con hidroxilamina para formar una cetoxima y, finalmente, la reorganización de Beckmann catalizada por ácido de la cetoxima para formar el producto para-acetilaminofenol. [135] [138]

Método de Celanese para la preparación de paracetamol

Reacciones

Cristales de paracetamol (cristalizados a partir de una solución acuosa) bajo el microscopio

El 4 -aminofenol puede obtenerse mediante la hidrólisis de la amida del paracetamol. Esta reacción también se utiliza para determinar el paracetamol en muestras de orina: después de la hidrólisis con ácido clorhídrico, el 4 -aminofenol reacciona en solución de amoníaco con un derivado de fenol, por ejemplo, ácido salicílico, para formar un colorante indofenólico bajo oxidación por aire. [139]

Historia

Julius Axelrod (en la foto) y Bernard Brodie demostraron que tanto la acetanilida como la fenacetina se metabolizan en paracetamol, que es un analgésico mejor tolerado.

La acetanilida fue el primer derivado de anilina que se descubrió por casualidad que poseía propiedades analgésicas y antipiréticas , y Cahn y Hepp lo introdujeron rápidamente en la práctica médica con el nombre de antifebrina en 1886. [140] Pero sus inaceptables efectos tóxicos (el más alarmante es la cianosis debido a la metahemoglobinemia , un aumento de la hemoglobina en su estado férrico [Fe 3+ ], llamado metahemoglobina , que no puede unirse al oxígeno y, por lo tanto, disminuye el transporte general de oxígeno al tejido) impulsaron la búsqueda de derivados de anilina menos tóxicos. [141] Algunos informes afirman que Cahn y Hepp o un químico francés llamado Charles Gerhardt sintetizaron por primera vez el paracetamol en 1852. [45] [46]

Harmon Northrop Morse sintetizó paracetamol en la Universidad Johns Hopkins mediante la reducción de p -nitrofenol con estaño en ácido acético glacial en 1877, [142] [143] pero no fue hasta 1887 que el farmacólogo clínico Joseph von Mering probó el paracetamol en humanos. [141] En 1893, von Mering publicó un artículo informando sobre los resultados clínicos del paracetamol con fenacetina , otro derivado de la anilina. [144] Von Mering afirmó que, a diferencia de la fenacetina, el paracetamol tenía una ligera tendencia a producir metahemoglobinemia . El paracetamol fue descartado rápidamente a favor de la fenacetina . Las ventas de fenacetina establecieron a Bayer como una compañía farmacéutica líder. [145]

Las afirmaciones de von Mering permanecieron esencialmente indiscutidas durante medio siglo, hasta que dos equipos de investigadores de los Estados Unidos analizaron el metabolismo de la acetanilida y la fenacetina. [145] En 1947, David Lester y Leon Greenberg encontraron evidencia sólida de que el paracetamol era un metabolito principal de la acetanilida en la sangre humana, y en un estudio posterior informaron que grandes dosis de paracetamol administradas a ratas albinas no causaban metahemoglobinemia. [146] En 1948, Bernard Brodie , Julius Axelrod y Frederick Flinn confirmaron que el paracetamol era el principal metabolito de la acetanilida en humanos y establecieron que era un analgésico tan eficaz como su precursor. [147] [148] [149] También sugirieron que la metahemoglobinemia es producida en humanos principalmente por otro metabolito, la fenilhidroxilamina . Un artículo posterior de Brodie y Axelrod en 1949 estableció que la fenacetina también se metabolizaba a paracetamol. [150] Esto condujo a un "redescubrimiento" del paracetamol. [141]

El paracetamol se comercializó por primera vez en los Estados Unidos en 1950 bajo el nombre de Trigesic, una combinación de paracetamol, aspirina y cafeína. [143] Los informes en 1951 de tres usuarios afectados por la enfermedad de la sangre agranulocitosis llevaron a su eliminación del mercado, y pasaron varios años hasta que quedó claro que la enfermedad no estaba relacionada. [143] El año siguiente, 1952, el paracetamol regresó al mercado estadounidense como medicamento de prescripción. [151] En el Reino Unido, la comercialización del paracetamol comenzó en 1956 por Sterling-Winthrop Co. como Panadol, disponible solo con receta médica y promocionado como preferible a la aspirina, ya que era seguro para niños y personas con úlceras. [152] [153] En 1963, el paracetamol se agregó a la Farmacopea Británica y ha ganado popularidad desde entonces como un agente analgésico con pocos efectos secundarios y poca interacción con otros agentes farmacéuticos. [152] [143]

Las preocupaciones sobre la seguridad del paracetamol retrasaron su aceptación generalizada hasta la década de 1970, pero en la década de 1980 las ventas de paracetamol superaron a las de la aspirina en muchos países, incluido el Reino Unido. Esto estuvo acompañado por la desaparición comercial de la fenacetina, a la que se culpa de ser la causa de la nefropatía analgésica y la toxicidad hematológica. [141] Disponible en los EE. UU. sin receta desde 1955 [151] (1960, según otra fuente [154] ), el paracetamol se ha convertido en un medicamento doméstico común. [155] En 1988, Sterling Winthrop fue adquirida por Eastman Kodak , que vendió los derechos del medicamento sin receta a SmithKline Beecham en 1994. [156]

En junio de 2009, un comité asesor de la FDA recomendó que se impusieran nuevas restricciones al uso de paracetamol en los Estados Unidos para ayudar a proteger a las personas de los posibles efectos tóxicos. La dosis única máxima para adultos se reduciría de 1000  mg a 650  mg, mientras que las combinaciones de paracetamol y otros productos quedarían prohibidas. Los miembros del comité estaban particularmente preocupados por el hecho de que se había demostrado que las dosis máximas de paracetamol vigentes en ese momento producían alteraciones en la función hepática. [157]

En enero de 2011, la FDA pidió a los fabricantes de productos combinados de prescripción que contienen paracetamol que limiten su cantidad a no más de 325  mg por tableta o cápsula y comenzó a exigir a los fabricantes que actualicen las etiquetas de todos los productos combinados de prescripción de paracetamol para advertir sobre el riesgo potencial de daño hepático grave. [158] [159] [160] [161] [162] Los fabricantes tuvieron tres años para limitar la cantidad de paracetamol en sus productos de medicamentos de prescripción a 325  mg por unidad de dosis. [159] [161]

En noviembre de 2011, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios revisó la dosis de paracetamol líquido para niños en el Reino Unido. [163]

En septiembre de 2013, el episodio del programa de radio This American Life [164] , titulado "Use Only as Directed", destacó las muertes por sobredosis de paracetamol. A este informe le siguieron dos informes de ProPublica en los que se afirmaba que "la FDA conoce desde hace tiempo los estudios que muestran los riesgos del paracetamol, al igual que el fabricante de Tylenol, McNeil Consumer Healthcare, una división de Johnson & Johnson" [165] y que "McNeil, el fabricante de Tylenol, ... se ha opuesto repetidamente a las advertencias de seguridad, las restricciones de dosis y otras medidas destinadas a proteger a los usuarios del fármaco". [166]

Sociedad y cultura

Nombramiento

Paracetamol es el nombre aprobado en Australia [167] y el nombre aprobado en Gran Bretaña [168], así como el nombre no propietario internacional utilizado por la OMS y en muchos otros países; acetaminofeno es el nombre adoptado en los Estados Unidos [168] y el nombre aceptado en Japón , y también el nombre utilizado generalmente en Canadá [168] , Venezuela, Colombia e Irán. [168] [169] Tanto paracetamol como acetaminofeno son contracciones de para -acetilaminofenol, un nombre químico para el compuesto. La palabra "acetaminofén" es una forma abreviada de N - acetilaminofenol , y fue acuñada y comercializada por primera vez por McNeil Laboratories en 1955. [ 170] La palabra "paracetamol" es una forma abreviada de para -acetilaminofenol , [ 171 ] y fue acuñada por Frederick Stearns & Co en 1956. [172] La sigla APAP utilizada por los farmacéuticos en los Estados Unidos proviene del nombre químico alternativo [ N- ]acetil- para -aminofenol. [173]

Formularios disponibles

El paracetamol está disponible en formas orales, en supositorios e intravenosas . [174] El paracetamol intravenoso se vende bajo la marca Ofirmev en los Estados Unidos. [175]

En algunas formulaciones, el paracetamol se combina con el opiáceo codeína , a veces denominado co-codamol ( BAN ) y Panadeine en Australia. En los EE. UU., esta combinación solo está disponible con receta médica. [176] A partir del 1 de febrero de 2018, los medicamentos que contienen codeína también pasaron a estar disponibles solo con receta médica en Australia. [177] El paracetamol también se combina con otros opioides como la dihidrocodeína , [178] denominada co-didramol ( nombre aprobado británico (BAN)), oxicodona [179] o hidrocodona . [180] Otra combinación analgésica muy utilizada incluye paracetamol en combinación con napsilato de propoxifeno . [181] También está disponible una combinación de paracetamol, codeína y succinato de doxilamina . [182]

El paracetamol a veces se combina con clorhidrato de fenilefrina . [183] ​​A veces se añade a esta combinación un tercer ingrediente activo, como ácido ascórbico , [183] ​​[184] cafeína , [185] [186] maleato de clorfeniramina , [187] o guaifenesina [188] [189] [190] .

  • Cápsulas de Tylenol de 500 mg
    Cápsulas de Tylenol de 500 mg
  • Tabletas de Panadol 500 mg
    Tabletas de Panadol 500 mg
  • A modo de comparación: el fármaco puro es un polvo cristalino incoloro.
    A modo de comparación: el fármaco puro es un polvo cristalino incoloro.

Investigación

Se determinó que las afirmaciones de que el paracetamol es un medicamento analgésico eficaz para tratar los síntomas de la COVID-19 no estaban fundamentadas. [191] [192] [193] [194]

Uso veterinario

Cartuchos de cebo aéreo para serpientes arbóreas marrones que consisten en ratones muertos con  tabletas de paracetamol de 80 mg

Gatos

El paracetamol es extremadamente tóxico para los gatos, que carecen de la enzima UGT1A6 necesaria para desintoxicarlo. Los síntomas iniciales incluyen vómitos, salivación y decoloración de la lengua y las encías. A diferencia de una sobredosis en humanos, el daño hepático rara vez es la causa de muerte; en cambio, la formación de metahemoglobina y la producción de cuerpos de Heinz en los glóbulos rojos inhiben el transporte de oxígeno por la sangre, lo que causa asfixia ( metahemoglobinemia y anemia hemolítica ). [195] Se recomienda el tratamiento de la toxicosis con acetilcisteína . [196]

Perros

Se ha informado que el paracetamol es tan eficaz como la aspirina en el tratamiento del dolor musculoesquelético en perros. [197] Un producto de paracetamol y codeína (nombre comercial Pardale-V) [198] autorizado para su uso en perros está disponible para su compra bajo la supervisión de un veterinario, farmacéutico u otra persona calificada. [198] Debe administrarse a perros solo por recomendación veterinaria y con extrema precaución. [198]

El principal efecto de la toxicidad en perros es el daño hepático y se ha informado de ulceración gastrointestinal. [196] [199] [ 200] [201] El tratamiento con acetilcisteína es eficaz en perros cuando se administra dentro de las dos horas posteriores a la ingestión de paracetamol. [196] [197]

Serpientes

El paracetamol es letal para las serpientes [202] y se ha sugerido como un programa de control químico para la serpiente arbórea marrón invasora ( Boiga irregularis ) en Guam . [203] [204]  Se insertan dosis de 80 mg en ratones muertos que son esparcidos por helicóptero [205] como cebo letal para ser consumido por las serpientes.

Notas

  1. ^ Comúnmente llamado "acetaminofén" en Estados Unidos, Canadá, Japón, Corea del Sur, Colombia y Venezuela.

Referencias

  1. ^ Nombres internacionales de medicamentos
  2. ^ "Uso de acetaminofén durante el embarazo". Drugs.com . 14 de junio de 2019. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  3. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  4. ^ "Resumen de la decisión reglamentaria: inyección de acetaminofén". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 7 de junio de 2022 . Consultado el 7 de junio de 2022 .
  5. ^ Grupo de trabajo del Colegio de Anestesistas de Australia y Nueva Zelanda y la Facultad de Medicina del Dolor (2015). Schug SA, Palmer GM, Scott DA, Halliwell R, Trinca J (eds.). Manejo del dolor agudo: evidencia científica (4.ª ed.). Melbourne: Colegio de Anestesistas de Australia y Nueva Zelanda (ANZCA), Facultad de Medicina del Dolor (FPM). ISBN 978-0-9873236-7-5Archivado desde el original (PDF) el 31 de julio de 2019 . Consultado el 28 de octubre de 2019 .
  6. ^ abcdefgh Forrest JA, Clements JA, Prescott LF (1982). "Farmacocinética clínica del paracetamol". Clin Pharmacokinet . 7 (2): 93–107. doi :10.2165/00003088-198207020-00001. PMID  7039926. S2CID  20946160.
  7. ^ "Vía del paracetamol (dosis terapéuticas), farmacocinética". Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 13 de enero de 2016 .
  8. ^ ab Pickering G, Macian N, Libert F, Cardot JM, Coissard S, Perovitch P, et al. (septiembre de 2014). "El acetaminofeno bucal proporciona una analgesia rápida: dos ensayos clínicos aleatorizados en voluntarios sanos". Drug Design, Development and Therapy . 8 : 1621–1627. doi : 10.2147/DDDT.S63476 . PMC 4189711 . PMID  25302017. En condiciones posoperatorias para dolor agudo de intensidad leve a moderada, el tiempo informado más rápido hasta el inicio de la analgesia con APAP es de 8 minutos9 para la vía intravenosa y de 37 minutos6 para la vía oral. 
  9. ^ "Información del producto Codapane Forte Paracetamol y fosfato de codeína" (PDF) . TGA eBusiness Services . Alphapharm Pty Limited. 29 de abril de 2013. Archivado desde el original el 6 de febrero de 2016 . Consultado el 10 de mayo de 2014 .
  10. ^ Karthikeyan M, Glen RC, Bender A (2005). "Predicción general del punto de fusión basada en un conjunto de datos de compuestos diversos y redes neuronales artificiales". Revista de información y modelado químico . 45 (3): 581–590. doi :10.1021/ci0500132. PMID  15921448. S2CID  13017241.
  11. ^ "datos del punto de fusión del paracetamol". Lxsrv7.oru.edu. Archivado desde el original el 30 de junio de 2012. Consultado el 19 de marzo de 2011 .
  12. ^ abcde Granberg RA, Rasmuson AC (1999). "Solubilidad del paracetamol en disolventes puros". Journal of Chemical & Engineering Data . 44 (6): 1391–95. doi :10.1021/je990124v.
  13. ^ ab Prescott LF (marzo de 2000). "Paracetamol: pasado, presente y futuro". American Journal of Therapeutics . 7 (2): 143–147. doi :10.1097/00045391-200007020-00011. PMID  11319582. S2CID  7754908.
  14. ^ abcdef Warwick C (noviembre de 2008). "Paracetamol y manejo de la fiebre". JR Soc Promot Health . 128 (6): 320–323. doi :10.1177/1466424008092794. PMID  19058473. S2CID  25702228.
  15. ^ abcdefg Saragiotto BT, Abdel Shaheed C, Maher CG (diciembre de 2019). "Paracetamol para el dolor en adultos". BMJ . 367 : l6693. doi :10.1136/bmj.l6693. PMID  31892511. S2CID  209524643.
  16. ^ abc Chiumello D, Gotti M, Vergani G (abril de 2017). "Paracetamol en pacientes con fiebre en estado crítico: una actualización". J Crit Care . 38 : 245–252. doi :10.1016/j.jcrc.2016.10.021. PMID  27992852. S2CID  5815020.
  17. ^ ab de Martino M, Chiarugi A (diciembre de 2015). "Avances recientes en el uso pediátrico de paracetamol oral para el tratamiento de la fiebre y el dolor". Pain Ther . 4 (2): 149–68. doi :10.1007/s40122-015-0040-z. PMC 4676765 . PMID  26518691. 
  18. ^ ab Pierce CA, Voss B (marzo de 2010). "Eficacia y seguridad del ibuprofeno y el paracetamol en niños y adultos: un metanálisis y una revisión cualitativa". Ann Pharmacother . 44 (3): 489–506. doi :10.1345/aph.1M332. PMID  20150507. S2CID  44669940.
  19. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). "Paracetamol para el tratamiento de la fiebre en niños". Cochrane Database Syst Rev. 2002 ( 2): CD003676. doi :10.1002/14651858.CD003676. PMC 6532671. PMID  12076499 . 
  20. ^ ab Ludwig J, McWhinnie H (mayo de 2019). "Medicamentos antipiréticos en pacientes con fiebre e infección: revisión de la literatura". Br J Nurs . 28 (10): 610–618. doi :10.12968/bjon.2019.28.10.610. PMID  31116598. S2CID  162182092.
  21. ^ ab Marmura MJ, Silberstein SD, Schwedt TJ (enero de 2015). "El tratamiento agudo de la migraña en adultos: evaluación de la evidencia de la American Headache Society sobre farmacoterapias para la migraña". Cefalea . 55 (1): 3–20. doi :10.1111/head.12499. PMID  25600718. S2CID  25576700.
  22. ^ ab Stephens G, Derry S, Moore RA (junio de 2016). "Paracetamol (acetaminofén) para el tratamiento agudo de la cefalea tensional episódica en adultos". Cochrane Database Syst Rev. 2019 ( 6): CD011889. doi :10.1002/14651858.CD011889.pub2. PMC 6457822. PMID  27306653 . 
  23. ^ ab Mayans L, Walling A (febrero de 2018). "Cefalea migrañosa aguda: estrategias de tratamiento". Am Fam Physician . 97 (4): 243–251. PMID  29671521.
  24. ^ ab Haag G, Diener HC, May A, Meyer C, Morck H, Straube A, et al. (Abril de 2011). "Automedicación de la migraña y la cefalea tensional: resumen de las recomendaciones basadas en evidencia de la Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), la Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), la Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) y la Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG) )". J Dolor de cabeza . 12 (2): 201–217. doi :10.1007/s10194-010-0266-4. PMC 3075399 . PMID  21181425. 
  25. ^ abcd Bailey E, Worthington HV, van Wijk A, Yates JM, Coulthard P, Afzal Z (diciembre de 2013). "Ibuprofeno y/o paracetamol (acetaminofén) para el alivio del dolor después de la extracción quirúrgica de las muelas del juicio inferiores". Cochrane Database Syst Rev (12): CD004624. doi :10.1002/14651858.CD004624.pub2. PMID  24338830.
  26. ^ abc Moore PA, Hersh EV (agosto de 2013). "Combinación de ibuprofeno y acetaminofeno para el tratamiento del dolor agudo después de extracciones de terceros molares: traducción de la investigación clínica a la práctica odontológica". J Am Dent Assoc . 144 (8): 898–908. doi :10.14219/jada.archive.2013.0207. PMID  23904576.
  27. ^ abcde Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, et al. (marzo de 2015). "Eficacia y seguridad del paracetamol para el dolor de columna y la osteoartritis: revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados". BMJ . 350 : h1225. doi :10.1136/bmj.h1225. PMC 4381278 . PMID  25828856. 
  28. ^ abc Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, Oatis C, Guyatt G, Block J, et al. (febrero de 2020). "Guía de 2019 del Colegio Estadounidense de Reumatología/Fundación de la Artritis para el tratamiento de la osteoartritis de la mano, la cadera y la rodilla". Arthritis Care & Research . 72 (2): 149–162. doi :10.1002/acr.24131. hdl : 2027.42/153772 . PMID  31908149. S2CID  210043648.
  29. ^ abc Qaseem A, Wilt TJ, McLean RM, Forciea MA (abril de 2017). "Tratamientos no invasivos para el dolor lumbar agudo, subagudo y crónico: una guía de práctica clínica del Colegio Estadounidense de Médicos". Ann Intern Med . 166 (7): 514–530. doi : 10.7326/M16-2367 . PMID  28192789. S2CID  207538763.
  30. ^ ab Saragiotto BT, Machado GC, Ferreira ML, Pinheiro MB, Abdel Shaheed C, Maher CG (junio de 2016). "Paracetamol para el dolor lumbar". Cochrane Database Syst Rev. 6 ( 6): CD012230. doi :10.1002/14651858.CD012230. PMC 6353046. PMID  27271789 . 
  31. ^ ab Wiffen PJ, Derry S, Moore RA, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, et al. (julio de 2017). "Paracetamol oral (acetaminofén) para el dolor oncológico". Cochrane Database Syst Rev. 7 ( 2): CD012637. doi :10.1002/14651858.CD012637.pub2. PMC 6369932. PMID  28700092 . 
  32. ^ ab Wiffen PJ, Knaggs R, Derry S, Cole P, Phillips T, Moore RA (diciembre de 2016). "Paracetamol (acetaminofén) con o sin codeína o dihidrocodeína para el dolor neuropático en adultos". Cochrane Database Syst Rev. 12 ( 5): CD012227. doi :10.1002/14651858.CD012227.pub2. PMC 6463878. PMID 28027389  . 
  33. ^ "Acetaminophen". Health Canada . 11 de octubre de 2012. Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2022. Consultado el 22 de septiembre de 2022 .
  34. ^ Southey ER, Soares-Weiser K, Kleijnen J (septiembre de 2009). "Revisión sistemática y metaanálisis de la seguridad clínica y la tolerabilidad del ibuprofeno en comparación con el paracetamol en el dolor y la fiebre pediátricos". Current Medical Research and Opinion . 25 (9): 2207–2222. doi :10.1185/03007990903116255. PMID  19606950. S2CID  31653539. Archivado desde el original el 3 de enero de 2023 . Consultado el 2 de diciembre de 2022 .
  35. ^ "Acetaminofeno vs. ibuprofeno: ¿cuál es mejor?". Drugs.com . Archivado desde el original el 19 de febrero de 2023. Consultado el 22 de septiembre de 2022 .
  36. ^ Moore RA, Moore N (julio de 2016). "Paracetamol y dolor: el problema del kilotón". Revista Europea de Farmacia Hospitalaria . 23 (4): 187–188. doi : 10.1136/ejhpharm-2016-000952 . PMC 6451482 . PMID  31156845. 
  37. ^ abcdef Conaghan PG, Arden N, Avouac B, Migliore A, Rizzoli R (abril de 2019). "Seguridad del paracetamol en la osteoartritis: ¿qué dice la literatura?". Drugs Aging . 36 (Supl 1): 7–14. doi :10.1007/s40266-019-00658-9. PMC 6509082 . PMID  31073920. 
  38. ^ abc Roberts E, Delgado Nunes V, Buckner S, Latchem S, Constanti M, Miller P, et al. (marzo de 2016). "Paracetamol: ¿no es tan seguro como pensábamos? Una revisión sistemática de la literatura de estudios observacionales". Ann Rheum Dis . 75 (3): 552–9. doi :10.1136/annrheumdis-2014-206914. PMC 4789700 . PMID  25732175. 
  39. ^ abc «Paracetamol para adultos: analgésico para tratar dolores, molestias y fiebre». Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original el 22 de agosto de 2017. Consultado el 22 de agosto de 2017 .
  40. ^ "Acetaminofeno". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 5 de junio de 2016 . Consultado el 16 de septiembre de 2016 .
  41. ^ ab Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA (marzo de 2008). "Directrices para el tratamiento de la intoxicación por paracetamol en Australia y Nueva Zelanda: explicación y elaboración. Una declaración de consenso de los toxicólogos clínicos que consultan a los centros de información sobre intoxicaciones de Australasia". The Medical Journal of Australia . 188 (5): 296–301. doi :10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x. PMID  18312195. S2CID  9505802.
  42. ^ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI (2007). "Impacto de la restricción del tamaño de los envases de paracetamol en la intoxicación por paracetamol en el Reino Unido: una revisión de la literatura". Drug Saf . 30 (6): 465–79. doi :10.2165/00002018-200730060-00002. PMID  17536874. S2CID  36435353.
  43. ^ ab Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS, et al. (2005). "Insuficiencia hepática aguda inducida por paracetamol: resultados de un estudio multicéntrico prospectivo en Estados Unidos". Hepatología . 42 (6): 1364–72. doi :10.1002/hep.20948. PMID  16317692. S2CID  24758491.
  44. ^ Mangus BC, Miller MG (2005). Aplicación de la farmacología en el entrenamiento atlético. Filadelfia, Pensilvania: FA Davis. p. 39. ISBN 9780803620278Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017 . Consultado el 7 de septiembre de 2017 .
  45. ^ ab Eyers SJ (abril de 2012). El efecto del paracetamol regular en la respuesta bronquial y el control del asma en el asma leve a moderada (tesis doctoral). Universidad de Otago. Archivado desde el original el 24 de agosto de 2021. Consultado el 24 de agosto de 2021 .
  46. ^ ab Roy J (2011). "Paracetamol: el analgésico antipirético más vendido en el mundo". Introducción a las ciencias farmacéuticas: producción, química, técnicas y tecnología . Oxford: Biohealthcare. pág. 270. ISBN 978-1-908818-04-1Archivado del original el 24 de agosto de 2021 . Consultado el 24 de agosto de 2021 .
  47. ^ Aghababian RV (22 de octubre de 2010). Fundamentos de medicina de urgencias. Jones & Bartlett Publishers. pág. 814. ISBN 978-1-4496-1846-9Archivado desde el original el 17 de agosto de 2016.
  48. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  49. ^ Hamilton RJ (2013). Farmacopea de bolsillo de Tarascon: edición clásica de bolsillo de camisa de 2013 (27.ª ed.). Burlington, Massachusetts: Jones & Bartlett Learning. pág. 12. ISBN 9781449665869Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  50. ^ "Los 300 mejores de 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  51. ^ "Estadísticas de uso del medicamento acetaminofén, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  52. ^ Li S, Yue J, Dong BR, Yang M, Lin X, Wu T (julio de 2013). "Acetaminofeno (paracetamol) para el resfriado común en adultos". Cochrane Database Syst Rev. 2013 ( 7): CD008800. doi :10.1002/14651858.CD008800.pub2. PMC 7389565. PMID  23818046 . 
  53. ^ de Ridder IR, den Hertog HM, van Gemert HM, Schreuder AH, Ruitenberg A, Maasland EL, et al. (Abril de 2017). "PAIS 2 (paracetamol [acetaminofén] en accidente cerebrovascular 2): resultados de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Ataque . 48 (4): 977–982. doi : 10.1161/STROKEAHA.116.015957 . PMID  28289240.
  54. ^ Deen J, von Seidlein L (mayo de 2019). "Paracetamol para la fiebre del dengue: ¿sin beneficios y con posibles daños?". Lancet Glob Health . 7 (5): e552–e553. doi : 10.1016/S2214-109X(19)30157-3 . PMID  31000122.
  55. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). "Paracetamol para el tratamiento de la fiebre en niños". Cochrane Database Syst Rev. 2002 ( 2): CD003676. doi :10.1002/14651858.CD003676. PMC 6532671. PMID  12076499 . 
  56. ^ abc "Recomendaciones. Fiebre en menores de 5 años: evaluación y manejo inicial". nice.org.uk . 7 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 10 de febrero de 2021.
  57. ^ Hashimoto R, Suto M, Tsuji M, Sasaki H, Takehara K, Ishiguro A, et al. (abril de 2021). "Uso de antipiréticos para prevenir la recurrencia de convulsiones febriles en niños: una revisión sistemática y un metanálisis". Eur J Pediatr . 180 (4): 987–997. doi :10.1007/s00431-020-03845-8. PMID  33125519. S2CID  225994044.
  58. ^ Narayan K, Cooper S, Morphet J, Innes K (agosto de 2017). "Efectividad de la administración de paracetamol frente a ibuprofeno en niños febriles: una revisión sistemática de la literatura". J Paediatr Child Health . 53 (8): 800–807. doi :10.1111/jpc.13507. PMID  28437025. S2CID  395470.
  59. ^ Tan E, Braithwaite I, McKinlay CJ, Dalziel SR (octubre de 2020). "Comparación de acetaminofén (paracetamol) con ibuprofeno para el tratamiento de la fiebre o el dolor en niños menores de 2 años: una revisión sistemática y un metanálisis". JAMA Netw Open . 3 (10): e2022398. doi :10.1001/jamanetworkopen.2020.22398. PMC 7599455 . PMID  33125495. 
  60. ^ ab Sherbash M, Furuya-Kanamori L, Nader JD, Thalib L (marzo de 2020). "Riesgo de sibilancias y exacerbación del asma en niños tratados con paracetamol versus ibuprofeno: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorizados". BMC Pulm Med . 20 (1): 72. doi : 10.1186/s12890-020-1102-5 . PMC 7087361 . PMID  32293369. 
  61. ^ Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S (2006). "Paracetamol: nuevas perspectivas de un fármaco antiguo". Rev. de fármacos para el SNC . 12 (3–4): 250–75. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. PMC 6506194 . PMID  17227290. 
  62. ^ Kloppenburg M, Kroon FP, Blanco FJ, Doherty M, Dziedzic KS, Greibrokk E, et al. (enero de 2019). "Actualización de 2018 de las recomendaciones de la EULAR para el tratamiento de la osteoartritis de la mano". Ann Rheum Dis . 78 (1): 16–24. doi : 10.1136/annrheumdis-2018-213826 . PMID  30154087.
  63. ^ Bruyère O, Honvo G, Veronese N, Arden NK, Branco J, Curtis EM, et al. (diciembre de 2019). "Recomendación de un algoritmo actualizado para el tratamiento de la osteoartritis de rodilla de la Sociedad Europea de Aspectos Clínicos y Económicos de la Osteoporosis, la Osteoartritis y las Enfermedades Musculoesqueléticas (ESCEO)". Semin Arthritis Rheum . 49 (3): 337–350. doi : 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008 . hdl : 10447/460208 . PMID  31126594.
  64. ^ Derry S, Moore RA (2013). "Paracetamol (acetaminofén) con o sin un antiemético para las migrañas agudas en adultos". Cochrane Database Syst Rev. 4 ( 4): CD008040. doi :10.1002/14651858.CD008040.pub3. PMC 4161111. PMID  23633349 . 
  65. ^ Diener HC, Gold M, Hagen M (noviembre de 2014). "Uso de una combinación fija de ácido acetilsalicílico, paracetamol y cafeína en comparación con paracetamol solo en la cefalea tensional episódica: metaanálisis de cuatro estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y cruzados". J Headache Pain . 15 (1): 76. doi : 10.1186/1129-2377-15-76 . PMC 4256978 . PMID  25406671. 
  66. ^ Pergolizzi JV, Magnusson P, LeQuang JA, Gharibo C, Varrassi G (abril de 2020). "El tratamiento farmacológico del dolor dental". Opinión de expertos Pharmacother . 21 (5): 591–601. doi :10.1080/14656566.2020.1718651. PMID  32027199. S2CID  211046298.
  67. ^ Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, et al. (julio de 2020). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y opioides en el dolor dental posquirúrgico". J Dent Res . 99 (7): 777–786. doi :10.1177/0022034520914254. PMC 7313348 . PMID  32286125. 
  68. ^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (junio de 2013). "Dosis única oral de ibuprofeno más paracetamol (acetaminofén) para el dolor posoperatorio agudo". Cochrane Database Syst Rev. 2019 ( 6): CD010210. doi :10.1002/14651858.CD010210.pub2. PMC 6485825. PMID  23794268 . 
  69. ^ Daniels SE, Atkinson HC, Stanescu I, Frampton C (octubre de 2018). "Eficacia analgésica de una combinación de dosis fija de acetaminofeno/ibuprofeno en el dolor dental posoperatorio moderado a severo: un ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo". Clin Ther . 40 (10): 1765–1776.e5. doi : 10.1016/j.clinthera.2018.08.019 . PMID  30245281.
  70. ^ Toms L, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (enero de 2009). "Dosis única oral de paracetamol (acetaminofén) con codeína para el dolor posoperatorio en adultos". Cochrane Database Syst Rev. 2009 ( 1): CD001547. doi :10.1002/14651858.CD001547.pub2. PMC 4171965. PMID  19160199 . 
  71. ^ Allegaert K (2020). "Una revisión crítica sobre la relevancia del paracetamol para el manejo del dolor en procedimientos en neonatos". Front Pediatr . 8 : 89. doi : 10.3389/fped.2020.00089 . PMC 7093493 . PMID  32257982. 
  72. ^ Ohlsson A, Shah PS (enero de 2020). "Paracetamol (acetaminofén) para la prevención o el tratamiento del dolor en recién nacidos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 1 (1): CD011219. doi :10.1002/14651858.CD011219.pub4. PMC 6984663 . PMID  31985830. 
  73. ^ Wuytack F, Smith V, Cleary BJ (enero de 2021). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos orales (dosis única) para el dolor perineal en el período posparto temprano". Cochrane Database Syst Rev. 1 ( 1): CD011352. doi :10.1002/14651858.CD011352.pub3. PMC 8092572. PMID  33427305 . 
  74. ^ Sin B, Wai M, Tatunchak T, Motov SM (mayo de 2016). "El uso de acetaminofeno intravenoso para el dolor agudo en el servicio de urgencias". Medicina de urgencias académica . 23 (5): 543–53. doi : 10.1111/acem.12921 . PMID  26824905.
  75. ^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (marzo de 2012). Derry S (ed.). "La cafeína como adyuvante analgésico para el dolor agudo en adultos". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 3 (3): CD009281. doi :10.1002/14651858.CD009281.pub2. PMID  22419343. S2CID  205199173.
  76. ^ ab Jasani B, Mitra S, Shah PS (diciembre de 2022). "Paracetamol (acetaminofén) para el conducto arterioso persistente en lactantes prematuros o de bajo peso al nacer". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2022 (12): CD010061. doi :10.1002/14651858.CD010061.pub5. PMC 6984659 . PMID  36519620. 
  77. ^ Keaveney A, Peters E, Way B (septiembre de 2020). "Efectos del paracetamol en la toma de riesgos". Neurociencia cognitiva social y afectiva . 15 (7): 725–732. doi :10.1093/scan/nsaa108. PMC 7511878. PMID  32888031 . 
  78. ^ ab "Comunicado de la FDA sobre seguridad de medicamentos: la FDA advierte sobre reacciones cutáneas raras pero graves con el analgésico y antifebril acetaminofeno". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 1 de agosto de 2013. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019. Consultado el 27 de octubre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  79. ^ Lebrun-Vignes B, Guy C, Jean-Pastor MJ, Gras-Champel V, Zenut M (febrero de 2018). "¿El paracetamol está asociado con un riesgo de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica? Análisis de la base de datos de farmacovigilancia francesa". Br J Clin Pharmacol . 84 (2): 331–338. doi :10.1111/bcp.13445. PMC 5777438 . PMID  28963996. 
  80. ^ Leopoldino AO, Machado GC, Ferreira PH, Pinheiro MB, Day R, McLachlan AJ, et al. (febrero de 2019). "Paracetamol versus placebo para la osteoartritis de rodilla y cadera". Cochrane Database Syst Rev. 2 ( 8): CD013273. doi :10.1002/14651858.CD013273. PMC 6388567. PMID  30801133 . 
  81. ^ ab Choueiri TK, Je Y, Cho E (enero de 2014). "Uso de analgésicos y riesgo de cáncer de riñón: un metaanálisis de estudios epidemiológicos". Int J Cancer . 134 (2): 384–96. doi :10.1002/ijc.28093. PMC 3815746 . PMID  23400756. 
  82. ^ abcdefg McCrae JC, Morrison EE, MacIntyre IM, Dear JW, Webb DJ (octubre de 2018). "Efectos adversos a largo plazo del paracetamol: una revisión". Br J Clin Pharmacol . 84 (10): 2218–2230. doi :10.1111/bcp.13656. PMC 6138494 . PMID  29863746. 
  83. ^ Kanchanasurakit S, Arsu A, Siriplabpla W, Duangjai A, Saokaew S (marzo de 2020). "Uso de paracetamol y riesgo de insuficiencia renal: una revisión sistemática y un metanálisis". Kidney Res Clin Pract . 39 (1): 81–92. doi :10.23876/j.krcp.19.106. PMC 7105620. PMID 32172553  . 
  84. ^ MacIntyre IM, Turtle EJ, Farrah TE, Graham C, Dear JW, Webb DJ (febrero de 2022). "Uso regular de paracetamol y presión arterial en personas con hipertensión: el ensayo PATH-BP". Circulation . 145 (6): 416–423. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056015. PMC 7612370 . PMID  35130054. 
  85. ^ Lourido-Cebreiro T, Salgado FJ, Valdes L, Gonzalez-Barcala FJ (enero de 2017). "La asociación entre paracetamol y asma sigue siendo objeto de debate". The Journal of Asthma (Revisión). 54 (1): 32–8. doi :10.1080/02770903.2016.1194431. PMID  27575940. S2CID  107851.
  86. ^ Cheelo M, Lodge CJ, Dharmage SC, Simpson JA, Matheson M, Heinrich J, et al. (enero de 2015). "Exposición al paracetamol en el embarazo y la primera infancia y desarrollo del asma infantil: una revisión sistemática y metanálisis". Archivos de enfermedades en la infancia . 100 (1): 81–9. doi :10.1136/archdischild-2012-303043. PMID  25429049. S2CID  13520462. Archivado desde el original el 27 de marzo de 2023. Consultado el 28 de octubre de 2022 .
  87. ^ ab Hughes J (2008). Manejo del dolor: desde los conceptos básicos hasta la práctica clínica . Elsevier Health Sciences. ISBN 9780443103360.
  88. ^ ab Sarg M, Ann D Gross, Roberta Altman (2007). Diccionario del cáncer . Infobase Publishing. ISBN 978081606-4113.
  89. ^ Ebrahimi S, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade (2010). "Comparación de la eficacia y seguridad de la administración de paracetamol e ibuprofeno en dosis única para reducir la fiebre en niños". Revista iraní de pediatría . 20 (4): 500–501. Archivado desde el original el 9 de julio de 2012.
  90. ^ "Los analgésicos causan daño renal". BBC News . 23 de noviembre de 2003 . Consultado el 27 de marzo de 2010 .
  91. ^ Dukes M, Jeffrey K Aronson (2000). Efectos secundarios de los fármacos de Meyler, vol. XIV . Elsevier. ISBN 9780444500939.
  92. ^ Leffers, H, et al. (2010). "La exposición intrauterina a analgésicos suaves es un factor de riesgo para el desarrollo de trastornos reproductivos masculinos en humanos y ratas". Human Reproduction . 25 (1): 235–244. doi : 10.1093/humrep/deq382 .
  93. ^ "¿Podría el Tylenol aliviar el dolor emocional?". Revista Evergreen. 16 de julio de 2014. Archivado desde el original el 19 de agosto de 2014. Consultado el 17 de agosto de 2014 .
  94. ^ Lesko SM, Mitchell AA (1999). "Seguridad del paracetamol y el ibuprofeno en niños menores de dos años". Pediatría . 104 (4): e39. doi : 10.1542/peds.104.4.e39 . PMID  10506264. S2CID  3107281.
  95. ^ Roland B. Walter, Filippo Milano, Theodore M. Brasky, Emily White (2011). "Uso a largo plazo de paracetamol, aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no esteroides y riesgo de neoplasias hematológicas: resultados del estudio prospectivo sobre vitaminas y estilo de vida (VITAL)". Revista de oncología clínica . 29 (17): 2424–31. doi :10.1200/JCO.2011.34.6346. PMC 3107756 . PMID  21555699. 
  96. ^ Eyers S, Weatherall M, Jefferies S, Beasley R (abril de 2011). "Paracetamol en el embarazo y riesgo de sibilancias en la descendencia: una revisión sistemática y un metanálisis". Alergia clínica y experimental . 41 (4): 482–9. doi :10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x. PMID  21338428. S2CID  205275267.
  97. ^ Fan G, Wang B, Liu C, Li D (2017). "Uso prenatal de paracetamol y asma en la infancia: una revisión sistemática y un metanálisis". Allergol Immunopathol (Madr) . 45 (6): 528–533. doi :10.1016/j.aller.2016.10.014. PMID  28237129.
  98. ^ Masarwa R, Levine H, Gorelik E, Reif S, Perlman A, Matok I (agosto de 2018). "Exposición prenatal al paracetamol y riesgo de trastorno por déficit de atención e hiperactividad y trastorno del espectro autista: una revisión sistemática, un metaanálisis y un análisis de metarregresión de estudios de cohorte". Am J Epidemiol . 187 (8): 1817–1827. doi : 10.1093/aje/kwy086 . PMID  29688261.
  99. ^ Ji Y, Azuine RE, Zhang Y, Hou W, Hong X, Wang G, et al. (febrero de 2020). "Asociación de biomarcadores plasmáticos del cordón umbilical de la exposición intrauterina al paracetamol con el riesgo de trastorno por déficit de atención e hiperactividad y trastorno del espectro autista en la infancia". JAMA Psychiatry . 77 (2): 180–189. doi :10.1001/jamapsychiatry.2019.3259. PMC 6822099 . PMID  31664451. 
  100. ^ Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH (mayo de 2018). "Exposición prenatal al paracetamol y desarrollo neurológico infantil: una revisión". Horm Behav . 101 : 125–147. doi :10.1016/j.yhbeh.2018.01.003. PMID  29341895. S2CID  4822468.
  101. ^ Gou X, Wang Y, Tang Y, Qu Y, Tang J, Shi J, et al. (marzo de 2019). "Asociación del uso de paracetamol prenatal materno con el riesgo de trastorno por déficit de atención e hiperactividad en la descendencia: un metaanálisis". Aust NZJ Psychiatry . 53 (3): 195–206. doi :10.1177/0004867418823276. PMID  30654621. S2CID  58575048.
  102. ^ Toda K (octubre de 2017). "¿Es seguro el acetaminofeno durante el embarazo?". Scand J Pain . 17 : 445–446. doi :10.1016/j.sjpain.2017.09.007. PMID  28986045. S2CID  205183310.
  103. ^ Black E, Khor KE, Kennedy D, Chutatape A, Sharma S, Vancaillie T, et al. (noviembre de 2019). "Uso de medicamentos y manejo del dolor durante el embarazo: una revisión crítica". Pain Pract . 19 (8): 875–899. doi :10.1111/papr.12814. PMID  31242344. S2CID  195694287.
  104. ^ Gilmore B, Michael, M (1 de febrero de 2011). "Tratamiento de la migraña aguda". American Family Physician . 83 (3): 271–80. PMID  21302868.
  105. ^ "Información sobre el acetaminofeno". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 14 de noviembre de 2017. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019. Consultado el 27 de octubre de 2019 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  106. ^ "Uso seguro de paracetamol y fármacos antiinflamatorios no esteroides". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 26 de febrero de 2018. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019. Consultado el 27 de octubre de 2019 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  107. ^ Amar PJ, Schiff ER (julio de 2007). "Seguridad y hepatotoxicidad del paracetamol: ¿hacia dónde vamos a partir de ahora?". Opinión de expertos sobre seguridad de medicamentos . 6 (4): 341–355. doi :10.1517/14740338.6.4.341. PMID  17688378. S2CID  20399748.
  108. ^ Buckley N, Eddleston M (diciembre de 2005). "Intoxicación por paracetamol (acetaminofén)". Clinical Evidence (14): 1738–1744. PMID  16620471.
  109. ^ Lee WM (2004). "Acetaminofeno y el Grupo de Estudio de Insuficiencia Hepática Aguda de los Estados Unidos: reducción de los riesgos de insuficiencia hepática". Hepatología . 40 (1): 6–9. doi : 10.1002/hep.20293 . PMID  15239078. S2CID  15485538.
  110. ^ "Medicamentos de venta con receta que contienen acetaminofeno: medidas para reducir las lesiones hepáticas por sobredosis no intencionales". regulation.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. 14 de enero de 2011. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2012 . Consultado el 23 de febrero de 2014 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  111. ^ Yan H (16 de enero de 2014). «FDA: Las dosis de acetaminofeno superiores a 325 mg pueden provocar daños en el hígado». CNN . Archivado desde el original el 16 de febrero de 2014. Consultado el 18 de febrero de 2014 .
  112. ^ ab Lee WM (diciembre de 2017). "Hepatotoxicidad por acetaminofeno (APAP): ¿no es hora de que desaparezca?". Journal of Hepatology . 67 (6): 1324–1331. doi :10.1016/j.jhep.2017.07.005. PMC 5696016 . PMID  28734939. 
  113. ^ Rumack B, Matthew H (1975). "Intoxicación y toxicidad por paracetamol". Pediatría . 55 (6): 871–876. doi :10.1542/peds.55.6.871. PMID  1134886. S2CID  45739342.
  114. ^ "Paracetamol". Centro de Investigación sobre el Suicidio de la Universidad de Oxford. 25 de marzo de 2013. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2013 . Consultado el 20 de abril de 2013 .
  115. ^ abc Mehta S (25 de agosto de 2012). "Metabolismo del paracetamol (acetaminofén), acetanilida y fenacetina". PharmaXChange.info . Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019. Consultado el 27 de octubre de 2019 .
  116. ^ "Aspectos destacados de la información de prescripción" (PDF) . Acetadote. Archivado desde el original (PDF) el 22 de febrero de 2014 . Consultado el 10 de febrero de 2014 .
  117. ^ "Sobredosis de paracetamol: nuevas directrices sobre el tratamiento con acetilcisteína intravenosa". Actualización sobre seguridad de los medicamentos . Septiembre de 2012. pp. A1. Archivado desde el original el 27 de octubre de 2012.
  118. ^ "Tratamiento de la sobredosis de paracetamol con acetilcisteína intravenosa: nuevas directrices". GOV.UK . 11 de diciembre de 2014. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019 . Consultado el 24 de enero de 2021 .
  119. ^ Nimmo J, Heading RC, Tothill P, Prescott LF (marzo de 1973). "Modificación farmacológica del vaciamiento gástrico: efectos de la propantelina y la metoclopromida en la absorción de paracetamol". Br Med J . 1 (5853): 587–9. doi :10.1136/bmj.1.5853.587. PMC 1589913 . PMID  4694406. 
  120. ^ abcdef Toes MJ, Jones AL, Prescott L (2005). "Interacciones farmacológicas con paracetamol". Am J Ther . 12 (1): 56–66. doi :10.1097/00045391-200501000-00009. PMID  15662293. S2CID  39595470.
  121. ^ Kalsi SS, Wood DM, Waring WS, Dargan PI (2011). "¿La inducción de la isoenzima hepática del citocromo P450 aumenta el riesgo de toxicidad hepática después de una sobredosis de paracetamol?". Open Access Emerg Med . 3 : 69–76. doi : 10.2147/OAEM.S24962 . PMC 4753969. PMID  27147854 . 
  122. ^ Pinson GM, Beall JW, Kyle JA (octubre de 2013). "Una revisión de la dosificación de warfarina con terapia concurrente con paracetamol". J Pharm Pract . 26 (5): 518–21. doi :10.1177/0897190013488802. PMID  23736105. S2CID  31588052.
  123. ^ Hughes GJ, Patel PN, Saxena N (junio de 2011). "Efecto del paracetamol en el índice internacional normalizado en pacientes que reciben terapia con warfarina". Farmacoterapia . 31 (6): 591–7. doi :10.1592/phco.31.6.591. PMID  21923443. S2CID  28548170.
  124. ^ Zhang Q, Bal-dit-Sollier C, Drouet L, Simoneau G, Alvarez JC, Pruvot S, et al. (marzo de 2011). "Interacción entre paracetamol y warfarina en adultos que reciben anticoagulantes orales a largo plazo: un ensayo controlado aleatorizado". Eur J Clin Pharmacol . 67 (3): 309–14. doi :10.1007/s00228-010-0975-2. PMID  21191575. S2CID  25988269.
  125. ^ abcdef Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD (julio de 2016). "Acetaminofen del hígado al cerebro: nuevos conocimientos sobre la acción farmacológica y la toxicidad de los fármacos". Pharmacological Research . 109 : 119–31. doi :10.1016/j.phrs.2016.02.020. PMC 4912877 . PMID  26921661. 
  126. ^ ab Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (junio de 2013). "La farmacología moderna del paracetamol: acciones terapéuticas, mecanismo de acción, metabolismo, toxicidad y hallazgos farmacológicos recientes". Inflammopharmacology . 21 (3): 201–32. doi :10.1007/s10787-013-0172-x. PMID  23719833. S2CID  11359488.
  127. ^ Sharma CV, Long JH, Shah S, Rahman J, Perrett D, Ayoub SS, et al. (2017). "Primera evidencia de la conversión de paracetamol a AM404 en líquido cefalorraquídeo humano". J Pain Res . 10 : 2703–2709. doi : 10.2147/JPR.S143500 . PMC 5716395 . PMID  29238213. 
  128. ^ Ohashi N, Kohno T (2020). "Efecto analgésico del acetaminofén: una revisión de los mecanismos de acción conocidos y nuevos". Front Pharmacol . 11 : 580289. doi : 10.3389/fphar.2020.580289 . PMC 7734311 . PMID  33328986. 
  129. ^ ab Suemaru K, Yoshikawa M, Aso H, Watanabe M (septiembre de 2018). "TRPV1 media los efectos anticonvulsivos del acetaminofeno en ratones". Investigación sobre la epilepsia . 145 : 153–159. doi :10.1016/j.eplepsyres.2018.06.016. PMID  30007240. S2CID  51652230.
  130. ^ Ray S, Salzer I, Kronschläger MT, Boehm S (abril de 2019). "El metabolito del paracetamol N-acetilp-benzoquinona imina reduce la excitabilidad en neuronas de primer y segundo orden de la vía del dolor a través de acciones sobre los canales KV7". Pain . 160 (4): 954–964. doi :10.1097/j.pain.0000000000001474. PMC 6430418 . PMID  30601242. 
  131. ^ Prescott LF (octubre de 1980). "Cinética y metabolismo del paracetamol y la fenacetina". British Journal of Clinical Pharmacology . 10 (Supl. 2): 291S–298S. doi :10.1111/j.1365-2125.1980.tb01812.x. PMC 1430174 . PMID  7002186. 
  132. ^ ab Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (junio de 2013). "La farmacología moderna del paracetamol: acciones terapéuticas, mecanismo de acción, metabolismo, toxicidad y hallazgos farmacológicos recientes". Inflammopharmacology . 21 (3): 201–232. doi :10.1007/s10787-013-0172-x. PMID  23719833. S2CID  11359488.
  133. ^ ab Marx J, Walls R, Hockberger R (2013). Medicina de urgencias de Rosen: conceptos y práctica clínica . Elsevier Health Sciences. ISBN 9781455749874.
  134. ^ abc McGill MR, Jaeschke H (septiembre de 2013). "Metabolismo y disposición del acetaminofeno: avances recientes en relación con la hepatotoxicidad y el diagnóstico". Pharm Res . 30 (9): 2174–87. doi :10.1007/s11095-013-1007-6. PMC 3709007 . PMID  23462933. 
  135. ^ ab Friderichs E, Christoph T, Buschmann H (15 de julio de 2007). "Analgésicos y Antipiréticos". Enciclopedia de química industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. doi :10.1002/14356007.a02_269.pub2. ISBN 3-527-30673-0.
  136. ^ "Patente estadounidense 2998450". Archivado desde el original el 14 de abril de 2021.
  137. ^ Bellamy FD, Ou K (enero de 1984). "Reducción selectiva de compuestos nitro aromáticos con cloruro estannoso en un medio no ácido y no acuoso". Tetrahedron Letters . 25 (8): 839–842. doi :10.1016/S0040-4039(01)80041-1.
  138. ^ Patente estadounidense 4524217, Davenport KG, Hilton CB, "Proceso para producir aminas aromáticas N-acil-hidroxi", publicada el 18 de junio de 1985, asignada a Celanese Corporation 
  139. ^ Novotny PE, Elser RC (1984). "Método de indofenol para acetaminofeno en suero examinado". Clin. Chem. 30 (6): 884–6. doi : 10.1093/clinchem/30.6.884 . PMID  6723045.
  140. ^ Cahn A, Hepp P (1886). "Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel" [Antifebrin, un nuevo antipirético]. Centralblatt für klinische Medizin (en alemán). 7 : 561–4. Archivado desde el original el 1 de septiembre de 2020 . Consultado el 21 de febrero de 2019 .
  141. ^ abcd Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S (2006). "Paracetamol: nuevas perspectivas de un fármaco antiguo". Reseñas de medicamentos para el SNC . 12 (3–4): 250–75. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. PMC 6506194 . PMID  17227290. 
  142. ^ Morse HN (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidofenol" [Sobre un nuevo método de preparación de acetilamidofenol]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (en alemán). 11 (1): 232–233. doi :10.1002/cber.18780110151. Archivado (PDF) desde el original el 28 de septiembre de 2023 . Consultado el 28 de diciembre de 2023 .
  143. ^ abcd Silverman M, Lydecker M, Lee PR (1992). Mala medicina: la industria de medicamentos de venta con receta en el Tercer Mundo . Stanford University Press. págs. 88-90. ISBN 978-0804716697.
  144. ^ von Mering J (1893). "Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica". Allí Monatsch . 7 : 577–587.
  145. ^ ab Sneader W (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia. Hoboken, NJ: Wiley. p. 439. ISBN 978-0471899808Archivado desde el original el 18 de agosto de 2016.
  146. ^ Lester D, Greenberg LA, Carroll RP (1947). "El destino metabólico de la acetanilida y otros derivados de la anilina: II. Principales metabolitos de la acetanilida que aparecen en la sangre". J. Pharmacol. Exp. Ther . 90 (1): 68–75. PMID  20241897. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2008.
  147. ^ Brodie BB, Axelrod J (1948). "La estimación de acetanilida y sus productos metabólicos, anilina, N -acetil p -aminofenol y p -aminofenol (libre y conjugado total) en fluidos y tejidos biológicos". J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 22–28. PMID  18885610.
  148. ^ Brodie BB, Axelrod J (septiembre de 1948). "El destino de la acetanilida en el hombre" (PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 94 (1): 29–38. PMID  18885611. Archivado (PDF) desde el original el 7 de septiembre de 2008.
  149. ^ Flinn FB, Brodie BB (1948). "El efecto sobre el umbral del dolor del N -acetil p -aminofenol, un producto derivado en el cuerpo de la acetanilida". J. Pharmacol. Exp. Ther . 94 (1): 76–77. PMID  18885618.
  150. ^ Brodie BB, Axelrod J (septiembre de 1949). "El destino de la acetofenetidina en el hombre y métodos para la estimación de la acetofenetidina y sus metabolitos en material biológico". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 97 (1): 58–67. PMID  18140117.
  151. ^ ab Ameer B, Greenblatt DJ (agosto de 1977). "Paracetamol". Ann Intern Med . 87 (2): 202–9. doi :10.7326/0003-4819-87-2-202. PMID  329728.
  152. ^ ab Spooner JB, Harvey JG (1976). "Historia y uso del paracetamol". J Int Med Res . 4 (4 Suppl): 1–6. doi :10.1177/14732300760040S403. PMID  799998. S2CID  11289061.
  153. ^ Landau R, Achilladelis B, Scriabine A (1999). Innovación farmacéutica: revolucionando la salud humana. Chemical Heritage Foundation. págs. 248-249. ISBN 978-0-941901-21-5Archivado desde el original el 17 de agosto de 2016.
  154. ^ "Nuestra historia". McNEIL-PPC, Inc. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2014 . Consultado el 8 de marzo de 2014 .
  155. ^ "Medicamentos y drogas". MedicineNet . 1996–2010. Archivado desde el original el 22 de abril de 2010 . Consultado el 22 de abril de 2010 .
  156. ^ "Información de la SEC – Eastman Kodak Co – '8-K' del 30/6/94". Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 3 de marzo de 2016 .
  157. ^ "La FDA podría restringir el acetaminofeno". Webmd. 1 de julio de 2009. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2011. Consultado el 19 de marzo de 2011 .
  158. ^ "La FDA limita el uso de acetaminofeno en productos combinados de venta con receta; exige advertencias sobre toxicidad hepática" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 13 de enero de 2011. Archivado desde el original el 15 de enero de 2011 . Consultado el 13 de enero de 2011 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  159. ^ ab "Comunicado de seguridad de medicamentos de la FDA: Los productos de acetaminofén con receta se limitarán a 325 mg por unidad de dosis; la advertencia en recuadro resaltará el potencial de insuficiencia hepática grave". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). 13 de enero de 2011. Archivado desde el original el 18 de enero de 2011 . Consultado el 13 de enero de 2011 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  160. ^ Perrone M (13 de enero de 2011). «La FDA ordena reducir la dosis del analgésico Vicodin». The Boston Globe . Associated Press. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2012. Consultado el 13 de enero de 2011 .
  161. ^ ab Harris G (13 de enero de 2011). "La FDA planea imponer nuevos límites a los analgésicos de venta con receta". The New York Times . Archivado desde el original el 9 de junio de 2012. Consultado el 13 de enero de 2011 .
  162. ^ "La FDA limita el uso de acetaminofeno en productos combinados de venta con receta; exige advertencias sobre toxicidad hepática". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de enero de 2011. Archivado desde el original el 15 de enero de 2011 . Consultado el 23 de febrero de 2014 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  163. ^ "Paracetamol líquido para niños: se introducen instrucciones de dosificación revisadas en el Reino Unido" (PDF) . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 14 de noviembre de 2011. Archivado desde el original (PDF) el 28 de octubre de 2019 . Consultado el 27 de octubre de 2019 .
  164. ^ "Use Only as Directed" (Utilizar únicamente según las instrucciones). This American Life . Episodio 505. Chicago. 20 de septiembre de 2013. Public Radio International . WBEZ . Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2013. Consultado el 24 de septiembre de 2013 .
  165. ^ Gerth J, Miller TC (20 de septiembre de 2013). «Use Only as Directed» (Utilizar únicamente según las instrucciones). ProPublica . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2013. Consultado el 24 de septiembre de 2013 .
  166. ^ Miller TC, Gerth J (20 de septiembre de 2013). "Dosis de confusión". ProPublica . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2013. Consultado el 24 de septiembre de 2013 .
  167. ^ "Sección 1 - Sustancias químicas". Terminología aprobada por la TGA para medicamentos (PDF) . Administración de Productos Terapéuticos, Departamento de Salud y Envejecimiento, Gobierno australiano. Julio de 1999. pág. 97. Archivado desde el original (PDF) el 11 de febrero de 2014.
  168. ^ abcd Macintyre P, Rowbotham D, Walker S (26 de septiembre de 2008). Clinical Pain Management Second Edition: Acute Pain. CRC Press. pág. 85. ISBN 978-0-340-94009-9Archivado desde el original el 17 de agosto de 2016.
  169. ^ "Denominación común internacional para preparaciones farmacéuticas (lista recomendada nº 4)" (PDF) . Crónica de la OMS . 16 (3): 101–111. Marzo de 1962. Archivado (PDF) desde el original el 18 de mayo de 2016 . Consultado el 21 de marzo de 2018 .
  170. ^ "Definición de ACETAMINOFÉN". www.merriam-webster.com . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2023 . Consultado el 26 de marzo de 2023 .
  171. ^ "Definición de PARACETAMOL". www.merriam-webster.com . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2023 . Consultado el 26 de marzo de 2023 .
  172. ^ "Una historia del paracetamol, sus diversos usos y cómo te afecta". FeverMates . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2023 . Consultado el 26 de marzo de 2023 .
  173. ^ Gaunt MJ (8 de octubre de 2013). "APAP: una abreviatura propensa a errores". Pharmacy Times . Octubre de 2013 Diabetes. 79 (10). Archivado desde el original el 6 de junio de 2021 . Consultado el 6 de junio de 2021 .
  174. ^ "Acetaminofeno". Referencia médica (63.ª ed.). Montvale, NJ: Referencia médica. 2009. págs. 1915-1916. ISBN 978-1-56363-703-2.OCLC 276871036  .
  175. ^ Nam S. "Acetaminofeno intravenoso, oral y posoperatorio: una comparación rápida". Pharmacy Times . Archivado desde el original el 24 de octubre de 2019. Consultado el 24 de octubre de 2019 .
  176. ^ "Acetaminofeno y codeína (consejos profesionales para pacientes)". Drugs.com . 29 de junio de 2019. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  177. ^ "Centro de información sobre codeína". Administración de productos terapéuticos, Gobierno australiano . 10 de abril de 2018. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2021. Consultado el 9 de diciembre de 2021 .
  178. ^ "Acetaminofeno, cafeína y dihidrocodeína (consejos profesionales para pacientes)". Drugs.com . 2 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 19 de mayo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  179. ^ "Oxicodona y acetaminofeno (consejos profesionales para pacientes)". Drugs.com . 11 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  180. ^ "Hidrocodona y acetaminofeno (consejos profesionales para pacientes)". Drugs.com . 2 de enero de 2020. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  181. ^ "Tabletas de propoxifeno y acetaminofeno". Drugs.com . 21 de junio de 2019. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  182. ^ "APOHealth Paracetamol Plus Codeine & Calmative". Drugs.com . 3 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2020. Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  183. ^ ab Atkinson HC, Stanescu I, Anderson BJ (2014). "Aumento de los niveles plasmáticos de fenilefrina con la administración de acetaminofeno". New England Journal of Medicine . 370 (12): 1171–1172. doi : 10.1056/NEJMc1313942 . hdl : 2292/34799 . PMID  24645960.
  184. ^ "Ácido ascórbico/fenilefrina/paracetamol". Opciones del NHS . Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2014. Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  185. ^ "Alivio dual de fenilefrina/cafeína/paracetamol". Opciones del NHS . Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2014. Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  186. ^ "Beechams Decongestant Plus With Paracetamol". Opciones del NHS . Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2014. Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  187. ^ Senyuva H, Ozden T (2002). "Determinación simultánea por cromatografía líquida de alto rendimiento de paracetamol, clorhidrato de fenilefrina y maleato de clorfeniramina en formas farmacéuticas". Journal of Chromatographic Science . 40 (2): 97–100. doi : 10.1093/chromsci/40.2.97 . PMID  11881712.
  188. ^ Janin A, Monnet J (2014). "Biodisponibilidad de paracetamol, clorhidrato de fenilefrina y guaifenesina en un jarabe de combinación fija frente a un producto de referencia oral". Revista de investigación médica internacional . 42 (2): 347–359. doi : 10.1177/0300060513503762 . PMID  24553480.
  189. ^ "Paracetamol – clorhidrato de fenilefrina – guaifenesina". NPS MedicineWise . Servicio Nacional de Prescripción (Australia). Archivado desde el original el 26 de marzo de 2014 . Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  190. ^ "Fenilefrina/Guaifenesina/Paracetamol". Opciones del NHS . Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2013. Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  191. ^ Orso D, Federici N, Copetti R, Vetrugno L, Bove T (octubre de 2020). "Infodemia y propagación de noticias falsas en la era del COVID-19". Revista Europea de Medicina de Urgencias . 27 (5): 327–328. doi :10.1097/MEJ.0000000000000713. PMC 7202120 . PMID  32332201. 
  192. ^ Torjesen I (abril de 2020). "Covid-19: el ibuprofeno puede usarse para los síntomas, dice la agencia del Reino Unido, pero las razones para el cambio en el consejo no están claras". BMJ . 369 : m1555. doi : 10.1136/bmj.m1555 . PMID  32303505.
  193. ^ Rinott E, Kozer E, Shapira Y, Bar-Haim A, Youngster I (septiembre de 2020). "Uso de ibuprofeno y resultados clínicos en pacientes con COVID-19". Microbiología clínica e infección . 26 (9): 1259.e5–1259.e7. doi :10.1016/j.cmi.2020.06.003. PMC 7289730 . PMID  32535147. 
  194. ^ Día M (marzo de 2020). "Covid-19: el ibuprofeno no debería utilizarse para controlar los síntomas, dicen médicos y científicos". BMJ . 368 : m1086. doi : 10.1136/bmj.m1086 . PMID  32184201.
  195. ^ Allen AL (junio de 2003). "El diagnóstico de la intoxicación por paracetamol en un gato". The Canadian Veterinary Journal . 44 (6): 509–10. PMC 340185 . PMID  12839249. 
  196. ^ abc Richardson JA (2000). "Manejo de la intoxicación por paracetamol e ibuprofeno en perros y gatos" (PDF) . Journal of Veterinary Emergency and Critical Care . 10 (4): 285–291. doi :10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. Archivado desde el original (PDF) el 1 de abril de 2010.
  197. ^ ab Maddison JE, Page SW, Church D (2002). Farmacología clínica de animales pequeños . Elsevier Health Sciences. págs. 260-1. ISBN 978-0702025730.
  198. ^ abc "Comprimidos orales de Pardale-V". Compendio NOAH de hojas de datos de medicamentos para uso veterinario . Oficina Nacional de Sanidad Animal (NOAH). 11 de noviembre de 2010. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2008. Consultado el 20 de enero de 2011 .
  199. ^ Villar D, Buck WB, Gonzalez JM (junio de 1998). "Toxicosis por ibuprofeno, aspirina y paracetamol y su tratamiento en perros y gatos". Toxicología veterinaria y humana . 40 (3): 156–62. PMID  9610496.
  200. ^ Gwaltney-Brant S, Meadows I (marzo de 2006). «Las 10 intoxicaciones más comunes en perros». Medicina veterinaria : 142–148. Archivado desde el original el 10 de julio de 2011 . Consultado el 28 de octubre de 2019 .
  201. ^ Dunayer E (2004). "Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets" (Intoxicación por ibuprofeno en perros, gatos y hurones). Medicina veterinaria : 580–586. Archivado desde el original el 10 de julio de 2011.
  202. ^ van den Hurk P, Kerkkamp HM (2019). "Orígenes filogenéticos de la toxicidad grave por acetaminofén en especies de serpientes en comparación con otros taxones de vertebrados". Comp Biochem Physiol C . 215 : 18–24. doi :10.1016/j.cbpc.2018.09.003. PMID  30268769. S2CID  52890371.
  203. ^ Johnston J, Savarie P, Primus T, Eisemann J, Hurley J, Kohler D (2002). "Evaluación de riesgos de un programa de cebos con acetaminofeno para el control químico de las serpientes arbóreas marrones en Guam: evaluación de cebos, residuos de serpientes y posibles peligros primarios y secundarios". Environ Sci Technol . 36 (17): 3827–3833. Bibcode :2002EnST...36.3827J. doi :10.1021/es015873n. PMID  12322757.
  204. ^ Lendon B (7 de septiembre de 2010). "Ratones cargados de Tylenol lanzados desde el aire para controlar serpientes". CNN . Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2010. Consultado el 7 de septiembre de 2010 .
  205. ^ Richards S (1 de mayo de 2012). "Está lloviendo ratones". The Scientist . Archivado desde el original el 15 de mayo de 2012.

Enlaces externos

Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Paracetamol .