En septiembre de 2019, se descubrió el probable carcinógeno N -nitrosodimetilamina (NDMA) en productos de ranitidina de varios fabricantes, lo que provocó retiradas del mercado. [14] [15] [16] [17] En abril de 2020, la ranitidina fue retirada del mercado de los Estados Unidos y suspendida en la Unión Europea y Australia debido a estas preocupaciones. [18] [19] [20] [11] [21] [22]
En 2022, estas preocupaciones se confirmaron en un estudio de población nacional taiwanés que encontró "tendencias significativas de mayor riesgo de cáncer de hígado con una dosis cada vez mayor de ranitidina" (hasta un 22% más alta que el control) y un aumento gástrico, pancreático, pulmonar [b] y general. [c] riesgo de cáncer. [23]
La ranitidina se descubrió en Inglaterra en 1976 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1981. [26] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [27] [28] [29] Todavía está disponible como medicamento genérico a través de Internet. [ cita necesaria ] Se ha retirado a petición de los reguladores de la mayoría de los mercados, incluido Estados Unidos; [12] según el NHS del Reino Unido , se ha descontinuado a nivel mundial. [30]
Parte de un régimen de múltiples medicamentos para la erradicación de H. pylori para minimizar el riesgo de recurrencia de la úlcera duodenal.
Úlcera posoperatoria recurrente
Sangrado gastrointestinal superior
Para la prevención de la neumonitis por aspiración ácida durante la cirugía, se puede administrar antes de la operación. El fármaco aumenta el pH gástrico , pero generalmente no tiene efecto sobre el volumen gástrico. En un metanálisis de 2009 que comparó el beneficio neto de los IBP y la ranitidina para reducir el riesgo de aspiración antes de la anestesia, se encontró que la ranitidina era más eficaz que los IBP para reducir el volumen de secreciones gástricas. [32] La ranitidina puede tener un efecto antiemético cuando se administra antes de la operación.
Según el NHS , la ranitidina se ha descontinuado en todo el mundo, [30] y está contraindicada debido al exceso de riesgo de cáncer y la fácil disponibilidad de antagonistas H2 y alternativas a los IBP .
Efectos adversos
Estos efectos adversos de la ranitidina se han notificado como eventos en ensayos clínicos:
Sistema nervioso central
Se han hecho informes raros de que la ranitidina causa malestar , mareos , somnolencia , insomnio y vértigo . En pacientes de edad avanzada gravemente enfermos, se han notificado casos de confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinaciones . [1]
Todos los fármacos de la clase de medicamentos bloqueadores de los receptores H 2 tienen el potencial de causar deficiencia de vitamina B 12 , secundaria a una reducción en la absorción de vitamina B 12 ligada a los alimentos . [36] Los pacientes de edad avanzada que toman antagonistas de los receptores H 2 tienen más probabilidades de necesitar suplementos de B 12 que aquellos que no toman dichos medicamentos. [37] Los bloqueadores H 2 también pueden reducir la absorción de medicamentos (antifúngicos azólicos, carbonato de calcio) que requieren un estómago ácido. [38] Además, múltiples estudios sugieren que el uso de antagonistas de los receptores H 2 como la ranitidina puede aumentar el riesgo de diarrea infecciosa, incluida la diarrea del viajero y la salmonelosis. [39] [40] [41] [42] [43] Un estudio de 2005 encontró que al suprimir la descomposición de proteínas mediada por ácido, la ranitidina puede conducir a un riesgo elevado de desarrollar alergias a alimentos o medicamentos, debido a que las proteínas no digeridas luego pasan a el tracto gastrointestinal, donde se produce la sensibilización. Los pacientes que toman estos agentes desarrollan niveles más altos de inmunoglobulina E frente a los alimentos, ya sea que hayan tenido anticuerpos previos o no. [44] Incluso meses después de la interrupción, todavía se encontró en el estudio un nivel elevado de IgE en el 6% de los pacientes. [ cita médica necesaria ]
La ranitidina y otros antagonistas del receptor H2 de histamina pueden aumentar el riesgo de neumonía en pacientes hospitalizados. [46] También pueden aumentar el riesgo de neumonía adquirida en la comunidad en adultos y niños. [47]
Sangre
La trombocitopenia es un efecto secundario poco común pero conocido. La trombocitopenia inducida por fármacos suele tardar semanas o meses en aparecer, pero puede aparecer dentro de las 12 horas posteriores a la ingesta del fármaco en un individuo sensibilizado. Por lo general, el recuento de plaquetas cae al 80% de lo normal y la trombocitopenia puede estar asociada con neutropenia y anemia . [48]
El alivio de los síntomas debido al uso de ranitidina no excluye la presencia de una enfermedad maligna gástrica. Además, en caso de insuficiencia renal o hepática, la ranitidina debe utilizarse con precaución. Debe evitarse en pacientes con porfiria , ya que puede precipitar un ataque. [49] [50]
Niños
En los niños, el uso de inhibidores del ácido gástrico se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar gastroenteritis aguda y neumonía adquirida en la comunidad. [47] Un análisis de cohorte que incluyó a más de 11 000 recién nacidos informó una asociación entre el uso de bloqueadores H 2 y una mayor incidencia de enterocolitis necrotizante en recién nacidos con muy bajo peso al nacer (MBPN). [51] Además, se informó un aumento de aproximadamente seis veces en la mortalidad, la enterocolitis necrotizante y las infecciones como sepsis , neumonía e infección del tracto urinario en pacientes que recibieron ranitidina en un análisis de cohorte de 274 recién nacidos con MBPN. [52]
pruebas de drogas
La ranitidina puede arrojar un resultado falso positivo con algunos kits comerciales de detección de drogas en orina para detectar drogas de abuso. [53]
Impurezas que causan cáncer
En septiembre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) se enteró de que algunos medicamentos con ranitidina, incluidos algunos productos vendidos bajo la marca Zantac, contenían una impureza de nitrosamina llamada N -nitrosodimetilamina (NDMA), clasificada como probable carcinógeno humano, en bajas concentraciones. niveles. [15] [18] [54] Health Canada anunció que estaba evaluando la NDMA en la ranitidina [14] y solicitó que los fabricantes detengan la distribución de productos de ranitidina en Canadá hasta que se determine que los niveles de NDMA en los productos son seguros. [55] Health Canada anunció que Sandoz Canada, Apotex Inc., Pro Doc Limitée, Sanis Health Inc. y Sivem Pharmaceuticals ULC estaban retirando del mercado medicamentos con ranitidina. [55] La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inició una revisión en toda la Unión Europea de los medicamentos con ranitidina a petición de la Comisión Europea . [16] [56]
En octubre de 2019, la FDA de EE. UU. observó que un laboratorio externo estaba utilizando temperaturas más altas en sus pruebas para detectar impurezas de nitrosamina. La NDMA se generó mediante el calor añadido, pero se recomiendan temperaturas más altas para utilizar un método de cromatografía de gases y espectrometría de masas para detectar NDMA en bloqueadores de los receptores de valsartán y angiotensina II . [57] La FDA declaró que recomienda utilizar un protocolo de prueba de cromatografía líquida y espectrometría de masas de alta resolución (LC-HRMS) para analizar muestras de ranitidina. [58] Su método de prueba LC-HRMS no utiliza temperaturas elevadas y ha demostrado la presencia de niveles mucho más bajos de NDMA en los medicamentos con ranitidina que los informados por el laboratorio externo. Los reguladores internacionales que utilizan métodos de prueba LC-MS similares también han demostrado la presencia de niveles bajos de NDMA en muestras de ranitidina. [17] La FDA proporcionó orientación adicional sobre el uso de otro método LC-MS basado en una plataforma MS de triple cuadrupolo. [17] [59]
En septiembre de 2019, Sandoz emitió una "suspensión preventiva de la distribución" de todos los medicamentos que contienen ranitidina, [60] [61] seguida, unos días después, por una retirada del mercado de las cápsulas de clorhidrato de ranitidina en los Estados Unidos. [62] [63] [64] La Agencia Italiana de Medicamentos retiró del mercado toda la ranitidina que utiliza un ingrediente farmacéutico activo de los Laboratorios Saraca. [65] [66] [67] La Unión Federal de Asociaciones Alemanas de Farmacéuticos ( Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker ) publicó una lista de productos retirados del mercado, [68] al igual que la Administración de Productos Terapéuticos en Australia. [69]
En noviembre de 2019, la FDA declaró que sus pruebas encontraron niveles de NDMA en ranitidina y nizatidina que son similares a los que normalmente se pueden ingerir con alimentos comunes como carnes asadas o ahumadas. [70] [71] La FDA también declaró que sus pruebas con modelos de fluido gástrico simulados y sus pruebas con modelos de fluido intestinal simulados indicaron que NDMA no se forma cuando se expone al ácido en el estómago con una dieta normal. [70] [71] La FDA aconsejó a las empresas que retiraran del mercado su ranitidina si las pruebas muestran niveles de NDMA superiores a la ingesta diaria aceptable (96 nanogramos por día o 0,32 partes por millón de ranitidina). [17] Al mismo tiempo, indicó que algunos niveles de NDMA encontrados en medicamentos aún excedían los niveles aceptables de la agencia. [70] [71]
En diciembre de 2019, la FDA pidió a los fabricantes de productos de ranitidina y nizatidina que ampliaran sus pruebas NDMA para incluir todos los lotes del medicamento antes de ponerlos a disposición de los consumidores. [72]
A finales de 2019, la ranitidina ya había caído del puesto 40.º medicamento más recetado en los Estados Unidos en 2018 al 53.º lugar en 2019, con alrededor de 13,6 millones de recetas durante el año, frente a casi 19 millones el año anterior. [73] Esto refleja el total de recetas para todo 2019, mientras que las preocupaciones por la seguridad afectaron las ventas solo en los últimos 4 meses del año.
En abril de 2020, nuevas pruebas y evaluaciones de la FDA impulsadas por información de laboratorios externos confirmaron que los niveles de NDMA aumentan en la ranitidina incluso en condiciones normales de almacenamiento, y se ha descubierto que la NDMA aumenta significativamente en muestras almacenadas a temperaturas más altas, incluidas aquellas a las que el El producto puede quedar expuesto durante la distribución y manipulación por parte de los consumidores. [19] Las pruebas también mostraron que el nivel de NDMA aumenta a medida que envejece el medicamento con ranitidina. [19] Estas condiciones pueden elevar el nivel de NDMA por encima del límite de ingesta diaria aceptable. [19] La EMA completó y publicó su revisión a nivel de la UE a finales de mes y la Comisión Europea suspendió todos los productos de ranitidina en la UE. [74]
En agosto de 2020, la EMA brindó orientación a los titulares de autorizaciones de comercialización para evitar la presencia de impurezas de nitrosaminas y les pidió que revisaran todos los medicamentos humanos químicos y biológicos para detectar la presencia de nitrosaminas y que probaran los productos en riesgo. [75] En septiembre de 2020, la FDA publicó una guía sobre el control de las impurezas de nitrosamina en los medicamentos para uso humano. [76] [77] [78] En febrero de 2021 se publicó un plan de implementación. [79]
En 2022, estas preocupaciones se confirmaron en un estudio de población nacional taiwanés que encontró "tendencias significativas de mayor riesgo de cáncer de hígado con una dosis cada vez mayor de ranitidina" (22% más que el control) y aumento gástrico, pancreático y pulmonar (26%, 35%, y 17% respectivamente), pero "sólo el cáncer de hígado mostró una asociación significativa con el uso de ranitidina a largo plazo" y "no hubo una relación dosis-respuesta continua entre los otros cánceres individuales". [23] El riesgo general de cáncer también aumentó en un 10% ( p < 0,001). [23]
Lista de retiradas
En septiembre de 2019, Apotex retiró del mercado todas las tabletas de ranitidina de venta libre vendidas en los Estados Unidos en Walmart , Rite Aid y Walgreens . [80] [81] Estos minoristas, junto con CVS , eliminaron Zantac y algunos genéricos de sus estantes. [82] [83] [84] [85] [86]
El 8 de octubre de 2019, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (Reino Unido) emitió una alerta de fármaco para ranitidina "... para comunicar de forma proactiva el retiro del mercado a hospitales, farmacias, consultorios de dispensación, minoristas y mayoristas en el Reino Unido". [87] Esto incluía todas las preparaciones de la marca Zantac, [88] [89] junto con todas las preparaciones genéricas de ranitidina de Teva UK Limited, [90] [91] Rosemont Pharmaceuticals Limited, [92] Omega Pharma Limited y Galpharm International Limited, [93] Perrigo Company plc, [94] Creo Pharma Limited y Tillomed Laboratories Limited, [95] [96] OTC Concepts Ltd, Relonchem Ltd, Noumed Life Sciences Ltd y Medreich Plc., [97] [98] Accord Healthcare, [99] Medley Pharma Limited, [100] y Medreich Plc. [101]
El 15 de octubre de 2019, el Departamento de Salud y Asistencia Social del Reino Unido emitió una alerta de distribución de suministros (SDA/2019/005) para todas las formulaciones orales de ranitidina. [102]
En octubre de 2019, Sanofi retiró del mercado todos los Zantac de venta libre en los Estados Unidos y Canadá, [103] [104] [17] Perrigo emitió un retiro mundial de ranitidina, [105] [17] Dr. Reddy's emitió un retiro de todos los productos de ranitidina en los Estados Unidos, [106] [17] y Novitium Pharma retiró todas las cápsulas de clorhidrato de ranitidina en los EE. UU. [107] [17]
En noviembre de 2019, Aurobindo Pharma , Amneal Pharmaceuticals , American Health Packaging, Golden State Medical Supply y Precision Dose retiraron del mercado algunos lotes de tabletas, cápsulas y jarabe de ranitidina. [108] [109] [110] [111] [112]
En diciembre de 2019, Glenmark Pharmaceutical Inc., EE. UU., retiró del mercado algunos lotes de tabletas de ranitidina. [113]
En enero de 2020, Appco Pharma LLC y Northwind Pharmaceuticals retiraron del mercado algunos lotes de tabletas y cápsulas de ranitidina. [114] [115]
En febrero de 2020, American Health Packaging retiró del mercado algunos lotes de tabletas de ranitidina fabricadas por Amneal Pharmaceuticals. [116]
En abril de 2020, la FDA solicitó la retirada del mercado de ranitidina por parte del fabricante, [19] [117] lo que significa que los productos de ranitidina no estarían disponibles para venta con receta o sin receta en los EE. UU. [18] [19]
En abril de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la suspensión de todos los medicamentos con ranitidina en la Unión Europea debido a la presencia de niveles bajos de NDMA. [118] [11] [20] En junio de 2020, un fabricante de ranitidina solicitó un nuevo examen de la decisión del CHMP de abril de 2020. [11]
En diciembre de 2020, la EMA confirmó su recomendación de suspender todos los medicamentos con ranitidina en la Unión Europea. [11] El sitio web del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido (NHS) en diciembre de 2021 [actualizar]decía: "La ranitidina no está disponible actualmente en el Reino Unido ni en todo el mundo... Aún no se sabe si volverá a estar disponible en el futuro". [119]
El 1 de julio de 2021, Solara Active Pharma Sciences, que suministra el ingrediente farmacéutico activo (API) de ranitidina, dijo que había mitigado los riesgos de formación de NDMA durante la fabricación de ranitidina API. La empresa recibió un certificado revisado de la Dirección Europea de Calidad de los Medicamentos y la Atención Sanitaria, que demuestra que el API cumple con las normas europeas. En octubre de 2021, Accord Healthcare estaba considerando la posible reintroducción de ranitidina, pero GlaxoSmithKline , Sanofi y Teva dijeron que no tenían planes de reintroducir el fármaco. [120]
Farmacología
Mecanismo de acción
La ranitidina es un inhibidor competitivo y reversible de la acción de la histamina en los receptores H2 de histamina que se encuentran en las células parietales gástricas . Esto da como resultado una disminución de la secreción de ácido gástrico y del volumen gástrico, y una reducción de la concentración de iones de hidrógeno. [121] El efecto reductor de ácido de la ranitidina es más pronunciado para la secreción ácida basal y nocturna que para la secreción ácida estimulada por los alimentos. Los efectos indirectos adicionales de la ranitidina son la disminución de la secreción de pepsina y el aumento de la flora bacteriana reductora de nitratos. [121]
Farmacocinética
Absorción oral: 50% [121]
Unión a proteínas: 15 % [122]
Metabolismo: El principal metabolito en la orina es el N -óxido de ranitidina, que representa menos del 4% de la dosis. Otros metabolitos de la ranitidina incluyen ranitidina S -óxido (1%) y desmetilranitidina (1%). [123]
Vida media de eliminación: con función renal normal, la ranitidina por vía oral tiene una vida media de 2,5 a 3,0 horas. [121] Si se administra por vía intravenosa, la vida media generalmente es de 2,0 a 2,5 horas en un paciente con función renal normal y aclaramiento de creatinina normal . [ cita médica necesaria ] En pacientes con disfunción renal, la vida media puede aumentar de 4 a 5 horas. [121]
Excreción: La principal vía de excreción es la orina. [121] Además, aproximadamente el 30% de la dosis administrada por vía oral se recoge en la orina como fármaco no absorbido en 24 horas. [124]
Anciano
En la población de edad avanzada, la vida media plasmática de la ranitidina se prolonga a 3 a 4 horas debido a la disminución de la función renal que causa una disminución del aclaramiento . [1]
Niños
En general, los estudios en pacientes pediátricos (de un mes a 16 años) no han mostrado diferencias significativas en los valores de los parámetros farmacocinéticos en comparación con adultos sanos, cuando se realiza la corrección por peso corporal. [1]
La ranitidina fue preparada por primera vez en Inglaterra como AH19065 por John Bradshaw en el verano de 1977 en los laboratorios de investigación Ware de Allen and Hanburys , parte de la antigua organización Glaxo . [125] [126] Su desarrollo fue una respuesta al primer antagonista del receptor H2 de histamina, la cimetidina , desarrollado por Sir James Black en Smith, Kline and French , y lanzado en el Reino Unido como Tagamet en noviembre de 1976. Ambas compañías finalmente se fusionó como GlaxoSmithKline (GSK), luego de una secuencia de fusiones y adquisiciones, comenzando con la integración de Allen and Hanbury's Ltd y Glaxo para formar Glaxo Group Research en 1979, y finalmente con la fusión de Glaxo Wellcome y SmithKline Beecham en 2000. Ranitidina fue el resultado de un proceso racional de diseño de fármacos utilizando lo que para entonces era un modelo bastante refinado del receptor H 2 de histamina y las relaciones cuantitativas estructura-actividad .
Glaxo perfeccionó aún más el modelo reemplazando el anillo de imidazol de la cimetidina por un anillo de furano con un sustituyente que contiene nitrógeno y, al hacerlo, desarrolló la ranitidina. Se descubrió que la ranitidina tiene un perfil de tolerabilidad mucho mejor (es decir, menos reacciones adversas al medicamento ), una acción más duradera y 10 veces la actividad de la cimetidina. La ranitidina tiene un 10% de la afinidad que la cimetidina tiene por el CYP450 , por lo que causa menos efectos secundarios, pero otros bloqueadores H2, famotidina y nizatidina, no tienen interacciones significativas con el CYP450. [127]
La ranitidina se introdujo en 1981 y era el medicamento recetado más vendido en el mundo en 1987. [ cita necesaria ] Posteriormente, fue reemplazada en gran medida por la clase de medicamentos inhibidores de la bomba de protones (IBP), más eficaces, y el omeprazol se convirtió en el medicamento de mayor venta. droga durante muchos años. [ cita necesaria ] Cuando se compararon omeprazol y ranitidina en un estudio de 144 personas con inflamación grave y erosiones o úlceras del esófago, el 85% de los tratados con omeprazol sanaron en ocho semanas, en comparación con el 50% de los que recibieron ranitidina. Además, el grupo de omeprazol informó un alivio más temprano de los síntomas de acidez estomacal. [128] [129]
En septiembre de 2019, se descubrió el probable carcinógeno N -nitrosodimetilamina (NDMA) en productos de ranitidina de varios fabricantes, lo que provocó retiradas del mercado; en abril de 2020 fue retirado del mercado estadounidense y suspendido en Europa y Australia.
Preparativos
Las preparaciones de productos de ranitidina incluyen tabletas orales (75, 150 y 300 mg), tabletas efervescentes y jarabes [1] y soluciones inyectables; [87] con dosis de preparaciones de productos específicos de ranitidina están disponibles sin receta (OTC) en varios países. En el Reino Unido, sólo el comprimido de 75 mg de concentración más baja está disponible para su compra sin receta. [1] En Australia, en los supermercados se encuentran disponibles paquetes que contienen siete o 14 dosis de la tableta de 150 mg; los paquetes pequeños de tabletas de 150 mg y 300 mg son medicamentos de farmacia de la lista 2 . [ cita médica necesaria ] Las dosis y tamaños de paquetes más grandes requieren receta médica. [ cita médica necesaria ] En los Estados Unidos, las tabletas de 75 y 150 mg están disponibles sin receta. Desde 2017, Zantac es comercializado en EE.UU. por Sanofi . [130] [131] En la India, se vende bajo la marca Rantac OD. [132]
Referencias
^ abcdefghijklmn "Tabletas Zantac 150 (clorhidrato de ranitidina), USP Tabletas Zantac 300 (clorhidrato de ranitidina), USP". Medicina diaria . 28 de junio de 2018. Archivado desde el original el 4 de julio de 2022 . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
^ "Uso de ranitidina durante el embarazo". Drogas.com . 2 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2019 . Consultado el 18 de diciembre de 2019 .
^ "Impurezas de nitrosamina en medicamentos: medicamentos afectados". Salud Canadá . 19 de marzo de 2021 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
^ "Tableta reductora de ácido (ranitidina): impureza de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Salud Canadá . 6 de diciembre de 2021 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
^ https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00003505.PDF
^ "Solución inyectable y para perfusión de ranitidina 50 mg/2 ml". medicamentos.org.uk . 13 de octubre de 2021 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
^ "Botas para aliviar la acidez estomacal y la indigestión, tabletas de 75 mg (P)". medicamentos.org.uk . 3 de octubre de 2016 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
^ "Botas para aliviar la acidez estomacal y la indigestión, tabletas de 75 mg". medicamentos.org.uk . 3 de octubre de 2016 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
^ "Zantac 150". Medicina diaria . 3 de abril de 2018. Archivado desde el original el 4 de julio de 2022 . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
^ "Cápsula de clorhidrato de ranitidina". Medicina diaria . 21 de noviembre de 2018 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
^ abcdefg "Monografía de clorhidrato de ranitidina". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2017 . Consultado el 1 de diciembre de 2015 .
^ ab Gardner JD, Ciociola AA, Robinson M, McIsaac RL (julio de 2002). "Determinación del tiempo de inicio de acción de ranitidina y famotidina sobre la acidez intragástrica". Farmacología y Terapéutica Alimentaria . 16 (7): 1317-1326. doi : 10.1046/j.1365-2036.2002.01291.x . PMID 12144582. S2CID 34396030.
^ ab "Health Canada evalúa la NDMA en ranitidina". Salud Canadá . 13 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2019 . Consultado el 26 de septiembre de 2019 .
^ ab "Declaración que alerta a pacientes y profesionales de la salud sobre NDMA encontrada en muestras de ranitidina". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 13 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2019 . Consultado el 26 de septiembre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ ab "La EMA proporcionará orientación sobre cómo evitar las nitrosaminas en los medicamentos para humanos". Agencia Europea de Medicamentos (Comunicado de prensa). 13 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 19 de septiembre de 2019 .
^ abcdefgh "Actualizaciones de la FDA y anuncios de prensa sobre NDMA en Zantac (ranitidina)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 28 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2019 . Consultado el 28 de octubre de 2019 . La FDA observó que el método de prueba utilizado por un laboratorio externo utiliza temperaturas más altas. Las temperaturas más altas generaron niveles muy altos de NDMA en los productos de ranitidina debido al procedimiento de prueba. La FDA publicó el método para probar los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA) para detectar impurezas de nitrosamina. Ese método no es adecuado para probar ranitidina porque calentar la muestra genera NDMA. La FDA recomienda utilizar un protocolo de prueba LC-HRMS para analizar muestras de ranitidina. El método de prueba LC-HRMS de la FDA no utiliza temperaturas elevadas y ha demostrado la presencia de niveles mucho más bajos de NDMA en los medicamentos con ranitidina que los informados por el laboratorio externo. Los reguladores internacionales que utilizan métodos de prueba LC-MS similares también han demostrado la presencia de niveles bajos de NDMA en muestras de ranitidina. Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ abc "Preguntas y respuestas: impurezas de NDMA en ranitidina (comúnmente conocida como Zantac)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 11 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2019 . Consultado el 23 de octubre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ abcdef "La FDA solicita la eliminación de todos los productos de ranitidina (Zantac) del mercado". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 1 de abril de 2020. Archivado desde el original el 28 de marzo de 2021 . Consultado el 1 de abril de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ ab "Suspensión de medicamentos con ranitidina en la UE". Agencia Europea de Medicamentos (Comunicado de prensa). 30 de abril de 2020. Archivado desde el original el 5 de enero de 2021 . Consultado el 2 de junio de 2020 .
^ "Ranitidina". Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) . 2 de abril de 2020. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2021 . Consultado el 19 de julio de 2020 .
^ Wagner JA, Dinh JC, Lightdale JR, Gold BD, Colombo JM (julio de 2021). "¿Es este el fin de la ranitidina? La presencia de NDMA sigue siendo confusa". Ciencia clínica y traslacional . 14 (4): 1197-1200. doi :10.1111/cts.12995. PMC 8301580 . PMID 33934515.
^ abcde Wang CH, Chen II, Chen CH, Tseng YT (septiembre de 2022). "Investigación farmacoepidemiológica sobre el uso de ranitidina contaminada con N-nitrosodimetilamina y el riesgo de cáncer a largo plazo: un estudio de cohorte longitudinal poblacional". Revista Internacional de Investigación Ambiental y Salud Pública . 19 (19): 12469. doi : 10.3390/ijerph191912469 . PMC 9566239 . PMID 36231768.
^ "El fabricante de Zantac guardó silencio sobre los riesgos de cáncer durante 40 años". Bloomberg.com . 15 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 19 de febrero de 2023 . Consultado el 20 de febrero de 2023 .
^ Tleyjeh IM, Abdulhak AB, Riaz M, Garbati MA, Al-Tannir M, Alasmari FA, et al. (2013). "La asociación entre el uso de antagonistas del receptor de histamina 2 y la infección por Clostridium difficile: una revisión sistemática y un metanálisis". MÁS UNO . 8 (3): e56498. Código Bib : 2013PLoSO...856498T. doi : 10.1371/journal.pone.0056498 . PMC 3587620 . PMID 23469173.
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 444.ISBN9783527607495. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ "eEML - Lista electrónica de medicamentos esenciales". lista.essentialmeds.org . Archivado desde el original el 20 de febrero de 2023 . Consultado el 20 de febrero de 2023 .
^ ab "Ranitidina: medicamento para reducir el ácido del estómago". nhs.uk. 29 de agosto de 2018. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2021 . Consultado el 20 de febrero de 2023 .
^ "Remedios para el reflujo: ranitidina". Salud de venta libre PharmaSight . Archivado desde el original el 12 de enero de 2013 . Consultado el 16 de noviembre de 2011 .
^ Clark K, Lam LT, Gibson S, Currow D (junio de 2009). "El efecto de la ranitidina versus los inhibidores de la bomba de protones sobre las secreciones gástricas: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Anestesia . 64 (6): 652–657. doi : 10.1111/j.1365-2044.2008.05861.x . PMID 19453319. S2CID 7799380.
^ Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM y col. (Febrero de 2013). "Campaña Surviving Sepsis: directrices internacionales para el tratamiento de la sepsis grave y el shock séptico, 2012". Medicina de Cuidados Intensivos . 39 (2): 165–228. doi :10.1007/s00134-012-2769-8. PMC 2249616 . PMID 23361625.
^ Tang AW (octubre de 2003). "Una guía práctica sobre la anafilaxia". Médico de familia estadounidense . 68 (7): 1325-1332. PMID 14567487. Archivado desde el original el 10 de enero de 2017 . Consultado el 3 de febrero de 2017 .
^ "Anafilaxis: diagnóstico y manejo en el departamento de emergencias rurales" (PDF) . Revista estadounidense de medicina clínica. Archivado (PDF) desde el original el 14 de agosto de 2016 . Consultado el 3 de febrero de 2017 .
^ Force RW, Nahata MC (octubre de 1992). "Efecto de los antagonistas del receptor H2 de histamina sobre la absorción de vitamina B12". Los anales de la farmacoterapia . 26 (10): 1283-1286. doi :10.1177/106002809202601018. PMID 1358279. S2CID 35308626.
^ Mitchell SL, Rockwood K (mayo de 2001). "La asociación entre la medicación antiulcerosa y el inicio de la reposición de cobalamina en personas mayores". Revista de epidemiología clínica . 54 (5): 531–534. doi :10.1016/S0895-4356(00)00340-1. PMID 11337218.
^ "Remedios para el reflujo: ranitidina". Salud de venta libre PharmaSight . PharmaSight.org. Archivado desde el original el 21 de agosto de 2017 . Consultado el 16 de noviembre de 2011 .
^ Cobelens FG, Leentvaar-Kuijpers A, Kleijnen J, Coutinho RA (noviembre de 1998). "Incidencia y factores de riesgo de diarrea en viajeros holandeses: consecuencias para las prioridades en los consejos de salud previos al viaje". Medicina Tropical y Salud Internacional . 3 (11): 896–903. PMID 9855403.
^ Neal KR, Briji SO, Slack RC, Hawkey CJ, Logan RF (enero de 1994). "Tratamiento reciente con antagonistas H2 y antibióticos y cirugía gástrica como factores de riesgo de infección por Salmonella". BMJ . 308 (6922): 176. doi :10.1136/bmj.308.6922.176. PMC 2542523 . PMID 7906170.
^ Neal KR, Scott HM, Slack RC, Logan RF (febrero de 1996). "Omeprazol como factor de riesgo de gastroenteritis por campylobacter: estudio de casos y controles". BMJ . 312 (7028): 414–415. doi :10.1136/bmj.312.7028.414. PMC 2350063 . PMID 8601113.
^ Wickramasinghe LS, Basu SK (1984). "Salmonelosis durante el tratamiento con ranitidina". Informes no revisados. BMJ . 289 (6454): 1272. doi : 10.1136/bmj.289.6454.1272 .
^ Ruddell WS, Axon AT, Findlay JM, Bartholomew BA, Hill MJ (marzo de 1980). "Efecto de la cimetidina sobre la flora bacteriana gástrica". Lanceta . 1 (8170): 672–674. doi :10.1016/s0140-6736(80)92826-3. PMID 6103090. S2CID 35753958.
^ Untersmayr E, Bakos N, Schöll I, Kundi M, Roth-Walter F, Szalai K, et al. (Abril de 2005). "Los fármacos antiulcerosos promueven la formación de IgE hacia antígenos dietéticos en pacientes adultos". Revista FASEB . 19 (6): 656–658. doi : 10.1096/fj.04-3170fje . PMID 15671152. S2CID 18832411.
^ "Ranitidina: hepatotoxicidad". Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH) . 28 de junio de 2016. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2016 . Consultado el 25 de agosto de 2016 .
^ Mallow S, Rebuck JA, Osler T, Ahern J, Healey MA, Rogers FB (2004). "¿Los inhibidores de la bomba de protones aumentan la incidencia de neumonía nosocomial y complicaciones infecciosas relacionadas en comparación con los antagonistas del receptor de histamina-2 en pacientes traumatizados críticamente enfermos?". Cirugía actual . 61 (5): 452–458. doi :10.1016/j.cursur.2004.03.014. PMID 15475094.
^ ab Canani RB, Cirillo P, Roggero P, Romano C, Malamisura B, Terrin G, et al. (mayo de 2006). "La terapia con inhibidores de la acidez gástrica aumenta el riesgo de gastroenteritis aguda y neumonía adquirida en la comunidad en niños". Pediatría . 117 (5): e817–e820. doi :10.1542/peds.2005-1655. PMID 16651285. S2CID 23719299.
^ Bangia AV, Kamath N, Mohan V (febrero de 2011). "Trombocitopenia inducida por ranitidina: una reacción farmacológica poco común". Revista India de Farmacología . 43 (1): 76–77. doi : 10.4103/0253-7613.75676 . PMC 3062128 . PMID 21455428.
^ "Información sobre el fármaco ranitidina" . Lexicomp. Archivado desde el original el 20 de abril de 2014.
^ "Ranitidina: perfil de seguridad básico" (PDF) . Bundesinstitut für Arzneimittel und MedizinProdukte . Archivado (PDF) desde el original el 26 de noviembre de 2020 . Consultado el 29 de septiembre de 2019 .
^ Guillet R, Stoll BJ, Cotten CM, Gantz M, McDonald S, Poole WK y col. (febrero de 2006). "Asociación de la terapia con bloqueadores H2 y mayor incidencia de enterocolitis necrotizante en lactantes de muy bajo peso al nacer". Pediatría . 117 (2): e137-e142. doi :10.1542/peds.2005-1543. PMID 16390920. S2CID 41491264.
^ Terrin G, Passariello A, De Curtis M, Manguso F, Salvia G, Lega L, et al. (Enero de 2012). "La ranitidina se asocia con infecciones, enterocolitis necrotizante y desenlaces fatales en los recién nacidos". Pediatría . 129 (1): e40-e45. doi : 10.1542/peds.2011-0796 . PMID 22157140.
^ Brahm NC, Yeager LL, Fox MD, Farmer KC, Palmer TA (agosto de 2010). "Medicamentos comúnmente recetados y posibles pruebas de detección de drogas en orina con resultados falsos positivos". Revista estadounidense de farmacia del sistema de salud . 67 (16): 1344-1350. doi : 10.2146/ajhp090477. PMID 20689123. S2CID 12339028.
^ "Zantac (ranitidina): información de seguridad: NDMA encontrada en muestras de algunos medicamentos con ranitidina". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 12 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2020 . Consultado el 6 de mayo de 2020 .
^ ab "Health Canada solicita que las empresas dejen de distribuir medicamentos con ranitidina en Canadá mientras evalúa la NDMA; se retiran productos adicionales: retiros del mercado y alertas de seguridad". Salud Canadá . 26 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2019 . Consultado el 26 de septiembre de 2019 .
^ "La EMA revisará los medicamentos con ranitidina tras la detección de NDMA". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Comunicado de prensa). 13 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 13 de febrero de 2020 . Consultado el 19 de septiembre de 2019 .
^ "Actualizaciones de la FDA y anuncios de prensa sobre el retiro del mercado de bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARB) (Valsartan, Losartan e Irbesartan)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 20 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019 . Consultado el 2 de octubre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Método de cromatografía líquida-espectrometría de masas de alta resolución (LC-HRMS) para la determinación de NDMA en sustancia farmacéutica y producto farmacéutico ranitidina" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . FY19-177-DP AS. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2019.Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Método de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para la determinación de NDMA en sustancia farmacéutica ranitidina y producto farmacéutico de dosificación sólida" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 17 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2019.Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ Bomey N (19 de septiembre de 2019). "Advertencias de ranitidina: la distribución genérica de Zantac se detuvo por temor al cáncer". EE.UU. Hoy en día . Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2019 . Consultado el 20 de septiembre de 2019 .
^ Palmer E (19 de septiembre de 2019). "Novartis no espera la investigación de la FDA y detiene la distribución de su Zantac genérico". FerozPharma . Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2019 . Consultado el 20 de septiembre de 2019 . Novartis dijo el miércoles que detendría la distribución mundial de sus versiones genéricas del antiácido mientras los reguladores investigan el hecho de que se ha detectado la impureza NDMA en estos medicamentos a base de ranitidina.
^ "Sandoz deja de distribuir el producto ranitidina". Noticias farmacéuticas, Industria farmacéutica, Fabricación farmacéutica . 19 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 10 de enero de 2020 . Consultado el 24 de septiembre de 2019 .
^ "Sandoz amplía la retirada de antiácidos". Noticias farmacéuticas, Industria farmacéutica, Fabricación farmacéutica . 24 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 27 de enero de 2020 . Consultado el 24 de septiembre de 2019 .
^ "Sandoz Inc. emite el retiro voluntario de las cápsulas de clorhidrato de ranitidina de 150 mg y 300 mg debido a una cantidad elevada de una impureza inesperada, N-nitrosodimetilamina (NDMA), en el producto" (Comunicado de prensa). Sandoz Inc. 23 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2019 . Consultado el 24 de septiembre de 2019 a través de PR Newswire.
^ Thomas K (19 de septiembre de 2019). "¿Deberías seguir tomando Zantac para la acidez de estómago?". Los New York Times . Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2019 . Consultado el 24 de septiembre de 2019 .
^ "El temor a los carcinógenos desencadena una carrera mundial para contener el Zantac contaminado". Los Ángeles Times . 18 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 22 de septiembre de 2019 . Consultado el 24 de septiembre de 2019 .
^ "Comunicación AIFA sui farmaci contenido ranitidina". Agencia Italiana del Farmaco (en italiano). Roma, Italia. Archivado desde el original el 18 de abril de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 .
^ "Nachricht en línea: AMK: Liste der (Chargen-)Rückrufe Ranitidin-haltiger Arzneimittel". Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker (AMK) (en alemán). 17 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2019 . Consultado el 20 de marzo de 2020 .
^ "Ranitidina". Administración de Bienes Terapéuticos . 17 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2019 . Consultado el 19 de octubre de 2019 .
^ abc "Declaración sobre los resultados de nuevas pruebas, incluidos los bajos niveles de impurezas en los medicamentos con ranitidina". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 1 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2019 . Consultado el 1 de noviembre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ abc "Pruebas de laboratorio - Ranitidina". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 1 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2019 . Consultado el 1 de noviembre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Actualizaciones de la FDA y anuncios de prensa sobre NDMA en Zantac (ranitidina)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 4 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2019 . Consultado el 6 de diciembre de 2019 . Hoy anunciamos que hemos pedido a los fabricantes de productos de ranitidina y nizatidina que amplíen sus pruebas de NDMA para incluir todos los lotes del medicamento antes de ponerlos a disposición de los consumidores. Si las pruebas muestran que NDMA está por encima del límite de ingesta diaria aceptable (96 nanogramos por día o 0,32 partes por millón de ranitidina), el fabricante debe informar a la agencia y no debe liberar el lote para uso del consumidor.Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Ranitidina: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2021 . Consultado el 25 de marzo de 2024 .
^ EMA (30 de abril de 2020). "Suspensión de medicamentos con ranitidina en la UE". Agencia Europea de Medicamentos . Archivado desde el original el 5 de enero de 2021 . Consultado el 27 de marzo de 2023 .
^ "La FDA proporciona orientación a la industria para detectar y prevenir nitrosaminas en los medicamentos". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 1 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 1 de septiembre de 2020 . Consultado el 1 de septiembre de 2020 .
^ "Control de impurezas de nitrosamina en fármacos humanos" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 1 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2020 . Consultado el 1 de septiembre de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ Control de impurezas de nitrosamina en medicamentos para uso humano (Reporte). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). Septiembre de 2020. FDA-2020-D-1530. Archivado desde el original el 1 de junio de 2022 . Consultado el 24 de junio de 2022 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ Enfoque de la red europea de reglamentación de medicamentos para la implementación del dictamen del CHMP de conformidad con el artículo 5, apartado 3, del Reglamento (CE) n.º 726/2004 para las impurezas de nitrosamina en medicamentos humanos (PDF) (Reporte). 18 de febrero de 2021. EMA/425645/2020. Archivado (PDF) desde el original el 4 de julio de 2022 . Consultado el 20 de febrero de 2021 .
^ "Apotex Corp. emite un retiro voluntario a nivel nacional de tabletas de ranitidina de 75 mg y 150 mg (todos los tamaños y formatos de envases) debido a la posibilidad de detección de una cantidad de impureza inesperada, la impureza de N-nitrosodimetilamina (NDMA) en el producto". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 26 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2019 . Consultado el 26 de septiembre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Retirado del mercado un medicamento para la acidez estomacal, retirado de los estantes por preocupaciones sobre el cáncer". Prensa Unida Internacional . 30 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2019 . Consultado el 1 de octubre de 2019 .
^ García SE (30 de septiembre de 2019). "Walgreens, Rite Aid y CVS retiraron Zantac de los estantes por temor a ser cancerígeno". Los New York Times . Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019 . Consultado el 3 de octubre de 2019 .
^ "Declaración de farmacia CVS sobre Zantac y otros productos de ranitidina". Salud CVS . 3 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019 . Consultado el 3 de octubre de 2019 .
^ Kazin M (2 de octubre de 2019). "Walmart suspende la venta de Zantac y otros productos que contienen ranitidina por riesgo de cáncer". Negocio Fox . Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019 . Consultado el 3 de octubre de 2019 .
^ Criss D (30 de septiembre de 2019). "Walmart, CVS, Walgreens retiran Zantac y medicamentos similares para la acidez estomacal debido a preocupaciones sobre el cáncer". CNN . Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019 . Consultado el 3 de octubre de 2019 .
^ Edney A (30 de septiembre de 2019). "Las principales cadenas de farmacias estadounidenses retiran Zantac en medio de preocupaciones sobre carcinógenos". Bloomberg . Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019 . Consultado el 3 de octubre de 2019 .
^ ab "Retirada de Zantac: retirada de Zantac (API de ranitidina) en el Reino Unido, incluida la inyección de Zantac, las tabletas de Zantac y el jarabe de Zantac". GlaxoSmithKline Reino Unido Limited . Brentford , Middlesex , Reino Unido. Octubre de 2019. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2021 . Consultado el 30 de marzo de 2020 .
^ "Retirada del mercado de medicamentos de clase 2: inyección de Zantac 50 mg/2 ml, jarabe de Zantac 150 mg/10 ml, tabletas de Zantac 150 mg, tabletas de Zantac 300 mg (EL (19) A 24)". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 8 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . GlaxoSmithKline, que opera como Glaxo Welcome Ltd, está retirando de las farmacias todas las existencias vigentes de medicamentos de venta con receta (POM) Zantac (clorhidrato de ranitidina).
^ "Comunicado de prensa - Zantac - Alerta de medicamentos de la MHRA emitida cuando GlaxoSmithKline retira todas las existencias vigentes". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 8 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . La MHRA ha emitido una alerta a los profesionales de la salud, ya que GlaxoSmithKline está retirando todas las existencias vigentes de cuatro tipos de Zantac, el medicamento utilizado para tratar afecciones como la acidez y las úlceras estomacales.
^ "Retirada del mercado de medicamentos de clase 2: tabletas efervescentes de ranitidina de 150 mg, tabletas efervescentes de ranitidina de 300 mg (EL (19) A / 27)". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 17 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 28 de enero de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Teva UK Limited, que opera como ratiopharm GmbH, está retirando del mercado todas las existencias vigentes de tabletas efervescentes de ranitidina de las farmacias.
^ "Comunicado de prensa - Ranitidina - Alerta de medicamento de la MHRA emitida para el retiro de Teva en el Reino Unido". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 17 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Teva UK Ltd está retirando del mercado existencias vigentes de ciertos lotes de 2 tipos de medicamentos con ranitidina utilizados para tratar afecciones como acidez y úlceras de estómago.
^ "Retirada del mercado de medicamentos de clase 2: ranitidina 150 mg/10 ml de solución oral (EL (19) A/29)". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios . 25 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Rosemont Pharmaceuticals Limited está retirando de las farmacias existencias vigentes como medida de precaución debido a una posible contaminación con una impureza.
^ "Retirada del mercado de medicamentos de clase 2: Zantac 75 tabletas de alivio, Zantac 75 tabletas, Galpharm para el alivio de la indigestión, tabletas de 75 mg, Boots para el alivio de la acidez estomacal y la indigestión, tabletas de 75 mg, Kirkland para el alivio de la indigestión, tabletas de 75 mg, Morrisons para el alivio de la indigestión y la acidez estomacal, tabletas de 75 mg, Boots para el alivio de la acidez estomacal y la indigestión 75 mg Tabletas (EL (19)A/30)". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 25 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Omega Pharma Limited y Galpharm International Limited están retirando existencias vigentes de farmacias y tiendas minoristas como medida de precaución debido a una posible contaminación con una impureza.
^ "Comunicado de prensa - Ranitidina - Alertas de medicamentos de la MHRA emitidas cuando Perrigo retira del mercado productos solo con receta y de venta libre". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 25 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . La MHRA ha emitido alertas a los profesionales de la salud y a los minoristas, ya que Perrigo Company plc está retirando todas las existencias vigentes de ciertos lotes de medicamentos con ranitidina utilizados para tratar afecciones como acidez y úlceras estomacales.
^ "Retirada del mercado de medicamentos de clase 2: solución oral de ranitidina 30 mg/ml, PL 31862/0023, tabletas de 150 mg de ranitidina, PL 11311/0138 (EL(19)A/36)". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 19 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 21 de enero de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Creo Pharma Limited y Tillomed Laboratories Limited están retirando del mercado todas las existencias vigentes de los productos enumerados en esta alerta.
^ "Comunicado de prensa: retirada del mercado de tabletas y solución oral de ranitidina". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 19 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Ranitidina: alerta de medicamento de la MHRA emitida cuando Creo Pharma Limited y Tillomed Laboratories retiran existencias no vencidas.
^ "Retirada del mercado de medicamentos de clase 2: tabletas de ranitidina de 75 mg (varias libreas) (EL (19) A / 37)". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 21 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . OTC Concepts Ltd, Relonchem Ltd, Noumed Life Sciences Ltd y Medreich Plc. Estamos retirando existencias de farmacias y tiendas minoristas como medida de precaución debido a una posible contaminación con una impureza.
^ "Comunicado de prensa - Alerta de medicamentos de la MHRA: retiradas del mercado de 13 medicamentos de ranitidina de venta libre". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 21 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Se ha emitido una alerta de medicamentos a minoristas y profesionales de la salud, ya que 4 compañías están retirando del mercado lotes de ciertos medicamentos de ranitidina de venta libre utilizados para tratar afecciones como úlceras de estómago y acidez de estómago.
^ "Retirada del mercado de medicamentos de clase 2: Ranitidina 150 mg comprimidos recubiertos con película, PL 20075/0063, Ranitidina 300 mg comprimidos recubiertos con película, PL 20075/0064 (EL(19)A/40)". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 5 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Accord Healthcare está retirando del mercado todas las existencias vigentes de los siguientes productos en farmacias y tiendas minoristas como medida de precaución.
^ "Retirada del mercado de medicamentos de clase 2: Medley Pharma Limited, Ranitidina 150 mg en tabletas BP, PL 43870/0026, Ranitidina 300 mg en tabletas BP, PL 43870/0027 (EL(19)A/41)". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 16 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Medley Pharma Limited está retirando del mercado todas las existencias vigentes de los siguientes productos en farmacias y tiendas minoristas como medida de precaución.
^ "Retirada del mercado de medicamentos de clase 2: Medreich PLC, tabletas de ranitidina de 150 mg, PL 21880/0091, tabletas de ranitidina de 300 mg, PL 21880/0092 (EL (20) A / 05)". GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 3 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 16 de junio de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Medreich Plc está retirando de farmacias y mayoristas todas las existencias vigentes de los productos mencionados anteriormente como medida de precaución debido a una posible contaminación con una impureza N-nitrosodimetilamina (NDMA) que tiene potencial genotóxico y cancerígeno.
^ "Sistema de alerta central de la MHRA - Ranitidina: todas las formulaciones orales. Interrupción del suministro". CAS.MHRA.GOV.uk. Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 15 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Se prevé que todas las formulaciones orales de ranitidina estarán agotadas en breve hasta nuevo aviso. Esta alerta proporciona a los profesionales sanitarios consejos sobre el tratamiento de los pacientes que actualmente toman ranitidina.
^ Thomas K (18 de octubre de 2019). "El retiro del mercado de Zantac se amplía a medida que Sanofi retira su medicamento por temor a ser cancerígeno". Los New York Times . Archivado desde el original el 18 de octubre de 2019 . Consultado el 18 de octubre de 2019 .
^ "Sanofi proporciona información actualizada sobre el retiro voluntario preventivo de Zantac OTC en EE. UU." Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) . 23 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2019 . Consultado el 23 de octubre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Perrigo Company plc emite un retiro voluntario a nivel mundial de ranitidina debido a la posible presencia de una impureza, la impureza N-nitrosodimetilamina (NDMA) en el producto". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 23 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2019 . Consultado el 23 de octubre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Dr. Reddy's confirma su retirada voluntaria a nivel nacional de todos los productos de ranitidina en el mercado estadounidense". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 23 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2019 . Consultado el 23 de octubre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Novitium Pharma emite un retiro nacional voluntario de las cápsulas de clorhidrato de ranitidina de 150 mg y 300 mg debido a una cantidad elevada de una impureza inesperada, N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 25 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2019 . Consultado el 28 de octubre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Aurobindo Pharma USA, Inc. inicia el retiro voluntario a nivel de consumidor a nivel nacional de 38 lotes de tabletas de ranitidina de 150 mg, cápsulas de ranitidina de 150 mg, cápsulas de ranitidina de 300 mg y jarabe de ranitidina de 15 mg / ml debido a la detección de impurezas de NDMA (nitrosodimetilamina)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 6 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2019 . Consultado el 10 de noviembre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Amneal Pharmaceuticals, LLC. emite el retiro voluntario a nivel nacional de tabletas de ranitidina, USP, 150 mg y 300 mg, y jarabe de ranitidina (solución oral de ranitidina, USP), 15 mg/mL, debido a la posible presencia de impureza de N-nitrosodimetilamina (NDMA)" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 12 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2019 . Consultado el 12 de noviembre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "American Health Packaging emite el retiro voluntario a nivel nacional de vasos de dosis unitarias líquidas de jarabe de ranitidina (solución oral de ranitidina USP) de 150 mg / 10 ml debido a la detección de impurezas de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 8 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2019 . Consultado el 12 de noviembre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Golden State Medical Supply, Inc. emite un retiro voluntario a nivel nacional de las cápsulas de clorhidrato de ranitidina de 150 mg y 300 mg (fabricadas por Novitium Pharma LLC) debido a una cantidad elevada de una impureza inesperada, N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2019 . Consultado el 22 de noviembre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Precision Dose Inc. emite un retiro voluntario a nivel nacional de la solución oral de ranitidina, USP 150 mg / 10 ml debido a la posible presencia de una impureza de N-nitrosodimetilamina". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 19 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2019 . Consultado el 22 de noviembre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Glenmark Pharmaceuticals Inc., EE. UU. retira voluntariamente todos los lotes no vencidos de sus tabletas de ranitidina y cesa la distribución, debido a la posible presencia de una impureza de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 17 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2019 . Consultado el 18 de diciembre de 2019 .
^ "Appco Pharma LLC emite un retiro voluntario a nivel nacional de las cápsulas de clorhidrato de ranitidina de 150 mg y 300 mg debido a una cantidad elevada de una impureza inesperada, N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 7 de enero de 2020. Archivado desde el original el 9 de enero de 2020 . Consultado el 8 de enero de 2020 .
^ "Denton Pharma, Inc. dba Northwind Pharmaceuticals retira voluntariamente todos los lotes no vencidos de sus tabletas de ranitidina y cesa la distribución, debido a la posible presencia de impureza de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 6 de enero de 2020. Archivado desde el original el 9 de enero de 2020 . Consultado el 8 de enero de 2020 .
^ "American Health Packaging emite el retiro voluntario a nivel nacional de tabletas de ranitidina, 150 mg USP, ampollas de dosis unitarias de 100 unidades debido a la detección de impurezas de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 27 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2020 . Consultado el 28 de febrero de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Todos los productos de ranitidina (Zantac): comunicado de prensa: la FDA solicita su eliminación". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 1 de abril de 2020. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2020 . Consultado el 6 de mayo de 2020 .
^ "Ranitidina: medicamento para reducir el ácido del estómago". NHS (Reino Unido) . 16 de julio de 2021. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2021 . Consultado el 3 de diciembre de 2021 .
^ Connelly D (4 de octubre de 2021). "El fabricante del Reino Unido está considerando la devolución de ranitidina". La revista farmacéutica . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2021 . Consultado el 3 de diciembre de 2021 .
^ abcdef Morgan KA, Ahlawat R (2023). "Ranitidina". EstadísticasPerlas . Isla del Tesoro (FL): Publicación StatPearls. PMID 30422583. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2023 . Consultado el 8 de agosto de 2023 .
^ Roberts CJ (1984). "Farmacocinética clínica de ranitidina". Farmacocinética clínica . 9 (3): 211–221. doi :10.2165/00003088-198409030-00003. PMID 6329583. S2CID 21561498.
^ "Zantac (clorhidrato de ranitidina)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA); GlaxoSmithKline (GSK). Abril de 2009. Archivado (PDF) desde el original el 21 de junio de 2022 . Consultado el 8 de agosto de 2023 .a través de la base de datos de DrugBank Archivado el 10 de agosto de 2023 en Wayback Machine.
^ "Clorhidrato de ranitidina". Medicina diaria . Agosto de 2020. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2023 . Consultado el 8 de agosto de 2023 .
^ Lednicer D, ed. (1993). Crónicas del descubrimiento de fármacos . Libro de referencia profesional de ACS. vol. 3. John Wiley e hijos. págs. 45–81. ISBN978-0-8412-2733-0.
^ Patente estadounidense 4128658, "Derivados de aminoalquilfurano"
^ Brunton L, Lazo J, Parker K (agosto de 2005). La base farmacológica de la terapéutica de Goodman & Gilman (11 ed.). McGraw-Hill. pag. 972.ISBN978-0-07-142280-2. Archivado desde el original el 11 de abril de 2016.
^ Pelot, Daniel, (MD). " Sistema Digestivo: Nuevo Medicamento para la Acidez de Estomago ". El nuevo libro del conocimiento: medicina y salud, Grolier: Danbury, Connecticut. 1990. p.262. ISBN 0-7172-8244-9 . Biblioteca del Congreso 82-645223
^ Yeomans ND, Tulassay Z, Juhász L, Rácz I, Howard JM, van Rensburg CJ, et al. (Marzo de 1998). "Una comparación de omeprazol con ranitidina para las úlceras asociadas con fármacos antiinflamatorios no esteroides. Ensayo de supresión de ácido: grupo de estudio de ranitidina versus omeprazol para el tratamiento de úlceras asociadas a AINE (ASTRONAUT)". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 338 (11): 719–726. doi : 10.1056/NEJM199803123381104 . PMID 9494148.
^ "Zantac". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . NDA 021698. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2019 . Consultado el 18 de octubre de 2019 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "CVS suspende las ventas de Zantac, ya que los retiros del mercado se amplían por temor a ser cancerígenos". Buceo Biofarmacéutico . 30 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2019 . Consultado el 18 de octubre de 2019 .
^ "Rantac OD 300". Diálogos médicos. Archivado desde el original el 4 de julio de 2022 . Consultado el 19 de enero de 2021 .
Notas
^ Zantac en Estados Unidos es ahora una marca de famotidina .
^ El riesgo de cáncer gástrico, de páncreas y de pulmón aumentó hasta en un 26%, 35% y 17%, respectivamente, pero "sólo el cáncer de hígado mostró una asociación significativa con el uso de ranitidina a largo plazo" y "no hubo una respuesta dosis-respuesta continua". relación entre los otros cánceres individuales". [23]
^ El riesgo general de cáncer aumentó en un 10%, p <0,001 [23]
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