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Sobrecarga de hierro

La sobrecarga de hierro (también conocida como hemocromatosis o hemocromatosis ) es la acumulación anormal y aumentada de hierro total en el cuerpo, lo que conduce a daño orgánico. [1] El mecanismo principal del daño orgánico es el estrés oxidativo , ya que los niveles elevados de hierro intracelular aumentan la formación de radicales libres a través de la reacción de Fenton . La sobrecarga de hierro a menudo es primaria (es decir, hemocromatosis hereditaria ), pero también puede ser secundaria a transfusiones de sangre repetidas (es decir, sobrecarga de hierro transfusional ). [2] La deposición de hierro ocurre más comúnmente en el hígado, el páncreas, la piel, el corazón y las articulaciones. Las personas con sobrecarga de hierro presentan clásicamente la tríada de cirrosis hepática , diabetes mellitus secundaria y piel bronceada. [3] Sin embargo, debido a la detección más temprana en la actualidad, los síntomas a menudo se limitan a malestar crónico general , artralgia y hepatomegalia . [3]

Signos y síntomas

Los órganos más comúnmente afectados por la hemocromatosis incluyen el hígado , el corazón y las glándulas endocrinas . [4]

La hemocromatosis puede presentarse con los siguientes síndromes clínicos:

La hemocromatosis que conduce a una diabetes secundaria (a través de la deposición de hierro en las células beta secretoras de insulina del páncreas), cuando se combina con un bronceado u oscurecimiento de la piel, a veces se conoce como "diabetes bronceada". [10]

Causas

El término hemocromatosis se utilizó inicialmente para referirse a lo que ahora se denomina más específicamente hemocromatosis tipo 1 (o hemocromatosis hereditaria relacionada con HFE ). Actualmente, la hemocromatosis (sin mayor especificación) se define principalmente como una sobrecarga de hierro con una causa hereditaria o primaria, [11] [12] o que se origina a partir de un trastorno metabólico. [13] Sin embargo, el término también se utiliza actualmente de forma más amplia para referirse a cualquier forma de sobrecarga de hierro, por lo que requiere la especificación de la causa, por ejemplo, hemocromatosis hereditaria .

Hemocromatosis primaria y hemosiderosis

Hemocromatosis hereditaria

La hemocromatosis hereditaria es un trastorno autosómico recesivo con una prevalencia estimada en la población de 1 en 200 entre pacientes con ascendencia europea, con una incidencia menor en otros grupos étnicos. [14] Las mutaciones del gen HFE (regulador de hierro hemostático) ubicado en el cromosoma 6 (responsable de la producción de la proteína reguladora de hierro hepcidina ) son responsables de la mayoría de los casos de hemocromatosis hereditaria; el 95% de los casos de hemocromatosis hereditaria involucran una mutación de este gen HFE. [1] [7] La ​​hemocromatosis hereditaria no HFE involucra mutaciones en genes que codifican para las proteínas reguladoras de hierro hemojuvelina , receptor de transferrina-2 y ferroportina . [7]

La hemocromatosis hereditaria se caracteriza por una tasa acelerada de absorción intestinal de hierro y un depósito progresivo de hierro en diversos tejidos. Esto suele comenzar a expresarse entre la tercera y la quinta década de la vida, pero puede ocurrir en niños. La presentación más común es la cirrosis hepática en combinación con hipopituitarismo , miocardiopatía , diabetes , artritis o hiperpigmentación . Debido a las graves secuelas de este trastorno si no se trata, y reconociendo que el tratamiento es relativamente simple, es importante el diagnóstico temprano antes de que aparezcan los síntomas o signos. [15] [16]

Hemosiderosis

En general, el término hemosiderosis se utiliza para indicar el efecto patológico de la acumulación de hierro en un órgano determinado, que se produce principalmente en forma del complejo de almacenamiento de hierro hemosiderina . [17] [18] A veces, se utiliza en su lugar el término más simple siderosis .

Otras definiciones que distinguen la hemocromatosis o la hemosiderosis que se utilizan ocasionalmente incluyen:

Las causas de la hemocromatosis se dividen en dos subcategorías: casos primarios (hereditarios o determinados genéticamente) y casos secundarios menos frecuentes (adquiridos durante la vida). [25] Las personas de ascendencia del norte de Europa, incluidos los de origen celta (irlandés, escocés, galés, de Cornualles, bretón, etc.), inglés y escandinavo [26] tienen una incidencia particularmente alta, con aproximadamente el 10% siendo portadores de la variante genética principal, la mutación C282Y en el gen HFE , y el 1% teniendo la condición. [27]

Hemocromatosis hereditaria no clásica

La gran mayoría dependen de mutaciones del gen HFE descubiertas en 1996, pero desde entonces se han descubierto otras que a veces se agrupan como "hemocromatosis hereditaria no clásica", [28] "hemocromatosis hereditaria no relacionada con HFE", [29] o "hemocromatosis no relacionada con HFE". [30]

La mayoría de los tipos de hemocromatosis hereditaria tienen herencia autosómica recesiva , mientras que el tipo 4 tiene herencia autosómica dominante . [31]

Hemocromatosis secundaria

Fisiopatología

Se cree que los defectos en el metabolismo del hierro, específicamente los que involucran a la proteína reguladora del hierro hepcidina, desempeñan un papel integral en la patogénesis de la hemocromatosis hereditaria. [7]

Normalmente, la hepcidina actúa para reducir los niveles de hierro en el cuerpo al inhibir la absorción intestinal de hierro e inhibir la movilización de hierro desde los depósitos en la médula ósea y el hígado . [7] El hierro se absorbe en los intestinos (principalmente en el duodeno ) y se transporta a través de los enterocitos intestinales o se moviliza fuera del almacenamiento en los hepatocitos del hígado o desde los macrófagos en la médula ósea por el transportador transmembrana de ferroportina . [7] En respuesta a los niveles elevados de hierro plasmático, la hepcidina inhibe el transportador de ferroportina, lo que conduce a una menor movilización de hierro desde los depósitos y una menor absorción intestinal de hierro, funcionando así como una proteína reguladora negativa del hierro. [7]

En la hemocromatosis hereditaria, las mutaciones en las proteínas implicadas en la producción de hepcidina, incluyendo HFE (regulador hemostático del hierro) , hemojuvelina y receptor 2 de transferrina, conducen a una pérdida o disminución en la producción de hepcidina, lo que posteriormente conduce a la pérdida de la señal inhibidora que regula la absorción y movilización de hierro y, por lo tanto, conduce a una sobrecarga de hierro. [7] En casos muy raros, las mutaciones en la ferroportina dan lugar a una resistencia de la ferroportina a los efectos reguladores negativos de la hepcidina y a una absorción y movilización intestinal continua de hierro a pesar de la señalización inhibidora de la hepcidina. [7] Aproximadamente el 95% de los casos de hemocromatosis hereditaria se deben a mutaciones en el gen HFE. [7]

La sobrecarga de hierro resultante hace que el hierro se deposite en varios sitios en todo el cuerpo, especialmente el hígado y las articulaciones, lo que junto con el estrés oxidativo conduce a daño orgánico o daño articular y los hallazgos patológicos observados en la hemocromatosis. [7]

Diagnóstico

Depósito selectivo de hierro (azul) en las células beta de los islotes pancreáticos (rojo)

Hay varios métodos disponibles para diagnosticar y controlar la sobrecarga de hierro.

Análisis de sangre

Los análisis de sangre suelen ser la prueba inicial si hay una sospecha clínica de sobrecarga de hierro. La prueba de ferritina sérica es un método de bajo costo, fácilmente disponible y mínimamente invasivo para evaluar las reservas corporales de hierro. Sin embargo, los niveles de ferritina pueden estar elevados debido a una variedad de otras causas, incluyendo obesidad, infección, inflamación (como proteína de fase aguda ), consumo crónico de alcohol, enfermedad hepática, enfermedad renal y cáncer. [7] [32] [33] En hombres y mujeres posmenopáusicas , el rango normal de ferritina sérica está entre 12 y 300 ng/mL (670 pmol/L). [34] [35] [36] En mujeres premenopáusicas, el rango normal de ferritina sérica está entre 12 y 150 [34] o 200 [35] ng/mL (330 o 440 pmol/L). [36] En aquellos con hemocromatosis, el nivel de ferritina sérica se correlaciona con el grado de sobrecarga de hierro. [7] Los niveles de ferritina generalmente se controlan en serie en aquellos con hemocromatosis para evaluar la respuesta al tratamiento. [7]

Las elevaciones de los niveles séricos de la saturación de la proteína transportadora de hierro, la transferrina , así como el aumento del volumen corpuscular medio de los glóbulos rojos y de la concentración de hemoglobina corpuscular media suelen preceder a las elevaciones de ferritina en la hemocromatosis. [7] Una saturación de transferrina superior al 45 % combinada con un nivel elevado de ferritina es muy sensible para diagnosticar la hemocromatosis HFE. [7] La ​​capacidad total de unión al hierro puede ser baja en la hemocromatosis, pero también puede ser normal. [37]

Genética

No se recomienda la detección general de la hemocromatosis, sin embargo, los familiares de primer grado de los afectados deben ser examinados. [7] [38] [39] [40]

Una vez que se ha establecido la sobrecarga de hierro, está indicada la prueba genética de mutación del gen HFE para causas hereditarias de sobrecarga de hierro. [39] [15] La presencia de mutaciones del gen HFE además de la sobrecarga de hierro confirma el diagnóstico clínico de hemocromatosis hereditaria. [39] Los alelos evaluados por el análisis del gen HFE son evidentes en ~80% de los pacientes con hemocromatosis; un informe negativo para el gen HFE no descarta la hemocromatosis. [ cita requerida ]

Biopsia

Histopatología del hígado que muestra células de Kupffer con un depósito significativo de hemosiderina (junto a un hepatocito con pigmento lipofuscina , un hallazgo normal común). Tinción H&E.
Tinción de hierro azul de Prusia , que resalta el pigmento hemosiderina en azul. Este hallazgo indica una sobrecarga de hierro mesenquimal (dentro de las células de Kupffer y/o macrófagos portales) en lugar de una sobrecarga de hierro parenquimal (dentro de los hepatocitos). [41]

La biopsia hepática es la extracción de una pequeña muestra para su estudio y permite determinar la causa de la inflamación o la cirrosis. En personas con pruebas del gen HFE negativas , niveles elevados de hierro sin ninguna otra razón obvia y antecedentes familiares de enfermedad hepática, está indicada una evaluación adicional de la concentración de hierro en el hígado. En este caso, el diagnóstico de hemocromatosis se basa en el análisis bioquímico y el examen histológico de una biopsia hepática. La evaluación del índice de hierro hepático (HII) se considera el "patrón oro" para el diagnóstico de hemocromatosis. [ cita requerida ]

Imágenes

La resonancia magnética se utiliza como un método no invasivo para estimar los niveles de deposición de hierro en el hígado y el corazón, lo que puede ayudar a determinar una respuesta al tratamiento o el pronóstico. [7] La ​​elastografía hepática tiene una utilidad limitada para detectar la fibrosis hepática en la hemocromatosis. [7]

Tratamiento

Flebotomía

La flebotomía , sangría o venesección es el pilar del tratamiento en la sobrecarga de hierro, que consiste en extracciones de sangre programadas regularmente para eliminar los glóbulos rojos (y el hierro) del cuerpo. [7] Tras el diagnóstico inicial de sobrecarga de hierro, las flebotomías pueden realizarse semanalmente o dos veces por semana, hasta que los niveles de hierro se normalicen. Una vez que la ferritina sérica y la saturación de transferrina están dentro del rango normal, pueden ser necesarias flebotomías de mantenimiento en algunos casos (dependiendo de la tasa de reabsorción de hierro), programadas con frecuencias variables para mantener las reservas de hierro dentro del rango normal. [39] Una sesión de flebotomía normalmente extrae entre 450 y 500 ml de sangre. [42] La flebotomía de rutina puede revertir la fibrosis hepática y aliviar algunos síntomas de la hemocromatosis, pero la artritis crónica generalmente no responde al tratamiento. [7] En aquellos con hemocromatosis; la sangre extraída durante la flebotomía es segura para ser donada . [43] [39]

La flebotomía se asocia con una mejor supervivencia si se inicia antes de la aparición de cirrosis o diabetes. [39]

Dieta

La dieta humana contiene hierro en dos formas: hierro hemo y hierro no hemo . El hierro hemo se encuentra generalmente en la carne roja, mientras que el hierro no hemo se encuentra en fuentes de origen vegetal. El hierro hemo es la forma de hierro que se absorbe más fácilmente. En aquellos con hemocromatosis sometidos a flebotomía para el tratamiento; no se requiere restricción de hierro en la dieta. [39] [40] [7] Sin embargo, aquellos que restringen el hierro en la dieta generalmente requieren menos sangre para ser flebotomizada (alrededor de 0,5 a 1,5 litros de sangre menos por año). [44] Se debe evitar la suplementación con vitamina C y hierro ya que la vitamina C acelera la absorción intestinal de hierro y la movilización de las reservas de hierro del cuerpo. [39] [40] Se deben evitar los mariscos crudos debido al mayor riesgo de infecciones por patógenos amantes del hierro como Vibrio vulnificus . [7] [45] Se debe evitar el consumo de alcohol debido al riesgo de daño hepático agravado con sobrecarga de hierro. [7]

Medicamento

Se utilizan medicamentos para aquellos que no pueden tolerar las extracciones de sangre de rutina; hay agentes quelantes disponibles para su uso. [46] El fármaco deferoxamina se une al hierro en el torrente sanguíneo y mejora su eliminación en la orina y las heces. El tratamiento típico para la sobrecarga crónica de hierro requiere una inyección subcutánea durante un período de 8 a 12 horas diarias. [ cita requerida ] Dos fármacos quelantes de hierro más nuevos que están autorizados para su uso en pacientes que reciben transfusiones de sangre regulares para tratar la talasemia (y, por lo tanto, que desarrollan una sobrecarga de hierro como resultado) son el deferasirox y la deferiprona . [47] [48]

Polímeros quelantes

Un enfoque mínimamente invasivo para el tratamiento de la hemocromatosis hereditaria es la terapia de mantenimiento con quelantes poliméricos . [49] [50] [51] Estos polímeros o partículas tienen una disponibilidad biológica sistémica insignificante o nula y están diseñados para formar complejos estables con Fe 2+ y Fe 3+ en el tracto gastrointestinal y, por lo tanto, limitar su captación y acumulación a largo plazo. Aunque este método tiene una eficacia limitada, a diferencia de los quelantes de moléculas pequeñas , el enfoque prácticamente no tiene efectos secundarios en estudios subcrónicos. [51] Curiosamente, la quelación simultánea de Fe 2+ y Fe 3+ aumenta la eficacia del tratamiento. [51]

Pronóstico

En general, siempre que no haya habido daño hepático, los pacientes deben esperar una expectativa de vida normal si se tratan adecuadamente mediante venoclisis. Si la ferritina sérica es mayor de 1000 μg/L en el momento del diagnóstico existe riesgo de daño hepático y cirrosis que eventualmente puede acortar su vida. [52] La presencia de cirrosis aumenta el riesgo de carcinoma hepatocelular . [53] Otros factores de riesgo de daño hepático en la hemocromatosis incluyen el consumo de alcohol, diabetes, niveles de hierro hepático mayores de 2000 μmol/gramo y niveles elevados de aspartato transaminasa . [7]

El riesgo de muerte y fibrosis hepática es elevado en los hombres con hemocromatosis tipo HFE, pero no en las mujeres; se cree que esto se debe a un efecto protector de la menstruación y el embarazo observado en las mujeres, así como a posibles diferencias relacionadas con las hormonas en la absorción de hierro. [7]

Epidemiología

La HHC es más común en ciertas poblaciones europeas (como las de ascendencia irlandesa o escandinava) y se presenta en el 0,6 % de alguna población no especificada. [38] Los hombres tienen una tasa 24 veces mayor de enfermedad por sobrecarga de hierro en comparación con las mujeres. [38]

Edad de Piedra

Se cree que la dieta y el medio ambiente han tenido una gran influencia en la mutación de genes relacionados con la sobrecarga de hierro. A partir de la era Mesolítica , las comunidades de personas vivían en un entorno que era bastante soleado, cálido y tenía los climas secos de Oriente Medio. La mayoría de los humanos que vivían en esa época eran recolectores y sus dietas consistían principalmente en plantas silvestres, pescado y caza. Los arqueólogos que estudian la placa dental han encontrado evidencia de tubérculos , nueces, plátanos , hierbas y otros alimentos ricos en hierro. A lo largo de muchas generaciones, el cuerpo humano se adaptó bien a un alto nivel de contenido de hierro en la dieta. [54]

Neolítico

En la era neolítica , se cree que se produjeron cambios significativos tanto en el medio ambiente como en la dieta. Algunas comunidades de recolectores migraron al norte, lo que provocó cambios en el estilo de vida y el medio ambiente, con una disminución de las temperaturas y un cambio en el paisaje al que los recolectores luego necesitaron adaptarse. A medida que las personas comenzaron a desarrollar y mejorar sus herramientas, aprendieron nuevas formas de producir alimentos, y la agricultura también se desarrolló lentamente . Estos cambios habrían provocado un estrés grave en el cuerpo y una disminución en el consumo de alimentos ricos en hierro. Esta transición es un factor clave en la mutación de genes, especialmente aquellos que regulaban la absorción de hierro en la dieta. El hierro, que constituye el 70% de la composición de los glóbulos rojos , es un micronutriente crítico para la termorregulación efectiva en el cuerpo. [55] La deficiencia de hierro conducirá a una caída de la temperatura central. En los ambientes fríos y húmedos del norte de Europa, el hierro suplementario de los alimentos era necesario para mantener las temperaturas reguladas, sin embargo, sin una ingesta suficiente de hierro, el cuerpo humano habría comenzado a almacenar hierro a tasas más altas de lo normal. En teoría, las presiones causadas por la migración hacia el norte habrían seleccionado una mutación genética que promovió una mayor absorción y almacenamiento de hierro. [56]

Hipótesis vikinga

Los estudios y encuestas realizados para determinar las frecuencias de la hemocromatosis ayudan a explicar cómo la mutación migró alrededor del mundo. En teoría, la enfermedad evolucionó inicialmente a partir de viajeros que migraron desde el norte. Las encuestas muestran un patrón de distribución particular con grandes grupos y frecuencias de mutaciones genéticas a lo largo de la costa de Europa occidental. [57] Esto condujo al desarrollo de la " hipótesis vikinga ". [58] Las ubicaciones de los grupos y los patrones mapeados de esta mutación se correlacionan estrechamente con las ubicaciones de los asentamientos vikingos en Europa establecidos entre el 700 d. C. y el 1100 d. C. Los vikingos vinieron originalmente de Noruega, Suecia y Dinamarca. Los barcos vikingos se abrieron paso a lo largo de la costa de Europa en busca de comercio, riquezas y tierras. Los estudios genéticos sugieren que los patrones de frecuencia extremadamente altos en algunos países europeos son el resultado de las migraciones de vikingos y más tarde de normandos , lo que indica un vínculo genético entre la hemocromatosis hereditaria y la ascendencia vikinga. [59]

Tiempos modernos

En 1865, Armand Trousseau (un internista francés) fue uno de los primeros en describir muchos de los síntomas de un paciente diabético con cirrosis hepática y piel bronceada. El término hemocromatosis fue utilizado por primera vez por el patólogo alemán Friedrich Daniel von Recklinghausen en 1889 cuando describió una acumulación de hierro en los tejidos corporales. [60]

Identificación de factores genéticos

Aunque durante la mayor parte del siglo XX se sabía que la mayoría de los casos de hemocromatosis eran hereditarios, se supuso incorrectamente que dependían de un solo gen. [61]

En 1935, JH Sheldon, un médico británico, describió por primera vez el vínculo con el metabolismo del hierro y demostró además su naturaleza hereditaria. [60]

En 1996, Felder y sus colegas identificaron el gen de la hemocromatosis, el gen HFE . Felder descubrió que el gen HFE tiene dos mutaciones principales, que causan las sustituciones de aminoácidos C282Y y H63D, que eran la principal causa de la hemocromatosis hereditaria. [60] [62] El año siguiente, los CDC y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano patrocinaron un examen de la hemocromatosis tras el descubrimiento del gen HFE , que ayudó a conducir a los exámenes y estimaciones de población que todavía se utilizan en la actualidad. [63]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Hsu CC, Senussi NH, Fertrin KY, Kowdley KV (junio de 2022). "Trastornos por sobrecarga de hierro". Común de Hepatol . 6 (8): 1842–54. doi : 10.1002/hep4.2012 . PMC  9315134 . PMID  35699322.
  2. ^ Hider RC, Kong X (2013). "Hierro: efecto de la sobrecarga y la deficiencia". En Astrid Sigel, Helmut Sigel y Roland KO Sigel (ed.). Interrelaciones entre iones metálicos esenciales y enfermedades humanas . Iones metálicos en las ciencias de la vida. Vol. 13. Springer. págs. 229–94. doi :10.1007/978-94-007-7500-8_8. ISBN 978-94-007-7499-5. Número de identificación personal  24470094.
  3. ^ ab Daniłowicz-Szymanowicz L, Świątczak M, Sikorska K, Starzyński RR, Raczak A, Lipiński P (16 de julio de 2021). "Patogénesis, diagnóstico e implicaciones clínicas de la hemocromatosis hereditaria: el punto de vista cardiológico". Diagnóstico (Basilea, Suiza) . 11 (7): 1279. doi : 10.3390/diagnostics11071279 . ISSN  2075-4418. PMC 8304945 . PMID  34359361. 
  4. ^ Andrews NC (1999). "Trastornos del metabolismo del hierro". New England Journal of Medicine . 341 (26): 1986–95. doi :10.1056/NEJM199912233412607. PMID  10607817.
  5. ^ abc John Murtagh (2007). Medicina general . McGraw Hill Australia. ISBN 978-0-07-470436-3.[ página necesaria ]
  6. ^ ab Lu JP (1994). "Deposición selectiva de hierro en células B de los islotes pancreáticos en casos de autopsias con sobrecarga de hierro transfusional". Pathol Int . 44 (3): 194–99. doi :10.1111/j.1440-1827.1994.tb02592.x. PMID  802561. S2CID  25357672.
  7. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa Olynyk JK, Ramm GA (8 de diciembre de 2022). "Hemocromatosis". New England Journal of Medicine . 387 (23): 2159–70. doi :10.1056/NEJMra2119758. PMID  36477033. S2CID  254432917.
  8. ^ ab Bruce R Bacon, Stanley L Schrier. "Información para el paciente: Hemocromatosis (sobrecarga de hierro hereditaria) (Más allá de lo básico)". UpToDate . Consultado el 14 de julio de 2016 .Revisión de literatura actualizada hasta: junio de 2016. | Última actualización de este tema: 14 de abril de 2015.
  9. ^ Brissot P, Pietrangelo A, Adams PC, de Graaff B, McLaren CE, Loréal O (5 de abril de 2018). "Haemochromatosis". Nature Reviews. Disease Primers . 4 : 18016. doi :10.1038/nrdp.2018.16. PMC 7775623. PMID 29620054  . 
  10. ^ "Hemocromatosis y diabetes". Diabetes UK .
  11. ^ thefreedictionary.com > hemocromatosis, citando:
    • Diccionario médico de la herencia estadounidense , 2004, de Houghton Mifflin Company
    • Diccionario conciso de medicina moderna de McGraw-Hill . 2002
  12. ^ Diccionario médico Merriam-Webster > hemocromatosis Recuperado el 11 de diciembre de 2009
  13. ^ thefreedictionary.com, citando:
    • Diccionario médico de Dorland para consumidores de salud , 2007
    • Diccionario médico de Mosby , octava edición, 2009
    • Jonas: Diccionario Mosby de medicina complementaria y alternativa . 2005.
  14. ^ "Hemocromatosis". Archivado desde el original el 18 de marzo de 2007. Consultado el 5 de octubre de 2012 .
  15. ^ ab Pietrangelo A (2010). "Hemocromatosis hereditaria: patogenia, diagnóstico y tratamiento". Gastroenterología . 139 (2): 393–408. doi : 10.1053/j.gastro.2010.06.013 . PMID  20542038.
  16. ^ Brandhagen DJ, Fairbanks VF, Batts KP, Thibodeau SN (1999). "Actualización sobre la hemocromatosis hereditaria y el gen HFE". Mayo Clinic Proceedings . 74 (9): 917–21. doi : 10.4065/74.9.917 . PMID  10488796.
  17. ^ Diccionario médico Merriam-Webster > hemosiderosis Recuperado el 11 de diciembre de 2009
  18. ^ thefreedictionary.com > hemosiderosis, citando:
    • Diccionario médico de la herencia estadounidense , 2004, de Houghton Mifflin Company
    • Diccionario médico de Mosby , octava edición.
  19. ^ Especialidades de eMedicine > Radiología > Gastrointestinal > Hemocromatosis Autor: Sandor Joffe, MD. Actualizado: 8 de mayo de 2009
  20. ^ thefreedictionary.com > hemosiderosis, citando:
    • Enciclopedia de Medicina Gale. Copyright 2008
  21. ^ Fichas sobre gamas de radiología, enfermedades y anatomía Archivado el 21 de julio de 2010 en Wayback Machine. 2002, Charles E. Kahn, Jr., MD. Facultad de Medicina de Wisconsin
  22. ^ thefreedictionary.com > hemosiderosis, citando:
    • Diccionario médico de Dorland para consumidores de salud , 2007
    • Diccionario dental de Mosby , 2.a ed.
    • Diccionario veterinario completo Saunders , 3.ª edición, 2007
  23. ^ The HealthScout Network > Enciclopedia de la salud > Enfermedades y afecciones > Hemocromatosis Archivado el 9 de febrero de 2010 en Wayback Machine. Recuperado el 11 de diciembre de 2009.
  24. ^ thefreedictionary.com > hemosiderosis, citando:
    • Diccionario conciso de medicina moderna de McGraw-Hill . 2002
  25. ^ Pietrangelo A (2003). "Hemocromatosis". Gut . 52 (90002): ii23–30. doi :10.1136/gut.52.suppl_2.ii23. PMC 1867747. PMID  12651879 . 
  26. ^ The Atlantic: "El hierro en nuestra sangre que nos protege y nos mata" por Bradley Wertheim 10 de enero de 2013
  27. ^ "Hemacromatosis". Encyclopædia Britannica.com . Consultado el 17 de abril de 2017 .
  28. ^ Mendes AI, Ferro A, Martins R, Picanço I, Gomes S, Cerqueira R, Correia M, Nunes AR, Esteves J, Fleming R, Faustino P (2008). "Hemocromatosis hereditaria no clásica en Portugal: nuevas mutaciones identificadas en genes relacionados con el metabolismo del hierro" (PDF) . Anales de hematología . 88 (3): 229–34. doi :10.1007/s00277-008-0572-y. PMID  18762941. S2CID  23206256.
  29. ^ Maddrey, Willis C., Schiff, Eugene R., Sorrell, Michael F. (2007). Enfermedades de Schiff del hígado . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 1048. ISBN 978-0-7817-6040-9.
  30. ^ Pietrangelo A (2005). "Hemocromatosis no HFE". Seminarios sobre enfermedades hepáticas . 25 (4): 450–60. doi :10.1055/s-2005-923316. PMID  16315138. S2CID  260320984.
  31. ^ Franchini M (2006). "Sobrecarga de hierro hereditaria: actualización sobre fisiopatología, diagnóstico y tratamiento". American Journal of Hematology . 81 (3): 202–09. doi : 10.1002/ajh.20493 . PMID  16493621.
  32. ^ Waalen J, Felitti VJ, Gelbart T, Beutler E (1 de abril de 2008). "Detección de hemocromatosis midiendo los niveles de ferritina: un enfoque más eficaz". Blood . 111 (7): 3373–76. doi :10.1182/blood-2007-07-102673. PMC 2275006 . PMID  18025154. 
  33. ^ Koperdanova M, Cullis JO (3 de agosto de 2015). "Interpretación de los niveles elevados de ferritina sérica". BMJ . 351 : h3692. doi :10.1136/bmj.h3692. PMID  26239322. S2CID  44923011.
  34. ^ ab Ferritin por: Mark Levin, MD, hematólogo y oncólogo, Newark, NJ. Revisión proporcionada por VeriMed Healthcare Network
  35. ^ por Andrea Duchini. "Evaluación de la hemocromatosis". Medscape . Consultado el 14 de julio de 2016 .Actualizado: 02 de enero de 2016
  36. ^ ab La concentración molar se deriva del valor de masa utilizando una masa molar de 450 000 g•mol−1 para la ferritina
  37. ^ labtestsonline.org TIBC y UIBC, Transferrina Última revisión el 28 de octubre de 2009.
  38. ^ abc Crownover BK, Covey, CJ (1 de febrero de 2013). "Hemocromatosis hereditaria". American Family Physician . 87 (3): 183–90. PMID  23418762.
  39. ^ abcdefgh Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV, Powell LW, Tavill AS (julio de 2011). "Diagnóstico y tratamiento de la hemocromatosis: guía de práctica de 2011 de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas". Hepatología . 54 (1): 328–43. doi :10.1002/hep.24330. PMC 3149125 . PMID  21452290. S2CID  9311604. 
  40. ^ abc Kowdley KV, Brown KE, Ahn J, Sundaram V (agosto de 2019). "Guía clínica de la ACG: hemocromatosis hereditaria". Revista estadounidense de gastroenterología . 114 (8): 1202–18. doi : 10.14309/ajg.0000000000000315 . PMID  31335359. S2CID  198192589.
  41. ^ Imagen de Mikael Häggström, MD. Fuente de sobrecarga de hierro mesenquimal versus parenquimal Deugnier Y, Turlin B (2007). "Patología de la sobrecarga de hierro hepática". World J Gastroenterol . 13 (35): 4755–60. doi : 10.3748/wjg.v13.i35.4755 . PMC 4611197 . PMID  17729397. 
  42. ^ Barton JC (1 de diciembre de 1998). "Manejo de la hemocromatosis". Anales de Medicina Interna . 129 (11_Parte_2): 932–39. doi :10.7326/0003-4819-129-11_Parte_2-199812011-00003. PMID  9867745. S2CID  53087679.
  43. ^ Banco de sangre del NIH. "Programa de donantes de hemocromatosis".
  44. ^ Moretti D, Van Doorn GM, Swinkels DW, Melse-Boonstra A (2013). "Relevancia de la ingesta dietética de hierro y la biodisponibilidad en el tratamiento de la hemocromatosis HFE: una revisión sistemática". The American Journal of Clinical Nutrition . 98 (2): 468–79. doi : 10.3945/ajcn.112.048264 . PMID  23803887.
  45. ^ Bullen JJ (1 de agosto de 1991). "Hemocromatosis, hierro y septicemia causada por Vibrio vulnificus". Archivos de Medicina Interna . 151 (8): 1606–09. doi :10.1001/archinte.1991.00400080096018. PMID  1872665.
  46. ^ Miller MJ (1989-11-01). "Síntesis y potencial terapéutico de sideróforos y análogos basados ​​en ácido hidroxámico". Chemical Reviews . 89 (7): 1563–79. doi :10.1021/cr00097a011.
  47. ^ Choudhry VP, Naithani R (2007). "Estado actual de la sobrecarga de hierro y la quelación con deferasirox". Indian J Pediatr . 74 (8): 759–64. doi :10.1007/s12098-007-0134-7. PMID  17785900. S2CID  19930076.
  48. ^ Hoffbrand AV (20 de marzo de 2003). "Papel de la deferiprona en la terapia de quelación para la sobrecarga de hierro transfusional". Blood . 102 (1): 17–24. doi : 10.1182/blood-2002-06-1867 . PMID  12637334.
  49. ^ Polomoscanik SC, Cannon CP, Neenan TX, Holmes-Farley SR, Mandeville WH, Dhal PK (2005). "Hidrogeles que contienen ácido hidroxámico para la terapia de quelación de hierro no absorbido: síntesis, caracterización y evaluación biológica". Biomacromolecules . 6 (6): 2946–53. doi :10.1021/bm050036p. ISSN  1525-7797. PMID  16283713.
  50. ^ Qian J, Sullivan BP, Peterson SJ, Berkland C (2017). "Los polímeros fijadores de hierro no absorbibles previenen la absorción de hierro en la dieta para el tratamiento de la sobrecarga de hierro". ACS Macro Letters . 6 (4): 350–53. doi :10.1021/acsmacrolett.6b00945. ISSN  2161-1653. PMID  35610854.
  51. ^ abc Groborz O, Poláková L, Kolouchová K, Švec P, Loukotová L, Miriyala VM, Francová P, Kučka J, Krijt J, Páral P, Báječný M, Heizer T, Pohl R, Dunlop D, Czernek J, Šefc L, Beneš J, Štěpánek P, Hobza P, Hrubý M (2020). "Polímeros quelantes para el tratamiento de la hemocromatosis hereditaria". Biociencia Macromolecular . 20 (12): 2000254. doi : 10.1002/mabi.202000254. ISSN  1616-5187. PMID  32954629. S2CID  221827050.
  52. ^ Allen KJ, Gurrin LC, Constantine CC, Osborne NJ, Delatycki MB, Nicoll AJ, McLaren CE, Bahlo M, Nisselle AE, Vulpe CD, Anderson GJ, Southey MC, Giles GG, English DR, Hopper JL, Olynyk JK, Powell LW, Gertig DM (17 de enero de 2008). "Enfermedad relacionada con la sobrecarga de hierro en la hemocromatosis hereditaria HFE" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 358 (3): 221–30. doi :10.1056/NEJMoa073286. PMID  18199861.
  53. ^ Kowdley KV (noviembre de 2004). "Hierro, hemocromatosis y carcinoma hepatocelular". Gastroenterología . 127 (5 Suppl 1): S79–86. doi :10.1016/j.gastro.2004.09.019. PMID  15508107.
  54. ^ "La evolución de la dieta". National Geographic . Consultado el 11 de abril de 2018 .
  55. ^ Rosenzweig PH, Volpe SL (marzo de 1999). "Hierro, termorregulación y tasa metabólica". Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 39 (2): 131–148. doi :10.1080/10408399908500491. ISSN  1040-8398. PMID  10198751.
  56. ^ Heath KM, Axton JH, McCullough JM, Harris N (mayo de 2016). "La adaptación evolutiva de la mutación C282Y a la cultura y el clima durante el Neolítico europeo". Revista estadounidense de antropología física . 160 (1): 86–101. doi :10.1002/ajpa.22937. ISSN  0002-9483. PMC 5066702 . PMID  26799452. 
  57. ^ "Penetrancia clínica de la hemocromatosis hereditaria HFE, niveles de ferritina sérica e implicaciones de detección: ¿podemos resolver este problema?". www.hematology.org . 2008-05-01. Archivado desde el original el 2018-06-15 . Consultado el 2018-04-11 .
  58. ^ Symonette CJ, Adams PC (junio de 2011). "¿Todos los pacientes con hemocromatosis tienen el mismo origen? Un estudio piloto de ADN mitocondrial y ADN-Y". Revista Canadiense de Gastroenterología . 25 (6): 324–326. doi : 10.1155/2011/463810 . ISSN  0835-7900. PMC 3142605 . PMID  21766093. 
  59. ^ "Videos: Hemocromatosis hereditaria | Sociedad Canadiense de Hemocromatosis". www.toomuchiron.ca . Archivado desde el original el 2018-04-11 . Consultado el 2018-04-11 .
  60. ^ abc Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW, Tsochatzis E, Griffiths WJ, la British Society for Haematology (mayo de 2018). "Diagnóstico y tratamiento de la hemocromatosis genética (revisión y actualización de 2017)". British Journal of Haematology . 181 (3): 293–303. doi : 10.1111/bjh.15164 . PMID  29663319.
  61. ^ Cam Patterson, Marschall S. Runge (2006). Principios de la medicina molecular . Totowa, NJ: Humana Press. p. 567. ISBN 978-1-58829-202-5.
  62. ^ Feder J, Gnirke A, Thomas W, Tsuchihashi Z, Ruddy D, Basava A, Dormishian F, Domingo R, Ellis M (agosto de 1996). "Un nuevo gen similar al MHC de clase I está mutado en pacientes con hemocromatosis hereditaria". Nature Genetics . 13 (4): 399–408. doi :10.1038/ng0896-399. PMID  8696333. S2CID  26239768.
  63. ^ Burke W, Thomson E, Khoury MJ, McDonnell SM, Press N, Adams PC, Barton JC, Beutler E, Brittenham G (8 de julio de 1998). "Hemocromatosis hereditaria: descubrimiento de genes y sus implicaciones para la detección basada en la población". JAMA . 280 (2): 172–78. doi :10.1001/jama.280.2.172. ISSN  0098-7484. PMID  9669792.

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