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Prednisolona

La prednisolona es un corticosteroide , una hormona esteroide utilizada para tratar ciertos tipos de alergias , afecciones inflamatorias , trastornos autoinmunes y cánceres . [5] [6] Algunas de estas afecciones incluyen insuficiencia adrenocortical , calcio alto en sangre , artritis reumatoide , dermatitis , inflamación ocular, asma y esclerosis múltiple . [6] Se puede tomar por vía oral , inyectar en una vena , usar tópicamente como crema para la piel o como gotas para los ojos . [7] [8] [6] Se diferencia de la prednisona de nombre similar en que tiene un hidroxilo en el carbono 11 en lugar de una cetona .

Los efectos secundarios con el uso a corto plazo incluyen náuseas, incapacidad para concentrarse, insomnio o sensación de cansancio. [5] Los efectos secundarios más graves incluyen problemas psiquiátricos, que pueden ocurrir en aproximadamente el 5% de las personas. [9] Los efectos secundarios comunes con el uso a largo plazo incluyen pérdida ósea , debilidad, infecciones por hongos y hematomas con facilidad. [6] Si bien el uso a corto plazo en la última parte del embarazo es seguro, el uso a largo plazo o el uso al comienzo del embarazo ocasionalmente se asocia con daños al bebé. [1] Es un glucocorticoide elaborado a partir de hidrocortisona (cortisol). [10]

La prednisolona fue descubierta y aprobada para uso médico en 1955. [10] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] Está disponible como medicamento genérico . [6] En 2022, fue el medicamento número 136 más recetado en los Estados Unidos, con más de 4  millones de recetas. [12] [13]

Usos médicos

Uso sistémico

La prednisolona es un fármaco corticosteroide con actividad glucocorticoide predominante y baja mineralocorticoide , lo que lo hace útil para el tratamiento de una amplia gama de afecciones inflamatorias y autoinmunes [14] como asma , [15] uveítis , pioderma gangrenoso , artritis reumatoide , urticaria , [16] angioedema , [16] colitis ulcerosa , pericarditis , arteritis temporal y enfermedad de Crohn , parálisis de Bell , esclerosis múltiple , [17] cefaleas en racimos , vasculitis , leucemia linfoblástica aguda y hepatitis autoinmune , [18] lupus eritematoso sistémico , enfermedad de Kawasaki , [19] dermatomiositis , [7] síndrome post-infarto de miocardio [20] y sarcoidosis . [21]

La prednisolona también se puede utilizar para reacciones alérgicas que van desde alergias estacionales hasta reacciones alérgicas a medicamentos . [22]

La prednisolona también se puede utilizar como fármaco inmunosupresor para trasplantes de órganos . [7] [23]

La prednisolona en dosis más bajas se puede utilizar en casos de insuficiencia suprarrenal primaria ( enfermedad de Addison ). [24] [25]

Uso tópico en oftalmología

Conjuntivitis

La prednisolona tópica es un tipo de glucocorticoide , utilizado principalmente en la vía oftálmica como gotas para los ojos en numerosas afecciones oculares, [26] incluyendo lesiones corneales causadas por productos químicos , quemaduras y objetos extraños, inflamación de los ojos , alergias no infecciosas leves a moderadas , trastornos del párpado , conjuntiva o esclerótica , inflamación ocular causada por operación y neuritis óptica . [27] [28] Algunos efectos secundarios incluyen glaucoma , visión borrosa , malestar ocular, recuperación deteriorada del sitio lesionado, cicatrización del nervio óptico , opacidad de los lentes y urticaria . [28] Sin embargo, su prevalencia no se conoce.

Las gotas oftálmicas de prednisolona están contraindicadas en personas que desarrollan reacciones de hipersensibilidad a la prednisolona, ​​[26] o en personas con afecciones actuales, como tuberculosis ocular, herpes zóster que afecta el ojo, presión intraocular elevada e infección ocular causada por hongos . [29]

La suspensión oftálmica de acetato de prednisolona (gotas para los ojos) es un producto esteroide adrenocortical, preparado como una suspensión oftálmica estéril y utilizado para reducir la hinchazón, el enrojecimiento, la picazón y las reacciones alérgicas que afectan el ojo. [30] [8] [31] Se ha explorado como una opción de tratamiento para la queratitis bacteriana . [32]

Las gotas oftálmicas de prednisolona se utilizan en inflamaciones de la conjuntiva , también conocidas como conjuntivitis , causadas por alergias y bacterias , queratitis marginal, inflamación del segmento anterior del ojo, coroides e iris . Endoftalmitis , que es una infección del ojo que afecta al humor acuoso , oftalmopatía de Graves , infección ocular por herpes zóster , inflamación del ojo después de la cirugía , lesiones corneales causadas por productos químicos, radiaciones y quemaduras térmicas, o penetración de objetos extraños. [27] También se utiliza en la prevención de la miringoesclerosis , [33] queratitis estromal por herpes simple . [34] La prednisolona tópica también se puede utilizar después de procedimientos como la iridotomía periférica con láser para pacientes con sospecha de cierre angular primario (PACS) para controlar las inflamaciones. [35]

Gotas para el oído

Además, la prednisolona tópica también se puede administrar en forma de gotas para los oídos . [36]

Suspensión oftálmica Pred Forte (suspensión oftálmica de acetato de prednisolona) [segunda desde la derecha]

Efectos adversos

Las reacciones adversas del uso de prednisolona incluyen: [37] [7]

La abstinencia de prednisolona después de un uso prolongado o en dosis altas puede provocar insuficiencia suprarrenal . [38]

Embarazo y lactancia

Aunque no existen estudios importantes sobre el uso de prednisolona en mujeres embarazadas, estudios en varios animales muestran que puede causar defectos de nacimiento, incluida una mayor probabilidad de paladar hendido .

La prednisolona se encuentra en la leche materna de las madres que toman prednisolona. [38]

Efectos adversos locales en el ojo

Catarata

Cuando se usa tópicamente en el ojo, se producen los siguientes efectos secundarios potenciales:

Farmacología

Farmacodinamia

Como glucocorticoide , la estructura lipofílica de la prednisolona permite un fácil paso a través de la membrana celular, donde luego se une a su respectivo receptor de glucocorticoides (GCR) ubicado en el citoplasma. Tras la unión, la formación del complejo GC/GCR provoca la disociación de las proteínas chaperonas del receptor de glucocorticoides, lo que permite que el complejo GC/GCR se transloque dentro del núcleo. [42] Este proceso ocurre dentro de los 20 minutos de la unión. Una vez dentro del núcleo, el complejo homodímero GC/GCR se une a sitios de unión de ADN específicos conocidos como elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE), lo que resulta en la expresión o inhibición de genes. La unión del complejo a GRE positivos conduce a la síntesis de proteínas antiinflamatorias, mientras que la unión a GRE negativos bloquea la transcripción de genes inflamatorios. [43] Inhiben la liberación de señales que promueven la inflamación, como el factor nuclear-Kappa B (NF-κB) , la proteína activadora 1 (AP-1) , el factor nuclear de células T activadas (NFAT) , y estimulan señales antiinflamatorias como el gen de la interleucina-10 . [44] [45] Todos ellos causarán colectivamente una secuencia de eventos, incluida la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y mediadores inflamatorios adicionales. Los glucocorticoides también inhiben la muerte y la desmarginación de las células neutrófilas . Así como la fosfolipasa A2 , que a su vez disminuye la génesis del derivado del ácido araquidónico . [46]

Farmacocinética

La prednisolona tiene una vida media relativamente corta , que oscila entre 2 y 4 horas. También tiene una ventana terapéutica amplia , considerando que la dosis necesaria para producir un efecto terapéutico es varias veces mayor que la que el cuerpo produce naturalmente. [45]

La prednisolona se une a las proteínas plasmáticas en un 70-90% y se une a proteínas como la albúmina . [45]

Tanto el fosfato de prednisolona como el acetato de prednisolona pasan por hidrólisis de ésteres en el cuerpo para formar prednisolona. Posteriormente, sufren el metabolismo habitual de la prednisolona. Se ha demostrado que el uso concomitante de prednisolona e inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de prednisolona de aproximadamente el 50 % debido a una disminución del aclaramiento . [44]

La prednisolona se elimina predominantemente por vía renal y se excreta en la orina como sulfato y metabolitos del conjugado glucurónido . [45]

Prednisona

La prednisona es un profármaco que se activa en el hígado. Cuando ingresa al organismo, el hígado y las sustancias químicas del organismo activan la prednisona para que se convierta en su forma activa, la prednisolona. [47]

Química

La prednisolona es un corticosteroide sintético pregnano estrechamente relacionado con su cognado prednisona , que tiene una estructura idéntica excepto por dos hidrógenos menos cerca de C 11 . También se conoce como δ 1 -cortisol , δ 1 -hidrocortisona , 1,2-dehidrocortisol o 1,2-dehidrohidrocortisona , así como 11β,17α,21-trihidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona . [48] [49]

Interacciones

Las interacciones farmacológicas de la prednisolona incluyen otros inmunosupresores como azatioprina o ciclosporina , fármacos antiplaquetarios como clopidogrel , anticoagulantes como dabigatrán o warfarina o AINE como aspirina , celecoxib o ibuprofeno . [50]

Contraindicaciones

Contraindicaciones menores y reacciones a medicamentos.

La administración conjunta de gotas oftálmicas de prednisolona con agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) oftálmicos puede exacerbar sus efectos, causando efectos secundarios no deseados como toxicidad. El proceso de cicatrización de heridas también puede verse obstaculizado. [51]

Cuando se utilizan en dosis bajas, los corticosteroides actúan como agentes antiinflamatorios . En dosis más altas, se consideran inmunosupresores . [45] Los corticosteroides inhiben la respuesta inflamatoria a una variedad de agentes desencadenantes y, se presume, retrasan o retardan la curación. [52] Inhiben el edema, la deposición de fibrina, la dilatación capilar, la migración de leucocitos , la proliferación capilar, la proliferación de fibroblastos, la deposición de colágeno y la formación de cicatrices con inflamación. [53]

Poblaciones especiales

Uso infantil

El uso prolongado de gotas oftálmicas de prednisolona en niños puede provocar un aumento de la presión intraocular. Si bien este fenómeno depende de la dosis, se ha demostrado que tiene un efecto mayor, especialmente en niños menores de 6 años. [26]

Embarazo y lactancia

Las investigaciones sobre la reproducción animal han indicado que existe un rastro de teratogenicidad cuando se reducen las dosis a 10 veces la dosis recomendada para humanos. [54] No hay suficiente información sobre el embarazo humano en este momento. Su uso solo se recomienda cuando los posibles beneficios superan los posibles riesgos para la madre embarazada y el feto. [54]

La prednisolona administrada sistémicamente puede encontrarse en la leche materna, sin embargo, no hay datos disponibles sobre la cantidad de prednisolona que se encuentra en el sistema después de administrar gotas para los ojos. [26] [54] Sin embargo, se registra la presencia de corticosteroides cuando se administran sistémicamente, y posiblemente podrían afectar el crecimiento del feto. [54] Por lo tanto, no se recomienda el uso de prednisolona durante la lactancia. [54]

Sociedad y cultura

Formas de dosificación

La prednisolona se comercializa en forma de líquido oral, suspensión oral, jarabe oral, comprimido oral y comprimido desintegrable oral. Puede ser un medicamento genérico o comercializarse como marcas Flo-Pred (suspensión oral de acetato de prednisolona), [37] Millipred (comprimidos orales), [22] Orapred (comprimidos de disolución oral de fosfato de sodio de prednisolona), [7] Pediapred ( solución oral de fosfato de sodio de prednisolona ), [38] Veripred 20, Prelone, Hydeltra-TBA, Hydeltrasol, Key-Pred, Cotolone, Predicort, Medicort, Predcor, Bubbli-Pred, Omnipred (suspensión oftálmica de acetato de prednisolona), [8] Pred Mild, [31] Pred Forte, [30] y otras. [55]

Atletismo

Como glucocorticosteroide, el uso no autorizado o ad hoc de prednisolona durante la competición por vía oral, intravenosa, intramuscular o rectal está prohibido según las normas antidopaje de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA). [56]

Usos veterinarios

La prednisolona se utiliza en el tratamiento de afecciones inflamatorias y alérgicas en gatos, perros, caballos, pequeños mamíferos como hurones , aves y reptiles. [57] [58] Su uso en el tratamiento de la inflamación, enfermedades inmunomediadas, enfermedad de Addison y neoplasias a menudo es " fuera de etiqueta " o "extra etiqueta". Muchos medicamentos se prescriben comúnmente para uso fuera de etiqueta en medicina veterinaria ". [59] Los estudios en especies rumiantes, como las alpacas , han demostrado que la administración oral del fármaco se asocia con una biodisponibilidad reducida en comparación con la administración intravenosa; sin embargo, se pueden lograr niveles que son terapéuticos en otras especies con la administración oral en alpacas. [60]

Se utiliza en un amplio espectro de enfermedades, por ejemplo, inflamación de los tejidos esclerales, córnea, conjuntiva en perros. [57] En caballos, las suspensiones de acetato de prednisolona se utilizan previamente para tratar la inflamación en la capa media del ojo, también conocida como uveítis anterior y uveítis recurrente equina (URE), que es la principal causa de discapacidad visual en caballos. [58] Las gotas oftálmicas de acetato de prednisolona no deben usarse en otros animales como las aves. [57]

Las gotas oftálmicas de acetato de prednisolona también se prescriben a perros y gatos para disminuir la hinchazón, el enrojecimiento , el ardor y las sensaciones de dolor después de las cirugías oculares. [57]

En los gatos con conjuntivitis se suele requerir evitar el uso de preparaciones oftálmicas de corticosteroides y sus derivados. Las infecciones más típicas son causadas por el virus del herpes . [58]

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