El estudio más detallado sobre la frecuencia, aparición y duración de los signos y síntomas clínicos de MVD se realizó durante el brote mixto de enfermedad MARV/RAVV de 1998-2000. [5] Una erupción cutánea , manchas rojas o moradas (por ejemplo, petequias o púrpura ), hematomas y hematomas (especialmente alrededor de los lugares de inyección de las agujas) son manifestaciones hemorrágicas típicas. Sin embargo, contrariamente a la creencia popular, la hemorragia no provoca hipovolemia y no es causa de muerte (la pérdida total de sangre es mínima excepto durante el parto ). En cambio, la muerte se produce debido al síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS) debido a la redistribución de líquidos, hipotensión , coagulación intravascular diseminada y necrosis tisular focal . [5] [6] [7] [8]
A continuación se describen las fases clínicas de la presentación de la fiebre hemorrágica de Marburg. Tenga en cuenta que las fases se superponen debido a la variabilidad entre casos.
Incubación: 2 a 21 días, con un promedio de 5 a 9 días. [9]
Fase de Generalización: Día 1 hasta el Día 5 desde el inicio de los síntomas clínicos. La MHF se presenta con fiebre alta de 104 °F (~40˚C) y un dolor de cabeza intenso y repentino, acompañado de escalofríos, fatiga, náuseas, vómitos, diarrea, faringitis, erupción maculopapular, dolor abdominal, conjuntivitis y malestar general. [9]
Fase de órganos temprana: Día 5 hasta el día 13. Los síntomas incluyen postración, disnea , edema , inyección conjuntival , exantema viral y síntomas del SNC, que incluyen encefalitis, confusión, delirio, apatía y agresión. Los síntomas hemorrágicos suelen aparecer tarde y presagian el final de la fase orgánica temprana, lo que conduce a una eventual recuperación o a un empeoramiento y muerte. Los síntomas incluyen heces con sangre, equimosis , pérdida de sangre de los sitios de punción venosa , hemorragia mucosa y visceral y posiblemente hematemesis . [9]
Fase tardía de órganos: día 13 hasta el día 21+. Los síntomas se bifurcan en dos constelaciones para los sobrevivientes y los casos fatales. Los supervivientes entrarán en una fase de convalecencia, experimentando mialgia , fibromialgia , hepatitis , astenia , síntomas oculares y psicosis . Los casos fatales continúan deteriorándose, experimentando fiebre continua, obnubilación , coma , convulsiones , coagulopatía difusa , alteraciones metabólicas, shock y muerte, y la muerte generalmente ocurre entre los días 8 y 16. [9]
Los virus de Marburg son endémicos en los bosques áridos del África ecuatorial . [11] [12] [13] La mayoría de las infecciones por marburgvirus se asociaron repetidamente con personas que visitaban cuevas naturales o trabajaban en minas . En 2009, se informó del aislamiento exitoso de MARV y RAVV infecciosos en murciélagos frugívoros egipcios sanos capturados en cuevas. [4] [14] Este aislamiento sugiere fuertemente que los murciélagos frugívoros del Viejo Mundo están involucrados en el mantenimiento natural de los virus de marburg y que visitar cuevas infestadas de murciélagos es un factor de riesgo para contraer infecciones por virus de marburg. Se necesitan más estudios para establecer si los rousettes egipcios son los huéspedes reales de MARV y RAVV o si se infectan por contacto con otro animal y, por lo tanto, sirven sólo como huéspedes intermediarios. Otro factor de riesgo es el contacto con primates no humanos, aunque sólo un brote de EVM (en 1967) se debió al contacto con monos infectados. [15]
A diferencia de la enfermedad por el virus del Ébola (EVE) , que se ha asociado con fuertes lluvias después de largos períodos de tiempo seco, [12] [16] aún no se han descrito los factores desencadenantes de la propagación del virus de Marburgo a la población humana.
Los detalles de la transmisión inicial de MVD a los humanos aún no se conocen completamente. Lo más probable es que la transmisión se produzca a través de murciélagos frugívoros egipcios u otros huéspedes naturales, como primates no humanos , o mediante el consumo de carne de animales silvestres , pero se desconocen las rutas específicas y los fluidos corporales involucrados. La transmisión de MVD de persona a persona se produce a través del contacto directo con fluidos corporales infectados, como la sangre. [4] Los eventos de transmisión son relativamente raros: solo se han registrado 11 brotes de MARV entre 1975 y 2011, y un evento involucró tanto a MARV como a RAVV. [32]
Los huéspedes de mantenimiento natural de los virus marburg aún no se han identificado de manera inequívoca. Sin embargo, el aislamiento de MARV y RAVV de los murciélagos y la asociación de varios brotes de MVD con minas o cuevas infestadas de murciélagos sugiere fuertemente que los murciélagos están involucrados en la transmisión del virus de Marburg a los humanos. Se recomienda encarecidamente evitar el contacto con murciélagos y abstenerse de visitar cuevas, pero puede no ser posible para quienes trabajan en minas o personas que dependen de los murciélagos como fuente de alimento. [ cita necesaria ]
Durante los brotes
Dado que los virus de Marburg no se transmiten por aerosol, el método de prevención más sencillo durante los brotes de MVD es evitar el contacto directo (piel a piel) con los pacientes, sus excreciones y fluidos corporales , y cualquier material y utensilio posiblemente contaminado . Los pacientes deben estar aislados, pero aún así es seguro que sus familiares los visiten. El personal médico debe estar capacitado y aplicar técnicas estrictas de barrera de enfermería (mascarilla desechable, guantes, gafas y bata en todo momento). Los rituales funerarios tradicionales , especialmente aquellos que requieren embalsamamiento de cuerpos, deben desalentarse o modificarse, idealmente con la ayuda de curanderos tradicionales locales . [40]
Aunque los cuidados de apoyo pueden mejorar las posibilidades de supervivencia, la enfermedad por virus de Marburgo es mortal en la mayoría de los casos. En 2023, se evaluó que [actualizar]la tasa de letalidad era del 61,9%. [44]
Epidemiología
Potencial para la pandemia
La OMS considera que la enfermedad por virus de Marburgo tiene potencial pandémico . [44]
Brotes históricos
A continuación se muestra una tabla de brotes relacionados con MVD desde 1967 hasta 2023:
Brote de 1967
La MVD se documentó por primera vez en 1967, cuando 31 personas enfermaron en las ciudades alemanas de Marburg y Frankfurt am Main , y en Belgrado , Yugoslavia . El brote involucró 25 infecciones primarias por MARV y siete muertes, y seis casos secundarios no letales. El origen del brote se originó en grivets infectados (especie Chlorocebus aethiops ) importados de un lugar no revelado en Uganda y utilizados en el desarrollo de vacunas contra la poliomielitis . Los monos fueron recibidos por Behringwerke, una empresa de Marburg fundada por el primer premio Nobel de Medicina , Emil von Behring . La empresa, que en ese momento era propiedad de Hoechst , se creó originalmente para desarrollar sueros contra el tétanos y la difteria . Las infecciones primarias se produjeron en el personal del laboratorio de Behringwerke mientras trabajaban con tejidos o cultivos de tejidos sin el equipo de protección personal adecuado . Los casos secundarios involucraron a dos médicos , una enfermera , un asistente post-mortem y la esposa de un veterinario . Todos los casos secundarios tuvieron contacto directo, generalmente sanguíneo, con un caso primario. Ambos médicos se infectaron mediante pinchazos accidentales en la piel al extraer sangre de los pacientes. [62] [63] [64] [65]
1975 casos
En 1975, un turista australiano se infectó con MARV en Rhodesia (hoy Zimbabwe ). Murió en un hospital de Johannesburgo , Sudáfrica . Su novia y una enfermera que la atendió se infectaron posteriormente con MVD, pero sobrevivieron. [66] [67] [68]
1980 casos
En 1980 se produjo un caso de infección por MARV en Kenia . Un francés, que trabajaba como ingeniero eléctrico en una fábrica de azúcar en Nzoia (cerca de Bungoma ), en la base del monte Elgon (que contiene la cueva Kitum ), se infectó por medios desconocidos y murió el 15 de enero, poco después de su ingreso en el hospital de Nairobi. . [69] El médico tratante contrajo MVD, pero sobrevivió. [70] Se puede encontrar un relato científico popular de estos casos en el libro de Richard Preston The Hot Zone (se hace referencia al francés con el seudónimo de "Charles Monet", mientras que al médico se le identifica con su nombre real, Shem Musoke). . [71]
caso de 1987
En 1987, se produjo un único caso letal de infección por RAVV en un niño danés de 15 años que pasaba sus vacaciones en Kisumu , Kenia . Había visitado la cueva Kitum en el monte Elgon antes de viajar a Mombasa , donde desarrolló signos clínicos de infección. El niño murió tras su traslado al hospital de Nairobi . [72] Se puede encontrar un relato científico popular de este caso en el libro de Richard Preston The Hot Zone (se hace referencia al niño bajo el seudónimo de "Peter Cardinal"). [71]
1988 infección de laboratorio
En 1988, el investigador Nikolai Ustinov se infectó letalmente con MARV después de pincharse accidentalmente con una jeringa utilizada para la inoculación de cobayas . El accidente ocurrió en la Asociación de Producción Científica "Vektor" (hoy Centro Estatal de Investigación de Virología y Biotecnología "Vektor" ) en Koltsovo , URSS (hoy Rusia ). [73] Muy poca información está disponible públicamente sobre este caso MVD porque los experimentos de Ustinov fueron clasificados. Un relato científico popular de este caso se puede encontrar en el libro Biohazard de Ken Alibek . [74]
A principios de 2005, la Organización Mundial de la Salud (OMS) comenzó a investigar un brote de fiebre hemorrágica viral en Angola , que se centró en la provincia nororiental de Uíge pero que también afectó a muchas otras provincias. El gobierno angoleño tuvo que pedir ayuda internacional, señalando que en todo el país sólo había aproximadamente 1.200 médicos, y que en algunas provincias sólo había dos. Los trabajadores de la salud también se quejaron de la escasez de equipos de protección personal , como guantes, batas y mascarillas. Médicos Sin Fronteras (MSF) informó que cuando su equipo llegó al hospital provincial en el centro del brote, lo encontraron funcionando sin agua ni electricidad . El rastreo de contactos se complicó por el hecho de que las carreteras y otras infraestructuras del país quedaron devastadas después de casi tres décadas de guerra civil y el campo seguía lleno de minas terrestres . El Hospital Américo Boa Vida en Luanda, la capital de Angola , instaló una sala de aislamiento especial para tratar a las personas infectadas del campo. Desafortunadamente, debido a que la MVD a menudo resulta en la muerte, algunas personas llegaron a mirar a los hospitales y al personal médico con sospecha y trataron a los ayudantes con hostilidad. Por ejemplo, se informó que una sala de aislamiento especialmente equipada en el hospital provincial de Uíge estuvo vacía durante gran parte de la epidemia, a pesar de que la instalación estaba en el centro del brote. La OMS se vio obligada a implementar lo que describió como una "estrategia de reducción de daños", que implicaba distribuir desinfectantes a las familias afectadas que se negaron a recibir atención hospitalaria. De las 252 personas que contrajeron MVD durante el brote, 227 murieron. [78] [79] [80] [81] [82] [83] [84]
casos de 2007
En 2007, cuatro mineros se infectaron con el virus marburg en el distrito de Kamwenge , Uganda . El primer caso, un hombre de 29 años, presentó síntomas el 4 de julio de 2007, ingresó en un hospital el 7 de julio y murió el 13 de julio. El rastreo de contactos reveló que el hombre había tenido un contacto cercano prolongado con dos colegas ( un hombre de 22 años y un hombre de 23 años), quienes experimentaron signos clínicos de infección antes del inicio de su enfermedad. Ambos hombres habían sido ingresados en hospitales en junio y sobrevivieron a sus infecciones, que se demostró que se debían al MARV. Un cuarto hombre, de 25 años, desarrolló signos clínicos de MVD en septiembre y se demostró que estaba infectado con RAVV. También sobrevivió a la infección. [14] [85]
casos de 2008
El 10 de julio de 2008, el Instituto Nacional de Salud Pública y Medio Ambiente de los Países Bajos informó que una mujer holandesa de 41 años, que había visitado la cueva Python en el bosque de Maramagambo durante sus vacaciones en Uganda , tenía MVD debido a una infección por MARV y tenía sido ingresado en un hospital en los Países Bajos . La mujer murió mientras estaba siendo tratada en el Centro Médico de la Universidad de Leiden en Leiden el 11 de julio. El Ministerio de Salud de Uganda cerró la cueva después de este caso. [86] El 9 de enero de ese año, un médico especialista en enfermedades infecciosas notificó al Departamento de Salud Pública y Medio Ambiente de Colorado que una mujer estadounidense de 44 años que había regresado de Uganda había sido hospitalizada con fiebre de origen desconocido . En ese momento, las pruebas serológicas fueron negativas para fiebre hemorrágica viral . Fue dada de alta el 19 de enero de 2008. Después de la muerte del paciente holandés y el descubrimiento de que la mujer estadounidense había visitado la cueva Python, pruebas adicionales confirmaron que el paciente presentaba anticuerpos y ARN MARV . [87]
Brote de Uganda de 2017
En octubre de 2017 se detectó un brote de enfermedad por el virus de Marburg en el distrito de Kween , en el este de Uganda. Los tres casos iniciales (pertenecientes a una familia: dos hermanos y una hermana) habían muerto el 3 de noviembre. El cuarto caso, un trabajador sanitario, desarrolló síntomas el 4 de noviembre y fue ingresado en un hospital. El primer caso confirmado viajó a Kenia antes de morir. Un contacto estrecho del segundo caso confirmado viajó a Kampala . Se informa que varios cientos de personas pueden haber estado expuestas a la infección. [88] [89]
2021 casos guineanos
En agosto de 2021, dos meses después de que se declarara terminada la reemergencia de la epidemia de Ébola en la prefectura de Guéckédou , las autoridades sanitarias confirmaron un caso de enfermedad de Marburgo mediante análisis de laboratorio. [54] Otro posible caso de la enfermedad en un contacto espera resultados oficiales. Este fue el primer caso confirmado de fiebre hemorrágica de Marburgo en África occidental. El caso de Marburg también ha sido identificado en Guéckédou . [53] Durante el brote, se identificaron un total de un caso confirmado, que murió ( CFR = 100%), y 173 contactos, incluidos 14 contactos de alto riesgo según la exposición. [90] Entre ellos, 172 fueron seguidos durante un período de 21 días, de los cuales ninguno desarrolló síntomas. Se perdió un contacto de alto riesgo durante el seguimiento. [90] La secuenciación de un aislado del paciente guineano mostró que este brote fue causado por el virus de Marburg similar a Angola. [91] Se encontró una colonia de murciélagos rousettus egipcios ( huésped reservorio del virus de Marburg ) muy cerca (4,5 km) de la aldea, donde surgió el brote de la enfermedad del virus de Marburg en 2021. [92] Se tomaron muestras de dos murciélagos frugívoros de esta colonia. PCR positivo para el virus de Marburg. [92]
2022 casos de Ghana
En julio de 2022, el análisis preliminar de muestras tomadas de dos pacientes (ambos fallecidos) en Ghana indicó que los casos eran positivos para Marburg. Sin embargo, según el procedimiento estándar, las muestras se enviaron al Instituto Pasteur de Dakar para su confirmación. [93] El 17 de julio de 2022, Ghana confirmó los dos casos, [94] lo que provocó que el país declarara un brote de enfermedad por el virus de Marburgo. [95] Se identificó un caso adicional, lo que eleva el total a tres. [96]
Brote de Guinea Ecuatorial en 2023
Se informó por primera vez de un brote de enfermedad en Guinea Ecuatorial el 7 de febrero de 2023, y el 13 de febrero de 2023 se identificó como enfermedad del virus de Marburgo. Fue la primera vez que se detectó la enfermedad en el país. [97] El vecino Camerún detectó dos casos sospechosos de enfermedad por el virus de Marburgo el 13 de febrero de 2023, [98] pero luego fueron descartados. [99] El 25 de febrero, se informó de un caso sospechoso de Marburg en la ciudad española de Valencia , [100] sin embargo, este caso fue posteriormente descartado. [101] Al 4 de abril de 2023, había 14 casos confirmados y 28 casos sospechosos, incluidas diez muertes confirmadas por la enfermedad en Guinea Ecuatorial. [102] [58] El 8 de junio de 2023, la Organización Mundial de la Salud declaró terminado el brote. [103] En total, se registraron 17 casos confirmados por laboratorio y 12 muertes. Según los informes, los 23 casos probables murieron. Cuatro pacientes se recuperaron del virus y fueron inscritos en un programa de sobrevivientes para recibir apoyo psicosocial y de otro tipo después de la recuperación. [104]
Brote de Tanzania en 2023
El Ministerio de Salud de Tanzania informó por primera vez de un brote de enfermedad por el virus de Marburgo en Tanzania el 21 de marzo de 2023. [105] Esta fue la primera vez que Tanzania informó sobre un brote de la enfermedad. El 2 de junio de 2023, Tanzania declaró el fin del brote. [106] Hubo 9 infecciones en total, lo que resultó en 6 muertes en total. [60] [61]
Investigación
Experimentalmente, el virus Indiana de la estomatitis vesicular recombinante (VSIV) que expresa la glicoproteína de MARV se ha utilizado con éxito en modelos de primates no humanos como profilaxis post-exposición. [107] Una vacuna candidata ha resultado eficaz en primates no humanos. [108] Los regímenes terapéuticos experimentales que se basan en tecnología antisentido se han mostrado prometedores, con oligómeros de fosforodiamidato morfolino (PMO) dirigidos al genoma MARV [109] Nuevas terapias de Sarepta [110] y Tekmira [111] también se han utilizado con éxito en humanos y en primates.
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