stringtranslate.com

tifus de los matorrales

El tifus de los matorrales o tifus de los arbustos es una forma de tifus causada por el parásito intracelular Orientia tsutsugamushi , una α-proteobacteria gramnegativa de la familia Rickettsiaceae aislada e identificada por primera vez en 1930 en Japón. [2] [3]

Aunque la enfermedad es similar en su presentación a otras formas de tifus , su patógeno ya no está incluido en el género Rickettsia con la bacteria del tifus propiamente dicha, sino en Orientia . Por lo tanto, la enfermedad frecuentemente se clasifica por separado de los otros tifus.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas incluyen fiebre , dolor de cabeza , dolor muscular, tos y síntomas gastrointestinales . Cepas más virulentas de O. tsutsugamushi pueden causar hemorragia y coagulación intravascular . Los signos típicos son erupción morbiliforme, escaras , esplenomegalia y linfadenopatías . La leucopenia y las pruebas anormales de la función hepática se observan comúnmente en la fase inicial de la enfermedad. La neumonitis , la encefalitis y la miocarditis ocurren en la fase tardía de la enfermedad. En particular, se ha demostrado que es la causa más común del síndrome de encefalitis aguda en Bihar, India. [4]

Causas

El tifus de los matorrales es transmitido por algunas especies de ácaros trombiculidos (" niguas ", particularmente Leptotrombidium deliense ), [5] que se encuentran en áreas de vegetación de matorrales densos. Los ácaros se alimentan de roedores huéspedes infectados y posteriormente transmiten el parásito a otros roedores y humanos. La picadura de este ácaro deja una característica costra negra que es útil al médico para realizar el diagnóstico. [6]

El tifus de los matorrales es endémico en una parte del mundo conocida como el triángulo tsutsugamushi (en honor a O. tsutsugamushi ). [3] Esto se extiende desde el norte de Japón y el extremo oriental de Rusia en el norte, hasta los territorios alrededor del Mar de Salomón hasta el norte de Australia en el sur, y hasta Pakistán y Afganistán en el oeste. [7] También puede ser endémico en partes de América del Sur. [8]

Se desconoce la incidencia precisa de la enfermedad, ya que no hay instalaciones de diagnóstico disponibles en gran parte de su gran área de distribución nativa, que se extiende por vastas regiones desde la selva ecuatorial hasta los subtrópicos. En las zonas rurales de Tailandia y Laos, el tifus murino y de los matorrales representa alrededor de una cuarta parte de todos los adultos que acuden al hospital con fiebre y hemocultivos negativos. [9] [10] La incidencia en Japón ha disminuido en las últimas décadas, probablemente debido al desarrollo del suelo que ha impulsado la disminución de la exposición, y muchas prefecturas informan menos de 50 casos por año. [11] [12]

Afecta a las mujeres más que a los hombres en Corea, pero no en Japón, [13] lo que puede deberse a que los roles culturales diferenciados por sexo hacen que las mujeres cuiden las parcelas de jardín con más frecuencia, quedando así expuestas a la vegetación habitada por niguas. La incidencia está aumentando en la parte sur del subcontinente indio y en las zonas del norte alrededor de Darjeeling. [ cita necesaria ]

Diagnóstico

En las zonas endémicas, el diagnóstico generalmente se realiza únicamente sobre bases clínicas. Sin embargo, el diagnóstico se eclipsa con bastante frecuencia ya que los síntomas clínicos se superponen con otras enfermedades infecciosas como el dengue , la paratifoidea y la pirexia de origen desconocido (PUO). Si se puede identificar la escara , es bastante diagnóstico de tifus de los matorrales, pero esto puede no ser confiable en pieles oscuras y, además, el sitio de la escara, que generalmente es donde pica el ácaro, a menudo se encuentra en áreas cubiertas. A menos que se busque activamente, la escara puede pasar desapercibida fácilmente. A menudo no hay antecedentes de picadura de ácaro, ya que la picadura no causa dolor y los ácaros son casi demasiado pequeños para ser vistos a simple vista. Por lo general, el tifus de los matorrales suele etiquetarse como PUO en áreas endémicas remotas, ya que los hemocultivos suelen ser negativos, pero puede tratarse eficazmente con cloranfenicol. En caso de duda, el diagnóstico puede confirmarse mediante una prueba de laboratorio como la serología . Nuevamente, esto a menudo no está disponible en la mayoría de las áreas endémicas, ya que la prueba serológica involucrada no está incluida en las pruebas de detección de rutina para PUO, especialmente en Birmania (Myanmar). [ cita necesaria ]

La elección de la prueba de laboratorio no es sencilla y todas las pruebas disponibles actualmente tienen sus limitaciones. [14] La prueba serológica más barata y más fácilmente disponible es la prueba de Weil-Felix , pero es notoriamente poco confiable. [15] La mejor prueba es la inmunofluorescencia indirecta , [16] pero la principal limitación de este método es la disponibilidad de microscopios fluorescentes, que a menudo no están disponibles en entornos de escasos recursos donde el tifus de los matorrales es endémico. La inmunoperoxidasa indirecta, una modificación del método estándar IFA, se puede utilizar con un microscopio óptico [17] y los resultados de estas pruebas son comparables a los de IFA. [15] [18] Se han descrito kits rápidos de cabecera que producen un resultado en una hora, pero la disponibilidad de estas pruebas está gravemente limitada por su costo. [15] Los métodos serológicos son más fiables cuando se encuentra un aumento de cuatro veces en el título de anticuerpos. Si el paciente procede de una zona no endémica, el diagnóstico se puede realizar a partir de una única muestra de suero agudo. [19] En pacientes de zonas endémicas, esto no es posible porque se pueden encontrar anticuerpos hasta en el 18% de las personas sanas. [20]

Otros métodos incluyen el cultivo y la reacción en cadena de la polimerasa , pero no están disponibles de forma rutinaria [21] y los resultados no siempre se correlacionan con las pruebas serológicas, [22] [23] [24] y se ven afectados por el tratamiento antibiótico previo. [25] Se han resumido los métodos de diagnóstico disponibles actualmente. [14]

Tratamiento

Sin tratamiento, la enfermedad suele ser mortal. Desde el uso de antibióticos, la mortalidad ha disminuido del 4% al 40% a menos del 2%. [ cita necesaria ]

El fármaco más utilizado es la doxiciclina o la tetraciclina , pero el cloranfenicol es una alternativa. En el norte de Tailandia se han informado cepas resistentes a la doxiciclina y al cloranfenicol. [26] [27] La ​​rifampicina [28] y la azitromicina [29] son ​​alternativas. La azitromicina es una alternativa en niños [30] y mujeres embarazadas con tifus de los matorrales, [31] [32] [33] y cuando se sospecha resistencia a la doxiciclina. [34] La ciprofloxacina no se puede utilizar de forma segura durante el embarazo y se asocia con muertes fetales y abortos espontáneos . [33] [35] No se recomienda la terapia combinada con doxiciclina y rifampicina debido a un posible antagonismo. [36]

Vacuna

No hay vacunas autorizadas disponibles. [37]

Un primer intento de crear una vacuna contra el tifus se produjo en el Reino Unido en 1937 (con la Fundación Wellcome infectando alrededor de 300.000 ratas algodoneras en un proyecto clasificado llamado "Operación Tyburn"), pero la vacuna no se utilizó. [38] El primer lote conocido de vacuna contra el tifus de los matorrales realmente utilizado para inocular a seres humanos fue enviado a la India para su uso por las Fuerzas Terrestres Aliadas, Comando del Sudeste Asiático en junio de 1945. En diciembre de 1945, se habían enviado 268.000 cc. [39] La vacuna se produjo en el laboratorio de Wellcome en Ely Grange, Frant, Sussex. Un intento de verificar la eficacia de la vacuna utilizando un grupo de placebo como comparación fue vetado por los comandantes militares, que se opusieron al experimento. [40]

Actualmente se reconoce una enorme variación antigénica en las cepas de Orientia tsutsugamushi , [41] [42] y la inmunidad a una cepa no confiere inmunidad a otra. Cualquier vacuna contra el tifus de los matorrales debe brindar protección a todas las cepas presentes localmente, para brindar un nivel aceptable de protección. Una vacuna desarrollada para una localidad puede no ser protectora en otra debido a la variación antigénica. Esta complejidad continúa obstaculizando los esfuerzos para producir una vacuna viable. [43]

Dora Lush , una bacterióloga australiana , murió después de pincharse accidentalmente el dedo con una aguja que contenía tifus mientras inoculaba un ratón en un intento de desarrollar una vacuna. [44]

Historia

Un soldado australiano, el soldado George "Dick" Whittington, recibe la ayuda del ordenanza papú Raphael Oimbari, cerca de Buna el 25 de diciembre de 1942. Whittington murió en febrero de 1943 a causa de los efectos del tifus arbustivo. (Foto del fotógrafo de Life George Silk )

Se produjeron graves epidemias de la enfermedad entre las tropas de Birmania y Ceilán durante la Segunda Guerra Mundial . [45] Varios miembros de la Unidad Compuesta 5307 del Ejército de los EE. UU. ( Merodeadores de Merrill ) murieron a causa de la enfermedad, así como muchos soldados en el teatro de operaciones de Birmania ; [46] y antes de 1944, no había antibióticos ni vacunas eficaces disponibles. [47] [48]

La Segunda Guerra Mundial proporciona algunos indicadores de que la enfermedad es endémica en áreas no desarrolladas de toda Oceanía en el teatro del Pacífico , aunque los registros de guerra con frecuencia carecen de diagnósticos definitivos, y muchos registros de evacuaciones por "fiebre alta" probablemente también se debían a otras enfermedades tropicales. En el capítulo titulado "La Guerra Verde", el biógrafo del general MacArthur , William Manchester, identifica que la enfermedad fue una de una serie de enfermedades debilitantes que afectaron a ambos bandos en Nueva Guinea [49] en las sangrientas batallas de Kokoda en terrenos extremadamente duros bajo condiciones intensas. dificultades—lucharon durante un lapso de seis meses [50] a lo largo de la vía Kokoda en 1942-43, y menciona que para ser evacuados del hospital, los soldados aliados (que llevaban fuerzas en bicicleta) tenían que tener una fiebre de 102 °F (39 ° C), y que las bajas por enfermedades superaron en número a las bajas causadas por armas 5:1. [49] De manera similar, la enfermedad produjo bajas en todos los combates en la jungla de las batallas terrestres de la campaña de Nueva Guinea y la campaña de Guadalcanal . Donde los aliados tenían bases, podían eliminar y recortar la vegetación, o usar DDT como tratamiento de barrera de área de profilaxis, de modo que las tasas de enfermedades inducidas por ácaros y garrapatas en las fuerzas fuera de las líneas del frente disminuían. [ cita necesaria ]

La enfermedad también fue un problema para las tropas estadounidenses estacionadas en Japón después de la Segunda Guerra Mundial, y fue conocida como "fiebre de Shichitō" (por las tropas estacionadas en las Siete Islas de Izu ) o "fiebre de Hatsuka" (prefectura de Chiba). [51]

El tifus de los matorrales se informó por primera vez en Chile en 2006. [52] Esto probablemente sea el resultado de un subdiagnóstico y un subregistro y no de una propagación reciente a Chile. [52] En enero de 2020 la enfermedad fue reportada por primera vez en la región más austral de Chile . [52]

Ver también

Referencias

  1. ^ Delgado, William (1956). De la derrota a la victoria . Londres: Sassell. pag. 177.
  2. ^ Tseng BY, Yang HH, Liou JH, Chen LK, Hsu YH (febrero de 2008). "Estudio inmunohistoquímico del tifus de los matorrales: informe de dos casos". Kaohsiung J. Med. Ciencia . 24 (2): 92–8. doi :10.1016/S1607-551X(08)70103-7. PMID  18281226. S2CID  206172576.
  3. ^ ab Pediatric Scrub Typhus, fecha de acceso: 16 de octubre de 2011
  4. ^ Jain P, Prakash S, Tripathi PK, Chauhan A, Gupta S, Sharma U (2018). "Aparición de Orientia tsutsugamushi como causa importante del síndrome de encefalitis aguda en la India". PLOS Negl Trop Dis . 12 (3): e0006346. doi : 10.1371/journal.pntd.0006346 . PMC 5891077 . PMID  29590177. 
  5. ^ Pham XD, Otsuka Y, Suzuki H, Takaoka H (2001). "Detección de Orientia tsutsugamushi (Rickettsiales: Rickettsiaceae) en niguas no congestionadas (Acari: Trombiculidae) de la prefectura de Oita, Japón, mediante reacción en cadena de la polimerasa anidada". J Med Entomol . 38 (2): 308–311. doi :10.1603/0022-2585-38.2.308. PMID  11296840. S2CID  8133110.
  6. ^ Parque J (2016). "Evolución de la escara en el tifus de los matorrales". Revista Estadounidense de Medicina e Higiene Tropical . 95 (6): 1223-1224. doi :10.4269/ajtmh.16-0583. PMC 5154431 . PMID  27928073. 
  7. ^ Seong SY, Choi MS, Kim IS (enero de 2001). "Infección de Orientia tsutsugamushi: descripción general y respuestas inmunes". Los microbios infectan . 3 (1): 11–21. doi : 10.1016/S1286-4579(00)01352-6 . PMID  11226850.
  8. ^ Se confirma la mortal bacteria del tifus de los matorrales en América del Sur. ScienMag (8 de septiembre de 2016)
  9. ^ Phongmany S, Rolain JM, Phetsouvanh R, Blacksell SD, Soukkhaseum V, Rasachack B, Phiasakha K, Soukkhaseum S, Frichithavong K (febrero de 2006). "Infecciones por rickettsias y fiebre, Vientiane, Laos". Infección emergente. Dis . 12 (2): 256–62. doi : 10.3201/eid1202.050900. PMC 3373100 . PMID  16494751. 
  10. ^ Suttinont C, Losuwanaluk K, Niwatayakul K, Hoontrakul S, Intaranongpai W, Silpasakorn S, Suwancharoen D, Panlar P, Saisongkorh W (junio de 2006). "Causas de enfermedades febriles agudas, indiferenciadas en las zonas rurales de Tailandia: resultados de un estudio observacional prospectivo". Ann Trop Med Parasitol . 100 (4): 363–70. doi :10.1179/136485906X112158. PMID  16762116. S2CID  25778287.
  11. ^ Katayama T, Hara M, Furuya Y, Nikkawa T, Ogasawara H (junio de 2006). "Tifus de los matorrales (enfermedad de tsutsugamushi) en la prefectura de Kanagawa en 2001-2005". Jpn J Infect Dis . 59 (3): 207–8. PMID  16785710. Archivado desde el original el 25 de mayo de 2010.
  12. ^ Yamamoto S, Ganmyo H, Iwakiri A, Suzuki S (diciembre de 2006). "Incidencia anual de la enfermedad de tsutsugamushi en la prefectura de Miyazaki, Japón, en 2001-2005". Jpn J Infect Dis . 59 (6): 404–5. PMID  17186964. Archivado desde el original el 15 de agosto de 2009.
  13. ^ Bang HA, Lee MJ, Lee WC (2008). "Investigación comparada sobre aspectos epidemiológicos de la enfermedad de tsutsugamushi (tifus de los matorrales) entre Corea y Japón". Jpn J Infect Dis . 61 (2): 148–50. doi :10.7883/yoken.JJID.2008.148. PMID  18362409. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2008.
  14. ^ ab Koh GC, Maude RJ, Paris DH, Newton PN, Blacksell SD (marzo de 2010). "Diagnóstico del tifus de los matorrales". Soy. J. Trop. Medicina. Hig . 82 (3): 368–70. doi :10.4269/ajtmh.2010.09-0233. PMC 2829893 . PMID  20207857. 
  15. ^ abc Pradutkanchana J, Silpapojakul K, Paxton H, Pradutkanchana S, Kelly DJ, Strickman D (1997). "Evaluación comparativa de cuatro pruebas de serodiagnóstico para el tifus de los matorrales en Tailandia". Trans R Soc Trop Med Hyg . 91 (4): 425–8. doi :10.1016/S0035-9203(97)90266-2. PMID  9373640.
  16. ^ Bozeman FM y Elisberg BL (1963). "Diagnóstico serológico del tifus de los matorrales mediante inmunofluorescencia indirecta". Proc Soc Exp Biol Med . 112 (3): 568–73. doi : 10.3181/00379727-112-28107. PMID  14014756. S2CID  44692835.
  17. ^ Yamamoto S y Minamishima Y (1982). "Serodiagnóstico de la fiebre tsutsugamushi (tifus de los matorrales) mediante la técnica de inmunoperoxidasa indirecta". J Clin Microbiol . 15 (6): 1128–l. doi :10.1128/JCM.15.6.1128-1132.1982. PMC 272264 . PMID  6809786. 
  18. ^ Kelly DJ, Wong PW, Gan E, Lewis GE Jr (1988). "Evaluación comparativa de la prueba de inmunoperoxidasa indirecta para el serodiagnóstico de la enfermedad por rickettsias". Soy J Trop Med Hyg . 38 (2): 400–6. doi :10.4269/ajtmh.1988.38.400. PMID  3128129.
  19. ^ Blacksell SD, Bryant NJ, París, DH, Sakoda Y, Day NP (2007). "Pruebas serológicas del tifus por frotamiento con el método de inmunofluorescencia indirecta como estándar de oro de diagnóstico: la falta de consenso genera mucha confusión". Clin Infect Dis . 44 (3): 391–401. doi : 10.1086/510585 . PMID  17205447.
  20. ^ Eamsila C, Singsawat P, Duangvaraporn A, Strickman D (1996). "Anticuerpos contra Orientia tsutsugamushi en soldados tailandeses". Soy J Trop Med Hyg . 55 (5): 556–9. doi :10.4269/ajtmh.1996.55.556. PMID  8940989.
  21. ^ Watt G, Parola P (2003). "Tifus de los matorrales y rickettsiosis tropicales". Opinión actual Infect Dis . 16 (5): 429–436. doi :10.1097/00001432-200310000-00009. PMID  14501995. S2CID  24087729.
  22. ^ Tay ST, Nazma S, Rohani MY (1996). "Diagnóstico del tifus de los matorrales en aborígenes de Malasia mediante la reacción en cadena de la polimerasa anidada". Salud pública J Trop Med del sudeste asiático . 27 (3): 580–3. PMID  9185274.
  23. ^ Kim DM, Yun NR, Yang TY, Lee JH, Yang JT, Shim SK, Choi EN, Park MY, Lee SH (2006). "Utilidad de la PCR anidada para el diagnóstico del tifus de los matorrales en la práctica clínica: un estudio prospectivo". Soy J Trop Med Hyg . 75 (3): 542–545. doi : 10.4269/ajtmh.2006.75.542 . PMID  16968938.
  24. ^ Sonthayanon P, Chierakul W, Wuthiekanun V, Blacksell SD, Pimda K, Suputtamongkol Y, Pukrittayakamee S, White NJ, Day NP (diciembre de 2006). "Diagnóstico rápido del tifus de los matorrales en las zonas rurales de Tailandia mediante la reacción en cadena de la polimerasa". Soy. J. Trop. Medicina. Hig . 75 (6): 1099–102. doi : 10.4269/ajtmh.2006.75.1099 . PMID  17172374.
  25. ^ Kim DM, Byun JN (2008). "Efectos del tratamiento con antibióticos sobre los resultados de las PCR anidadas para el tifus de los matorrales". J Clin Microbiol . 46 (10): 3465–. doi :10.1128/JCM.00634-08. PMC 2566087 . PMID  18716229. 
  26. ^ Watt G, Chouriyagune C, Ruangweerayud R, Watcharapichat P, Phulsuksombati D, Jongsakul K, Teja-Isavadharm P, Bhodhidatta D, Corcoran KD (1996). "Las infecciones por tifus de los matorrales no responden bien a los antibióticos en el norte de Tailandia". Lanceta . 348 (9020): 86–89. doi :10.1016/S0140-6736(96)02501-9. PMID  8676722. S2CID  23316592.
  27. ^ Kollars TM, Bodhidatta D, Phulsuksombati D, Tippayachai B, Coleman RE (2003). "Informe breve: variación en el gen del antígeno específico de tipo de 56 kD de Orientia tsutsugamushi aislado de pacientes en Tailandia". Soy J Trop Med Hyg . 68 (3): 299–300. doi : 10.4269/ajtmh.2003.68.299 . PMID  12685633.
  28. ^ El Sayed I, Liu Q, Wee I, Hine P (24 de septiembre de 2018). "Antibióticos para el tratamiento del tifus de los matorrales". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (9): CD002150. doi : 10.1002/14651858.CD002150.pub2. ISSN  1469-493X. PMC 6485465 . PMID  30246875. 
  29. ^ Phimda K, Hoontrakul S, Suttinont C, Chareonwat S, Losuwanaluk K, Chueasuwanchai S, Chierakul W, Suwancharoen D, Silpasakorn S (2007). "Doxiciclina versus azitromicina para el tratamiento de la leptospirosis y el tifus de los matorrales". Agentes antimicrobianos Quimioterápicos . 51 (9): 3259–63. doi :10.1128/AAC.00508-07. PMC 2043199 . PMID  17638700. 
  30. ^ Mahajan SK, Rolain JM, Sankhyan N, Kaushal RK, Raoult D (2008). "Tifus pediátrico de los matorrales en el Himalaya indio". Revista India de Pediatría . 75 (9): 947–9. doi :10.1007/s12098-008-0198-z. PMID  19011809. S2CID  207384950.
  31. ^ Watt G, Kantipong P, Jongsakul K, Watcharapichat P, Phulsuksombati D (1999). "Actividades de azitromicina contra cepas de Orientia tsutsugamushi aisladas en casos de tifus de los matorrales en el norte de Tailandia". Agentes antimicrobianos Quimioterápicos . 43 (11): 2817–2818. doi :10.1128/AAC.43.11.2817. PMC 89570 . PMID  10543774. 
  32. ^ Choi EK, Pai H (1998). "Terapia con azitromicina para el tifus de los matorrales durante el embarazo". Clin Infect Dis . 27 (6): 1538–9. doi : 10.1086/517742 . PMID  9868680.
  33. ^ ab Kim YS, Lee HJ, Chang M, Son SK, Rhee YE, Shim SK (2006). "Tifus del matorral durante el embarazo y su tratamiento: una serie de casos y revisión de la literatura". Soy J Trop Med Hyg . 75 (5): 955–9. doi : 10.4269/ajtmh.2006.75.955 . PMID  17123995.
  34. ^ <Agregue los primeros autores que faltan para completar los metadatos> (2003). "Eficacia de la azitromicina para el tratamiento de infecciones leves por tifus de los matorrales en Corea del Sur". Abstr Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother . 43 : resumen núm. L-182.
  35. ^ Mathai E, Rolain JM, Verghese L, Mathai M, Jasper P, Verghese G, Raoult D (2003). "Informes de casos: tifus de los matorrales durante el embarazo en la India". Trans R Soc Trop Med Hyg . 97 (5): 570–2. doi :10.1016/S0035-9203(03)80032-9. PMID  15307429.
  36. ^ Watt G, Kantipong P, Jongsakul K, Watcharapichat P, Phulsuksombati D, Strickman D (2000). "Doxiciclina y rifampicina para las infecciones leves por tifus de los matorrales en el norte de Tailandia: un ensayo aleatorizado". Lanceta . 356 (9235): 1057–1061. doi :10.1016/S0140-6736(00)02728-8. PMID  11009140. S2CID  29646085.
  37. ^ Arguin PM, Kozarsky PE, Reed C (2008). "Capítulo 4: Infecciones por rickettsias". Información de salud de los CDC para viajes internacionales, 2008 . Mosby. ISBN 978-0-323-04885-9. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2009 . Consultado el 3 de octubre de 2008 .
  38. ^ "Boletín de AWIC: La rata del algodón en la investigación biomédica". Archivado desde el original el 10 de junio de 2004.
  39. ^ "Vacuna contra el tifus, Lejano Oriente". Debates parlamentarios (Hansard) . Sistemas Millbank. 2 de abril de 1946.
  40. ^ Thomson Walker W. (1947). "Vacuna exfoliante contra el tifus". Hno. Med J. 1 (4501): 484–7. doi :10.1136/bmj.1.4501.484. PMC 2053023 . PMID  20248030. 
  41. ^ Shirai A, Tanskul PL, Andre, RG, Huxsoll DL (1981). " Cepas de Rickettsia tsutsugamushi encontradas en niguas recolectadas en Tailandia". Salud pública J Trop Med del sudeste asiático . 12 (1): 1–6. PMID  6789455.
  42. ^ Kang JS, Chang WH (1999). "Relación antigénica entre los ocho prototipos y nuevas cepas de serotipo de Orientia tsutsugamushi revelada por anticuerpos monoclonales". Microbiol Inmunol . 43 (3): 229–34. doi : 10.1111/j.1348-0421.1999.tb02397.x . PMID  10338191. S2CID  41165633.
  43. ^ Kelly DJ, Fuerst PA, Ching WM, Richards AL (2009). "Tifus de los matorrales: la distribución geográfica de las variantes fenotípicas y genotípicas de Orientia tsutsugamushi ". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 48 (t3): S203-30. doi :10.1086/596576. PMID  19220144.
  44. ^ "Muerte por fiebre de los matorrales". Minero de Kalgoorlie . 1943-05-25 . Consultado el 21 de junio de 2022 .
  45. ^ Audy JR (1968). Ácaros rojos y tifus . Londres: Universidad de Londres, Athlone Press. ISBN 978-0-485-26318-3.
  46. ^ Grant, Ian Lyall- (2003). Birmania: el punto de inflexión . Barnsley, Yorkshire del Sur: Leo Cooper. pag. 212.ISBN 1-84415-026-7.
  47. ^ Kearny CH (1997). Problemas en la jungla... y remedios . Cave Junction, Oregón: Instituto de Ciencia y Medicina de Oregón. pag. 309.ISBN 978-1-884067-10-5.
  48. ^ Smallman-Raynor M, Cliff AD (2004). Epidemias de guerra: una geografía histórica de las enfermedades infecciosas en conflictos militares y conflictos civiles, 1850-2000 . Oxford: Prensa de la Universidad de Oxford. págs. 489–91. ISBN 978-0-19-823364-0.
  49. ^ ab William Manchester (1978). "La Guerra Verde". César americano . Pequeña Compañía Marrón. págs. 297–298. ISBN 978-0-316-54498-6.
  50. ^ Manchester, pág. Seis meses para recuperar Buna y Gona del 21 al 22 de julio de 1942
  51. ^ Ogawa M, Hagiwara T, Kishimoto T, Shiga S, Yoshida Y, Furuya Y, Kaiho I, Ito T, Nemoto H (1 de agosto de 2002). "Tifus de los matorrales en Japón: epidemiología y características clínicas de los casos notificados en 1998". Soy J Trop Med Hyg . 67 (2): 162–5. doi : 10.4269/ajtmh.2002.67.162 . PMID  12389941.
  52. ↑ abc González C (29 de enero de 2020). "Una bacteria presente en ácaros causa un raro tipo de infección en el sur". El Mercurio (en español). pag. A9.

enlaces externos